子宫平滑肌兴奋药和抑制药（第25章第6节）Uterine-oxytocic and uterine-tocolytic drugs
子宫平滑肌兴奋药和抑制药 （第25章第6节） Uterine-oxytocic and uterine-tocolytic drugs
子宫平滑肌活动的主要特点1.具自发电位活动、收缩和舒张。2．频繁的触发电位（superimposed spike activity），去极化不受tetrodotoxin影响。3.在子宫平滑肌收缩中，钙释放钙机制起重要作用，4.其活动也受交感和副交感神经支配。5．体内孕激素和雌激素水平通过多水平多因素调节，改变子宫活动状态及对子宫兴奋药和抑制剂的反应性
1. 具自发电位活动、收缩和舒张。 2. 频繁的触发电位（superimposed spike activity），去极 化不受tetrodotoxin影响。 3. 在子宫平滑肌收缩中，钙释放钙机制起重要作用。 4. 其活动也受交感和副交感神经支配。 5. 体内孕激素和雌激素水平通过多水平多因素调节，改 变子宫活动状态及对子宫兴奋药和抑制剂的反应性。 【子宫平滑肌活动的主要特点】
一、子宫平滑肌兴奋药催产素）缩宫素(oxytocin,【来源与化学特点与加压素（vasopressin）一块由垂体后叶分泌的9肽激素。NH2NH2NH2-Glu-AspNH2-Glu-AspNH2NH2Phe-TyrCyt-Pro-Arg-GlyIleu-TyrCyt-Pro-Leu-GlyVasopressinOxytocin
一、子宫平滑肌兴奋药 缩宫素（oxytocin， 催产素） 【来源与化学特点】 与加压素（vasopressin）一块由垂体后叶分 泌的9肽激素。 NH2-Glu-Asp NH2 Phe-Tyr Cyt-Pro-Arg-Gly NH2 NH2 Cyt-Pro-Leu-Gly -Tyr NH2 NH2-Glu-Asp Ileu Vasopressin Oxytocin
【药理作用】1.子宫兴奋作用：特点1）子宫敏感性：孕晚>孕早>未孕>未成熟子宫：2）雌激素增加而孕激素降低敏感性：3）宫体收缩宫颈松弛：4）小剂量增强节律性收缩，大剂量强直性收缩。2.泌乳作用：刺激乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩。3.大剂量降压、抗利尿作用。【药动学】吸收：代谢：血浆中氨基肽酶（胎盘可分泌此酶）代谢：T1/25-12min。排泄：肾和肝脏
【药理作用】 1. 子宫兴奋作用：特点1）子宫敏感性：孕晚孕早 未孕未成熟子宫；2）雌激素增加而孕激素降低敏 感性；3）宫体收缩宫颈松弛；4）小剂量增强节律 性收缩，大剂量强直性收缩。 2. 泌乳作用：刺激乳腺腺泡周围肌上皮细胞收缩。 3. 大剂量降压、抗利尿作用。 【药动学】 吸收： 代谢：血浆中氨基肽酶（胎盘可分泌此酶）代谢； T1/25-12min。 排泄：肾和肝脏
【临床应用】催产和引产：小剂量（2-5U，+5%GS，ivgtt）。注意适应症，注意调整剂量。产后止血：较大量（5-10U），ip或im。多为麦角制剂代替。改善泌乳功能：滴鼻，安全，但有时无效。【不良反应】与严格掌握适应症有关。防止子宫破裂和胎儿室息。过敏反应偶见
【临床应用】 • 催产和引产：小剂量（2-5U，+5%GS，iv gtt）。 注意适应症，注意调整剂量。 • 产后止血：较大量（5-10U），ip或im。多为麦角 制剂代替。 • 改善泌乳功能：滴鼻，安全，但有时无效。 【不良反应】 与严格掌握适应症有关。防止子宫破裂和胎儿窒息。过敏反 应偶见
