《药物化学》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Medicinal Chemistry 课程代码 PHAR1099 课程性质 专业必修课程 授课对象 医19药学 学 分 5.00 学 时 90 主讲教师 胡延维、朱永明、张士磊 修订日期 2021.06.16 指定教材 尤启冬主编，《药物化学》，化学工业出版社，2017，第三版 二、课程目标 (一)总体目标： 本课程的学习目的是通过教学，使学生了解和掌握各类药物发展过程、化学结构、理化性质、化学稳定性、药物在体内 作用的化学原理及体内代谢过程、药物的化学过程、新药开发。并能运用药物化学知识，在实际工作中独立分析问题和解决 问题。 (二)课程目标： 作为一门药学学科专业必修课程，本课程旨在帮助学生对药物化学学科的核心概念、研究对象、主要研究问题、相应的 基本理论及研究方法有个全面的框架性理解。要求学生掌握常用药物的化学结构、理化性质、合成原理等基础知识：掌握重
《药物化学》课程教学大纲 一、课程基本信息 英文名称 Medicinal Chemistry 课程代码 PHAR1099 课程性质 专业必修课程 授课对象 医 19 药学 学 分 5.00 学 时 90 主讲教师 胡延维、朱永明、张士磊 修订日期 2021.06.16 指定教材 尤启冬主编，《药物化学》，化学工业出版社，2017，第三版 二、课程目标 （一）总体目标： 本课程的学习目的是通过教学，使学生了解和掌握各类药物发展过程、化学结构、理化性质、化学稳定性、药物在体内 作用的化学原理及体内代谢过程、药物的化学过程、新药开发。并能运用药物化学知识，在实际工作中独立分析问题和解决 问题。 （二）课程目标： 作为一门药学学科专业必修课程，本课程旨在帮助学生对药物化学学科的核心概念、研究对象、主要研究问题、相应的 基本理论及研究方法有个全面的框架性理解。要求学生掌握常用药物的化学结构、理化性质、合成原理等基础知识；掌握重
点药物理化性质的变化规律、杂质来源、体内代谢与药理作用之间的关系等，为有效合理使用化学制药提供理化依据：同时 熟悉新药研究的基本方法和近代新药发展方向，为从事新药研究奠定基础。 课程目标1：通过对常用药物的化学结构、理化性质、合成原理的学习，要求学生掌握重点药物的制备方法，为实现药 物的产业化打下基础。 课程目标2：通过对常用药物的理化性质、变化规律、杂质来源、药理作用和体内代谢的学习，为制定药物质量标准、 剂型设计和临床药学研究和应用提供依据，并指导临床合理用药。 课程目标3：通过学习药物设计的基本原理和方法，能综合运用化学和医学、生物学科的理论，通过药物分子设计或对 具有一定生物活性的化合物进行结构修饰，获得新的活性化合物，研究总结构效关系，从而获得新的化学实体，创制可用于 临床的药物，发展新药。 (三)课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表 课程 对应课 目标 程内容 对应毕业要求 课程 第四章 目标 至第二 掌握重点药物的化学结构、理化性质、合成原理和制备方法 1 十章
点药物理化性质的变化规律、杂质来源、体内代谢与药理作用之间的关系等，为有效合理使用化学制药提供理化依据；同时 熟悉新药研究的基本方法和近代新药发展方向，为从事新药研究奠定基础。 课程目标 1：通过对常用药物的化学结构、理化性质、合成原理的学习，要求学生掌握重点药物的制备方法，为实现药 物的产业化打下基础。 课程目标 2：通过对常用药物的理化性质、变化规律、杂质来源、药理作用和体内代谢的学习，为制定药物质量标准、 剂型设计和临床药学研究和应用提供依据，并指导临床合理用药。 课程目标 3：通过学习药物设计的基本原理和方法，能综合运用化学和医学、生物学科的理论，通过药物分子设计或对 具有一定生物活性的化合物进行结构修饰，获得新的活性化合物，研究总结构效关系，从而获得新的化学实体，创制可用于 临床的药物，发展新药。 （三）课程目标与毕业要求、课程内容的对应关系 表 1：课程目标与课程内容、毕业要求的对应关系表 课程 目标 对应课 程内容 对应毕业要求 课程 目标 1 第四章 至第二 十章 掌握重点药物的化学结构、理化性质、合成原理和制备方法
