第九章镇静催眠药（sedative-hypnotic概念：对CNS具有抑制作用，小剂量产生镇静，较大剂量产生催眠作用的药物。镇静药(sedatives)：使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物催眠药(hypnotics)：能促进和维持近似生理睡眠的药物非快动眼睡眠(NREMS）：分1，2,34期梦游、夜惊症3,4期为慢波睡眠(SWS)）生理睡眠功能：促进生长、恢复体力快动眼睡眠(REMS）：多梦功能：促进智力发育、恢复脑力NREMS+REMS为1个周期，整个睡眠4-6个周期
概念: 对CNS具有抑制作用，小剂量产生镇静， 较大剂量产生催眠作用的药物。 镇静药(sedatives): 使患者由兴奋、激动和躁动转为安静的药物 催眠药(hypnotics): 能促进和维持近似生理睡眠的药物 非快动眼睡眠(NREMS)：分1, 2, 3, 4期 3, 4期为慢波睡眠(SWS) )——梦游、夜惊症 功能：促进生长、恢复体力 快动眼睡眠(REMS)：多梦 功能：促进智力发育、恢复脑力 第九章 镇静催眠药(sedative-hypnotic) 生理睡眠 NREMS+REMS为1个周期，整个睡眠4-6个周期
镇静催眠药不宜久用，原因如下：①耐受性②依赖性和戒断症状：失眠、焦虑、激动、震颤用药原则：小剂量，间断用药，短期用药，逐渐减量停药【分类】苯二氮卓类：安全性高，依赖性和戒断症状轻2.巴比妥类：安全性低，依赖性和戒断症状明显3.其他类：水合氯醛（少用）新型：唑吡坦、佐匹克隆、褪黑素
【分类】 1. 苯二氮卓类：安全性高，依赖性和戒断症状轻。 2. 巴比妥类：安全性低，依赖性和戒断症状明显。 3. 其他类：水合氯醛（少用） 新型：唑吡坦、佐匹克隆、褪黑素 镇静催眠药不宜久用，原因如下： ①耐受性 ②依赖性和戒断症状: 失眠、焦虑、激动、震颤 用药原则:小剂量,间断用药,短期用药,逐渐减量停药
苯二氮卓类（benzodiazepines，BZ)长效类：Tu/2>24h地西洋氟西洋（flurazepam）（diazepam，安定）氯氮卓(chlordiazepoxide)中效类：T1/2:6-24h硝西泮（nitrazepam)氯硝西(clonazepam)中奥沙西泮（oxazepam）劳拉西洋（lorazepam)艾司唑仑（estazolam）阿普唑仑（alprazolam）短效类：T1/2<6h三唑仑（triazolam）
苯二氮卓类 (benzodiazepines, BZ) 长效类：T1/2>24h 地西泮（diazepam, 安定） 氟西泮（flurazepam） 氯氮卓(chlordiazepoxide) 中效类：T1/2:6-24h 硝西泮（nitrazepam） 氯硝西泮（clonazepam） 奥沙西泮（oxazepam） 劳拉西泮（lorazepam） 艾司唑仑（estazolam） 阿普唑仑（alprazolam） 短效类：T1/2 <6h 三唑仑 （triazolam）
【体内过程】吸收：口服吸收快、完全分布：血浆蛋白结合率高95%脂溶性高易透过血脑屏障弱碱性药代谢：肝药酶，代谢物有活性排泄：肾、乳汁
4 吸收：口服吸收快、完全 分布：血浆蛋白结合率高95%， 易透过血脑屏障 代谢：肝药酶， 代谢物有活性 排泄：肾、乳汁 脂溶性高 弱碱性药 【体内过程】
药物代谢地西洋（L)氯氮草（I）去甲氯氮草·（I）去甲地西（L)地莫西洋(L)三唑仑(S)奥沙西泮（1)羟乙基*α-羟代谢物(S)氟西泮(S)结合物氟西洋去烷基*肾排泄氟西洋（L)（*：活性代谢物）S：t224小时5
5 药物代谢 S：t1/224小时 （*：活性代谢物） * *
化学结构：苯环一二氮环一苯环R1R2R3R7R2药名地西洋=0-H-CI一H-CH3氟西洋=0-F-HCH,CHN（C2H5）2活性代谢物(一)氯氮卓HNHCHH-H-H硝西洋=0-H-NO2-H-CI氯硝西洋-H=0-NO2无活性代谢物-OHH奥沙西洋-CI-OH劳拉西洋-H=0-CI-CIR艾司唑仑-CIIH连接成三氮唑环C-H阿普唑仑连接成甲基三氮唑环勿活性低-CI三唑仑连接成甲基三氮唑环R26
