胰岛素及口服降血糖药Insulin and oral hypoglycemic drugs
胰岛素及口服降血糖药 Insulin and oral hypoglycemic drugs
【糖尿病估计全世界病人2亿空腹血糖>7.0mmol/L餐后血糖>11.1mmol/L胰岛素依赖性糖尿病（Insulin-dependentdiabetesmellitus，IDDM)，亦称1型糖尿病。常青少年时发病，病情重，需胰岛素治疗非胰岛素依赖性糖尿病(Non-insulin-dependentdiabetesmellitus，NIDDM)，亦称2型糖尿病。常成年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调节和口服降血糖药即可控症妊娠糖尿病其他糖尿病
【糖尿病】 • 估计全世界病人2 亿。 • 空腹血糖>7.0mmol/L，餐后血糖>11.1mmol/L • 胰岛素依赖性糖尿病（Insulin-dependent diabetes mellitus，IDDM)，亦称 1 型糖尿病。常青少年时发 病，病情重，需胰岛素治疗 • 非胰岛素依赖性糖尿病（Non-insulin-dependent diabetes mellitus，NIDDM)，亦称2型糖尿病。常成 年肥胖者发病，病情轻。一般饮食调节和口服降血 糖药即可控症。 • 妊娠糖尿病 • 其他糖尿病
糖尿病治疗药物的分类胰岛素及其类似物制剂I二磺酰尿类、格列奈类、促胰岛素分泌剂：GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂(三)非促胰岛素分泌剂：双胍类、胰岛素增敏剂如噻唑烷二酮类、α-葡萄糖苷酶抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、胰淀粉样多肽类似物等
糖尿病治疗药物的分类 (一) 胰岛素及其类似物制剂 (二) 促胰岛素分泌剂：磺酰尿类、格列奈类、 GLP-1受体激动剂、DPP-4抑制剂 (三) 非促胰岛素分泌剂：双胍类、胰岛素增 敏剂如噻唑烷二酮类、 -葡萄糖苷酶 抑制剂、醛糖还原酶抑制剂、胰淀粉样 多肽类似物等
第一节胰岛素（Insulin）【化学】51个氨基酸，A和B两链以二硫键相连【体内过程口服无效。注射。经肝和肾的谷光苷肽转氢酶(glutathioneinsulintranshydrogenases），也称胰岛素酶（insulinase）代谢。半衰期短，t1/2仅为9-10分钟但作用可持续数小时【胰岛素制剂】1.以往多来源于猪和牛的胰岛素，有抗原性2.加碱性蛋白，改变等电点3.加Zn，增加胰岛素在制剂中的稳定性
第一节 胰岛素（Insulin） 【化学】 51个氨基酸，A和B两链以二硫键相连。 【体内过程】 口服无效。注射。经肝和肾的谷光苷肽转氢酶 (glutathione insulin transhydrogenases)，也称胰岛 素酶 (insulinase）代谢。半衰期短， t1/2仅为9-10分 钟， 但作用可持续数小时。 【胰岛素制剂】 1.以往多来源于猪和牛的胰岛素，有抗原性。 2.加碱性蛋白，改变等电点。 3.加Zn，增加胰岛素在制剂中的稳定性
药理作用福1.影响代谢糖：介导骨骼肌和脂肪组织等对葡萄糖的摄取，加速葡萄糖氧化和酵解。促进糖原在肝脏、骨骼肌中合成和储存、抑制糖原分解和异生脂肪：促进合成，抑制分解一游离脂肪酸和酮体生成减少核酸合成，抑制蛋白：增加氢基酸转运和蛋白质、分解。2.促进K+进入细胞内：激活Na+-K+-ATP酶3.促生长作用胰岛素样生长因子-1受体4.其他↑HR，↑心肌收缩力，I肾血流
【药理作用】 1.影响代谢 • 糖:介导骨骼肌和脂肪组织等对葡萄糖的摄取，加 速葡萄糖氧化和酵解。促进糖原在肝脏、骨骼肌 中合成和储存、抑制糖原分解和异生、 • 脂肪：促进合成，抑制分解→游离脂肪酸和酮体 生成减少。 • 蛋白: 增加氨基酸转运和蛋白质、核酸合成，抑制 分解。 2.促进 K+ 进入细胞内：激活Na+-K+-ATP酶。 3.促生长作用 胰岛素样生长因子-1受体 4.其他 ↑HR，↑ 心肌收缩力，↓肾血流
【作用原理胞内。激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，蛋白连续磷酸化而产生降血糖作用
【作用原理】 • 激动胰岛素受体，激活酪氨酸激酶，胞内 蛋白连续磷酸化而产生降血糖作用
【临床应用1.糖尿病人的血糖控制1))IDDM22重度NIDDM:饮食控制或口服降血糖药无效者。3）糖尿病患者处于应激状态时：感染，高热，甲亢，消耗性疾病妊娠，分娩，手术，创伤等4）发生急性或严重并发症的糖尿病：糖尿病酮症酸中毒或高渗性糖尿病昏迷：2.纠正细胞内失钾或高钾血症---极化液一→防治心肌梗塞时的心律失常。3.危重患者辅助治疗+ATP、COA组成能量合剂
【临床应用】 1.糖尿病人的血糖控制 1）IDDM 2）重度NIDDM: 饮食控制或口服降血糖药无效者。 3）糖尿病患者处于应激状态时：感染,高热,甲亢,消耗性疾病, 妊娠,分娩,手术,创伤等。 4）发生急性或严重并发症的糖尿病:糖尿病酮症酸中毒或高渗性 糖尿病昏迷： 2.纠正细胞内失钾或高钾血症-极化液→防治心肌 梗塞时的心律失常。 3.危重患者辅助治疗 +ATP、COA组成能量合剂
【不良反应】1.低血糖症2.过敏反应3.胰岛素抵抗：多因素引起4.其他：注射部位脂肪萎缩、屈光不正、体重增加胰岛素水肿等
【不良反应】 1.低血糖症 2.过敏反应 3.胰岛素抵抗 : 多因素引起。 4.其他：注射部位脂肪萎缩、屈光不正、体重增加、 胰岛素水肿等
第二节口服降血糖药促胰岛素分泌剂（Insulinsecretagogues）磺酰脲类(Sulfonylureas）【历史】亻伴随磺胺的发展史。1940-1950s
第二节 口服降血糖药 一、促胰岛素分泌剂 （Insulin secretagogues） （一）磺酰脲类（Sulfonylureas） 【历史】伴随磺胺的发展史。1940-1950s
药理作用与应用1.降血糖作用：阻滞ATP敏感的钾通道，刺激胰岛B细胞释放胰岛素；刺激生长抑素（Somatostatin）释放，抑制胰高血糖素分泌：增加靶组织对胰岛素的敏感性促进葡萄糖利用及糖原和脂肪合成用于胰岛功能尚存2型糖尿病人2.影响凝血功能：血小板数目减少，黏附和聚集减弱纤溶酶原活性增强3.抗利尿作用：主要格列苯脲和氯磺丙脲用于尿崩症
【药理作用与应用】 1.降血糖作用: 阻滞ATP敏感的钾通道，刺激胰岛B细 胞释放胰岛素；刺激生长抑素（Somatostatin）释放， 抑制胰高血糖素分泌；增加靶组织对胰岛素的敏感性； 促进葡萄糖利用及糖原和脂肪合成。 用于胰岛功能尚存2型糖尿病人。 2.影响凝血功能：血小板数目减少，黏附和聚集减弱、 纤溶酶原活性增强 3.抗利尿作用: 主要格列苯脲和氯磺丙脲。 用于尿崩症