β-内酰胺类抗生素
β-内酰胺类抗生素
基本结构青雪素类头胞菌素类6-APA7-ACACH3RTNHRTNHoOCH3ABBOTR2OOCOOβ内酰胺酶β内酰胺酶酰胺酶酰胺酶
基本结构
抗菌作用机制1、作用于菌体内青霉素结合蛋白(penicillin-bindingproteins,PBPsNAM抑制细NAMNHNHHI缺损、2、触发2NAMPenicillinD-Ala-D-Ala对已经NAM
抗菌作用机制 1、作用于菌体内青霉素结合蛋白 （penicillin-binding proteins, PBPs）， 抑制细菌细胞壁合成，使细菌细胞壁 缺损、菌体膨胀裂解； 2、触发细菌自溶酶溶解细菌。 对已经合成的细胞壁没有影响
耐药机制一、产生水解酶β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）水解β-内酰胺环，导致本类药物失去抗菌活性。A类C类活性位点含有丝氨酸，帮助催化水解，含丝氨酸的β-内酰胺酶D类发挥催化作用需要一个或两个金属离子协助，又称为金属β-内酰胺酶（metallo-β-lactamases，MBLs），可以水解除了单环以外几乎所有的β-内B类酰胺类抗生素，并且不能被临床现有的β-内酰胺酶抑制剂所抑制
耐药机制 一、产生水解酶 β-内酰胺酶（青霉素酶、头孢菌素酶）水解β-内酰胺环，导致本类药物失去抗菌 活性。 A类 C类 D类 B类 活性位点含有丝氨酸，帮助催化水解，含丝氨酸的β-内酰胺酶 发挥催化作用需要一个或两个金属离子协助，又称为金属β-内酰胺酶 （metallo-β-lactamases, MBLs），可以水解除了单环以外几乎所有的β-内 酰胺类抗生素，并且不能被临床现有的β-内酰胺酶抑制剂所抑制
耐药机制二、酶与抗生素牢固结合牵制机制（trappingmechanism），β-内酰胺酶可与某些抗生素迅速结合，使药物停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位。三、PBPs改变四、改变菌膜通透性五、增强药物外排六、缺之自溶酶
耐药机制 二、酶与抗生素牢固结合 牵制机制（trapping mechanism），β-内酰胺酶可与某些抗生素迅速结合，使药物 停留在胞浆膜外间隙中，不能到达作用靶位。 三、PBPs改变 四、改变菌膜通透性 五、增强药物外排 六、缺乏自溶酶
青霉素类天然青霉素耐酸青霉素耐酶青霉素半合成青霉素广谱青霉素抗铜绿假单胞菌抗革兰氏阴性杆菌
青霉素类 天然青霉素 半合成青霉素 耐酸青霉素 耐酶青霉素 广谱青霉素 抗铜绿假单胞菌 抗革兰氏阴性杆菌
Discovery andDevelopment1928年AlexanderFleming1940年ChainandFlorey1945年theNobelprizeA.FlemingE.ChainH.Florey50年代末半合成青霉素2.8.CH3RCH3COH6-APA
1928年Alexander Fleming 1940年 Chain and Florey 1945年 the Nobel prize 50年代末 半合成青霉素 Discovery and Development N H S C N O C O OH O R CH3 CH3 6-APA A. Fleming E. Chain H. Florey
（一）青霉素（PENICILLIN）又称苄青霉素、青霉素G结晶性白色粉末，室温稳定水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物一临用前配制易被酸、碱、醇和金属离子破坏一用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解一严禁与碱性药液如NAHCO3、氨茶碱配伍
（一）青霉素（PENICILLIN） 又称苄青霉素、青霉素G 结晶性白色粉末，室温稳定 水溶液不稳定，易分解失效，生成抗原性产物 —临用前配制 易被酸、碱、醇和金属离子破坏 —用注射用水或等渗氯化钠注射液溶解 —严禁与碱性药液如NAHCO3、氨茶碱配伍
青霉素一一一抗菌作用主要作用于革兰氏阳性球菌和杆菌、革兰氏阴性球菌以及各种致病螺旋体。1.G+菌高度敏感：球菌一一肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌杆菌一一白喉杆菌，炭疽杆菌厌氧杆菌一一产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，乳酸杆菌敏感但易耐药：金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌一一产青霉素酶
青霉素-抗菌作用 主要作用于革兰氏阳性球菌和杆菌、革兰氏阴性球菌以及各种致病螺旋体。 1. G+菌 高度敏感： 球菌——肺炎球菌，溶血性链球菌，草绿色链球菌 杆菌——白喉杆菌，炭疽杆菌 厌氧杆菌——产气夹膜杆菌，破伤风杆菌，难辨杆菌，丙酸杆菌，乳酸杆菌 敏感但易耐药： 金黄色葡萄球菌，表皮葡萄球菌——产青霉素酶
青霉素一一一抗菌作用2. G-菌高度敏感球菌一一脑膜炎球菌，韦容球菌杆菌一一流感杆菌，百日咳杆菌敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶）3.其他螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端）牛放线菌
青霉素-抗菌作用 2. G-菌 高度敏感 球菌——脑膜炎球菌，韦容球菌 杆菌——流感杆菌，百日咳杆菌 敏感但耐药：淋球菌（产生β-内酰胺酶） 3. 其他 螺旋体（梅毒，回归热，鼠咬热，钩端） 牛放线菌