微阵列比较基因组杂交技术 解逸健14307130053 微阵列比较基因组杂交(aCGH技术原理 aCGH技术是将患者DNA与对照DNA分别标记不同的荧光染料,并把两者等量 混匀后共同杂交于一个固体平面上(例如显微镜载玻片),在该平面上排列着大 量已知其染色体位置的DNA探针。经过一系列洗脱步骤后,扫描并记录每个点的 相对荧光强度。如果将特异性探针覆盖于该区域,当待检样本比对照样本有更髙 的信号强度时,就意味着待检样本的基因组拷贝数量增加(例如染色体重复或三 倍体);相反就意味着待检样本的基因组拷贝数量减少(例如染色体缺失或单倍 体):如果二者信号强度相同,则意味待检样本没有拷贝数量改变。 Patient Probe DNA Labeling Scanning Prenatal chip Normal DNA DNA gain -Balance DNA loss 二、微阵列比较基因组杂交(aCGH技术的应用 遗传病基因拷贝数变异(CN)的检测:遗传病如智力低下、先天性多发畸形 等常常伴有基因组CNs,这些不平衡在遗传病的发生发展中可能起着重要作用 aGCH能检测出传统细胞遗传技术无法检测和漏检的CNVs,提高了人们对疾病的 认识。高分辨率的aCGH为特定疾病关键区域的鉴定及基因型-核型相互关系的研
微阵列比较基因组杂交技术 解逸健 14307130053 一、微阵列比较基因组杂交(aCGH)技术原理 aCGH 技术是将患者 DNA 与对照 DNA 分别标记不同的荧光染料，并把两者等量 混匀后共同杂交于一个固体平面上（例如显微镜载玻片），在该平面上排列着大 量已知其染色体位置的 DNA 探针。经过一系列洗脱步骤后，扫描并记录每个点的 相对荧光强度。如果将特异性探针覆盖于该区域，当待检样本比对照样本有更高 的信号强度时，就意味着待检样本的基因组拷贝数量增加（例如染色体重复或三 倍体）；相反就意味着待检样本的基因组拷贝数量减少（例如染色体缺失或单倍 体）；如果二者信号强度相同，则意味待检样本没有拷贝数量改变。 二、微阵列比较基因组杂交(aCGH)技术的应用 遗传病基因拷贝数变异(CNV)的检测：遗传病如智力低下、先天性多发畸形 等常常伴有基因组 CNVs，这些不平衡在遗传病的发生发展中可能起着重要作用。 aGCH 能检测出传统细胞遗传技术无法检测和漏检的 CNVs，提高了人们对疾病的 认识。高分辨率的 aCGH 为特定疾病关键区域的鉴定及基因型-核型相互关系的研
究提供了极大的帮助。通过aCGH准确地鉴定出大量相同或相似病例CNs的断裂 点及大小,并进行CNVs间的比对分析等,确定某一个表形或综合征的最小关键 区域。 微阵列比较基因组杂交(aCGH技术的优势与劣势 与染色体核型分析相比,aCGH技术大大提高了分辨率,能够检测到染色体非 整倍体、微缺失、微重复和不平衡重排。aCGH技术不需要细胞培养,可直接检 测羊水和绒毛膜绒毛样品,出报告速度更快,结果更加准确可靠 染色体嵌合体与出生缺陷、智力障碍和一些特殊的遗传疾病相关。在这些遗 传疾病中,异常核型细胞的比例是变化的,甚至在同一个体的不同组织之间也会 有所不同。对比正常核型细胞来说,具有异常核型的细胞在培养过程中的生长处 于劣势,因此经过培养后更不容易被检测到。而aCGH技术因为其能够直接检测 样品,不需要进行细胞培养,所以能够更有效的检测出染色体嵌合体。 然而,染色体核型分析能够检测出诸如染色体平衡易位或者倒位的染色体平 衡重排。由于这两种结构异常不存在遗传物质的获得或丢失,aCGH技术检测不 出这种平衡重排变化。aCGH技术不能够检测出性染色体相同的染色体三倍体, 但绝大多数染色体三倍体妊娠在超生检查时就会有明显异常,可以利用其他方法 例如FISH和染色体核型分析进行检测
究提供了极大的帮助。通过 aCGH 准确地鉴定出大量相同或相似病例 CNVs 的断裂 点及大小，并进行 CNVs 间的比对分析等，确定某一个表形或综合征的最小关键 区域。 三、微阵列比较基因组杂交(aCGH)技术的优势与劣势 与染色体核型分析相比，aCGH 技术大大提高了分辨率，能够检测到染色体非 整倍体、微缺失、微重复和不平衡重排。aCGH 技术不需要细胞培养，可直接检 测羊水和绒毛膜绒毛样品，出报告速度更快，结果更加准确可靠。 染色体嵌合体与出生缺陷、智力障碍和一些特殊的遗传疾病相关。在这些遗 传疾病中，异常核型细胞的比例是变化的，甚至在同一个体的不同组织之间也会 有所不同。对比正常核型细胞来说，具有异常核型的细胞在培养过程中的生长处 于劣势，因此经过培养后更不容易被检测到。而 aCGH 技术因为其能够直接检测 样品，不需要进行细胞培养，所以能够更有效的检测出染色体嵌合体。 然而，染色体核型分析能够检测出诸如染色体平衡易位或者倒位的染色体平 衡重排。由于这两种结构异常不存在遗传物质的获得或丢失，aCGH 技术检测不 出这种平衡重排变化。aCGH 技术不能够检测出性染色体相同的染色体三倍体， 但绝大多数染色体三倍体妊娠在超生检查时就会有明显异常，可以利用其他方法 例如 FISH 和染色体核型分析进行检测
