第十一章免疫预助与治疗 (Immunoprophylaxis and Immunotherapy) 主目录： 第十章免疫预防与治疗(Iammoprophylaxis and Inmnotherapy) 第一节免疫顶防(Immunoprophylaxis) 第二节免疫治疗(Imunotherapy) 子目录： 第十章免夜预的与治疗(I国moprophylaxis and Inmnotherapy) 第一节免疫预防(Immnoprophylaxis) 一，人工免疫的概念和种类 二、传统疫苗 三、新型疫苗 四、疫苗的应用 第二节免疫剂疗(Imeunotherapy） 一、免夜治疗的概老和分类 二、抗体治疗 三、免夜鞋治疗 四、免疫增强剂 五、免夜抑制剂
- 1 - 第十一章 免疫预防与治疗 （Immunoprophylaxis and Immunotherapy） 主目录： 第十章 免疫预防与治疗 （Immunoprophylaxis and Immunotherapy） 第一节 免疫预防（Immunoprophylaxis） 第二节 免疫治疗（Immunotherapy） 子目录： 第十章 免疫预防与治疗（Immunoprophylaxis and Immunotherapy） 第一节 免疫预防（Immunoprophylaxis） 一、人工免疫的概念和种类 二、传统疫苗 三、新型疫苗 四、疫苗的应用 第二节 免疫治疗（Immunotherapy） 一、免疫治疗的概念和分类 二、抗体治疗 三、免疫细胞治疗 四、免疫增强剂 五、免疫抑制剂
学习要点： ◆人工免夜的摄念、种类及其特点 ◆支苗的展老及其种类 ◆免夜治疗的摄老及其常用的生物制品 .2
- 2 - 学习要点： 人工免疫的概念、种类及其特点 疫苗的概念及其种类 免疫治疗的概念及其常用的生物制品
正文： 第十一章 免疫预防与泊疗 (Immunoprophylaxis and Immunotherapy) 免疫学理论和技术在：床医学中的应用主要包括两个方面：其一是应用免疫学的实验技术检测 抗原，抗体，细鞋因子和免疫细髓的功能。以协助临床疾病的诊断并指导其治疗，可称之为免疫学 诊断。此方面的内容将在本教材的中篇进行介绍。其二是根据免疫学的理论，应用生物制品对疾病 进行预防和治疗，可称之为免疫防治。免麦防治是本章重点讨论的月题。 第一节免疫倾防 (Imunoprophylaxis) 免疫防起源于接种人短苗预防天花。受这一启发，英国医生E小ard Jenner发明了更为安全 的牛痘苗并取得成功，这是人类首次利用免疫接种的方法预防传染性疾病。由于这项发明。使人类 最终成功消灭了天花这一烈性传染病。免疫例防的基本原理是机体受病原体感染以后，能诱导机体 发生免技应容，产生特异性抗体和效应性T细胞，从而建立并提高机体对该病原体的抵抗力。同理， 采用人工方法给机体接种减毒微生物成灭活的微生物等抗原性物质，诱导免疫应答的发生：或者直 接给机体输入具有免疫活性的制剂。从而使机体获得特异性免疫力，达到防治疾病的目的。面着人 们对免疫预防方法认识的不断深入，高效安全疫荷的成功研制和使用，人类已经能够预防多种传染 性疾璃，传染性疾病的发病率大幅度下降。如今，免孩预防已超越传染病的范畸，在肿瘤学、自身 免疫性疾病的治疗、计划生育等方面，疫苗接种也成为一种重要的手段。 一、人工免疫的概念和种类 人工免夜就是有计划、有目的地给人体接种抗限或抗体或输入免疫细电，使机体获得对某种传 染病的特异性抵抗力，从而达到预防或治疗某些疾病的方法。人工免疫可分为人工主动免夜和人工 被动免疫。 ()人工主动免夜(artificia】active irmunization) 人工主动免疫是一种用细南、类毒素等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫应答，从而 获得燕抗相应病原体感染能力的免疫措施。通常将用细商制作的用于人工主动免疫的生物制品称为 南苗。而将用病毒、立克次体、螺旋体等制作的生物制品称为疫苗。国际上把二者统称为授前 (vaccine)不作区别。人工主动免夜给机体接件的是抗原性物质，诱导机体自身免疫系统发生免疫 ▣3
