抗寄生虫药
1 抗寄生虫药
第一节抗疮药Antimalarial Drugs4.25世界防疮疾日
2 第一节 抗 疟 药 Antimalarial Drugs
疮疾的临床特点与分类全球五亿病例/每年，超过100万人死亡，大部份在非洲。WHO指出疾平均杀死一个<5岁儿童/30S；疮疾也是导致非洲经济一直陷于困境的主要原因之一寒战→高热→出汗退热良性症间日疮三日疮卵形疮恶性疮3
3 疟疾的临床特点与分类 ◼ 全球五亿病例/每年，超过 100 万人死亡，大部份在非洲。 WHO指出疟疾平均杀死一个< 5 岁儿童/30 s；疟疾也是 导致非洲经济一直陷于困境的主要原因之一 . ◼ 寒战 → 高热 → 出汗退热 ◼ 良性疟 间日疟 三日疟 卵形疟 ◼ 恶性疟
Countrieswithongoingtransmissionofmalaria,2013Confirmedmulariacasesper1ooopoputationa00.Wiorid HealthDsafre:WotsalasaRopot24ThebogasaresaidnsessownarcFeOeboneseasubedcnmssdoatanphFeessieeionefinyoprionshoeveOrgainitationtnthpartoftheViadsHlestsiDegaonitoncasbrMapPeducoeGictaf MuiaraPagiamireeheleguststuscwmacrtry.emiecfyeraosoratnncteomingtheteurittcnotnhontensrtcursoarew.totidwndcashedfnonnassegesertapprcpsanebordecinnsFconWeridHieuthOrgwrinsfionshichseieyotywtteluiagppersetOO2oSAlrersmsred2013全球疮疾流行分布图，Science
全球疟疾流行分布图，Science， 2013
一伯氨喹、乙胺嘧啶原虫生活史与药物作用途径蚊体囊合子控制传播药合子伯氨喹配子体子孢子控制复发药0o裂殖子?裂殖子O继发性红细胞外期血液I肝脏原发性红细胞外期8婚红细胞内期?人体控制症状药病因预防药F-乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等症原虫生活史和各类抗症药的作用部位
5 疟原虫生活史与药物作用途径 控制症状药 病因预防药 控制传播药 控制复发药 氯喹、奎宁、青蒿素等 乙胺嘧啶 伯氨喹 伯氨喹、乙胺嘧啶
抗药物及其分类主要用于控制症状一氯喹、奎宁、青蒿素、咯奈啶等主要用于防止复发和控制传播一伯氨喹主要用于病因性预防和控制传播一乙胺嘧啶6
6 主要用于病因性预防和控制传播 —— 乙胺嘧啶 抗疟药物及其分类 主要用于控制症状 —— 氯喹、奎宁、青蒿素、咯奈啶等 主要用于防止复发和控制传播 —— 伯氨喹
氯喹(chloroquine)药理作用与临床用途1. 抗疮作用杀灭红细胞内期裂殖体，快、强、持久用于控制各型症急性发作、根治恶性症：症状抑制性预防机制:形成DNA-氯喹复合物，干扰症原虫核酸代谢妨碍疮原虫分解利用血红蛋白，使养料缺之V2.抗肠外阿米巴病作用3.免疫抑制作用治疗自身免疫性疾病不良反应长期大量应用不可逆视网膜病→视力模糊、视力障碍，低血压，致死性心律失常，心电图异常等。孕妇禁用
7 药理作用与临床用途 1.抗疟作用 杀灭红细胞内期裂殖体，快、强、持久 用于控制各型疟急性发作、根治恶性疟；症状抑 制性预防 机制： 形成DNA-氯喹复合物，干扰疟原虫核酸代谢 妨碍疟原虫分解利用血红蛋白，使养料缺乏 2. 抗肠外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用 治疗自身免疫性疾病 不良反应 长期大量应用 不可逆视网膜病→ 视力模糊、视力障碍，低血 压，致死性心律失常，心电图异常等。孕妇禁用 氯 喹(chloroquine)
奎宁(quinine)1.杀灭各型症红细胞内期裂殖体疗效弱于氯喹而毒性大3°用于耐氯喹或耐多药恶性疮，产重脑型症4肝内氧化代谢快，毒性大，故不作症状性预防药金鸡钠反应不良友应血管反应特异质反应子宫兴奋作用中枢抑制和解热镇痛低血糖8
8 奎 宁 （quinine） 1 杀灭各型疟红细胞内期裂殖体 2 疗效弱于氯喹而毒性大 3 用于耐氯喹或耐多药恶性疟，严重脑型疟 4 肝内氧化代谢快，毒性大，故不作症状性预防药 金鸡钠反应 心血管反应 特异质反应 子宫兴奋作用 中枢抑制和解热镇痛 低血糖 不 良 反 应
甲氟喹（mefloquine起效慢，作用持久耐药恶性疮（+周效磺胺&乙胺嘧啶）症状抑制性预防（t1/230d）·有神经精神病史者、孕妇、2岁以下幼儿禁用
甲氟喹 (mefloquine) • 起效慢，作用持久 • 耐药恶性疟 （+ 周效磺胺 & 乙胺嘧啶） • 症状抑制性预防（t1/230d） • 有神经精神病史者、孕妇、2岁以下幼儿禁用
青蒿素类青蒿素(artemisinin)血红素/Fe2+自由基机制：倍半内酯过氧化物→虫体表膜和线粒体结构破坏优点：高效、速效、低毒缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高+伯氨可降低复发率应用：耐氯喹恶性症；抢救脑型症强调联合用药，2006一一一过性心脏传导阻滞、白不良反应罕见细胞减少、短暂发热
青蒿素类 青蒿素 (artemisinin) 机制：倍半萜内酯过氧化物 血红素/Fe2+ 自由基 →虫体表膜和线粒体结构破坏 优点：高效、速效、低毒 缺点：有效血药浓度维持时间短，复燃率高 +伯氨喹可降低复发率 应用：耐氯喹恶性疟；抢救脑型疟 ——强调联合用药，2006 不良反应罕见—— 一过性心脏传导阻滞、白 细胞减少、短暂发热