甲状腺激素及抗甲状腺药(Thyroidsandantithyroid drugs)
甲状腺激素及抗甲状腺药 (Thyroids and antithyroid drugs)
第一节甲状腺激素（T4、T3）【（甲状腺激素的生物合成和调节】原料：碘，酪氨酸;1.生物合成酶:过氧化物酶（peroxidase）场所:甲状腺腺泡细胞甲状腺球蛋白步骤：碘的摄取，碘的活化，碘化和缩合T3和T4释放2.调节TRH,TSH,T4,和 T3
第一节 甲状腺激素 （ T4、T3 ） 【甲状腺激素的生物合成和调节】 1. 生物合成 原料: 碘，酪氨酸; 酶: 过氧化物酶（peroxidase）; 场所: 甲状腺腺泡细胞甲状腺球蛋白 步骤：碘的摄取，碘的活化，碘化和缩合， T3和T4释放。 2. 调节 TRH, TSH, T4, 和 T3
【体内过程】口服易吸收；F：T,>T4；血浆游离型：Ts>T4;脱碘代谢：可消除半衰期T4>T3；T4向T,转变；用通过胎盘和乳汁：肾脏排泄【作用】1.维持个体正常生长发育（智能和体能）：2.促进代谢和产热：3.提高机体对交感-肾上腺系统的敏感性：4.心血管效应：
【体内过程】 口服易吸收；F：T3 > T4 ；血浆游离型：T3 > T4 ； 消除半衰期T4 > T3 ；T4向T3转变；脱碘代谢；可 通过胎盘和乳汁；肾脏排泄。 【作用】 1.维持个体正常生长发育（智能和体能）: 2.促进代谢和产热: 3.提高机体对交感-肾上腺系统的敏感性: 4.心血管效应：
【临床应用】（甲状腺功能减退替代治疗）1.甲状腺功能低下·克汀病（呆小病）*终身治疗*预防为主*尽早诊治·黏液性水肿2.单纯性甲状腺肿抑制TSH分泌-腺体肥大*预防为主*补充治疗3.T3抑制试验
【临床应用】(甲状腺功能减退替代治疗） 1.甲状腺功能低下 • 克汀病（呆小病） *预防为主 *尽早诊治 *终身治疗 • 黏液性水肿 2.单纯性甲状腺肿抑制TSH分泌-腺体肥大: *预防为主 *补充治疗 3.T3抑制试验
第二节抗甲状腺药硫脲类硫氧嘧啶类：丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)(MTU)甲基硫氧嘧啶methylthiouracil咪唑类：甲巯咪唑他巴唑，(thiamazole;tabazole卡比马唑（carbimazole，甲亢平）见下表。【体内过程特点】甲亢平在体内转化成甲筑咪唑
一、硫脲类 硫氧嘧啶类： 丙硫氧嘧啶（propylthiouracil） 甲基硫氧嘧啶 methylthiouracil (MTU) 咪唑类： 甲巯咪唑（thiamazole；他巴唑，tabazole） 卡比马唑（carbimazole，甲亢平） 【体内过程特点】 见下表。 甲亢平在体内转化成甲巯咪唑。 第二节 抗甲状腺药
抗甲状腺药药动学特点他巴唑丙硫氧啶好好口服吸收75%血浆蛋白结合率4-6h消除半衰期1.5h20L40L分布容积是是在甲状腺浓集甲亢病中药物代谢不变降低严重肝病不变不变严重肾病1-2次/天给药频率1-4次/天低较高胎盘转运低较高乳汁中浓度
