第二章药物代谢动力学简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的处置及规律。第一节药物的跨膜转运☆类型：被动转运、主动转运EXTRACELLULAR（脂溶性扩散）载体转运（水溶性扩散）简单扩散滤过·主动转运易化扩散INTRACELLULAR
1 第 二章 药物代谢动力学 简称药动学（Pharmacokinetics），研究机体对药物的 处置及规律。 第一节 药物的跨膜转运 类型：被动转运 、主动转运 简单扩散 载体转运 • 主动转运 • 易化扩散 （水溶性扩散） （脂溶性扩散） ☆
(passivetransport):downhill被动转运顺浓度差，不耗能量☆1.简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离度：转运环境方面（转运面积、血流、pH...总结：分子小、脂溶性高、解离度小易转运★膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运2
2 一、被动转运（passive transport）：down hill 顺浓度差，不耗能量 1. 简单扩散（脂溶性扩散）：药物最常见的转运方式 定义：脂溶性药物直接溶于细胞膜的脂质层而转运 影响因素：药物方面（分子量、脂溶性、解离度.） 转运环境方面（转运面积、血流、pH.） 总结：分子小、脂溶性高、解离度小易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运 ☆ ☆
药物离子化程度受药物pKa和所在溶液pH的影响弱酸性药物弱碱性药物HAH++ABH+H+B（非解离型）（非解离型）根据质量作用定律，当达到平衡时，CH+JCA-JCBICHKaKaCHAJCBHCAB)IgKa--igCH+J-IgIgKa--IgCHJ--lgCBH+JCHA)CA-JCBJpKapH--IgpKapH-IgCHABHCA-JBH★★pH--pKaigpKa-pHIgCHAJBCA(BHJ10PKa-PH10pH-okaCHAJCB3pHpKa时，非解离型」解离型pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。pH值↑,弱酸性药解离,转运+,弱碱性药解离},转运个。3
3 pKa是弱酸性或弱碱性药物在50%解离时溶液的pH值。 pH值↑, 弱酸性药解离↑, 转运↓, 弱碱性药解离↓, 转运↑。 药物离子化程度受药物pKa和所在溶液pH的影响 ☆ ☆
某弱酸性药物：pKa=5pH=7pH=4[A-][A-]10pH-pKa=10pH-pKa =[HA][HA]= 104-5= 107-5= 102= 10-1HA=H+ + A-HA=H+ + A-1%90%10%99%酸遇酸碱遇碱难解离脂溶性高易转运酸遇碱碱遇酸易解离难转运脂溶性低4
4 4 某弱酸性药物：pKa=5 [ A− ] [HA] 10pH-pKa = pH=7 pH=4 = 107-5 = 102 [ A− ] [HA] 10pH-pKa = = 104-5 = 10-1 HA=H+ + A− 1% 99% 90% 10% HA=H+ + A− 酸遇酸，碱遇碱，难解离，脂溶性高，易转运 酸遇碱，碱遇酸，易解离，脂溶性低，难转运
被动跨膜转运图示细胞内液pH7.0尿液胃液pH 8.0pH 1.5弱碱性药弱酸性药重吸收多吸收多血液pH7.4弱碱性药弱酸性药吸收少重吸收少5
5 被动跨膜转运图示 pH 1.5 pH 8.0 胃 液 尿 液 弱酸性药 吸收多 弱碱性药 吸收少 弱碱性药 重吸收多 弱酸性药 重吸收少 血 液 pH7.4 细胞内液 pH7.0
