第十五章镇静催眠药sedative-hypnotics一、几个概念1.镇静药（Sedative）：能缓和激动，消除躁动，恢复安静情绪的药物。2.催眠药（Hypnotics）：能促进和维持近似生理睡眠的药物3.焦虑（anxiety）和抗焦虑（anti-anxiety）4.失眠的常见表现：①入睡困难；②早醒；③觉醒次数多等
一、几个概念 1.镇静药（Sedative）: 能缓和激动，消除躁 动，恢复安静情绪的药物。 2.催眠药（Hypnotics）: 能促进和维持近似生 理睡眠的药物。 3.焦虑（anxiety）和抗焦虑（anti-anxiety） 4.失眠的常见表现：入睡困难； 早醒； 觉醒次数多等 第十五章 镇静催眠药 sedative-hypnotics
睡眠时相（sleepphases）4.，1）非快动眼睡眠时相（non-rapid eyemovement，NREM）休息、体力恢复、生长发育，夜惊、梦游。·2）快动眼睡眠(rapid eye movement，REM)占：亦称快波睡眠（rapid wave,sleep）整个睡眠时箱的25-30%。体力恢复、记忆蛋百合成，梦（梦）多发生宇此时相。NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一时相（如REM）会致病，并必须补偿。反跳和依赖性产生的原因。二、药物分类苯二氮卓类、巴比妥类、其他类
• 4、睡眠时相（sleep phases） • 1）非快动眼睡眠时相(non-rapid eye movement，NREM) 休息、体力恢复、生长发 育，夜惊、梦游。 • 2）快动眼睡眠(rapid eye movement，REM) ：亦称快波睡眠（rapid wave sleep），占 整个睡眠时相的25-30%。体力恢复、记忆蛋 白合成，梦（噩梦）多发生于此时相。 • NREM和REM缺一不可。人为长期剥夺某一 时相（如REM）会致病，并必须补偿。 反跳和依赖性产生的原因。 • 二、药物分类 苯二氮卓类、巴比妥类、其他类
第一节苯二氮卓类药物(benzodiazepines, Bz)表8-1常用苯二氮草类药物特点比较类别药物主要特点长效类地西洋常用于抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、麻醉前给药等。口服或静注氯氨草作用与地西洋相似而较弱，用于焦虑症、失眠与癫痛不量味县！小油卧精平氟西洋催眠作用强而持久，缩短REMS轻，不易产生耐受性训精微装姑同中效类劳拉西洋作用为地西洋的5~10倍，常用作麻醉前给药国源味意硝西洋汽限做用卖催眠、抗癫痫较佳风类条礼用、类草房回加谢糕氯硝西洋抗惊厥、抗癫痫较佳合充来汽世家实艾司唑仑镇静、催眠、抗焦虑作用强，宿醉反应少，常用于麻醉前给药粉虾刷短效类三唑仑催眠作用强而短，宿酵反应少依赖性较强迷达唑仓水溶性，作用强而短，在麻醉上可取代地西洋
第一节 苯二氮卓类药物 （benzodiazepines，BZ）
【作用原理】BDZ+BDZ-R →BDZ+BDZ-R复合物+促GABA与GABAR结合1CI-通道开放频率个+CI-通道内流个+细胞膜超极化1增强GABA的中枢抑制作用
BDZ+BDZ-R → BDZ+BDZ-R复合物 ↓ 促GABA与GABA R结合 ↓ Clˉ通道开放频率↑ ↓ Clˉ通道内流↑ ↓ 细胞膜超极化 ↓ 增强GABA的中枢抑制作用 【作用原理】
【药理作用与临床应用）（作用于1.抗焦虑：低于镇静剂量，选择性高边缘系统）。用于各种焦虑症2.镇静催眠：特点：①量效范围宽；②缩短入睡时间和慢波睡眠，减少醒觉次数，③延长NREM第2期，缩短NREM第3、4期，减少发生夜惊和梦游症④对REMS影响小，停药后很少出现“反跳多梦现象。应用：失眠症、术前镇静
