HST I5I Harvard-MT卫生科学与技术部 HST15:药理学原理 授课教师：Carl Rosow搏士，David Standsert博士，Gary Strichartz教授 答案要点 HST-151 药理学原理 期中考试 2005.2.24 这是闭卷考试，所有的间愿都是多项选释题或简答题，数值计算不准许用计算题（虽 然你可以用一个)，请保证你的回答简短、易读。在每页写下你的名字， 祝你们好运！
HST.151 1 Harvard-MIT 卫生科学与技术部 HST.151: 药理学原理 授课教师: Carl Rosow 博士, David Standaert 博士, Gary Strichartz 教授 答案要点 HST-151 药理学原理 期中考试 2005．2．24 这是闭卷考试。所有的问题都是多项选择题或简答题。数值计算不准许用计算器（虽 然你可以用一个）。请保证你的回答简短、易读。在每页写下你的名字。 祝你们好运！
HST151 1,下图示药物A和B对离体组织济槽中血管平滑肌收缩的效应， 100.00 图 66.67 33.33 B 裂 0.0 10-10 10 104 10-4 104 105 104 浓度(M) 这两种药的相对效价(potency)是多少？] 效价= ECB 10- ECoA 109 =100 哪个更有效？刊 A(完全激动剂)。B是邻分激动剂，具333%效力。 在药物A以10M存在到，对药物B的量效曲线重新西图《可近似)·3] 看图 2.为什么利多卡因的抗心率失常效应比发挥局麻效应的浓度低了很多？（给出2个原 因)·6阿 心律失常时钠通道大量开成或由于去极化被灭活.没被刺激的神经中的的通道大量处于静息 态。利多卡因对开放或灭話的通道的亲和力更大。 对外圆神经的阻滞需要从外膜扩散到神经束膜。脖脉注射利多卡因直接浸洞心肌耀胞
HST.151 2 1. 下图显示药物 A 和 B 对离体组织浴槽中血管平滑肌收缩的效应。 浓度（M） 效应（ %最大效应） 这两种药的相对效价（potency）是多少？ [3] 效价 哪个更有效？ [3] A（完全激动剂）。 B 是部分激动剂，具 33.3 ％效力。 在药物A以 10－6 M存在时，对药物B的量效曲线重新画图（可近似）。 [3] 看图 2. 为什么利多卡因的抗心率失常效应比发挥局麻效应的浓度低了很多？ （给出 2 个原 因）。 [6] 心律失常时钠通道大量开放或由于去极化被灭活。没被刺激的神经中的钠通道大量处于静息 态。利多卡因对开放或灭活的通道的亲和力更大。 对外周神经的阻滞需要从外膜扩散到神经束膜。静脉注射利多卡因直接浸润心肌细胞
STI5到 3.下图显示给予50mg抗媒厥剂后直药浓度的下降。治疗沫度范围是100-800gml。 400 100 10 10 20 30 40 50 时间（小时） 该药的分布容积和清除率是多少？【例 由图可知Co=200nhml,Ta=6hr 剂量 V," 50mg C。 -250Lq.Yln2.250L0.z 200ng/m Shr =351/hr-583ml/min 最大给药量是多少？〔4) VaCroce =250L-800 ng'ml -20mg 药效隆转线多长时间？〔4) 在3个半衰期里由800ngml降至100mgm-1 最小输注率为多少时仍有效？) C1.C-583.33 ml/min-100 ng/ml -58.3 g/min -3.5 mg/hr 4. 亚马孙当地居民传统上使用涂了箭毒的箭有精动物为食：为何他们能吃这些动物面设有 产生药物不良后果？【5] 箭毒《与所有神经肌肉阻断剂一样)是一种季胺。水久带电的非脂溶性分子，注射后效果 好，但不能从消化道吸收
