第六章肾上腺素受体激动药和拮抗药
第六章 肾上腺素受体 激动药和拮抗药 1
第一节肾上腺素受体激动药一中枢性拟交感胺类：冰毒、曲美拟交感胺类L外周性拟交感胺类：β-苯乙胺按结构分类及特点基本化学结构HO儿茶酚：CHzCHzNH2HO-3.4位有-0HCA):1.儿茶酚胺类(catecholamines肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺★特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和MAO破坏，外周作用快、短、强。2.非儿茶酚胺类(non-CA)：间羟胺、麻黄碱特点：基本相反，促NA释放作用。A
第一节 肾上腺素受体激动药 中枢性拟交感胺类：冰毒、曲美 外周性拟交感胺类： 拟交感胺类 ◆ 按结构分类及特点 基本化学结构——β-苯乙胺 儿茶酚： 3, 4位有-OH 1. 儿茶酚胺类(catecholamines，CA)：肾上腺素、去 甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺 特点：口服无效，不易进入CNS，易被COMT和 MAO破坏，外周作用快、短、强。 2. 非儿茶酚胺类(non-CA)：间羟胺、麻黄碱 特点：基本相反，促NA释放作用。 ☆ 2
按对受体亚型的选择性分类作用方式对不同肾上腺素受体作用的比较药物分类3受体β受体α受体释放递质直接作用于受体去甲肾上腺素α受体间羟胺激动药去氧肾上腺素甲氧明肾上腺素a,β受体多巴胺激动药麻黄碱β受体异丙肾上腺素激动药多巴酚丁胺学习要点：是否CA？激动什么受体？受体分布及效应3
◆按对受体亚型的选择性分类 学习要点：是否CA？激动什么受体？受体分布及效应？ 3
HO多巴胺HOCH2—CH2—NH2HO去甲肾上腺素HOCH—CH2NH2OHHO肾上腺素HOCHCH2—NHOHCH3HOCH3异丙肾上腺素HOCHCH2-NH—CHCH3OH
HO HO CH OH CH2 NH CH3 HO HO CH OH CH2 NH2 HO HO CH2 CH2 NH2 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 HO HO CH CH2 NH CH CH3 OH CH3 异丙肾上腺素 4
PRnorepinephrine (NE)CH-CH2-N3Hepinephrine (E)OH-CH(CH3)2isoproterenol (l)catecholethylamine日NEContraction ofarterial strips(α1*receptor)NE-Relaxation ofbronchialsmooth muscle(β2-receptor)NEFAugmentedcontraction ofheart(β1*receptor)Log concentrationof catecholamineE：肾上腺素，NE：去甲肾上腺素，I：异丙肾上腺素
E：肾上腺素，NE：去甲肾上腺素， 5 I：异丙肾上腺素5
α受体激动药去氧肾上腺素α肾上腺素受体激动药可乐定α,受体激动药去甲肾上腺素(noradrenaline, NA; norepinephrine, NE)神经末梢、肾上腺髓质。药用其重酒石酸盐、化学性质不稳定。遇光、热、碱失效。【体内过程】CA； 宜静脉滴注给药。★【作用机制激动α受体强,β,受体弱，,受体无作用
α肾上腺素受体激动药 去甲肾上腺素 (noradrenaline，NA；norepinephrine，NE) 神经末梢、肾上腺髓质。药用其重酒石酸盐， 化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。 【体内过程】CA；宜静脉滴注给药。 【作用机制】激动α受体强, β1受体弱, β2受体无作用。 α1受体激动药——去氧肾上腺素 α2受体激动药——可乐定 ☆ 6
【药理作用】☆1. 血管：激动α,受体一→皮肤、粘膜和内脏血管收缩→总外周阻力↑，DP个但冠状动脉舒张（腺苷增加十灌注压个）激动,受体一→抑制NA释放2. 心脏： 激动β,受体一→心脏兴奋→收缩力↑，HR↑,传导个一→心输出量↑，SP个整体心脏：HRI血压致反射性迷走兴奋）3. 血压：小剂量，SP个，DP±一→平均血压个较大剂量，SP↑，DP个个一→平均血压↑个7
【药理作用】 1. 血管：激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩 →总外周阻力↑，DP↑ 但冠状动脉舒张（腺苷增加+灌注压↑ ） 激动α2受体→抑制NA释放 2. 心脏：激动β1受体→心脏兴奋→收缩力↑，HR↑， 传导↑→心输出量↑，SP↑ 整体心脏： HR↓(血压↑致反射性迷走兴奋) 3. 血压：小剂量，SP↑，DP±→平均血压↑ 较大剂量，SP↑，DP↑↑→平均血压↑↑ ☆ 7
★【临床用途】1.休克：休克早期，短暂、少量ivgtt2.上消化道出血：口服。局部止血作用。3.药物中毒性低血压：如氯丙嗪【不良反应】★1.局部组织缺血坏死：对策：热敷，局部注射α受体阻断药或普鲁卡因2.剂量过大致急性肾功能衰竭【禁忌症】高血压、动脉硬化、心脏病、少尿、微循环障碍8
【临床用途】 1. 休克：休克早期，短暂、少量iv gtt 2. 上消化道出血：口服，局部止血作用。 3. 药物中毒性低血压：如氯丙嗪 【不良反应】 1. 局部组织缺血坏死： 对策：热敷，局部注射受体阻断药或普鲁卡因 2. 剂量过大致急性肾功能衰竭。 【禁忌症】 高血压、动脉硬化、心脏病、少尿、微循环障碍 ☆ ☆ 8
α、β肾上腺素受体激动药epinephrine, AD)肾上腺素(adrenaline,肾上腺髓质的主要激素。由NA甲基化形成化学性质不稳定。遇光、热、碱失效。CA；可皮下(1h)、肌内注射(30min)。【体内过程】【作用机制）激动α受体和受体
肾上腺髓质的主要激素，由NA甲基化形成 化学性质不稳定，遇光、热、碱失效。 【体内过程】CA；可皮下(1h)、肌内注射(30min)。 【作用机制】 激动α受体和β受体 α、β肾上腺素受体激动药 肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD） ☆ 9
【药理作用】☆1.心脏： 激动β,受体一→心脏兴奋→收缩力↑，HR↑,传导个→心输出量↑，SP个2.血管：激动,受体一→皮肤、粘膜和内脏血管收缩→总外周阻力个↑，DP个激动β2受体一→骨骼肌血管舒张一DPI冠状动脉舒张(激动2受体+腺苷增加+灌注压个）3.血压：治疗量，SP个，DP±或I一→平均血压个较大剂量，SP↑，DP个一→平均血压个个一次静脉注射，血压呈双相反应（先升后微降）a,B2
【药理作用】 1.心脏：激动β1受体→心脏兴奋→收缩力↑，HR↑， 传导↑→心输出量↑， SP↑ 2.血管：激动α1受体→皮肤、粘膜和内脏血管收缩 →总外周阻力↑，DP↑ 激动β2受体→骨骼肌血管舒张→DP↓ 冠状动脉舒张(激动β2受体+腺苷增加+灌注压↑ ） 3.血压：治疗量，SP↑，DP±或↓ →平均血压↑ 较大剂量，SP↑，DP↑ →平均血压↑↑ 一次静脉注射，血压呈双相反应（先升后微降） α, β1 β2 ☆ 10