6 药 名 R1 R2 R3 R7 R2 ＇ 地西泮 －CH3 ＝O －H －Cl －H 氟西泮 － CH2CH2N(C2H5)2 ＝O －H －Cl －F 氯氮卓 (－) －NHCH3 －H －Cl －H 硝西泮 －H ＝O －H －NO2 －H 氯硝西泮 －H ＝O －H －NO2 －Cl 奥沙西泮 －H ＝O －OH －Cl －H 劳拉西泮 －H ＝O －OH －Cl －Cl 艾司唑仑 连接成三氮唑环 －H －Cl －H 阿普唑仑 连接成甲基三氮唑环 －H －Cl －H 三唑仑 连接成甲基三氮唑环 －H －Cl －Cl 化学结构：苯环－二氮环－苯环 活性代谢物 无活性代谢物 代谢物活性低 6' 5' 4' 3' 2' 1' N N 1 O 2 3 6 5 4 7 8 9 N N N Cl N R2 R1
【作用机制】-氨基丁酸(GABA)的功能增强中枢抑制性递质抗焦虑作用边缘系统的BZ受体镇静催眠作用脑干核内的BZ受体BZ与BZ受体结合GABA GABA促GABA与GABA受体结合ago nistpicrotoxin1BZarbiturateCI-通道开放频率个CI通道开放时间个(巴比妥类1CI-内流↑细胞超极化Ct神经元兴奋性降低
BZ与BZ受体结合 促GABA与GABA受体结合 Cl-通道开放频率↑ Cl-内流↑ 细胞超极化 神经元兴奋性降低 【作用机制】 增强中枢抑制性递质 γ -氨基丁酸(GABA)的功能 抗焦虑作用——边缘系统的BZ受体 镇静催眠作用——脑干核内的BZ受体 Cl-通道开放时间↑(巴比妥类)
心事多烦忙多失眠多（药理作用及临床应用）1.抗焦虑作用（<镇静剂量）：小剂量显著改善紧张、不安等症状选择性作用于边缘系统临床应用：焦虑症（首选药）2.镇静催眠作用：缩短入睡时间，延长睡眠时间，减少觉醒次数镇静快、且可产生暂时性记忆缺失。优点：①无麻醉作用，安全性高：②对REMS影响小，戒断症状轻民（首选药）临床应用：治疗失眠麻醉前给药、1心脏电击复律或内镜检查前给药
【药理作用及临床应用】 1. 抗焦虑作用（<镇静剂量）： 小剂量显著改善紧张、不安等症状 选择性作用于边缘系统。 临床应用：焦虑症(首选药) 2. 镇静催眠作用： 缩短入睡时间, 延长睡眠时间, 减少觉醒次数。 镇静快、且可产生暂时性记忆缺失。 优点： ①无麻醉作用，安全性高; ②对REMS影响小, 戒断症状轻。 临床应用：治疗失眠（首选药） 麻醉前给药、心脏电击复律或内镜检查前给药
3.抗惊厥、抗癫痫作用：地西作用强临床应用：①癫痫持续状态首选iv地西泮其他类型癫痫以硝西和氯硝西泮疗效较好。②治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥4.中枢性肌肉松弛作用：缓解动物去大脑僵直或人大脑损伤所致肌肉僵直临床应用：中枢性肌肉僵直局部病变所致肌肉挛
3. 抗惊厥、抗癫痫作用：地西泮作用强 临床应用：①癫痫持续状态首选iv地西泮， 其他类型癫痫以硝西泮和氯硝西泮疗效较好。 ②治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥。 4. 中枢性肌肉松弛作用： 缓解动物去大脑僵直或人大脑损伤所致肌肉僵直 临床应用：中枢性肌肉僵直 局部病变所致肌肉痉挛
【不良反应】毒性小，安全范围大1.CNS反应：嗜睡、疲乏、头昏、记忆力下降2.毒性反应：昏迷、呼吸循环抑制解救：洗胃、对症、BZ受体拮抗药氟马西尼(安易醒3.耐受性、依赖性：发生慢、程度轻。停药出现戒断症状，失眠、焦虑、激动、震颤4.老年、肝功不全、饮酒者慎用，孕妇、哺乳妇女忌用
【不良反应】毒性小，安全范围大 1. CNS反应：嗜睡、疲乏、头昏、记忆力下降 2. 毒性反应：昏迷、呼吸循环抑制 解救：洗胃、对症、BZ受体拮抗药氟马西尼(安易醒) 3. 耐受性、依赖性：发生慢、程度轻。 停药出现戒断症状，失眠、焦虑、激动、震颤 4. 老年、肝功不全、饮酒者慎用，孕妇、哺乳妇女忌用