四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols
四环素类及氯霉素类抗生素 Tetracyclines and Chloramphenicols
抗菌谱广广谱抗生素）大多数G+、G-菌四体（立克次体、衣原体、支原体、螺旋体）某些原虫（阿米巴）
抗菌谱广（广谱抗生素） 大多数G+ 、G-菌 四体（立克次体、衣原体、支原体、 螺旋体) 某些原虫（阿米巴）
四环素类（四个环）基本结构：1.氢化四苯2.不同品种为环上5、6、7位上取代基团不同CH3CH3CH3OHNOH-CONH2OHOOHOH?
四环素类 基本结构：1. 氢化骈四苯（四个环） 2. 不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同
分类天然：4次/d四环素（tetracycline）4次/d土霉素（terramycin）外用金霉素（aureomycin）4次/d地美环素（demeclocycline，去甲金霉素）半合成：1~2次/d多西环素（doxycycline，强力霉素）2次/d米诺环素（minocycline，二甲胺四环素）2次/d美他环素（metacycline，甲烯土霉素）
分 类 天然 : 四环素（tetracycline） 4次/d 土霉素（terramycin） 4次/d 金霉素（aureomycin） 外用 地美环素（demeclocycline，去甲金霉素） 4次/d 半合成 : 多西环素（doxycycline，强力霉素） 1~2次/d 米诺环素（minocycline，二甲胺四环素） 2次/d 美他环素（metacycline，甲烯土霉素） 2次/d
药动学吸收：天然四环素类可吸收，但不完全：半合成吸收好1）每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低50%。酸性药物有助溶解、吸收2）金属离子Ca2+、Mg2+、Fe2+、AI3+等在肠道与其络合减少其吸收。分布：广泛，均匀可蓄积于骨、牙、肝、脾、骨髓脑脊液浓度低，为血的10~25%，脑膜炎时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓）代谢、排泄：肝代肾排，T1/2米诺、多西16-18h；地美、美他12h；金、四、王6-8h
药动学 吸收：天然四环素类可吸收，但不完全；半合成吸收好 1) 每次>0.5g，并不成比例增加吸收，餐后服血浓度降低 50%。酸性药物有助溶解、吸收. 2) 金属离子Ca 2+ 、Mg 2+ 、Fe 2+ 、Al 3+等在肠道与其络合， 减少其吸收。 分布：广泛，均匀 可蓄积于骨、牙、肝、脾、骨髓 脑脊液浓度低，为血的10~25%，脑膜炎 时必须静滴以提高血浓度（25~50%血浓） 代谢、排泄：肝代肾排，T1/2米诺、 多西16-18h；地美、 美他12h； 金、四 、土6-8h．
抗菌作用1.抗菌谱(广谱)·敏感菌：多耐药G+菌：链球菌、肺炎球菌、金葡菌、肠球菌，G菌：鼻疽单孢菌、布鲁菌、霍乱弧菌、杜克嗜血杆菌·有效:·厌氧菌：四体：支、衣、立克次体、螺旋体·某些原虫：阿米巴·无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌活性：米诺>多西>地美、美他>金>四>土
抗菌作用 1. 抗菌谱（广谱） • 敏感菌： •G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、金葡菌、肠球菌，多耐药 • G- 菌：鼻疽单孢菌、布鲁菌、霍乱弧菌、杜克嗜血杆菌 •有效： •厌氧菌： • 四 体：支、衣、立克次体、螺旋体 • 某些原虫：阿米巴 • 无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒 抗菌活性：米诺> 多西> 地美、美他> 金>四 > 土
抗菌机制2.（快效抑菌药）抑制蛋白质合成：：30s亚基抑制药，抑制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进入A位。细胞膜通透性增加
2. 抗菌机制（快效抑菌药） 抑制蛋白质合成：30s亚基抑制药，抑 制始动复合物形成，阻止aa-tRNA进 入A位。 细胞膜通透性增加
3.耐药性耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌1）天然四环素有完全交叉耐药性2）天然与半合成四环素有部分交叉（如四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）
3.耐药性 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌 1) 天然四环素有完全交叉耐药性 2) 天然与半合成四环素有部分交叉 （如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感）
临床应用（特殊感染）1.可为首选的疾病立克次体斑疹伤寒、恙虫病D2）衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼支原体：支原体肺炎、盆腔炎3回归热螺旋体02.细菌感染：少用，可用于特殊菌感染炭疽病、布鲁（+利福平）、霍乱、鼠疫、放线菌病、丙酸杆菌感染的痤疮
临床应用（特殊感染） 1.可为首选的疾病 1) 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 2) 衣原体：鹦鹉热，衣原体肺炎，沙眼衣原体引起的 非淋菌性尿道炎、子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙 眼 3) 支原体：支原体肺炎、盆腔炎 4) 螺旋体：回归热 2.细菌感染：少用，可用于特殊菌感染 炭疽病、布鲁（+利福平）、霍乱、 鼠疫、放线菌病、 丙酸杆菌感染的痤疮
不良反应1．局部刺激：胃肠道反应，饭后服减轻（但减少吸收）疼痛；iv，静脉炎im,2.二重感染敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。抗菌a.停药b.真菌：制霉菌素、二性霉素难瓣梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑3.对骨骼、牙齿生长的影响禁用于妊娠4月以上的孕妇、哺乳妇、8岁以内的儿童
不良反应 1. 局部刺激：胃肠道反应 ，饭后服减轻（但减少吸收） im，疼痛；iv，静脉炎 2. 二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 a. 停药 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：万古、替考拉宁、甲硝唑 3.对骨骼、牙齿生长的影响 禁用于妊娠４月以上的孕妇、哺乳妇、8岁以内的儿童