第15章镇静催眠药（sedative-hypnotics）能引起安静和近似生理性睡眠的药物对CNS具有剂量依赖性的抑制作用剂量睡觉安静、嗜睡抗惊厥急性中毒镇静作用催眠作用死亡麻醉作用抗焦虑作用苯二氮草类
第15章 镇静催眠药（sedative-hypnotics ） 剂量 安静、嗜睡 镇静作用 睡觉 催眠作用 抗惊厥 麻醉作用 急性中毒 死亡 抗焦虑作用 苯二氮䓬类 • 能引起安静和近似生理性睡眠的药物 • 对CNS具有剂量依赖性的抑制作用
NormalasleepREMSREMSREMSREMSNREMSNREMSNREMSNREMS123A脑和智力发育有关SWS生长激素分泌有关，机体发育，消除疲劳理想药物：缩短NREMS，不影响REMS、停药无反跳
Normal asleep NREMS NREMS NREMS NREMS REMS REMS REMS REMS 1 2 3 4 SWS 理想药物：缩短NREMS，不影响REMS、停药无反跳 生长激素分泌有关，机体发育，消除疲劳 脑和智力发育有关
第一节苯二氮草类（benzodiazepines，Bzs）地西洋（diazepam，安定）（长效）氯氮草（chordiazepoxide，利眠宁）（中效）三唑仑（triazolam）（短效）［体内过程］脂溶性高吸收：po吸收快、好，三唑仑最快；分布：血浆蛋白结合率高，易透过BBB和胎盘屏障代谢：肝药酶，代谢产物有活性；排泄：肾、乳汁
第一节 苯二氮䓬类（benzodiazepines，BZs） 地西泮( diazepam, 安定）（长效） 氯氮䓬 （chordiazepoxide, 利眠宁)（中效） 三唑仑（triazolam) （短效） [体内过程] 脂溶性高 吸收： po吸收快、好，三唑仑最快； 分布：血浆蛋白结合率高，易透过BBB和胎盘屏障； 代谢：肝药酶，代谢产物有活性； 排泄：肾、乳汁
【药理作用和临床应用1.抗焦虑作用（<镇静剂量焦虑症首选：地西洋、氯氮草M2.镇静催眠作用一一麻醉前给药、心脏电复律或内窥镜检查前失眠3.抗惊厥、抗癫痫：地西泮、三唑仑的作用尤为明显一各种惊厥（地西洋iv：癫痫持续状态首选）4.中板肌肉松弛作用一中枢性肌强直、肌痉挛5.其他
1.抗焦虑作用 （< 镇静剂量） ——焦虑症首选：地西泮、氯氮䓬 。 2.镇静催眠作用 3.抗惊厥、抗癫痫：地西泮、三唑仑的作用尤为明显. ——各种惊厥（ 地西泮iv：癫痫持续状态首选） 4.中枢肌肉松弛作用 ——中枢性肌强直、肌痉挛 [药理作用和临床应用] ——麻醉前给药、心脏电复律或内窥镜检查前、 失眠 5.其他
缩短诱导t，延长持续t。主要延长NREMS2期，对REMS影响较小，作用较近似生理性睡眠。优点：①安全范围大，无麻醉作用。②对REMS影响较小，停药后反跳现象轻③无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢④依赖性、戒断症状较轻
缩短诱导t, 延长持续t。主要延长NREMS 2期，对 REMS影响较小，作用较近似生理性睡眠。 优点：①安全范围大，无麻醉作用。 ②对REMS影响较小，停药后反跳现象轻。 ③无肝药酶诱导作用，不干扰药物代谢。 ④依赖性、戒断症状较轻
【作用机制]GABA受体模拟图GABA作用于GABA神经卖固牌GABA受体，使巴买装细胞膜对CI-通透Loreclezale性增加，CI-大量GABAO进入细胞内，膜超BZ极化，神经元兴奋Zn21性降低白构象变化一促通道开放频率增加化效应。ZA.你服刻（PTX)
[作用机制] GABAA受体模拟图 BZs GAB A GABA作用于 GABAA受体，使 细胞膜对Cl-通透 性增加，Cl-大量 进入细胞内，膜超 极化，神经元兴奋 性降低 BZs与BZ位点结合 →GABAA–R蛋白构象变化 → 促 进GABA与GABAA–R结合 → 氯通道开放频率增加 → Cl-内流增加 → 突触后膜超极化 ——加强GABA的抑制效应。 Cl-
安全范围大[不良反应]连续用药：嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降大剂量：共济失调；长期用药：产生耐受性，甚至成瘾，但戒断症状发生较迟，较轻中毒：昏迷、呼吸抑制、（受体拮抗剂氟马西尼进行解救）一一孕妇和哺乳妇女慎用
[不良反应] 安全范围大 连续用药：嗜睡、头晕、乏力、记忆力下降； 大剂量： 共济失调； 长期用药：产生耐受性，甚至成瘾，但戒断症 状发生较迟，较轻 中毒： 昏迷、呼吸抑制。 （受体拮抗剂氟马西尼 进行解救） ——孕妇和哺乳妇女慎用
第二节巴比妥类(barbiturates[特点]典型剂量依赖性作用10倍更大小中大剂量镇静→催眠→抗惊厥、抗癫痫→麻醉作用死亡镇静和催眠少用，抗惊厥、抗癫痫，麻醉诱导
第二节 巴比妥类（barbiturates） [特点] 典型剂量依赖性作用： 小 中 大 更大 10倍 镇静 → 催眠 → 抗惊厥、抗癫痫→ 麻醉作用 → 死亡 ——镇静和催眠少用，抗惊厥、抗癫痫，麻醉诱导 剂 量
催眠作用缺点：①安全范围小，麻痹呼吸中枢致死。②缩短REMS，易产生依赖性、反跳、成瘾和戒断症状，停药困难。③诱导肝药酶活性，易产生耐受性
催眠作用缺点： ①安全范围小，麻痹呼吸中枢致死。 ②缩短REMS，易产生依赖性、反跳、成瘾和戒断 症状，停药困难。 ③诱导肝药酶活性，易产生耐受性
[作用原理]延长C1-通道开放时间，增强GABA介导的C1-内流。【不良反应】1.后遗效应（“宿醉”现象）耐受性：2.依赖性（习惯性、成瘾性）3.急性中毒抢救：对因治疗上吐、下泻、排尿对症治疗维持呼吸和血压
[作用原理] 延长Cl-通道开放时间，增强GABA介导的Cl-内流。 【不良反应】 1. 后遗效应（“宿醉”现象） 2. 耐受性： 3. 依赖性（习惯性、成瘾性） 4. 急性中毒 ——抢救：对因治疗 上吐、下泻、排尿 对症治疗 维持呼吸和血压