CQIDC 《中国药典》无菌及微生物 限度检查法发展与修订 重庆市食品药品检验所 10p112h0 20010 1m0p11h000
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医药产品的发展与挑战 ”医药产品的发明与发展进步极大地改变了人类的命污 。独具特色的中药注射液 特殊的医药环境使我国成为规模庞大的“吊瓶大国 注射用药品成为“高风险产品” 五加注解液 高考
2 医药产品的发展与挑战 ❖ 医药产品的发明与发展进步极大地改变了人类的命运 ❖ 独具特色的中药注射液 ❖ 特殊的医药环境使我国成为规模庞大的“吊瓶大国” ❖ 注射用药品成为“高风险产品
医药产品的发展与挑战 微生物控制及检验成为高难度工作 一百多年来人们努力提高在“有菌的环境” 生产“无菌的产品”的能力，事实证明这一努 力至今充满挑战。 ★2006年7~8月发生了震惊 全国的“欣弗事件” 次典 ●直接死亡11人 能 ●企业倒闭 行 ●至今余震不断
3 医药产品的发展与挑战 ❖微生物控制及检验成为高难度工作 一百多年来人们努力提高在“有菌的环境” 生产“无菌的产品”的能力，事实证明这一努 力至今充满挑战。 ★2006年7～8月发生了震惊 全国的“欣弗事件” ●直接死亡11人 ●企业倒闭 ●至今余震不断
医药产品的发展与挑战 “欣弗事件”对我国的药品生产监管产生了深远的影响， 直接推动了新的药典方案和新版GMP规定的出台。 ☆“欣弗事件”将永远成为无菌药品生产典型反面教材 ·有人借此诋毁中国医药产品是在厕所生产的，理由是从未开封 的欣弗中分离出了污水常见菌—肺炎克雷伯菌 显微图
4 医药产品的发展与挑战 ❖ “欣弗事件”对我国的药品生产监管产生了深远的影响， 直接推动了新的药典方案和新版GMP规定的出台。 ☆ “欣弗事件”将永远成为无菌药品生产典型反面教材 ▪ 有人借此诋毁中国医药产品是在厕所生产的，理由是从未开封 的欣弗中分离出了污水常见菌——肺炎克雷伯菌 单菌落
医药产品的发展与挑战 必2012年10月，美国新英格兰合成制药中心 生产的注射用类固醇霉菌污染，造成数百 人感染真菌脑炎，至年底统计死亡39人。 冬在50支密封药瓶中检测出曲霉菌和突脐乳孢菌 两种类型
5 医药产品的发展与挑战 ❖2012年10月，美国新英格兰合成制药中心 生产的注射用类固醇霉菌污染，造成数百 人感染真菌脑炎，至年底统计死亡39人。 ❖在50支密封药瓶中检测出曲霉菌和突脐乳孢菌 两种类型
药品微生物污染的反思 必在医药产品的发展过程中，尽管世界 各国付出过惨重代价，实际上稍有不 慎悲剧仍然可能重演。 悲剧的避免！ ■尊重规律，科学监管，全程无缝监控，严格 落实各项管理、验证、检查和分析调查措施， 切实降低无菌药品的微生物污染风险
6 药品微生物污染的反思 ❖在医药产品的发展过程中，尽管世界 各国付出过惨重代价，实际上稍有不 慎悲剧仍然可能重演。 悲剧的避免! ▪ 尊重规律，科学监管，全程无缝监控，严格 落实各项管理、验证、检查和分析调查措施， 切实降低无菌药品的微生物污染风险
历版药典微生物检测方面所取得的进展 74年、84年、90年卫生部《药品卫生学检查法》；86年卫生部颁 布《药品卫生标准》 1995年版药典首次收载微生物限度检查法 %2000年版药典首次收载微生物限度标准 2005版 +将按剂型制定限度修订为按给药途径制定限度 *首次收载方法验证要求 *无菌检查培养时间与国外接轨 2010版 *首次收载培养基适用性检查要求 +强调对微生物检验过程的验证及过程控制 *部分品种特别是抗生素品种的无菌检查法由附录走入了各论
7 历版药典微生物检测方面所取得的进展 ❖ 74年、84年、90年卫生部《药品卫生学检查法》；86年卫生部颁 布《药品卫生标准》 ❖ 1995年版药典首次收载微生物限度检查法 ❖ 2000年版药典首次收载微生物限度标准 ❖ 2005版 ＊将按剂型制定限度修订为按给药途径制定限度 ＊首次收载方法验证要求 ＊无菌检查培养时间与国外接轨 ❖ 2010版 ＊首次收载培养基适用性检查要求 ＊强调对微生物检验过程的验证及过程控制 ＊部分品种特别是抗生素品种的无菌检查法由附录走入了各论
中国药典2010年版的框架组成 无菌检查法 冬微生物限度检查法 必灭菌法 ·抑菌效力检查法指导原则 ·药品微生物检验替代方法验证指导原则 ■药品微生物限度检查法应用指导原则 ·药品微生物实验室规范指导原则 8
8 中国药典2010年版的框架组成 ❖无菌检查法 ❖微生物限度检查法 ❖灭菌法 ▪ 抑菌效力检查法指导原则 ▪ 药品微生物检验替代方法验证指导原则 ▪ 药品微生物限度检查法应用指导原则 ▪ 药品微生物实验室规范指导原则
修订背景 欧、美、日等主要药典均收载了协调一致 的微生物检查法和限度标准，由于历史原 因，我国目前的微生物限度检查体系与国 际相比存在差距，这一差距对于目前我国 企业产品出口造成很大的障碍，也对我国 的微生物质量控制造成很大困惑
9 修订背景 ❖欧、美、日等主要药典均收载了协调一致 的微生物检查法和限度标准，由于历史原 因，我国目前的微生物限度检查体系与国 际相比存在差距，这一差距对于目前我国 企业产品出口造成很大的障碍，也对我国 的微生物质量控制造成很大困惑
修订背景 虽然中国目前不是CH的成员国，而 是以观察员的身份进入，但中国与国 外制药行业交往日益增多，中国药品 要想进入国际市场，药品的检验方法 和标准与CH保持一致，势在必行。 10
10 修订背景 ❖虽然中国目前不是ICH的成员国，而 是以观察员的身份进入，但中国与国 外制药行业交往日益增多，中国药品 要想进入国际市场，药品的检验方法 和标准与ICH保持一致，势在必行