第十三章解热镇痛抗炎药【定义】具有解热、镇痛、多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非笛体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs,NSAIDs）【作用机制(PG)抑制合成前列腺素所必需的环氧酶COX，从而抑制PG合成。(cyclo-oxygenase
第十三章 解热镇痛抗炎药 【定义】具有解热、镇痛，多数还具有抗炎、 抗风湿作用的药物。 鉴于其抗炎作用与糖皮质激素不同，故将其归入非 甾体类抗炎药（non-steroidal anti-inflammatory drugs， NSAIDS）。 【作用机制】 抑制合成前列腺素（PG）所必需的环氧酶 （cyclo-oxygenase，COX），从而抑制PG合成
【COX的亚型COX-1（结构型）COX-2（诱导型）生成固有的损伤性化学物理和生物因子诱导功能病理学：生理学：保护胃肠粘膜PG合成增加，调节血小板聚集引起发热、疼痛和炎症调节外周血管阻力调节肾血流量分布
【COX的亚型】 COX-1（结构型） COX-2（诱导型） 生成 固有的 损伤性化学物理和生物因子诱导 功能 生理学： 保护胃肠粘膜 调节血小板聚集 调节外周血管阻力 调节肾血流量分布 病理学： PG合成增加， 引起发热、疼痛和炎症
NSAIDs对COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs的抑制作用结构酶诱导酶，致生理作炎作用COX-2COX-1致炎性PGs合生理性PGs合成减少成减少解热、镇痛不良反应抗炎等作用
NSAIDs对COX-1和 COX-2的不同作用 NSAIDs的抑制 作用 生理性PGs合 成减少 致炎性PGs合 成减少 结构酶 生理作用 诱导酶，致 炎作用 解热、镇痛、 不良反应 抗炎等作用
各种PG的作用PGE2：扩血管、发热、致痛PGF2:损伤性刺激收缩支气管、致痛PGPGI：扩血管、抑制Pt聚集十花生四烯酸细胞膜磷脂COXTXA2：缩血管、促进Pt聚集PLA2非笛体类抗炎药阿司匹林等脂氧酶参与过敏反应支气管收缩白三烯（LT）WBC趋化留体抗炎药诱发炎症（糖皮质激素）
【各种PG的作用】 细 胞 膜 磷 脂 花 生 四 烯 酸 PLA2 PG 白三烯(LT) 脂氧酶 COX PGE2：扩血管、发热、致痛 PGF2：收缩支气管、致痛 PGI2：扩血管、抑制Pt聚集 TXA2：缩血管、促进Pt聚集 损伤性刺激 ＋ 甾体抗炎药 （糖皮质激素） － 参与过敏反应 支气管收缩 WBC趋化 诱发炎症 非甾体类抗炎药（阿司匹林等） －
NSAIDs的共同作用1.解热作用：降低发热者体温，对正常体温无影响。抑制中枢PG合成，降低体温调定点。2.镇痛作用特点：①作用部位在外周，抑制损伤局部PG合成。②作用强度中等③对炎性疼痛（属慢性持续性钝痛）有效：对急性锐痛、内脏绞痛无效④不产生欣快和成瘾性，无呼吸抑制3.抗炎抗风湿作用（苯胺类除外）：／作用于外周作用于炎症早期，缓解红、肿、热、痛的症状
【NSAIDs的共同作用】 1.解热作用：降低发热者体温，对正常体温无影响。 抑制中枢PG合成，降低体温调定点。 2.镇痛作用 特点：①作用部位在外周，抑制损伤局部PG合成。 ②作用强度中等 ③对炎性疼痛（属慢性持续性钝痛）有效， 对急性锐痛、内脏绞痛无效 ④不产生欣快和成瘾性，无呼吸抑制 3.抗炎抗风湿作用（苯胺类除外）：作用于外周 作用于炎症早期，缓解红、肿、热、痛的症状
【分类】水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚非选择性COX抑制药吡唑酮类：保泰松其他有机酸类：吲哚美辛布洛芬选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康
【分类】 非选择性COX抑制药 选择性COX-2抑制药：塞来昔布、美洛昔康 水杨酸类：阿司匹林 苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其他有机酸类：吲哚美辛 布洛芬
第一节非选择性环氧酶抑制药一、水杨酸类阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸【体内过程】1.口服吸收快2.体内水解为水杨酸，以盐的形式分布全身3.水杨酸与血浆蛋白结合率高4.消除速率与剂量有关1g，恒量消除，Ty/2明显延长碱化尿液可加速排泄
一、水杨酸类 阿司匹林（aspirin），又称乙酰水杨酸 【体内过程】 1.口服吸收快 2.体内水解为水杨酸，以盐的形式分布全身 3.水杨酸与血浆蛋白结合率高 4.消除速率与剂量有关 ＜1g，恒比消除，T1/2 2～3h ＞1g，恒量消除，T1/2明显延长 碱化尿液可加速排泄 第一节 非选择性环氧酶抑制药
【药理作用及临床应用】与剂量相关1.解热镇痛、抗炎抗风湿作用：均较强解热镇痛：0.3-0.6g/次，3次/d，疗效迅速、肯定用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等中等程度的疼痛（慢性钝痛）抗炎抗风湿：3-5g/d，分4次服控制风湿热症状迅速而有效迅速消除风湿性关节炎的红肿热痛类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治
【药理作用及临床应用】与剂量相关 1. 解热镇痛、抗炎抗风湿作用：均较强 解热镇痛：0.3-0.6 g/次，3次/d， 疗效迅速、肯定 用于感冒发热、头痛、牙痛、肌肉痛、月经痛等 中等程度的疼痛（慢性钝痛）。 抗炎抗风湿：3-5 g/d，分4次服 控制风湿热症状迅速而有效， 迅速消除风湿性关节炎的红肿热痛。 类风湿性关节炎也是首选药，但不能根治
2.抗血栓形成：血栓形成与Pt聚集有关机制：血小板中COX-1对阿司匹林的敏感性比血管内皮细胞中COX-1高采用小剂量（100 mg/d）可有效抑制TXA,合成而较少影响PGI合成，用于防止血栓形成临床用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者3.其他：近年报道，COX-2过表达与老年性痴呆及癌症的发生、发展与转移有关
机制：血小板中COX-1对阿司匹林的敏感性比血 管内皮细胞中COX-1高 采用小剂量（100 mg/d）可有效抑制TXA2合成 而较少影响PGI2合成，用于防止血栓形成。 临床用于治疗缺血性心脏病和脑缺血病患者。 3. 其他：近年报道，COX-2过表达与老年性痴呆及癌 症的发生、发展与转移有关。 2. 抗血栓形成：血栓形成与Pt聚集有关
【不良反应】1.胃肠反应：最常见恶心、呕吐，临床表现：上腹不适、来胃溃疡和无痛性出血机制：直接刺激，刺激CTZ抑制胃粘膜COX-1合成PG预防措施：饭后嚼碎服、用肠溶片或同服抗酸药、开发和应用选择性COX-2抑制剂。每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约11万人其中死亡1.6万人
【不良反应】 1.胃肠反应：最常见 临床表现：上腹不适、恶心、呕吐， 胃溃疡和无痛性出血 机制：直接刺激，刺激CTZ 抑制胃粘膜COX-1合成PG 预防措施： 饭后嚼碎服、用肠溶片或同服抗酸药、 开发和应用选择性COX-2抑制剂。 每年因NSAIDs引起消化道溃疡而住院的患者约11万人， 其中死亡1.6 万人