？问题1.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加速药物排出体外？2.弱酸性药物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何药在胃中吸收较好？3.若肠道的pH值为6.0，下列何药口服最易从肠道吸收？A,阿司匹林,弱酸,pKa3.5B.阿托品,弱碱,pKa9.7C.地西泮,弱碱,pKa3.3D.麻黄碱,弱碱,pKa8.7E.对乙酰氨基酚,弱酸,pKa9.54.某弱碱性药物在血液中的解离型占91%若血液的PH为7.4，该药的pKa值是（）D. 8.4E.9.3A. 2.6B. 4.7C. 6.46
6 1.某人过量服用苯巴比妥（酸性药）中毒，有何办法加 速药物排出体外？ 问 题 2.弱酸性药物阿司匹林(pKa3.5)和苯巴比妥(pKa7.4)，何 药在胃中吸收较好？ 3.若肠道的pH值为6.0，下列何药口服最易从肠道吸收？ A.阿司匹林, 弱酸, pKa3.5 B.阿托品, 弱碱, pKa9.7 C.地西泮, 弱碱, pKa3.3 D.麻黄碱, 弱碱, pKa8.7 E.对乙酰氨基酚, 弱酸, pKa9.5 4.某弱碱性药物在血液中的解离型占91%， 若血液的PH 为7.4，该药的pKa值是（ ） A. 2.6 B. 4.7 C. 6.4 D. 8.4 E. 9.3
2. 滤过（水溶性扩散）：水溶性小分子药物多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(>40A)，几乎所有游离药物均可通过。3.易化扩散借助载体顺浓度差转运，不耗能特点：需载体、有饱和性和竞争性抑制二、主动转运(active transport) : up hill借助载体逆浓度差转运，耗能例如：离子泵、有机酸\碱在肾小管的分泌（eg.青霉素和丙磺舒在肾小管的主动分泌7
7 2. 滤过（水溶性扩散）：水溶性小分子药物 多数毛细血管上皮细胞间的孔隙较大(>40Å) ，几乎 所有游离药物均可通过。 3. 易化扩散 借助载体顺浓度差转运，不耗能 特点：需载体、有饱和性和竞争性抑制 二、主动转运（active transport）：up hill 借助载体逆浓度差转运，耗能 例如：离子泵、有机酸\碱在肾小管的分泌（eg.青 霉素和丙磺舒在肾小管的主动分泌)
第二节药物的体内过程药物体内过程吸收分布--体外血管外作用部位代谢排泄分布体循环吸收排泄药物游离型药物代谢型结合型药物代谢肝肠循环小肠肝脏胆囊
8 药物吸收 代谢型 排泄 游离型药物 体循环 结合型药物 分布 作用部位 肝脏 胆囊 小肠 体 外 血 管 外 肝肠循环 肝脏 胆囊 小肠 吸收 分布 代谢 排泄 第二节 药物的体内过程
吸收(absorption):给药部位一血循环1.影响因素：①影响简单扩散的各因素2②给药途径：静脉给药无吸收过程静脉>吸入>腹腔>肌注>皮下>口服>皮肤oaoonIntravenousIntramuscularSubcutaneousOralTimeB.Modeofapplicationandtime courseofdrug concentration2.评价参数：生物利用度9
9 一、吸收(absorption)：给药部位→血循环 1. 影响因素：① 影响简单扩散的各因素 ② 给药途径：静脉给药无吸收过程 静脉吸入腹腔肌注皮下口服皮肤 2. 评价参数：生物利用度
3.给药途径：(1)消化道给药1口服（per os）：最常用，安全方便，但吸收缓慢，小肠。影响因素较多。主要吸收场所★上腔静脉首过消除（firstpasselimination）：药物经肝静脉入全身怀药物口服后经肠粘膜和肝脏代谢灭活，使进入全身血循环的药量减少的现象。药物经肝门静脉入肝险具有明显首过消除的药物不能采取口服给药，eg.硝酸甘油小肠吸收药物2舌下：可避免首过消除3直肠：50%可避免首过消除药物由上、中、下静脉进入血循环10
10 3. 给药途径： ②舌下：可避免首过消除 ③直肠：50%可避免首过消除 药物由上、中、下痔静脉进入血循环 ⑴消化道给药 ①口服（per os）：最常用，安全方便，但吸收缓慢， 影响因素较多。主要吸收场所——小肠。 10 首过消除(first pass elimination): 药物口服后经肠粘膜和肝脏代谢 灭活，使进入全身血循环的药量 减少的现象。 具有明显首过消除的药物不能采 取口服给药，eg. 硝酸甘油。 ☆