陕西医学高等专科学校教案(基础课程) 课程名称病原生物学班级 和免疫学 专业,层次|临床、全科医学(大专) 授课方式 教师 专业技 术职务 (大,小班,大班时 实习) 授课题目 第四章主要组织相容性复合体 第一节概念、基因组成与遗传特点第二节HLA的分子结构、分布与功能 (章,节) 第三节HA在医学上的意义 1《病原生物学和免疫学》(第五版),陈兴保主编人民卫生出版社北京2004.7 基本教或主要参考2《医学微生物学本科教材(第六版),周正任主编人民卫生出版社北京2003.12 书 3《医学免疫学》本科教材(第三版),陈慰峰主编人民卫生出版社北京20008 4免疫学图像素材库,司传平主编,高等教育出版社 「教学目的: 1.掌握主要组织相容性复合体及主要组织相容性抗原的概念。 2.熟悉HLA复合体的基因组成及遗传特征;HLA的结构、分布与功能。 3.了解HLA在医学上的意义。 教学内容 1.MHC和HLA的概念、基因组成与遗传特点 (30分钟) 2.HLA的分子结构、分布与功能 (30分钟) 3.HLA在医学上的意义 (25分钟) 教学方法:启发式教学 教具:多媒体、胶片等 教学重点,难点: 重点:MHC和HLA的概念;HLA结构、分布、功能 难点:MHC的基因组成及HA的分子结构 教研室审阅意见 安排合理,同意实施 姜凤良(教研室主任签名) 月日
陕西医学高等专科学校教案（基础课程） 课程名称 病原生物学 和免疫学 班级 专业，层次 临床、全科医学（大专） 教 师 专业技 术职务 授课方式 （大，小班， 实习） 大班 学 时 2 学时 授课题目 （章，节） 第四章 主要组织相容性复合体 第一节 概念、基因组成与遗传特点 第二节 HLA 的分子结构、分布与功能 第三节 HLA 在医学上的意义 基本教材或主要参考 书 1.«病原生物学和免疫学»（第五版），陈兴保主编.人民卫生出版社.北京.2004.7 2.«医学微生物学»本科教材（第六版），周正任主编.人民卫生出版社.北京.2003.12 3.«医学免疫学»本科教材（第三版），陈慰峰主编.人民卫生出版社.北京.2000.8 4.免疫学图像素材库，司传平主编，高等教育出版社 教学目的： 1．掌握主要组织相容性复合体及主要组织相容性抗原的概念。 2．熟悉 HLA 复合体的基因组成及遗传特征；HLA 的结构、分布与功能。 3．了解 HLA 在医学上的意义。 教学内容： 1．MHC 和 HLA 的概念、基因组成与遗传特点 （30 分钟） 2．HLA 的分子结构、分布与功能 （30 分钟） 3．HLA 在医学上的意义 （25 分钟） 教学方法：启发式教学 教具：多媒体、胶片等 教学重点，难点： 重点：MHC 和 HLA 的概念；HLA 结构、分布、功能； 难点：MHC 的基因组成及 HLA 的分子结构； 教研室审阅意见 安排合理，同意实施。 姜凤良（教研室主任签名） 年 月 日
基本概念 *主要组织相容性抗原:能引起强而迅速移植排斥反应的组织抗原。 不同生物其命名不同,人类主要组织相容性抗原为HLA抗原 *主要组织相容性复合体(MHC):是指编码主要组织相容性抗原的 基因群,这些基因紧密连锁在一起,具有控制免疫细胞即按相互识别 调节免疫应答等复杂功能。人类的MHC称HLA复合体。 2.HLA复合体基因组成 人类第6号染色体短臂 HLA-I类基因区:HLA-Ⅱ类基因区:HLA-Ⅲ类基因区; 小结 3.HLA的分布 (5分钟) *HLA-I类分子:广泛分布于有核细胞 *HLA-Ⅱ类分子:抗原提呈细胞、活化的T细胞等 4.HLA的生物学功能 *参与对抗原的处理和提呈过程 *MHC限制性 *引起移植排斥反应 *参与T细胞的分化过程 *参与对免疫应答的遗传控制 *参与免疫调节 5.HLA在医学中的意义 复习思考题 1.解释名词:人类主要组织相容性抗原(HLA)MHC 作业题 HLA的组织分布如何? 3.简述HLA的生物学功能及医学意义 教学后记 第四章主要组织相容性复合体 第一节概述 基本概念 组织相容性:在不同个体间进行组织或器官移植时,受体和供体双方相互接受的程度。 2.组织相容性抗原:代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原和移植抗原。分为 主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原