课程 第四章 目标 至第二 掌握常用药物的变化规律、杂质来源、药理作用机制和体内代谢途径 2 十章 课程 第一章 掌握药物设计的基本原理和方法，能综合运用化学和医学、生物学科的理论，通过药物分子设计或 目标 至第二 对具有一定生物活性的化合物进行结构修饰，获得新的活性化合物，具备新药研发的基本知识，熟 3 十章 悉各类临床用药的发展新方向 三、教学内容 绪论 1.教学目标 掌握：药物化学的概念、研究对象、药物的名称。 熟悉：药物化学的研究内容、研究任务。 了解：药物化学的起源与发展。 2.教学重难点 对药物化学的研究内容和任务的认识。 3.教学内容 一、药物化学的研究内容和任务 二、药物化学的研究和发展 三、我国药物化学的发展 四、新药研究与开发的过程和方法
课程 目标 2 第四章 至第二 十章 掌握常用药物的变化规律、杂质来源、药理作用机制和体内代谢途径 课程 目标 3 第一章 至第二 十章 掌握药物设计的基本原理和方法，能综合运用化学和医学、生物学科的理论，通过药物分子设计或 对具有一定生物活性的化合物进行结构修饰，获得新的活性化合物，具备新药研发的基本知识，熟 悉各类临床用药的发展新方向 三、教学内容 绪论 1.教学目标 掌握：药物化学的概念、研究对象、药物的名称。 熟悉：药物化学的研究内容、研究任务。 了解：药物化学的起源与发展。 2.教学重难点 对药物化学的研究内容和任务的认识。 3.教学内容 一、药物化学的研究内容和任务 二、药物化学的研究和发展 三、我国药物化学的发展 四、新药研究与开发的过程和方法
4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)简述现代新药开发与研究的内容。 2)简述药物的分类。 第一章药物结构与生物活性 1.教学目标 掌握：类药性五规则、SAR、QSAR等基本概念：药物的理化性质包括疏水性、解离度对药物活性的影响：药物的立体结 构对活性的影响。 熟悉：药物结构对药物转运的影响。 了解：药物的结构对药物毒副作用的影响。 2.教学重难点 药物的理化性质包括疏水性、解离度对药物活性的影响：药物的立体结构对活性的影响。 3.教学内容 第一节药物理化性质对药物活性的影响 一、药物结构与理化性质 二、药物亲脂性和药物活性 三、药物的pKa和药物活性
4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）简述现代新药开发与研究的内容。 2）简述药物的分类。 第一章 药物结构与生物活性 1.教学目标 掌握：类药性五规则、SAR、QSAR 等基本概念；药物的理化性质包括疏水性、解离度对药物活性的影响；药物的立体结 构对活性的影响。 熟悉：药物结构对药物转运的影响。 了解：药物的结构对药物毒副作用的影响。 2.教学重难点 药物的理化性质包括疏水性、解离度对药物活性的影响；药物的立体结构对活性的影响。 3.教学内容 第一节 药物理化性质对药物活性的影响 一、药物结构与理化性质 二、药物亲脂性和药物活性 三、药物的 pKa 和药物活性
四、药物溶解度与药物活性 第二节药物的结构对药物活性的影响 一、药物与受体的键合作用 二、药物的各官能团对药效的影响 三、药物电荷分布对药效的影响 四、药物的立体异构对药效的影响 第三节药物结构对药物转运的影响 一、药物化学结构对膜转运的影响 二、药物化学结构对血脑屏障透过性的影响 第四节药物结构对药物毒副作用的影响 一、药物对细胞色素P450的作用 二、药物对心脏快速延迟整流钾离子通道的影响 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)简述药物理化性质对药物活性的影响。 2)简述药物的立体异构对药效的影响
