作用于血液及造血器官的药物Grugs used to treat disease of the blood血液学
作用于血液及造血器官的药物 Grugs used to treat disease of the blood
第一节抗凝血药肝素Heparin·水蛭素Hirudin香豆素类Coumarin
第一节 抗凝血药 ❖ 肝素 Heparin ❖ 水蛭素 Hirudin ❖ 香豆素类 Coumarin
内源性凝血系统外源性凝血系统(Intrinsic)(Extrinsic)KaVIXI XIla→HMW-KKaPre--KHMW-KXIlaCa2+IXa二XIa → IX XI-VIlaVIIVIla)III+ Ca2+ +PLCa2+ +PL+ PF3X-+XalVa+Ca2++ PL JX IIII(凝血酶原）Ia(凝血酶)Ca2+I（纤维蛋白原）I (可溶性)X IIIaI”（难溶性纤维蛋白）
内源性凝血系统 (Intrinsic) 外源性凝血系统 (Extrinsic) Ka Ⅻ Ⅻa HMW-K HMW-K Pre-K Ⅺ Ⅺa Ⅷ Ⅷa Ca2+ +PL+ PF3 Ⅹ Ⅹa Ⅴa +Ca2++ PL ⅩⅢa Ca2+ ⅩⅢ Ⅱ(凝血酶原） Ⅱa(凝血酶） I （纤维蛋白原） I' (可溶性) I （难溶性纤维蛋白） Ⅶ Ⅶa Ka Ⅻa Ca2+ Ⅲ+ Ca2+ +PL Ⅸ Ⅸa
肝素 heparin【化学结构和来源】【体内过程】iv【药理作用】1、抗凝：特点：快、强、短、体内体外都抗凝XIIa)机制： ATIII （IIaXaXIaIXaHC II促纤溶系统激活
【化学结构和来源】 【体内过程】 iv 【药理作用】 1、抗凝： 特点： 快、强、短、体内体外都抗凝 机制：ATIII (IIa Xa XIa IXa XIIa) HC II 促纤溶系统激活 肝素 heparin
2、降血脂:3、抗炎；保护血管内皮细胞；抑制血小板凝聚；抗平滑肌增殖【临床应用】1、治疗和预防血栓栓塞性疾病：2、DIC:3、口服抗凝治疗的前期治疗：4、体内外抗凝：
2、降血脂： 3、抗炎；保护血管内皮细胞；抑制血小板 凝聚；抗平滑肌增殖 【临床应用】 1、治疗和预防血栓栓塞性疾病： 2、DIC: 3、口服抗凝治疗的前期治疗： 4、体内外抗凝：
【不良反应】1、 自发性出血:对抗：鱼精蛋白。2、血小板减少3、过敏
【不良反应】 1、自发性出血： 对抗：鱼精蛋白。 2、血小板减少 3、过敏
低分子量肝素LMWH1、分子量小2、选择性作用于Xa3、半衰期长水蛭素hirudin
1、分子量小 2、选择性作用于Xa 3、半衰期长 低分子量肝素LMWH 水蛭素hirudin
香豆素类coumarins双香豆素dicoumarol华法林warfarin醋硝香豆素acenocoumardWarfarinCHCoumarinOH0OH-CH3HC--CH2CDicoumarinOHOH
香豆素类 coumarins 双香豆素 dicoumarol 华法林 warfarin 醋硝香豆素 acenocoumard O O OH O O OH CH H2C O C CH3 Coumarin Warfarin O O OH O OH H2 C O Dicoumarin
【体内过程】Po生物利用度高，血浆蛋白结合率高【药理作用】1、抗凝：特点：慢、持久、体内抗凝机制：VitK拮抗剂IIaVIIaIXaXa
【体内过程】 Po 生物利用度高， 血浆蛋白结合率高 【药理作用】 1、抗凝： 特点：慢、持久、体内抗凝 机制：VitK拮抗剂 IIa VIIa IXa Xa
C0O-0OCCOO.CHCH1CH2CH爱酶血酷前体CO2OOH02CH36RRDOHKOKH2NADHNAD+香豆素类维生素K作用示意图图28-4KH氢醒型维生素K.KO环氧型维生象K