小 结 （5 分钟） 1．基本概念 *主要组织相容性抗原：能引起强而迅速移植排斥反应的组织抗原。 不同生物其命名不同，人类主要组织相容性抗原为 HLA 抗原。 *主要组织相容性复合体（MHC）：是指编码主要组织相容性抗原的 基因群，这些基因紧密连锁在一起，具有控制免疫细胞即按相互识别、 调节免疫应答等复杂功能。人类的 MHC 称 HLA 复合体。 2．HLA 复合体基因组成 人类第 6 号染色体短臂 HLA-Ⅰ类基因区；HLA-Ⅱ类基因区；HLA-Ⅲ类基因区； 3．HLA 的分布 *HLA-Ⅰ类分子：广泛分布于有核细胞 *HLA-Ⅱ类分子：抗原提呈细胞、活化的 T 细胞等 4．HLA 的生物学功能 *参与对抗原的处理和提呈过程 *MHC 限制性 *引起移植排斥反应 *参与 T 细胞的分化过程 *参与对免疫应答的遗传控制 *参与免疫调节 5．HLA 在医学中的意义 复习思考题 作业题 1．解释名词：人类主要组织相容性抗原（HLA） MHC 2．HLA 的组织分布如何？ 3．简述 HLA 的生物学功能及医学意义。 教学后记 第四章 主要组织相容性复合体 第一节 概 述 基本概念 1．组织相容性：在不同个体间进行组织或器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度。 2．组织相容性抗原：代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原和移植抗原。分为 主要组织相容性抗原和次要组织相容性抗原
3.主要组织相容性抗原:能引起强而迅速移植排斥反应的组织抗原。不同生物其命名不 同,小鼠为H-2抗原;人类为HLA抗原 4.主要组织相容性复合体(MHC):是指编码主要组织相容性抗原的基因群,这些基因 紧密连锁在一起,具有控制免疫细胞即按相互识别、调节免疫应答等复杂功能。小鼠为H-2 复合体;人类为HLA复合体。 小鼠H2复合体(第17号染色体 K O MM LMPTAPOAAEE MHC- I MHCⅡ MHC-Ill MHC-I 人类HLA复合体(第6号染色体 DP DN DM LMP TAP DO DQ DR C4 Bf C2 TNF B C E G 昍H MHC· MHC·Ⅲ MHC·I 小鼠H2复合体和人类HLA复合体结构示意图 第二节HLA复合体的基因组成及遗传特征 HLA复合体定位:人类第6号染色体短臂。 HLA复合体基因组成 HLA-I类基因区:HLAA、B、C等基因 HA-Ⅱ类基因区:HLA-DP、DQ、DR等基因 HLA-Ⅲ类基因区:C4、C2、Bf等基因 三、HLA复合体基因产物 HLA-I类基因区编码HLA-A、B、C等分子的a多肽链 HLA-Ⅱ类基因区编码 HLA-DP、DQ、DR等分子的a、B多肽链; HLA-Ⅲ类基因区编码C4、C2、Bf等 四、HA复合体基因的遗传特征 1.单元型遗传 HLA的单元型遗传示意图
3．主要组织相容性抗原：能引起强而迅速移植排斥反应的组织抗原。不同生物其命名不 同，小鼠为 H-2 抗原；人类为 HLA 抗原。 4．主要组织相容性复合体（MHC）：是指编码主要组织相容性抗原的基因群，这些基因 紧密连锁在一起，具有控制免疫细胞即按相互识别、调节免疫应答等复杂功能。小鼠为 H-2 复合体；人类为 HLA 复合体。 小鼠 H-2 复合体和人类 HLA 复合体结构示意图 第二节 HLA 复合体的基因组成及遗传特征 一、HLA 复合体定位：人类第 6 号染色体短臂。 二、HLA 复合体基因组成： HLA-Ⅰ类基因区：HLA-A、B、C 等基因； HLA-Ⅱ类基因区：HLA-DP、DQ、DR 等基因； HLA-Ⅲ类基因区：C4、C2、Bf 等基因； 三、HLA 复合体基因产物： HLA-Ⅰ类基因区编码 HLA-A、B、C 等分子的 α 多肽链； HLA-Ⅱ类基因区编码 HLA-DP、DQ、DR 等分子的 α、β 多肽链； HLA-Ⅲ类基因区编码 C4、C2、Bf 等； 四、HLA 复合体基因的遗传特征 1．单元型遗传 HLA 的单元型遗传示意图