HST.151 3 3. 下图显示给予 50mg 抗惊厥剂后血药浓度的下降。治疗浓度范围是 100-800ng/ml。 时间（小时） 浓度（ng/mL） 该药的分布容积和清除率是多少？ [6] 由图可知 剂量 最大给药量是多少？〔4〕 药效能持续多长时间？〔4〕 在 3 个半衰期里由 800ng/ml 降至 100ng/ml=15hr 最小输注率为多少时仍有效？ [4] 4. 亚马孙当地居民传统上使用涂了箭毒的箭狩猎动物为食。为何他们能吃这些动物而没有 产生药物不良后果？ [ 5 ] 箭毒 （与所有神经肌肉阻断剂一样）是一种季胺。永久带电的非脂溶性分子，注射后效果 好，但不能从消化道吸收
HST ISI 5.以下螺一个是健康人中六经季按的效应？（检查所有被述答案）【5] 1腹屑 b.疃孔收缩 《低直压 d.心动过握 飞尿猪窗材 6. 别人就新公可已开发出的药物和血液中其他小分子的快速测定技术请黄你，关于下列可 能的应用，你有什么建议？ 局麻药异丙酚的检测「3] 高酯溶性药物，在血浆和脑中快速达平衡。在假稳态情况下如输液时测定可能是有用的。一 次用药后测定价值低，因为发生快速再分配 抗凝药华法林的检测(3引 不需要！抗凝血作用取决于凝血因子的浓度，而不是药物。需要检测PT(、R)的功能。 诊断嗜铬细胞指的儿茶酚胶的测定。【3】 坏主意，因为儿茶酚胺的增加是短暂的。你可伦公情过诊斯。检测保中儿茶酚胺代谢产物的 累积产物更好。 7.假如你无权使用基因芯片技术，你如何确定病人CY2D6具多态性？【5] 给予像右美沙芬作为探针的药物经CYP2D%代谢，测量代谢率（血浆中母体药物/尿中代测 产物的浓度)。 8.在下述哪种情况中。相比非选拼性非体抗炎药。环氧合酶2神制剂对下列那些不良 反应更小？（检查所有适用）【5 上.在小板材 b.子宫基调 北。胃弱粘膜+ d.肾血流量 《.支气管运动张力
HST.151 4 5. 以下哪一个是健康人中六烃季铵的效应？ （检查所有被选答案） [ 5 ] a. 腹泻 b. 瞳孔收缩 c. 低血压******* d. 心动过缓 e. 尿潴留******** 6. 别人就新公司已开发出的药物和血液中其他小分子的快速测定技术请教你。关于下列可 能的应用，你有什么建议？ 局麻药异丙酚的检测 [ 3 ] 高脂溶性药物，在血浆和脑中快速达平衡。在假稳态情况下如输液时测定可能是有用的。一 次用药后测定价值低，因为发生快速再分配 抗凝药华法林的检测〔3〕 不需要！抗凝血作用取决于凝血因子的浓度，而不是药物。需要检测 PT（INR）的功能。 诊断嗜铬细胞瘤的儿茶酚胺的测定。 [ 3 ] 坏主意，因为儿茶酚胺的增加是短暂的，你可能会错过诊断。检测尿中儿茶酚胺代谢产物的 累积产物更好。 7. 假如你无权使用基因芯片技术，你如何确定病人 CYP2D6 具多态性 ？ [ 5 ] 给予像右美沙芬作为探针的药物经 CYP2D6 代谢 ，测量代谢率（血浆中母体药物/尿中代谢 产物的浓度）。 8. 在下述哪种情况中，相比非选择性非甾体抗炎药，环氧合酶-2 抑制剂对下列那些不良 反应更小？ （检查所有适用） [ 5 ] a. 血小板******** b. 子宫基调 c. 胃肠粘膜******** d. 肾血流量 e. 支气管运动张力
HST151 9.以下哪种药物已被证明能降低充血性心力衰阁病人的死亡半？（检查所有被选答案） 151 金米力农 五.类托洛尔 工依郑管利纳 d.螺内酯园 心.魅高辛 10.氧沙坦的新的城释制剂正进行试验。口服生物利用度为90%，国新配方不能降低血压。你 如何能解释这一切？5】 释放过于握慢面不能清除。90%被吸收，：血药浓度从未超过风值。 11.历经三年，耗资000万美元，美国食品药品管理局终于允许在人体测试新静味注射镇静剂： 40名健康志愿春每人给予3毫克，监祝镇静作用与心理测坠。下图是其中的一些结果。 30 20 反 数 244-66-5810 10 作用持续时何（小时） 马物的这些结果提示了什么？