垂体后叶素(pituitrin)·为动物垂体中提取的含缩宫素和加压素的混合粗制剂。抗利尿作用，大剂量收缩小A、Cap，临床内科用于尿崩症和强烈缩血管止血
• 垂体后叶素（pituitrin） • 为动物垂体中提取的含缩宫素和加压素的 混合粗制剂。抗利尿作用，大剂量收缩小A 、Cap，临床内科用于尿崩症和强烈缩血 管止血
麦角生物碱(ergot alkaloids)【来源和成分】黑麦（rye）霉菌麦角菌（Claviceps purpurea)的干燥菌核。1582年认识到其子宫兴奋作用。1920年首次提纯麦角胺。成分：1)肽类麦角碱（aminoacidalkaloids)麦角胺和麦角毒(ergotamine)(ergotoxin)2）氨基麦角碱（aminealkaloids）：麦角新碱Cergometrine,和甲基麦角新碱ergonovine)(methylergometrine)
【来源和成分】 黑麦（rye）霉菌——麦角菌（Claviceps purpurea） 的干燥菌核。1582年认识到其子宫兴奋作用。1920年首次 提纯麦角胺。 成分： 1）肽类麦角碱（amino acid alkaloids）： 麦角胺（ergotamine）和麦角毒（ergotoxin）。 2）氨基麦角碱（amine alkaloids）： 麦角新碱（ergometrine， ergonovine）和甲基麦角新碱 （methylergometrine）。 麦角生物碱（ergot alkaloids）
药理作用及应用?1．兴奋子宫：所有天然麦角生物碱麦角新碱最强，毒性最小，口服有效。特点：1）子宫生理状态影响收缩强度。敏感性：临产或刚产后>妊娠>未孕：2）宫体和宫颈对麦角生物碱的敏感性无明显差异：3）剂量对子宫收缩的影响。4）作用强、快、持久2.直接收缩血管，以麦角胺作用最强3.其他作用：麦角生物碱作为 α-R、DA-R、5-HT-R部分激动剂或阻断剂而发挥作用
1. 兴奋子宫：所有天然麦角生物碱。 麦角新碱最强，毒性最小，口服有效。 特点：1）子宫生理状态影响收缩强度。敏感性：临 产或刚产后妊娠 未孕；2）宫体和宫颈对麦角生 物碱的敏感性无明显差异；3）剂量对子宫收缩的 影响。4）作用强、快、持久 2. 直接收缩血管，以麦角胺作用最强 3.其他作用：麦角生物碱作为 -R、DA-R、5-HT-R部 分激动剂或阻断剂而发挥作用。 【药理作用及应用】
【临床应用】1.产后或人流后子宫复旧和止血：用麦角新碱或麦角流浸膏。2．偏头痛（migraine）：常用麦角胺+咖啡因组成的制剂。3.人工冬眠氢化麦角毒+异丙嗪+杜冷丁【不良反应】多不严重。麦角新碱注射可致恶心、呕吐血压升高过敏反应少见；麦角胺可致血管内皮损伤，血栓形成和冠脉收缩。禁用于催产引产，血管硬化和冠心病患者
【临床应用】 1. 产后或人流后子宫复旧和止血：用麦角新碱或麦角 流浸膏。 2. 偏头痛（migraine）：常用麦角胺+咖啡因组成的制 剂。 3. 人工冬眠 氢化麦角毒+异丙嗪+杜冷丁 【不良反应】 多不严重。麦角新碱注射可致恶心、呕吐血压升高， 过敏反应少见；麦角胺可致血管内皮损伤，血栓形 成和冠脉收缩。 禁用于催产引产，血管硬化和冠心病患者
(prostaglandins,PGs)前列腺素自体活性物质，广泛分布个组织体液，经细胞膜磷脂代谢而成。对子宫有兴奋作用的是PGE2，PGF2α及人工合成品15-甲基PGF2α
• 自体活性物质，广泛分布个组织体液，经 细胞膜磷脂代谢而成。对子宫有兴奋作用 的是PGE2，PGF2及人工合成品15-甲基 PGF2。 前列腺素（prostaglandins，PGs）