2.高度多态性 3.连锁不平衡 第三节HLA分子的结构、分布及生物学活性 HLA分子结构 HLA-I类分子的结构 条a多肽链(第6号染色体编码) 一条βm多肽链(第15号染色体编码) MHCI类分子 肽结合区《1 C2 免疫球蛋 zm 白样区 感C3 跨夸膜区 胞浆区 MHC-I类分子及其编码基因结构示意图 2.HLA-Ⅱ类分子的结构 条α多肽链(第6号染色体编码) 条β多肽链(第6号染色体编码) MHCI类分子 a2 MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构示意图 HLA分子的分布 1.HLA-I类分子的分布 广泛分布于有核细胞、血小板、网织红细胞等,成熟红细胞、神经细胞、滋养层细胞 未发现此抗原。 2.HLA-Ⅱ类分子的分布 抗原提呈细胞(巨噬细胞、树突状细胞、B细胞)、活化的T细胞等 三、HLA的生物学功能
2．高度多态性 3．连锁不平衡 第三节 HLA 分子的结构、分布及生物学活性 一、HLA 分子结构 1．HLA-Ⅰ类分子的结构 一条 α 多肽链（第 6 号染色体编码） 一条 β2m 多肽链（第 15 号染色体编码） MHC-Ⅰ类分子及其编码基因结构示意图 2. HLA-Ⅱ类分子的结构 一条 α 多肽链（第 6 号染色体编码） 一条 β 多肽链（第 6 号染色体编码） MHC-Ⅱ类分子及其编码基因结构示意图 二、HLA 分子的分布 1．HLA-Ⅰ类分子的分布 广泛分布于有核细胞、血小板、网织红细胞等，成熟红细胞、神经细胞、滋养层细胞 未发现此抗原。 2．HLA-Ⅱ类分子的分布 抗原提呈细胞（巨噬细胞、树突状细胞、B 细胞）、活化的 T 细胞等。 三、HLA 的生物学功能
参与对抗原的处理和提呈过程; 抗原肽:MHCI类分子复合物 抗法 抗原酞:MHCⅡ类分子复合物 抗原法 MHcⅡ箦分子 抗原肽与MHCI、Ⅱ类分子结合示意图 2.MHC限制性 T细胞 TCR M抗原x 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞 抗原提呈细胞 不识别 MHc/抗原x) MHC不同 (抗原肽不同 T细胞与抗原呈递细胞之间的MHC限制性 诱导免疫应答,引起移植排斥反应: 4.参与T细胞的分化过程 5.参与对免疫应答的遗传控制 6.参与免疫调节 第四节HLA在医学中的意义 HLA与器官移植 HLA是引起移植排斥反应的主要抗原 二、HLA与疾病的关联性 多种疾病的发生与HLA有关,如90%以上的强直性脊柱炎患者带有HLA-B27抗原。 HLA分子的异常表达与临床疾病的关系 HLA-I类分子表达低下一一肿瘤细胞逃避免疫细胞的攻击 HLA-Ⅱ类分子表达过高——易发生自身免疫病 四、HLA与输血反应 反复输血常可引起非溶血性输血反应。 五、HLA与法医学的关系
1． 参与对抗原的处理和提呈过程； 抗原肽与 MHC-Ⅰ、Ⅱ类分子结合示意图 2． MHC 限制性； T 细胞与抗原呈递细胞之间的 MHC 限制性 3． 诱导免疫应答，引起移植排斥反应； 4． 参与 T 细胞的分化过程； 5． 参与对免疫应答的遗传控制； 6． 参与免疫调节 第四节 HLA 在医学中的意义 一、HLA 与器官移植 HLA 是引起移植排斥反应的主要抗原。 二、HLA 与疾病的关联性 多种疾病的发生与 HLA 有关，如 90%以上的强直性脊柱炎患者带有 HLA-B27 抗原。 三、HLA 分子的异常表达与临床疾病的关系 HLA-Ⅰ类分子表达低下——肿瘤细胞逃避免疫细胞的攻击 HLA-Ⅱ类分子表达过高——易发生自身免疫病 四、HLA 与输血反应 反复输血常可引起非溶血性输血反应。 五、HLA 与法医学的关系