给出两个可能的解释，【4] 双峰分布表明长时“和塑时”人群反应。这可能是因为1)药代动力学（快、慢代谢者）或2) 西效学《高和低灵傲性)， 假设你想充分利用你的有限风验资本，对第一次试壁你会设计些什么？【4] 第一件要数的事就是确认差异，痒计算出深对D值。从长时和复时组中挑这受试者并在另 项测试剂量实验后测量血药浓度。不同峰浓度或清除率可用来解释K。如果你不如道差料是吉 是真实的，以及不明确避传把位的表型。当然没毫要开始遗传学研究。 这种药物是否值得进一步发展？解释。【4们 不值得一变量太多！在使用前你不得扫描每一个病人的表型
HST.151 5 9. 以下哪种药物已被证明能降低充血性心力衰竭病人的死亡率？ （检查所有被选答案） [ 5 ] a. 米力农 b. 美托洛尔******* c. 依那普利******* d. 螺内酯******** e. 地高辛 10. 氯沙坦的新的缓释制剂正进行试验。口服生物利用度为 90％，但新配方不能降低血压。你 如何能解释这一切？ [5 ] 释放过于缓慢而不能清除。 90％被吸收，但血药浓度从未超过阈值。 11. 历经三年，耗资 1000 万美元，美国食品药品管理局终于允许在人体测试新静脉注射镇静剂。 40 名健康志愿者每人给予 5 毫克，监视镇静作用与心理测验。下图是其中的一些结果。 作用持续时间（小时） 个体反应数 药物的这些结果提示了什么？给出两个可能的解释。 [ 4 ] 双峰分布表明“长时”和“短时”人群反应。这可能是因为 1）药代动力学（快、慢代谢者）或 2） 药效学（高和低灵敏性）。 假设你想充分利用你的有限风险资本，对第一次试验你会设计些什么？ [ 4 ] 第一件要做的事就是确认差异，并计算出 PK 对 PD 值。从长时和短时组中挑选受试者并在另一 项测试剂量实验后测量血药浓度。不同峰浓度或清除率可用来解释 PK。如果你不知道差别是否 是真实的，以及不明确遗传靶位的表型，当然没必要开始遗传学研究。 这种药物是否值得进一步发展？解释。 [ 4 ] 不值得——变量太多！在使用前你不得扫描每一个病人的表型
HST I5I 12转人的种族青景可能会影响其对以下每种各物的反应。 异据3】 亚洲人为快速乙酰化型。可能使其抗结核效果低。 懒诺容利3] 丰裔美国人的高血压可能对其没有反应。 呋喻爱团3] 季洲和地中南地区的人可能缺乏葡萄糖一6一磷酸度氯前.药物会造成氧化鱼有并可能导致溶直。 13乙二醇（防冻利）中毒的主要问题是什么？如何将毒性作用减至最低？【5] 经乙酸脱氢刷代谢为下游代谢产物如乙静酸和草酸。这些可可引起酸中毒和骨功能意渴， 通过克争南作用应物（乙醇）或直接括抗（甲此味）韩制乙醇脱氯酶使青性作用降至最低。 14以下爆一项对M朋碱受体的来和力最大？（选一个）【5 a储甲胆碱 b.玻珀酰图碱 e.乙酸因碱 d.阿托品（竞争性措抗剂） e.新斯的明 15辛伐他打是治疗纯合子低密度而蛋白受体缺乏整的好药吗？解释。【5] 不是，国为他打类化合物降低血浆中低密度着蛋白取决于肝细胞中完整的反馈机制：种制阳国胸 合成降低细园内胆固醇：上调低密度所蛋白受体的合成。摄取血裴中低密度面蛋白并峰持低浓度 的稳定状态。对无低密度脂蛋白受体的树人这是不可能发生的， 16毛果芸香碱和难吗洛尔用以治疗开角型青光恩。它们对根睛的影响有何差别？【51 毛果芸香碱一M受体激动剂导致嘴孔收第，打开小梁网及增加房水通过巩膜室的引流 隆写洛尔一B受体阻希剂诚少房水产物 17.以下螺一个是前体路物？（检查所有适用）【5] 1可特因**《购啡) b特丰那定*中***气丰素非那定一Ae8m） C.陵晚妥钠”《发巴比爱) d.普鲁卡因胺*中中中中中中(N.乙脱将鲁卡因孩) 3.柳氨磺胺装爱”(5-ASA)
