大环内酯类、林可霉素类(Macrolides, lincomycins antibiotics
大环内酯类、林可霉素类 (Macrolides, lincomycins antibiotics）
大环内酯类抗生素（14元环）红霉素第一代大环内酯类：乙酰螺旋霉素麦迪霉素（16元环）麦白霉素交沙霉素克拉霉素第二代大环内酯类：（14元环）罗红霉素阿奇霉素（15元环）（16元环）罗他霉素第三代大环内酯类：泰利霉素（14元环）喹红霉素
（16元环） 大 环 内 酯 类 抗 生 素 是一类具有 第一代大环内酯类： 14 ~ 16元大环内酯基本化学结构的抗生素 红霉素 乙酰螺旋霉素 麦迪霉素 麦白霉素 交沙霉素 （14元环） 第二代大环内酯类：克拉霉素 罗红霉素 阿奇霉素 罗他霉素 （14元环） （15元环） （16元环） 第三代大环内酯类：泰利霉素 喹红霉素 （14元环）
一、大环内酯类抗生素的共性（一）体内过程吸收：红霉素碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐，静脉滴注用乳糖酸红霉素；阿奇霉素、克拉霉素对胃酸稳定易吸收分布：较广，可透过胎盘I前列腺,但BBB不易，多种组织中药物浓度高于血药浓度，胆汁中浓度最高消除：主要经肝脏代谢（阿奇除外），胆汁排泄（克拉霉素肾脏排泄）：药酶抑制
一、大环内酯类 抗生素的共性 （一）体内过程 吸收：红霉素碱性不耐酸，口服用肠溶片或硬脂酸盐 ，静脉滴注用乳糖酸红霉素；阿奇霉素、克拉霉素对 胃酸稳定易吸收 分布：较广，可透过胎盘\前列腺,但BBB不易，多种 组织中药物浓度高于血药浓度， 胆汁中浓度最高 消除：主要经肝脏代谢（阿奇除外）， 胆汁排泄 （ 克拉霉素肾脏排泄）；药酶抑制
（二）抗菌作用1.抗菌谱：与青霉素相似而略广不同点相同点G+球菌：金葡菌（MRSA/产酶）、链球菌、肠球菌中敏（高敏）肺炎双球菌G+杆菌：白喉杆菌（高敏）、炭疽杆菌G球菌：脑膜炎双球菌、淋球菌敏感余同厌氧菌脆弱拟杆菌、梭杆菌无效螺旋体，放线菌同PNC抑制弯曲杆菌、军团菌（首选百日咳杆菌、流感嗜血杆菌敏感某些C杆菌：)抑制支原体、衣原体，立克次体、弓形虫、非典型分支杆菌有效抗菌活性：抑菌、高浓度可杀菌、碱性环境增强
相同点 不同点 G+球菌： 金葡菌（MRSA/产酶）、链球菌、 肺炎双球菌（高敏） 肠球菌中敏 G+杆菌： 白喉杆菌（高敏）、炭疽杆菌 G-球菌： 脑膜炎双球菌、淋球菌敏感 厌氧菌 余同 脆弱拟杆菌、梭杆菌无效 螺旋体、 放线菌 同PNC 某些G-杆菌： 百日咳杆菌、流感嗜血杆菌敏感 抑制弯曲杆菌、军团菌（首选 ） 抑制支原体、衣原体、立克次 体、弓形虫、 非典型分支杆菌有效 （二）抗菌作用 1. 抗菌谱：与青霉素相似而略广 抗菌活性：抑菌、高浓度可杀菌、碱性环境增强
2．抗菌机理与50S亚基结合(-)转肽作用蛋白合成抑制肽酰基转移酶mRNA位移
2. 抗菌机理 与50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 （-） 转肽作用 mRNA位移 （-） 蛋白合成
(三) 耐药性特点：（1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复（2）本类药物存在不完全交叉耐药性：①对红霉素耐药的菌株对其他第一代仍敏感②对第一代耐药的菌株对第二代仍敏感③对第二代耐药的菌株对第一也耐药
（三）耐药性 特点： （1）细菌对红霉素易产生耐药性，但停药易恢复 （2）本类药物存在不完全交叉耐药性： ①对红霉素耐药的菌株对其他第一代仍敏感； ②对第一代耐药的菌株对第二代仍敏感； ③对第二代耐药的菌株对第一也耐药；
耐药机制：1.改变靶位结构23SrRNA腺嘌呤甲基化酯酶、磷酸化酶水解内酯环2．产生灭活酶3. 主动流出增加4. 核糖体突变碱基点突变、核糖体蛋白突变导致药物和靶点结合下降
耐药机制： 1. 改变靶位结构 23S rRNA腺嘌呤甲基化 2. 产生灭活酶 酯酶、磷酸化酶水解内酯环 3. 主动流出增加 4. 核糖体突变 碱基点突变、核糖体蛋白突变导 致药物和靶点结合下降
（四）临床应用首选1.军团菌、百日咳、弯曲杆菌、白喉带菌者支原体、衣原体感染一一替代四环素首选2.对青霉素过敏者或耐青霉素的G+菌感染（需、厌氧）、放线菌感染、梅毒等。3．其他：幽门螺杆菌感染、分支杆菌感染一一阿奇、克拉
（四）临床应用 1.军团菌、百日咳、弯曲杆菌、 白喉带菌者——首选 支原体、衣原体感染——替代四环素首选 2.对青霉素过敏者或耐青霉素的G+菌感染（需、厌氧 ）、放线菌感染、梅毒等。 3. 其他：幽门螺杆菌感染、分支杆菌感染——阿奇、 克拉
（五）不良反应口服1.直接刺激：胃肠道反应主要不良反应静滴血栓性静脉炎2.肝损害：酯化物引起表现：发热、转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疽等处理：停药数日可恢复正常浴偶见3.变态反应14.其他：耳毒性、心脏毒性
（五）不良反应 1. 直接刺激：口服——胃肠道反应 主要不良反应 静滴——血栓性静脉炎 2. 肝损害：酯化物引起 表现：发热、转氨酶升高、肝肿大及胆汁郁积性黄疸等 处理：停药数日可恢复正常 3. 变态反应 偶见 4.其他：耳毒性、心脏毒性
第一代大环内酯类—红霉素1、对G+B、C、厌氧菌有较强作用，主要用于对青霉素过敏的链球菌感染或青霉素耐药的金葡菌感染弯2、对G-杆菌作用较pncG强，为百日咳杆菌、军团菌感染首选曲杆菌、3、对肺炎支原体、沙眼衣原体感染有效，与四环素并列首选4、临床上有多种剂型5、不良反应以胃肠道反应为主
第一代大环内酯类 ——红霉素 1、对G＋B、C、厌氧菌有较强作用，主要用于对 青霉素过敏的链球菌感染或青霉素耐药的金葡 菌感染 2、对G－杆菌作用较pnc G强，为百日咳杆菌、弯 曲杆菌、军团菌感染首选 3、对肺炎支原体、沙眼衣原体感染有效，与四环 素并列首选 4、临床上有多种剂型 5、不良反应以胃肠道反应为主