1.抗焦虑：低于镇静剂量，选择性高（作用于 边缘系统）。用于各种焦虑症。 2.镇静催眠： 特点：①量效范围宽； ②缩短入睡时间和慢波睡眠，减少醒觉次数， ③延长NREM第2期，缩短 NREM第3、4期，减少 发生夜惊和梦游症； ④ 对REMS影响小，停药后很少出现“反跳” 多梦现象。 应用：失眠症、术前镇静。 【药理作用与临床应用】
3.抗惊厥抗癫痫：用于破伤风、小儿高热、子痫、药物中毒等引起的惊厥，癫痫持续状态首选地西泮（静脉注射）。能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等癫痫病灶异常放电的扩散4.中枢性骨骼肌松弛作用：可能与抑制脑干网状结构下行系统对脊髓Y神经元的易化作用，以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关（抑制脊髓多突触反射）。应用：腰肌劳损5.记忆缺失（大剂量）：心电复律和内窥镜检查前用药
3.抗惊厥抗癫痫：用于破伤风、小儿高热、子 痫、药物中毒等引起的惊厥，癫痫持续状态首 选地西泮（静脉注射）。 能抑制由大脑皮层、丘脑、边缘系统等 癫痫病灶异常放电的扩散。 4.中枢性骨骼肌松弛作用：可能与抑制脑干网 状结构下行系统对脊髓γ神经元的易化作用， 以及增强脊髓神经元的突触前抑制作用有关 (抑制脊髓多突触反射)。 应用：腰肌劳损 5.记忆缺失（大剂量）：心电复律和内窥镜检 查前用药
【不良反应1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调。饮酒加重CNS抑制。2．依赖性和成瘾性：连续用药，会发生依赖性，突然停药可出现戒断症状。属精神药品。3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。【常用药物】地西泮、硝西泮、氯硝西泮和咪达唑仑等
【不良反应】 1．副作用：常见服药次日出现嗜睡、乏力、 头晕、记忆力下降，精神不振、共济失调。 饮酒加重CNS抑制。 2．依赖性和成瘾性：连续用药，会发生依 赖性，突然停药可出现戒断症状。属精神药 品。 3．急性中毒：过量可致昏迷和呼吸抑制。 用氟马西尼解毒（为BZ-R拮抗药）。 【常用药物】 地西泮、硝西泮、氯硝西泮和咪达唑仑等
第二节巴比妥类(barbiturates)【分类及代表药】分类：长效巴比妥、苯巴比妥6 ～ 8h中效3戊巴比妥、异戊巴比妥～ 6h短效司可巴比妥2 ～ 3h超短效硫喷妥钠0.25h
【分类及代表药】 第二节 巴比妥类 （barbiturates） 分类： • 长效 巴比妥、苯巴比妥 6 ～ 8h • 中效 戊巴比妥、异戊巴比妥 3 ～ 6h • 短效 司可巴比妥 2 ～ 3h • 超短效 硫喷妥钠 0.25h
【药理作用与临床应用）普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊及抗癫痫、麻醉等作用。【作用机制】①增强GABA效应，CI-通道开放时间延长，CI-内流增加，细胞膜超极化。②增强GABA与受体结合阻断或减弱谷氨酸作用于受体，产生中枢抑制
【药理作用与临床应用】 普遍性抑制中枢，剂量从小到大，中枢抑制 作用由弱变强，相应表现为镇静、催眠、抗惊厥 及抗癫痫、麻醉等作用。 【作用机制】 ①增强GABA效应，Cl-通道开放时间延长，Cl- 内流增加，细胞膜超极化。 ②增强GABA与受体结合 阻断或减弱谷氨酸作用于受体，产生中枢抑制
1.镇静、催眠特点：（1）缩短REMS，久用停药后可出现反跳现象；(2)不易唤醒，有后遗反应；(3)成瘾性，耐受性较大;(4)毒性大，安全范围小。临床少用
1.镇静、催眠 特点: ⑴ 缩短REMS，久用停药后可出现反 跳现象； ⑵不易唤醒，有后遗反应； ⑶成瘾性，耐受性较大； ⑷毒性大，安全范围小。 临床少用