抗甲状腺药药动学特点 丙硫氧嘧啶 他巴唑 口服吸收 血浆蛋白结合率 消除半衰期 分布容积 在甲状腺浓集 甲亢病中药物代谢 严重肝病 严重肾病 给药频率 胎盘转运 乳汁中浓度 好 75% 1.5h 20L 是 不变 不变 1-4次/天 低 低 好 - 4-6h 40L 是 降低 不变 1-2次/天 较高 较高
【抗甲亢作用】1.抑制甲状腺激素合成：原理-抑制甲状腺过氧化物酶，干扰碘的活化、酪氨酸碘化及MIT和DIT缩合成T3和T4。2.丙硫氧嘧啶抑制T4转变成T33.免疫抑制
【抗甲亢作用】 1.抑制甲状腺激素合成: 原理-抑制甲状腺过 氧化物酶，干扰碘的活化、酪氨酸碘化及 MIT和DIT缩合成T3和T4。 2.丙硫氧嘧啶抑制T4转变成T3。 3.免疫抑制
【临床应用】1.甲亢内科治疗，适应证：1）轻、中度患者2）不宜手术或131I治疗者（年龄<20，孕妇、高龄或有其他严重疾病如心肝肾和出血性疾病者）3）术后复发且不适合手术者1311治疗前准备4)先控制症状+大剂量碘2.甲亢手术前准备：大剂量碘+丙硫氧嘧啶3.甲亢危象治疗：（大消除诱因、对症治疗及抑制甲状腺激素释放为主剂量碘剂）
【临床应用】 1.甲亢内科治疗，适应证 ： 1）轻、中度患者 2）不宜手术或131I治疗者（年龄<20，孕妇、高龄或 有其他严重疾病如心肝肾和出血性疾病者） 3）术后复发且不适合手术者 4）131I治疗前准备 2.甲亢手术前准备: 先控制症状 + 大剂量碘。 3.甲亢危象治疗: 大剂量碘 + 丙硫氧嘧啶. 消除诱因、对症治疗及抑制甲状腺激素释放（大 剂量碘剂）为主
【不良反应】他甲硫氧嘧啶发生率最高，弃用。丙硫3%，巴唑7%。1.皮肤黏膜过敏反应：最常见2.消化道反应他巴座高于3.粒细胞减少或缺之：一般<0.5%，丙硫可逆，定期查血象。4.甲状腺肿及功能减退5.其他嗅觉损害、肝功损害和胆汁淤积、血管炎、胰岛素自身免疫综合征（低血糖）
【不良反应】 甲硫氧嘧啶发生率最高，弃用。丙硫3%，他 巴唑7%。 1.皮肤黏膜过敏反应: 最常见 2.消化道反应: 3.粒细胞减少或缺乏: 一般<0.5%，他巴唑高于 丙硫可逆，定期查血象。 4.甲状腺肿及功能减退: 5.其他 嗅觉损害、肝功损害和胆汁淤积、血管 炎、胰岛素自身免疫综合征（低血糖）
二、碘及碘化物一一碘化钾，碘化钠，复方碘溶液【碘的双重作用】小剂量--T3和T4合成原料：大剂量主要也短暂抑制碘转运、T，和T合成，还抑抑制蛋白水解酶，制TSH作用，腺体缩小变硬，血管减少。【临床应用】1.地方性甲状腺肿预防（小剂量）：2.甲亢危象治疗、甲亢手术前准备（大剂量）【不良反应】1.过敏反应：血管神经性水肿、上呼吸道水肿、严重喉头水肿2.慢性碘中毒：铜腥味、口咽烧灼感、牙和牙龈疼痛、睡液分泌增多、眼刺激3.诱发甲亢：孕妇、哺乳期妇女慎用
二、碘及碘化物 ———碘化钾，碘化钠，复方碘溶液 【碘的双重作用】小剂量-T3和T4合成原料；大剂量主要 抑制蛋白水解酶，也短暂抑制碘转运、T3和T4合成，还抑 制TSH作用，腺体缩小变硬，血管减少。 【临床应用】 1.地方性甲状腺肿预防（小剂量）: 2.甲亢危象治疗、甲亢手术前准备（大剂量）： 【不良反应】 1. 过敏反应：血管神经性水肿、 上呼吸道水肿、严重喉头水肿 2.慢性碘中毒：铜腥味、口咽烧灼感、牙和牙龈疼痛、唾 液分泌增多、眼刺激 3.诱发甲亢：孕妇、哺乳期妇女慎用