实验二：药物中特殊杂质的检查
实验二： 药物中特殊杂质的检查
福建医科大学OFUJIAN MEDICALUNIVERSITY药品中的杂质一般杂质：自然界中分布较广，在多种药物的生成和贮存过程中容易引人的杂质，如氯化物，硫酸盐，铁盐，重金属，砷盐等，特殊杂质：指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质，如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、留体激素中的其他留体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药品的质量标准中
一般杂质： 自然界中分布较广，在多种药物的生成和贮存过程中容 易引人的杂质，如氯化物，硫酸盐，铁盐，重金属，砷盐等。 特殊杂质： 指某一个或某一类药物的生产或贮藏过程中引入的杂质， 如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼、甾体激素 中的其他甾体。特殊杂质检查方法收载在中国药典正文各药 品的质量标准中。 药品中的杂质
福建医科大学TFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY本次实验内容阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检香氢化可的松中有关物质的检查3盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检香
本次实验内容 1 阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查 2 氢化可的松中有关物质的检查 3 盐酸普鲁卡因中对氨基苯甲酸的检查
福建医科大学foFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY一、阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查1、杂质来源生产工艺：ONaONaOHOCOCHCOOHCOONaCOOH :(CH,CO)2OCO2Ht加压，△贮藏水解：OCOCH3OHOHCOOHCOOHCOOHCOOHH,O[O][0]OOH
一、阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查 ONa CO2 加压， ONa COONa OH COOH H + 生产工艺： COOH O C O CH3 (CH3CO)2O H2SO4,70~75 。C (CH3CO)2O OCOCH3 贮藏水解： COOH O C O CH3 (CH3CO)2O H2SO4,70~75 。C ON OCOCH3 a CO2 加压， ONa COONa OH COOH H + ONa CO2 加压， ONa COONa OH COOH H + O O COOH OH H2O [O] [O] 1、杂质来源
福建医科大学FUJIAN MEDICAL UNIVERSITY实验原理2010版用HPLC法比色法：水杨酸对照液阿司匹林阿司匹林无游离酚羟基，不与Fe3+作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇色，可检出1ug的游离水杨酸OF\硫酸铁铵+Fe3++H,0OHfe合格OH紫堇色对照液颜色>供试液颜色
阿司匹林无游离酚羟基，不与Fe3+ 作用，而水杨酸则可与之反应生成紫堇 色，可检出1μg的游离水杨酸。 水杨酸对照液 阿司匹林 ↓硫酸铁铵 对照液颜色> 供试液颜色 实验原理 比色法： 合格 +Fe3++H2O Fe OH 紫堇色 2010版用HPLC法
福建医科大学foFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY实验步骤1、样品前处理取本品30片（0.025g/片），研细，用乙醇15ml分次研磨，并移入50ml量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤过，取续滤液。样品管对照管4.50mL0.01%水杨酸标液50ml2.00mL续滤液3mL乙醇纳氏水稀释至50mL1.00mL酒石酸溶液比色3mL硫酸铁铵水稀释至50mL管3mL硫酸铁铵比较颜色，不得更深(15%）
实验步骤 1、样品前处理 取本品30片（0.025g/片），研细，用乙醇15ml分次研磨，并 移入50ml量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即滤 过，取续滤液。 2.00mL续滤液 水稀释至50mL 3mL硫酸铁铵 4.50mL0.01%水杨酸标液 3mL 乙醇 1.00mL酒石酸溶液 水稀释至50mL 3mL硫酸铁铵 50ml 纳氏 比色 管 比较颜色，不得更深（1.5%） 样品管 对照管
福建医科大学OFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY注意事项：1.在阿司匹林中游离水杨酸的检查中，制备供试品溶液所用的比色管须经干燥后使用，且供试品须用乙醇溶解后才可加水稀释至刻度，否则供试品难以溶解。2.游离水杨酸检查时，供试品溶液要临用现配，避免阿司匹林水解造成的误差。3.进行水杨酸检查时，应在中性或弱酸性溶液（pH4~6）中进行。若在强酸性溶液中，生成的紫兰色配合物会分解褪色
1. 在阿司匹林中游离水杨酸的检查中，制备供试品溶液 所用的比色管须经干燥后使用，且供试品须用乙醇溶解 后才可加水稀释至刻度，否则供试品难以溶解。 2. 游离水杨酸检查时，供试品溶液要临用现配，避免阿 司匹林水解造成的误差。 3. 进行水杨酸检查时，应在中性或弱酸性溶液（pH4~6） 中进行。若在强酸性溶液中，生成的紫兰色配合物会分 解褪色。 注意事项：
福建医科大学foFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY二、氢化可的松中有关物质的检查留体激素中的有关物质：1、杂质来源CH2OHH原料、中间体、异构体、降解产物HO"OH2、特点工工（1）可能存在多个留体杂质（2）结构类似本实验中，氢化可的松中“其他氢化可的松留体”的检查采用TLC法（自身稀释对照法）。天然皮质激素2010版用HPLC法
二、氢化可的松中有关物质的检查 O HO OH O CH2OH H H H 氢化可的松 天然皮质激素 甾体激素中的有关物质： 1、杂质来源 原料、中间体、异构体、降解产物 2、特点 （1）可能存在多个甾体杂质 （2）结构类似 本实验中，氢化可的松中“其他 甾体” 的检查采用TLC法（自身稀释 对照法）。 2010版用HPLC法
福建医科大学OFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY实验原理方法：溶剂溶解S供试品溶液杂质一定比例稀释一定量供试品溶液>对照溶液主药供试品溶液所显杂质斑点颜色不杂质得深于对照溶液的主斑点四氮唑比色法：对照溶液供试品溶液肾上腺不合格四氮唑盐、紫色斑点皮质激OH-素药物
实验原理 S ⎯⎯⎯⎯→ ⎯⎯⎯⎯⎯→ 溶剂溶解 一定比例稀释 供试品溶液 一定量供试品溶液 对照溶液 供试品溶液所显杂质斑点颜色不 得深于对照溶液的主斑点 方法： 供 试 品 溶 液 对 照 溶 液 杂质 主药 不合格 杂质 四氮唑比色法： 肾上腺 皮质激 素药物 四氮唑盐 OHˉ 紫色斑点
福建医科大学OFUJIAN MEDICAL UNIVERSITY实验步骤1.供试品溶液和对照品溶液的制备取本品，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1ml中含3.0mg的溶液，作为供试品溶液。精密量取适量，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1ml中含60mg的溶液，作为对照品溶液。2.检查吸取上述两种溶液各5ul（毛细管高度约1.5cm），分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（38560：30：2）为展开剂，展开后，晾干，在105℃干燥10min，放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较，不得更深
实验步骤 1. 供试品溶液和对照品溶液的制备 取本品，加氯仿-甲醇（9:1）制成每1ml中含3.0mg的溶液， 作为供试品溶液。精密量取适量，加氯仿-甲醇（9:1）制成每 1ml中含60mg的溶液，作为对照品溶液。 2. 检查 吸取上述两种溶液各5μl （毛细管高度约1.5cm），分别 点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（385： 60：30：2）为展开剂，展开后，晾干，在105℃干燥10min， 放冷，喷以碱性四氮唑蓝试液，立即检视。供试品溶液如显 杂质斑点，不得多于3个，其颜色与对照溶液的主斑点比较， 不得更深