第二十二章肾上腺皮质激素类药Adrenocortical Hormones
第二十二章 肾上腺皮质激素类药 Adrenocortical Hormones 1
AdrenocorticalHormonesPineal垂体Hypothalamus60.70PituitaryThyroid下丘脑ParathyroidsThymus内分泌器官AdrenalsPancreasOvary快步Testes?
Adrenocortical Hormones 垂 体 、 下 丘 脑 、 内 分 泌 器 官 2
Adrenocortical Hormones肾上腺皮质激素是肾肾土腺上腺皮质所分泌的激素肾的总称。肾上膜锁质肾上腺分为两部分臀土腺皮质外周部分为皮质，占大部分；中心部分为髓质占小部分
Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质激素是肾 上腺皮质所分泌的激素 的总称。 肾上腺分为两部分： 外周部分为皮质，占大 部分；中心部分为髓质， 占小部分。 3
绿状带AdrenocorticalHormon束状带网状带肾上腺皮质随质Glucocorticoids球状带：盐皮质激素(e.g.,cortisol)AdrenalglandMineralocorticoids(Mineralocorticoids,MCCortex(e.g.,aldosterone)Sex steroids束状带：糖皮质激素(e.g.,testosterone)Epinephrine(Glucocorticoids,GC)MedullaNorepinephrine网状带：性激素Kidney(sexhormones)
Adrenocortical Hormones 肾上腺皮质 球状带：盐皮质激素 (Mineralocorticoids, MC) 束状带：糖皮质激素 (Glucocorticoids, GC) 网状带：性激素 (sex hormones) 4
Adrenocortical Hormones（化学结构及构效关系）1.共同的结构特点21 CH,OHC有酮基，20C=O18C4-5有双键，R1217161113C17上的二碳侧链DC1514（即C20羰基和C2羟9810B基)为生理活性所必7需
Adrenocortical Hormones 【化学结构及构效关系】 O R C O CH2 OH 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 A B C D 1.共同的结构特点 C3有酮基， C4-5有双键， C17上的二碳侧链 (即C20羰基和C21羟 基)为生理活性所必 需。 5
2CHOH2.盐皮质激素的结构特点：2C=0去氧皮质酮C17上无羟基C11无氧（如11-去氧皮质酮或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮）3.糖皮质激素的结构特点：CH.OHHO醛固酮C=0O-HCC17上有羟基C11位有酮基或羟基CH,OHCHOHCHOHCHOH凌尼松泼尼松龙红化可的松CmOC=o可的松C=0CO《强的松）OHOHOHOHHOHO
2.盐皮质激素的结构特点： C17上无羟基 C11无氧（如11-去氧皮质酮） 或有氧但与C18醛基形成内脂环（如醛固酮） 3.糖皮质激素的结构特点： C17上有羟基 C11位有酮基或羟基 6
21CH,OH20C=0经过结构改造，合成的糖皮质1激素的结构特点：BC1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用CH.OHCHOH凌尼松泼尼松龙增强，水盐代谢作用CmOCo（强的松）OHOHHO减弱；C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强，水盐代谢CH,OHCHOH毅轻松CHOH作用更弱。但C6、C9曲安西龙（肤轻松)C=OCmO地塞米松C=OCH0C-OHHO-OHHOCHsHO位同时引入氟，则抗OHCH3炎作用和钠水潴留作用都明显增强
经过结构改造，合成的糖皮质 激素的结构特点： C1 - 2为双键以及C6 引入 -CH3则抗炎作用 增强，水盐代谢作用 减弱； C9引入 - F ，C16 引 入 -CH3 或 -OH则抗炎 作用更强，水盐代谢 作用更弱。但C6 、C9 位同时引入氟，则抗 炎作用和钠水潴留作 用都明显增强。 O R C O C H 2 O H 1 23 4 5 6 78 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 A B C D 7
HypothalamusPituitary初级毛烟虹价门静肤gland二级毛山馆丽体后叶C体能叶糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌-
糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质 轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis, HPAa) 的调节。 CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌，由垂 体门静脉进入垂体前叶，促进ACTH的合成和分泌。 8
下丘脑肾上腺皮质激素的调节CRH短负反馈垂体前叶ACTH长负反馈肾上腺外源性糖皮质激素糖皮质激素（抗炎、免疫抑制）
+ – – （抗炎、免疫抑制） 外源性糖皮质激素 长负反馈 短负反馈 CRH 下丘脑 垂体前叶 ACTH+ 肾上腺 糖皮质激素 – – + – 肾上腺皮质激素的调节 9
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响3A37h1624122010应激状态下，最大分泌量可达日分泌量的10倍左右10
正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时 血浓度最低，凌晨渐升高，上午8-10时最高，此节 律性变化受ACTH影响。 0 4 8 10 12 16 20 24 t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL ▪应激状态下,最大分泌量可达日分泌量的10倍左右 10