第二章药物代谢动力学教学要求掌握：1.药物代谢动力学中的重要的基本概念：2.药物体内过程的特点及影响因素，熟悉：1．药物在体内的消除与蓄积规律；2.时-量（效）关系。了解：药物的转运方式及影响因素
第二章 药物代谢动力学 教 学 要 求 掌握： 1.药物代谢动力学中的重要的基本概念； 2.药物体内过程的特点及影响因素。 熟悉： 1. 药物在体内的消除与蓄积规律； 2. 时-量（效）关系。 了解： 药物的转运方式及影响因素
第一节药物的跨膜转运EXTRACELLULAR主动转运被动扩散易化扩散滤过·INTRACELLULAR
第一节 药物的跨膜转运
药物的跨膜转运方式一、至顺浓度差1.被动转运（1）简单扩散（simplediffusion）O特点：顺浓度差、不耗能、不需要载体，无饱和性。影响因素：药物方面（分子大小、脂溶性、极性）（转运面积、血流、pH-）；转运环境方面pH和pKa对药物转运影响弱酸：pH-pKa=Ig（A-/HA)弱碱：pKa-pH=Ig（BH+/B）规律：分子量小、脂溶性高、解离度小易转运膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运
一、药物的跨膜转运方式 1.被动转运 顺浓度差 (1)简单扩散（simple diffusion ） ◎特点：顺浓度差、不耗能、不需要载体,无饱和性。 ◎影响因素：药物方面（分子大小、脂溶性、极性） 转运环境方面（转运面积、血流、pH.）； ◎pH和pKa对药物转运影响 弱酸：pH-pKa=lg（A -/HA） 弱碱：pKa-pH=lg（BH+/B） 规律：分子量小、脂溶性高、解离度小易转运 膜面积大、血流丰富、酸酸碱碱易转运
(2)易化扩散特点：顺浓度差、不耗能、需要载体（饱和竞争）(3）滤过：药物通过膜孔、离子通道及细胞间隙的转运
(2)易化扩散 特点：顺浓度差、不耗能、 需要载体（饱和 竞争） (3) 滤过：药物通过膜孔、离子通道及细胞 间隙的转运
2.主动转运(Activetransport)特点：少数药物或部位O逆浓度差，耗能，需载体，饱和性和竞争性现象。（1）ABC转运体超家族外向型（2）SLC转运体超家族内向型3.膜动转运吞噬(1)入胞：胞饮(2)出胞：胞吐
2.主动转运（Active transport） 特点：◎少数药物或部位 ◎ 逆浓度差，耗能，需载体，饱和性和竞 争性现象。 （1）ABC转运体超家族 外向型 （2）SLC转运体超家族 内向型 3.膜动转运 (1)入胞：胞饮 吞噬 (2)出胞：胞吐
O简单扩散O滤过福0oC载体转运一主动转运-易化扩散
简单扩散 滤 过 载体转运 −主动转运 −易化扩散
第二节药物的体内过程一、吸收(Absorption)(一)吸收的定义(二)影响吸收的因素：1.药物本身与机体方面2.药物制剂生物利用度：(bioavailability①定义：药物从给药部位进入血循环的相对量和速度
第二节 药物的体内过程 一、吸收（Absorption） （一）吸收的定义 （二） 影响吸收的因素： 1.药物本身与机体方面 2.药物制剂 生物利用度：（bioavailability) ①定义：药物从给药部位进入血循环的相对量和速度
②表示法：F=（A/D）×100%F(绝对）=AUC（非静脉）/AUC（静脉）×100%FX 100%=AUC（待测药）／AUC（标准药）(相对)3.给药途径(1）吸入（2）皮下注射和肌肉注射（3）口服首过消除First pass elimination（4）皮肤
②表示法：F=（A/D）×100% F（绝对）=AUC（非静脉）/AUC（静脉）×100% F （相对） =AUC（待测药）/AUC（标准药） ×100% 3. 给药途径 （1）吸入 （2）皮下注射和肌肉注射 （3）口服 首过消除 First pass elimination （4）皮肤
(Distribution)二、分布（一）分布的定义（二）影响因素：1.药物与血浆蛋白结合：结合率。结合物：白蛋白-弱酸性药白蛋白、α酸性糖蛋白-弱碱性药脂蛋白-中性药※特点：结合型暂时失活、可逆性、饱和竞争性2.药物与组织的亲和力血眼屏障3.特殊屏障：血脑屏障，胎盘屏障4.组织器官血流量再分布：血循丰富（脑）→血循差（脂肪）评价指标：表观分布容积
二、分布（Distribution） （一）分布的定义 （二）影响因素： 1.药物与血浆蛋白结合：结合率。 结合物：白蛋白-弱酸性药 白蛋白、1酸性糖蛋白-弱碱性药 脂蛋白-中性药 ※特点：结合型暂时失活、可逆性、饱和竞争性 2.药物与组织的亲和力 3.特殊屏障：血脑屏障，胎盘屏障 血眼屏障 4.组织器官血流量 再分布：血循丰富（脑）→血循差（脂肪） 评价指标：表观分布容积
表观分布容积Vd指体内药物按血中同样浓度分布所需要的体液的总容积。X (mg)VdC (mg L-1)根据Vd可以推测体内药物总量、血药浓度、达到某而药浓度所需药物剂量
表观分布容积 Vd 指体内药物按血中同样浓度分布 所需要的体液的总容积。 Vd = X C0 (mg) (mg •L -1) 根据Vd可以推测体内药物总量、血 药浓度、达到某血药浓度所需药物剂量