四、药物溶解度与药物活性 第二节 药物的结构对药物活性的影响 一、药物与受体的键合作用 二、药物的各官能团对药效的影响 三、药物电荷分布对药效的影响 四、药物的立体异构对药效的影响 第三节 药物结构对药物转运的影响 一、药物化学结构对膜转运的影响 二、药物化学结构对血脑屏障透过性的影响 第四节 药物结构对药物毒副作用的影响 一、药物对细胞色素 P450 的作用 二、药物对心脏快速延迟整流钾离子通道的影响 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）简述药物理化性质对药物活性的影响。 2）简述药物的立体异构对药效的影响
第二章药物结构与代谢 1.教学目标 掌握：药物第I相生物转化和第II相生物转化的概念和主要类型。 熟悉：药物代谢原理在药物开发中的应用。 了解：药物代谢的酶。 2.教学重难点 各类药物结构类型的主要代谢方式。 3.教学内容 第一节官能团化反应 一、氧化反应 二、还原反应 三、水解反应 第二节结合反应 一、葡萄糖醛酸结合 二、硫酸结合 三、氨基酸结合 四、谷胱甘肽结合 五、乙酰化结合 六.甲基化结合
第二章 药物结构与代谢 1.教学目标 掌握：药物第 I 相生物转化和第 II 相生物转化的概念和主要类型。 熟悉：药物代谢原理在药物开发中的应用。 了解：药物代谢的酶。 2.教学重难点 各类药物结构类型的主要代谢方式。 3.教学内容 第一节 官能团化反应 一、氧化反应 二、还原反应 三、水解反应 第二节 结合反应 一、葡萄糖醛酸结合 二、硫酸结合 三、氨基酸结合 四、谷胱甘肽结合 五、乙酰化结合 六．甲基化结合
第三节药物代谢研究在药物开发中的应用 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)药物体内代谢有哪些类型？ 2)药物代谢研究在药物开发中有哪些的应用？ 第三章药物设计的基本原理和方法 1.教学目标 掌握：先导化合物、生物电子等排体、前药、软药、拼合原理等概念：先导化合物发现的方法和途径：前药修饰的目 的。 熟悉：先导化合物优化的主要方法。 了解：定量构效关系、计算机辅助药物设计。 2.教学重难点 生物电子等排体的概念、先导化合物发现的方法和途径及前药修饰的目的。 3.教学内容 第一节先导化合物发现的方法和途径 第二节先导化合物的优化 一、烷基链或环的结构改造
第三节 药物代谢研究在药物开发中的应用 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）药物体内代谢有哪些类型？ 2）药物代谢研究在药物开发中有哪些的应用？ 第三章 药物设计的基本原理和方法 1.教学目标 掌握：先导化合物、生物电子等排体、前药、软药、拼合原理等概念；先导化合物发现的方法和途径；前药修饰的目 的。 熟悉：先导化合物优化的主要方法。 了解：定量构效关系、计算机辅助药物设计。 2.教学重难点 生物电子等排体的概念、先导化合物发现的方法和途径及前药修饰的目的。 3.教学内容 第一节 先导化合物发现的方法和途径 第二节 先导化合物的优化 一、烷基链或环的结构改造
二、生物电子等排 三、前药原理 四、软药 五、硬药 六、李药 第三节定量构效关系 第四节计算机辅助药物设计 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1)先导化合物发现的方法和途径有哪些？ 2)如何进行先导化合物的优化？ 第四章镇静催眠药和抗赢病药 1.教学目标 掌握：镇静催眠药和抗癫痫药的结构类型：苯巴比妥、地西泮、酒石酸唑吡坦、苯妥英钠、卡马西平、普罗加比的结 构、名称、性质、代谢及应用。 熟悉：地西泮的制备方法：镇静催眠药的构效关系、作用机制。 了解：奥沙西泮、替马西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑的结构及应用。抗癫痫药的代谢途径
