抗恶性肿瘤药物Antineoplastic Drugs
抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs
恶性肿瘤特点：快速增殖扩散转移侵袭性生长恶性肿瘤临床症状：疼痛：发热恶病质四、恶性腔内积液：
恶性肿瘤特点： ◼ 快速增殖 ◼ 扩散转移 ◼ 侵袭性生长 恶性肿瘤临床症状： ◼ 一、疼痛： ◼ 二、发热 ◼ 三、恶病质 ◼ 四、恶性腔内积液：
(2017）》-《中国恶性肿瘤学科发展报告2018-8发病人数居全球第一：中国恶性肿瘤发病率约占世界22%。排名前五位是：肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和食管癌。其中肺癌、乳腺癌乳分别居中国男性、女性肿瘤发病首位。肺癌发病居世界首位胃癌患者占了世界一半
《中国恶性肿瘤学科发展报告（2017）》- 2018-8 ◼ 发病人数居全球第一：中国恶性肿瘤发病 率约占世界22% 。 ◼ 排名前五位是：肺癌、胃癌、肝癌、结直 肠癌和食管癌。其中肺癌、乳腺癌乳分别 居中国男性、女性肿瘤发病首位。 ◼ 肺癌发病居世界首位 ◼ 胃癌患者占了世界一半
如何应对？如何遏制恶性肿瘤预防为主是原则，病因预防和早诊早治是重点，评估危险因素，通过防治结合■大多数恶性肿瘤可避免怎样预防恶性肿瘤合理膳食、适量运动、戒烟限酒、控制体重、控制感染
如何应对？ ◼ 如何遏制恶性肿瘤 预防为主是原则，病因预防和早诊早治是 重点，评估危险因素，通过防治结合。 ◼ 大多数恶性肿瘤可避免 ◼ 怎样预防恶性肿瘤 合理膳食、适量运动、戒烟限酒、控制体 重、控制感染
手术、放疗、化疗恶性肿瘤的传统治疗方法中医治疗耐药性毒性反应、化疗的两大障碍恶性肿瘤治疗的新方向·生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞·靶向治疗
◼ 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术、放疗、化疗、 中医治疗 ◼ 化疗的两大障碍 毒性反应、耐药性 ◼ 恶性肿瘤治疗的新方向 • 生物治疗：免疫治疗、细胞因子治疗 • 基因治疗：将目的基因、抑癌基因导入靶细胞 • 靶向治疗
周期特异性药物细胞增殖抗代谢药周期动力学长春碱类药物G.期无增殖力S期（39%）(19%)细胞DNA合成DNA周期非特异性药物合成后期M期(2%）烷化剂→死亡抗瘤抗生素G期（40%）DNA合成前期静止期(G.)控制点(checkpoint)-增殖细胞群非增殖细胞群1生长比率(growthfraction,GF)（使肿瘤增大）（肿瘤复发根源）.-对药物敏感对药物不敏感1图49-2细胞增殖周期及药物作用示意图
细胞增殖周期及药物作用 示意图 控制点（check point） 生长比率（growth fraction，GF） 一、细胞增殖 周期动力学
抗恶性肿瘤药物分类及作用机制二、1.根据药物的细胞毒作用分类细胞毒药物（化疗药）影响细胞核酸或蛋白代谢和功能，抑制增殖or诱导死亡非细胞毒类药物以肿瘤分子病理过程中的关键基因或调控基因为靶点，靶向治疗
二、抗恶性肿瘤药物分类及作用机制 1.根据药物的细胞毒作用分类 ◼ 细胞毒药物（化疗药） 影响细胞核酸或蛋白代谢和功能，抑制增 殖or诱导死亡 ◼ 非细胞毒类药物 以肿瘤分子病理过程中的关键基因或调控 基因为靶点，靶向治疗
细胞毒类抗肿瘤药作用机制肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制一无限增殖状态机制：抑制增殖：诱导分化：诱导死（凋）亡非细胞毒类抗肿瘤药作用机制改变激素平衡失调免疫调节剂调控细胞信号转导分子的酶抑制剂或受体抗体抑制新生血管生成耐药逆转剂分化诱导剂
◆细胞毒类抗肿瘤药作用机制 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分 化基因被关闭或抑制→无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 ◆ 非细胞毒类抗肿瘤药作用机制 ◼ 改变激素平衡失调 ◼ 免疫调节剂 ◼ 调控细胞信号转导分子的酶抑制剂或受体抗体 ◼ 抑制新生血管生成 ◼ 耐药逆转剂 ◼ 分化诱导剂
漂黔合成唯院合成核苷酸2.根据生化机制分类脱氧核苷酸·干扰核酸生物合成YUKYY直接影响DNA结构与功能DNA千扰转录过程和阻止RNA合成RNA千扰蛋白质合成与功能LRNARMA核蛋白体调节激素平衡蛋白亚砷酸、维A酸等摩微寶
2.根据生化机制分类 • 干扰核酸生物合成 • 直接影响DNA结构与功能 • 干扰转录过程和阻止RNA合成 • 干扰蛋白质合成与功能 • 调节激素平衡 • 亚砷酸、维A酸
3.根据药物化学结构和来源分类烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药、激素、其它（铂类、酶）4.根据药物作用的周期或时相特异性周期特异性药物：仅杀灭某一期增殖细胞而对GO期细胞不敏感的药物周期朋特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各期细胞，甚至对静止期（GO期）的非增殖细胞群也有杀灭作用
3. 根据药物化学结构和来源分类 ——烷化剂、抗代谢药、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤 植物药、激素、其它（铂类、酶） 4.根据药物作用的周期或时相特异性 ⚫ 周期特异性药物：仅杀灭某一期增殖细胞而对 G0期细胞不敏感的药物 ⚫ 周期非特异性药物：主要杀灭增殖细胞群中各 期细胞，甚至对静止期 (G0期) 的非增殖细胞群 也有杀灭作用