第二章药物代谢动力学第一节药物的跨膜转运(Transport)EXTRACELLULAR主动转运被动扩散易化扩散滤过·
第二章 药物代谢动力学 第一节 药物的跨膜转运（Transport）
（一）滤过：借助于渗透压或流体静压通过膜孔3.主动转运(Active transport)特点：少数药物或部位低一→高，耗能，需载体，饱和限速和竞争抑制
(一）滤过：借助于渗透压或流体静压通过膜 孔 3.主动转运（Active transport） 特点：◎少数药物或部位 ◎ 低→高，耗能，需载体，饱和限速和竞 争抑制
一、简单扩散（simple diffusion）特点：顺浓度差、不耗能、不需要载体、无饱和性和竞争性。影响因素：药物方面（分子大小、脂溶性）O转运环境方面（转运面积、血流、pH）；pH和pKa对药物转运影响弱酸：pH-pKa=Ig（A-/HA)弱碱：pKa-pH=Ig(BH+/B)规律：分子。弱酸性药物在酸性环境下，解离度小，易转运同性环境易通过生物膜
一、简单扩散（simple diffusion ） ◎特点：顺浓度差、不耗能、不需要载体、无饱和 性和竞争性。 ◎影响因素：药物方面（分子大小、脂溶性） 转运环境方面（转运面积、血流、pH.）； ◎pH和pKa对药物转运影响 弱酸：pH-pKa=lg（A -/HA） 弱碱：pKa-pH=lg（BH+/B） 规律：分子。弱酸性药物在酸性环境下，解离度小 ，易转运 同性环境易通过生物膜
离子障(ion trapping)分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反H+H+BH+BAHABBH+HAAH+H+
离子障（ion trapping） 分子型极性低，亲脂，可通过膜；离子型相反 H+ HA AHA H+ A- B BH+ H+ H+ B BH+
2.滤过：借助于渗透压或流体静压通过膜孔3.主动转运（Activetransport）特点：少数药物或部位低一→高，耗能，需载体，饱和限速和竞O争抑制
2.滤过：借助于渗透压或流体静压通过膜孔 3.主动转运（Active transport） 特点：◎少数药物或部位 ◎ 低→高，耗能，需载体，饱和限速和竞 争抑制
O简单扩散O滤过福0oC载体转运一主动转运-易化扩散
简单扩散 滤 过 载体转运 −主动转运 −易化扩散
第二节药物的体内过程(Absorption)吸收定义影响吸收的因素：(1)给药途径：First pass elimination(2)药物理化性质：脂溶性/极性。(3)吸收环境：面积、血循、pH…吸收规律：·评价参数：生物利用度(bioavailability)
第二节 药物的体内过程 吸收（Absorption） 定义 影响吸收的因素： （1）给药途径：First pass elimination （2）药物理化性质：脂溶性/极性。 （3）吸收环境：面积、血循、pH. 吸收规律： • 评价参数：◎生物利用度（bioavailability）
分布(Distribution)1.定义2.影响因素：（1）血浆蛋白结合：结合率。结合物：白蛋白-弱酸性药白蛋白、α,酸性糖蛋白-弱碱性药脂蛋白一中性药※特点：可逆性、饱和竞争性、结合型暂时失活。评价参数：表观分布容积（2）特殊屏障：血脑屏障，胎盘屏障再分布：血循丰富（脑）→血循差（脂肪）(3）亻体液PH（4）器官血流量
分布（Distribution） 1.定义 2.影响因素： （1）血浆蛋白结合：结合率。 结合物：白蛋白-弱酸性药 白蛋白、1酸性糖蛋白-弱碱性药 脂蛋白-中性药 ※特点：可逆性、饱和竞争性、结合型暂时失活。 评价参数：表观分布容积 （2）特殊屏障：血脑屏障，胎盘屏障 再分布：血循丰富（脑）→血循差（脂肪） （3） 体液PH （4）器官血流量
代谢(Biotransformation)定义步骤：①I型：氧化、还原、水解②II型：结合结果：活性改变。转化丰解毒或灭活主要转化场所：肝、肾、肺、胃肠.肝脏：主要酶-肝药酶组成部分：CYP450特点：专一性低、活性有限、个体差异大，可被诱导和抑制苯巴比妥、苯妥因、利福平、乙醇常见诱导剂：1氯霉素、异烟肼、西咪替丁常见抑制剂：
代谢（Biotransformation） 定义 步骤：①I型：氧化、还原、水解 ②II型：结合 结果：活性改变。转化≠解毒或灭活 主要转化场所：肝、肾、肺、胃肠 .肝脏：主要酶-肝药酶 ◎组成部分：CYP450 ◎特点： 专一性低、活性有限、个体差异大， 可被诱导和抑制 常见诱导剂：苯巴比妥、苯妥因、利福平、乙醇 常见抑制剂：氯霉素、异烟肼、西咪替丁
排泄(Excretion)定义：原形或代谢产物排出体外器官：肾、肝胆、肺、乳汁、皮肤等肾排泄：影响因素：肾小球滤过、肾小管重吸、肾小管分泌重吸收规律：遵循一般吸收规律药物主动分泌：泌酸和泌碱通道青霉素与丙磺舒其他途径：胆道、乳汁、唾睡液..·
排泄（Excretion） 定义：原形或代谢产物排出体外 器官：肾、肝胆、肺、乳汁、皮肤等 肾排泄： 影响因素：肾小球滤过、肾小管重吸、肾小管分泌 重吸收规律：遵循一般吸收规律 药物主动分泌：泌酸和泌碱通道 青霉素与丙磺舒 其他途径：胆道、乳汁、唾液