二、生物电子等排 三、前药原理 四、软药 五、硬药 六、孪药 第三节 定量构效关系 第四节 计算机辅助药物设计 4.教学方法 讲授、讨论。 5.教学评价 完成思考题： 1）先导化合物发现的方法和途径有哪些？ 2）如何进行先导化合物的优化？ 第四章 镇静催眠药和抗癫痫药 1.教学目标 掌握：镇静催眠药和抗癫痫药的结构类型；苯巴比妥、地西泮、酒石酸唑吡坦、苯妥英钠、卡马西平、普罗加比的结 构、名称、性质、代谢及应用。 熟悉：地西泮的制备方法；镇静催眠药的构效关系、作用机制。 了解：奥沙西泮、替马西泮、三唑仑、艾司唑仑、阿普唑仑的结构及应用。抗癫痫药的代谢途径
2.教学重难点 苯巴比妥、地西泮、酒石酸唑吡坦、苯妥英钠、卡马西平、普罗加比的结构、代谢：静催眠药的构效关系和作用机制。 3.教学内容 第一节镇静催眠药 一、镇静催眠药的发展及分类 二、镇静催眠药的作用靶标及作用机制 三、苯二氮卓类催眠镇静药 四、非苯二氮卓类GABA受体激动剂 五、褪黑素受体激动剂 第二节抗癫痫药 一、巴比妥类药物 二、巴比妥类的同型药物 三、二苯并氮杂卓类 四、GABA类似物 五、脂肪羧酸类 六、其他 4.教学方法 讲授、讨论
2.教学重难点 苯巴比妥、地西泮、酒石酸唑吡坦、苯妥英钠、卡马西平、普罗加比的结构、代谢；静催眠药的构效关系和作用机制。 3.教学内容 第一节 镇静催眠药 一、镇静催眠药的发展及分类 二、镇静催眠药的作用靶标及作用机制 三、苯二氮卓类催眠镇静药 四、非苯二氮卓类 GABAA受体激动剂 五、褪黑素受体激动剂 第二节 抗癫痫药 一、巴比妥类药物 二、巴比妥类的同型药物 三、二苯并氮杂卓类 四、GABA 类似物 五、脂肪羧酸类 六、其他 4.教学方法 讲授、讨论
5.教学评价 完成思考题： 1)巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？ 2)为什么巴比妥C5次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 3)抗癫痫药主要的结构类型有哪些？ 第五章精神神经疾病治疗药 1.教学目标 掌握：抗精神病药的结构类型：盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、盐酸丙咪嗪、盐酸氟西汀的结构、名称、性质、代 谢及应用。 熟悉：抗抑郁药：盐酸氯丙嗪的制备方法。 了解：抗焦虑药和抗躁狂药：氟奋乃静、氯普噻吨、舒必利的结构。 2.教学重难点 盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平的结构、性质、代谢：盐酸氯丙嗪的制备方法。 3.教学内容 第一节经典的抗精神病药 一、吩噻嗪类 二、硫杂蒽类 三、丁酰苯类及其类似物 四、苯甲酰胺类
5.教学评价 完成思考题： 1）巴比妥类药物具有哪些共同的化学性质？ 2）为什么巴比妥 C5 次甲基上的两个氢原子必须全被取代才有疗效？ 3）抗癫痫药主要的结构类型有哪些？ 第五章 精神神经疾病治疗药 1.教学目标 掌握：抗精神病药的结构类型；盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平、盐酸丙咪嗪、盐酸氟西汀的结构、名称、性质、代 谢及应用。 熟悉：抗抑郁药；盐酸氯丙嗪的制备方法。 了解：抗焦虑药和抗躁狂药；氟奋乃静、氯普噻吨、舒必利的结构。 2.教学重难点 盐酸氯丙嗪、氟哌啶醇、氯氮平的结构、性质、代谢；盐酸氯丙嗪的制备方法。 3.教学内容 第一节 经典的抗精神病药 一、吩噻嗪类 二、硫杂蒽类 三、丁酰苯类及其类似物 四、苯甲酰胺类