染色体检测技术在产前诊断中的应用 王禹程14307130105 技术名称 染色体检测技术(以染色体微阵列分析技术为主) 技术的原理 正常的人体细胞内有46条染色体,据此,可以观察到染色体数目异常导致 的遗传病,例如唐氏综合征、特纳综合征。通过更高分辨率的显微镜观察,猫叫 综合征等更微小的染色体结构变异也可以被发现。比较基因组杂交,或是染色体 微阵列分析技术使得基因的分辨率大大增加,可检测到基因组小片段的缺失或扩 增,例如迪乔治综合征的发现。 染色体微阵列分析技术是基于DNA分子的杂交原理。使用正常人的DNA做参 照,用不同的荧光素标记检测者和参照者的DNA。把标记后的DNA混合,然后与 排列在芯片上的探针进行杂交。扫描杂交后的芯片,比较待测者和参照者的相对 荧光强度,就可知道对应的基因是否有缺失或增多 此外还有荧光原位杂交技术,是一种非放射性的原位杂交技术。它根据分裂 中期的染色体特定同位素的荧光信号可快速诊断染色体结构和数目的异常。 使用染色体检测技术做产前诊断只需要少量的绒毛膜或是羊水,几乎不会对 孕妇造成创伤。部分样品用于细胞培养。提取出DNA后,也可用基因组扩增技术 获得足够的DNA。然后通过DNA分子杂交进行检测,可判断是否有与疾病相关的 变异。当检测到临床意义不明确的变异时,如果涉及的基因多,或是有在线的人 类遗传基因支持,则变异的致病性高。当相同变异存在于正常父母或正常人群时, 则很可能是良性变异
染色体检测技术在产前诊断中的应用 王禹程 14307130105 技术名称 染色体检测技术（以染色体微阵列分析技术为主） 技术的原理 正常的人体细胞内有 46 条染色体，据此，可以观察到染色体数目异常导致 的遗传病，例如唐氏综合征、特纳综合征。通过更高分辨率的显微镜观察，猫叫 综合征等更微小的染色体结构变异也可以被发现。比较基因组杂交，或是染色体 微阵列分析技术使得基因的分辨率大大增加，可检测到基因组小片段的缺失或扩 增，例如迪乔治综合征的发现。 染色体微阵列分析技术是基于 DNA 分子的杂交原理。使用正常人的 DNA 做参 照，用不同的荧光素标记检测者和参照者的 DNA。把标记后的 DNA 混合，然后与 排列在芯片上的探针进行杂交。扫描杂交后的芯片，比较待测者和参照者的相对 荧光强度，就可知道对应的基因是否有缺失或增多。 此外还有荧光原位杂交技术，是一种非放射性的原位杂交技术。它根据分裂 中期的染色体特定同位素的荧光信号可快速诊断染色体结构和数目的异常。 使用染色体检测技术做产前诊断只需要少量的绒毛膜或是羊水，几乎不会对 孕妇造成创伤。部分样品用于细胞培养。提取出 DNA 后，也可用基因组扩增技术 获得足够的 DNA。然后通过 DNA 分子杂交进行检测，可判断是否有与疾病相关的 变异。当检测到临床意义不明确的变异时，如果涉及的基因多，或是有在线的人 类遗传基因支持，则变异的致病性高。当相同变异存在于正常父母或正常人群时， 则很可能是良性变异
329c全基因组分析 IITs■■■■■■■ 端粒 343再发的重排区域18)/ 第三号染色体分析 LCR LCR 原 X 平时以 RP114447L10 D321 3q29徵畸缺 缺失3 正常3 3nq29微畸增 图表:染色体结构变异的分析原理 技术的应用 染色体异常是最常见的一类出生缺陷。染色体是基因的载体,因而染色体发 生异常将导致基因的表达不正常,导致智力障碍、身体畸形等症状。染色体异常 尚无有效的治疗方法,只有在孕期尽早发现并尽早处理才能避免具有生理障碍的 生命的诞生。近年来,染色体检测技术已经可以检测到人类整个基因组的基因缺 失或扩增。即使是染色体微小的畸变也可以被检测到,因而减少了大量先天性异 常的胎儿的出生。 染色体检测技术的使用使得智力障碍等疾病的检测率大幅提髙。携带变异的 染色体的父母也可通过诊断来增加生健康胎儿的几率。它有助于减少先天性异常 的胎儿的出生,是全民优生的基础
图表：染色体结构变异的分析原理 技术的应用 染色体异常是最常见的一类出生缺陷。染色体是基因的载体，因而染色体发 生异常将导致基因的表达不正常，导致智力障碍、身体畸形等症状。染色体异常 尚无有效的治疗方法，只有在孕期尽早发现并尽早处理才能避免具有生理障碍的 生命的诞生。近年来，染色体检测技术已经可以检测到人类整个基因组的基因缺 失或扩增。即使是染色体微小的畸变也可以被检测到，因而减少了大量先天性异 常的胎儿的出生。 染色体检测技术的使用使得智力障碍等疾病的检测率大幅提高。携带变异的 染色体的父母也可通过诊断来增加生健康胎儿的几率。它有助于减少先天性异常 的胎儿的出生，是全民优生的基础
