氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside antibiotics)
氨基糖苷类抗生素 （Aminoglycoside antibiotics）
氨基糖苷类抗生素的共性一、二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
分类链霉素、卡那霉素根据来源：新霉素、妥布霉素来自链霉菌属大观霉素天然氨基糖苷类庆大霉素、西索米星来自小单胞菌属小诺米星、福提米星阿米卡星、奈替米星半合成氨基糖苷类异帕卡星、阿贝卡星
天然氨基糖苷类 分 类 阿米卡星、奈替米星 异帕卡星、阿贝卡星 来自链霉菌属 来自小单胞菌属 链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素 庆大霉素、西索米星 小诺米星、福提米星 根据来源： 半合成氨基糖苷类
氨基糖苷类抗生素的共性一、（一）化学结构相似（二）体内过程相似(三）抗菌谱相似（四）抗菌机理相似（五）耐药性相似（六）不良反应相似
一、氨基糖苷类抗生素的共性 （一）化学结构相似 （二）体内过程相似 （三）抗菌谱相似 （四）抗菌机理相似 （五）耐药性相似 （六）不良反应相似
（一）化学结构氨基糖+氨基环醇（苷元）氨基糖苷
（一）化学结构 氨基糖 + 氨基环醇（苷元） 氨基糖苷
（二）体内过程口服难吸收(< 1%)，仅1.吸收：为有机强碱，用于肠道感染和肠道消毒；碱性下增强。2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，炎症时也不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。奈替米星外均不重吸收
• （二）体内过程 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收(＜ 1%)，仅 用于肠道感染 和肠道消毒；碱性下增强。 2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞 外液；在耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透 过胎盘屏障，炎症时也不易透过血脑屏障； 3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。奈 替米星外均不重吸收
抗菌谱(三)几乎和青霉素G互补1、G菌对G-杆菌有强大的杀灭作用(包括铜绿假单胞菌);对G-球菌效差耐药金葡菌：有效2、G+球菌链球菌：无效3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4、肠球菌、厌氧菌：无效
（三）抗菌谱 几乎和青霉素G互补 1、 G-菌 对 G-杆菌有强大的杀灭作用(包括铜绿假单胞菌)； 对 G-球菌效差 耐药金葡菌：有效 链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星 4、肠球菌、厌氧菌：无效 2、 G+球菌
杀菌特点：·仅对需氧菌有效，强包括铜绿假单胞菌、不一动杆菌属、MRSA均有效杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关·PAE长，与浓度呈正相关·具有初次接触效应（PEE）·在碱性环境中活性强
杀菌特点： • 仅对需氧菌有效，强——包括铜绿假单胞菌、不 动杆菌属、MRSA均有效 • 杀菌速率和持续时间与浓度呈正相关 • PAE长，与浓度呈正相关 • 具有初次接触效应（PEE） • 在碱性环境中活性强
（四）抗菌机理（起始、延伸、终30S亚基抑制蛋白质合成的全过程止）静止期杀菌药1．起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成2．延伸阶段：与30S亚基的P1.蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译阻止移位。3.终止阶段：阻止终止密码子与A位结合：阻止70S亚基的解离。膜通透性改变刺激菌体产生致死剂量的羟自由基
（四）抗菌机理 ◼ 30S亚基抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终 止） —— 静止期杀菌药 1. 起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始 动复合物的形成； 2. 延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译;阻止移位。 3. 终止阶段：阻止终止密码子与A位结合；阻止70S 亚基的解离。 ◼ 膜通透性改变 ◼ 刺激菌体产生致死剂量的羟自由基
正常细菌细胞蛋白质合成过程肽酰tRNA甲硫氨酰tRNAMettRNAnmPP-AAMes氨基苷类对细菌蛋白质合成的影响药物阻断肽链释放Me无功能蛋白及核糖体70S解离N福终止因子50S亚基R错误氨基酸药物阻断起始复合物形成mPPPAAAA30S亚基药物阻断移位氨基苷类抗生素作用机制
10 药物阻断起始复合物形成 药物阻断肽链释放 及核糖体70S解离 药物阻断移位