HST.151 6 12. 病人的种族背景可能会影响其对以下每种药物的反应。 异烟肼[ 3 ] 亚洲人为快速乙酰化型，可能使其抗结核效果低。 赖诺普利[ 3 ] 非裔美国人的高血压可能对其没有反应。 呋喃妥因[ 3 ] 非洲和地中海地区的人可能缺乏葡萄糖－6－磷酸脱氢酶。药物会造成氧化负荷并可能导致溶血。 13. 乙二醇（防冻剂）中毒的主要问题是什么？如何将毒性作用减至最低？ [ 5 ] 经乙醇脱氢酶代谢为下游代谢产物如乙醇酸和草酸。这些可引起酸中毒和肾功能衰竭。 通过竞争酶作用底物（乙醇）或直接拮抗（甲吡唑）抑制乙醇脱氢酶使毒性作用降至最低 。 14. 以下哪一项对 M 胆碱受体的亲和力最大？ （选一个） [ 5 ] a. 醋甲胆碱 b. 琥珀酰胆碱 c. 乙酰胆碱 d. 阿托品********* （竞争性拮抗剂） e. 新斯的明 15. 辛伐他汀是治疗纯合子低密度脂蛋白受体缺乏症的好药吗？解释。 [ 5 ] 不是，因为他汀类化合物降低血浆中低密度脂蛋白取决于肝细胞中完整的反馈机制：抑制胆固醇 合成降低细胞内胆固醇;上调低密度脂蛋白受体的合成，摄取血浆中低密度脂蛋白并维持低浓度 的稳定状态。对无低密度脂蛋白受体的病人这是不可能发生的。 16. 毛果芸香碱和噻吗洛尔用以治疗开角型青光眼。它们对眼睛的影响有何差别？ [ 5 ] 毛果芸香碱－M 受体激动剂导致瞳孔收缩，打开小梁网及增加房水通过巩膜窦的引流 噻吗洛尔－β 受体阻滞剂减少房水产物 17. 以下哪一个是前体药物？ （检查所有适用） [ 5 ] a. 可待因******* （吗啡） b. 特非那定*********(非索非那定－Allegra） c. 硫喷妥钠******* （戊巴比妥） d. 普鲁卡因胺******** （N-乙酰普鲁卡因胺） e. 柳氮磺胺嘧啶******** （ 5 -ASA）
HST ISI 7 1鉴举出在肾小管中阻断有机明离子转运蛋白的药物。在治疗上如时应用？【5】 丙镜舒阳希青霉素类的分密以及尿酸的重吸收。 己被用家廷长青霉素治疗淋病的作用时间，箱风时增加尿酸的挂清。 4“随机因素都分*中 19下图(NEM2/小501)显示对过量流开的病人酸下注射肉毒杆西毒素治疗实验（我没有参 与其中) 注射 200 200U肉喜肝商存素 150 一安留剂(0周)·1闻U内喜杆角喜素(2周) 100 07.0五16语1B动拉4 闲1注射内毒杆南毒套和安数剂后出汗的速度 从该图你使得出什么结论？机制是什么？尔想他们是如何得到允许做这项实验的呢？【8】
HST.151 7 18. 举出在肾小管中阻断有机阴离子转运蛋白的药物。在治疗上如何应用？ [ 5 ] 丙磺舒阻滞青霉素类的分泌以及尿酸的重吸收。 已被用来延长青霉素治疗淋病的作用时间，痛风时增加尿酸的排泄。 ***随机因素部分*** 19. 下图（ NEJM 2/15/01 ）显示对过量流汗的病人腋下注射肉毒杆菌毒素治疗实验（我没有参 与其中） 注 射 出汗的速度（mg/min） 图1 注射肉毒杆菌毒素和安慰剂后出汗的速度 周 ——200 U 肉毒杆菌毒素 ------安慰剂（0 周），100 U肉毒杆菌毒素（2 周） 从该图你能得出什么结论？机制是什么？你想他们是如何得到允许做这项实验的呢？ [ 8 ]
HST151 8口8口80858影8口8口8丛平口检暂拓轨柜口？8888口出斋口得0口口量，58移口维金口 唇口横口d口轻口柄口口？候口漫口口60柜0柄0口 100.00 66.67 33.33 美 0.0 10-0 104 108 107 106 10 10 010 浓度(M) 口柜口柄口 -口乙口柜0柄和口金山笔了口8口 格88D啸金 数口口口8中格8o出金a髻梨惯口%口a口博金口心C⊙1yg 税u悟挤？口愁口8口：金 ①口候口&j8口啡金D@口绣C口引口榭禽口视e☑杆8 口谢金口
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