先天遗传性疾病 染色体位量畸变大小(Mb) 主要症状 lq21.1染色体畸缺综合征 1.2神经精神病,小头畸形 1q21.1染色体畸增综合征 1q21.1 扩增 2神经精神病,大头畸形 3q29染色体畸缺综合征 失1.8智力低下,多发畸形,自闭症 3q29染色体畸增综合征 扩增18智力低下,多发晴形 小儿巨脑畸形综合征 5q35 缺失23发育迟缓,骨骼生长过快,大头暗形 5q35染色体畸增综合征 5q35 扩增2.3矮小,语言障研,小头晴形 威麋斯综合征 7q11.23 缺失2.3智力低下,先天性心脏病,多发畸形 7q11.23染色体畸增综合征 7q11,23 扩增2.3智力低下,自闭症 8p23.1染色体畸缺综合征 失3.6先天性心脏病 8p23.1染色体畸增综合征 扩增36先天性心脏病 10q22-q23染色体畸缺综合征10922-q23 缺失7.2智力低下,神经精神病 安吉尔曼综合征 ISql -ql 缺失 49智力低下,共济失调,行为障碍 普拉德一威利综合征 缺失4.9智力低下肥胖,肌张力低,手足小 15q11-q13染色体畸增综合征 扩增4.9智力低下,自闭症,共济失调 15q133染色体畸映综合征 15q13.3 缺失1.9智力低下,咖痼,多发晴形 15q13.3染色体畸增综合征 15q13.3 扩增1.9智力低下,痛,神经精神病 15q24染色体畸缺综合征 缺失1.8智力低下,发育迟缓,多发畸形 15q24染色体畸增综合征 扩增18智力低下,发育迟缓,多发畸形 16pl1.2染色体畸缺综合征 16pl1. 2 缺失0.7智力低下,自闭症,多发畸形 16pl1.2染色体畸增综合征 l6p11.2 扩增0.7行为障碍 l6pl1.2p122染色体畸缺综合征16p112p122缺失74智力低下发育迟缓 1A型肺骨肌要缩症 17p2 缺失1.5周围神经病 遭传性压力敏感性周围神经病变7 缺失 1.5周围神经病 史密斯一马吉利综合征 17pl.2 缺失3.8智力低下,多发畸形,行为障碍 波托茨基一鲁普斯基综合征 17p112 扩增3.8发育迟缓 I型神经纤维瘤病 qll 缺失1.I神经纤维瘤,皮肤斑块 17q12染色体畸缺综合征 17q12 缺失1.2智力低下,贩痴糖尿病,肾病 17q12染色体畸增综合征 增1.2智力低下,行为障碍 17q21.J1染色体畸缺综合征 l7q21.3 缺失0.6智力低下,多发畸形 17q21.31染色体畸增综合征 17q21.31 缺失0.6智力低下,多发畸形 17q23.1-q23.2染色体畸缺综合征17q3.1q3.2缺失22智力低下,发育迟缓,多发晴形 17q23.1q23.2染色体畸增综合征17q23.1q23.2扩增2.2智力低下,发育迟缓,多发畸形 迪乔治综合征 22q11.2 缺失3.7发育迟缓智力低下,先天性心脏病 22q1.2染色体畸增综合征 22q11.2 扩增3.7发育迟缓,智力低下,先天性心脏病 22a13.3缺综合征 22q13.3 缺失0.1发育迟缓,多发畸形,行为障碍 图表:可被诊断的染色体结构变异的基因组疾病 技术的优缺点 染色体微阵列分析技术已经成为诊断基因组疾病的最好的工具。其优点在于 能够一次性、快速地检测全部基因组。分辨率高,操作简单,结果稳定快速。若 改进和使用更敏感的芯片,检测率还可以得到显著提高。其局限性在于,不能检 测多倍体变异、平衡性的染色体结构变异和低水平的镶嵌体,然而这些只占不足 百分之一的病因。因此在遗传诊断上可作为首选技术。并且受控于较高的成本, 临床上还时常结合传统的核型分析技术。 荧光原位杂交技术不需要经过细胞培养,在采集样本一两个小时内就可做出
图表：可被诊断的染色体结构变异的基因组疾病 技术的优缺点 染色体微阵列分析技术已经成为诊断基因组疾病的最好的工具。其优点在于 能够一次性、快速地检测全部基因组。分辨率高，操作简单，结果稳定快速。若 改进和使用更敏感的芯片，检测率还可以得到显著提高。其局限性在于，不能检 测多倍体变异、平衡性的染色体结构变异和低水平的镶嵌体，然而这些只占不足 百分之一的病因。因此在遗传诊断上可作为首选技术。并且受控于较高的成本， 临床上还时常结合传统的核型分析技术。 荧光原位杂交技术不需要经过细胞培养，在采集样本一两个小时内就可做出
诊断。缺点是荧光原位杂交技术不能覆盖所有染色体,对未知异常的判断无法保
诊断。缺点是荧光原位杂交技术不能覆盖所有染色体，对未知异常的判断无法保 证