- 3 - 正文： 第十一章 免疫预防与治疗 （Immunoprophylaxis and Immunotherapy） 免疫学理论和技术在临床医学中的应用主要包括两个方面：其一是应用免疫学的实验技术检测 抗原、抗体、细胞因子和免疫细胞的功能，以协助临床疾病的诊断并指导其治疗，可称之为免疫学 诊断。此方面的内容将在本教材的中篇进行介绍。其二是根据免疫学的理论，应用生物制品对疾病 进行预防和治疗，可称之为免疫防治。免疫防治是本章重点讨论的问题。 第一节 免疫预防 （Immunoprophylaxis） 免疫预防起源于接种人痘苗预防天花。受这一启发，英国医生 Edward Jenner 发明了更为安全 的牛痘苗并取得成功，这是人类首次利用免疫接种的方法预防传染性疾病，由于这项发明，使人类 最终成功消灭了天花这一烈性传染病。免疫预防的基本原理是机体受病原体感染以后，能诱导机体 发生免疫应答，产生特异性抗体和效应性 T 细胞，从而建立并提高机体对该病原体的抵抗力。同理， 采用人工方法给机体接种减毒微生物或灭活的微生物等抗原性物质，诱导免疫应答的发生；或者直 接给机体输入具有免疫活性的制剂，从而使机体获得特异性免疫力，达到防治疾病的目的。随着人 们对免疫预防方法认识的不断深入，高效安全疫苗的成功研制和使用，人类已经能够预防多种传染 性疾病，传染性疾病的发病率大幅度下降。如今，免疫预防已超越传染病的范畴，在肿瘤学、自身 免疫性疾病的治疗、计划生育等方面，疫苗接种也成为一种重要的手段。 一、 人工免疫的概念和种类 人工免疫就是有计划、有目的地给人体接种抗原或抗体或输入免疫细胞，使机体获得对某种传 染病的特异性抵抗力，从而达到预防或治疗某些疾病的方法。人工免疫可分为人工主动免疫和人工 被动免疫。 ㈠ 人工主动免疫（artificial active immunization） 人工主动免疫是一种用细菌、类毒素等抗原性物质接种机体，使之产生特异性免疫应答，从而 获得抵抗相应病原体感染能力的免疫措施。通常将用细菌制作的用于人工主动免疫的生物制品称为 菌苗，而将用病毒、立克次体、螺旋体等制作的生物制品称为疫苗，国际上把二者统称为疫苗 （vaccine）不作区别。人工主动免疫给机体接种的是抗原性物质，诱导机体自身免疫系统发生免疫
应答，产生应答物质。因此，产生免疫力需一段时间（接种后一4屑），但免疫力隆持时间较长，主 要用于免疫顶防。 白人工被动免夜(artificial passive imunization) 人工被动免疫是一种通过给机体注射含特异性抗体的免疫血清成细融因子等免度制剂。达到治 疗或紧急预防感染的罐燕。人工被动免疫是通过被动输入方式获得，输入机体后立即发挥免疫效应， 但由于这些物顺并非由接种者自身产生，所以，维持免疫力的时间较短。通常2一3周，针对这一特 点，人工被动免疫多用于临床治疗成紧急预防。 人工丰动免疫和人工被动免疫的区别见表101 表101人工主动免技和人工粮动免疫的区别 主动免疫 被动免疫 给机体输入的物质 抗原性物质（疫苗、类毒 免疫分子或免夜细胞 素) 机体产生免疫力所需的 无潜优期(7-10天) 不需潜伏期，编入后即刻产 时间 生 免疫力在机体内的推持 较长（数月一数年） 较短(2~3周) 时间 应用范围 股用于疾酶顶防 多用于临床治疗或城急预 防 人工被动免疫常作为临床治疗手段，将在免疫治疗中详细介绍，本节重点讨论人工主动免疫· 二、 传统疫苗 (灭话夜苗(inactivated vaccine) 天活疫苗也称为死疫苗。是遗用免夜原性强的病？微生物，经人工大量培养后。用理化方法使 其失去致病力和繁殖能力制成的。常用的死疫苗有街寒、百日陵、霍乱、流脑、乙脑、斑疹伤寒和 钩端螺能体等疫苗。死疫苗具有易于制备，较稳定及易保存等优点。但是。由于死疫苗在人体内不 能繁殖，对人体刺董时间知。需要多次接种才能获得强而特久的免整力。另外，灭活疫苗主要诱导 产生特异性抗体，灭活病原体难以通过内源性抗原如工提里，从面不陵有效活化细胞免疫，免疫的 效果有一定的局限性。 口减毒活疫首(1ive-attenuated vaccine) 减毒话变苗是用成毒或无毒力的转原微生物制成。常线制答方法是将病绿体在组织中培养或动 物宿主中反复传代，一直到毒力大都降低但仍然保留其免度解性，例如，用牛型结核杆商在人工培 养基上多次传代后制成卡介苗(G):用脊筒灰质炎病毒在装肾细胞中反复传代后制成脊镜灰质炎 剩毒活疫苗。 4-
- 4 - 应答，产生应答物质。因此，产生免疫力需一段时间（接种后 1-4 周），但免疫力维持时间较长，主 要用于免疫预防。 ㈡ 人工被动免疫（artificial passive immunization） 人工被动免疫是一种通过给机体注射含特异性抗体的免疫血清或细胞因子等免疫制剂，达到治 疗或紧急预防感染的措施。人工被动免疫是通过被动输入方式获得，输入机体后立即发挥免疫效应， 但由于这些物质并非由接种者自身产生，所以，维持免疫力的时间较短，通常 2～3 周，针对这一特 点，人工被动免疫多用于临床治疗或紧急预防。 人工主动免疫和人工被动免疫的区别见表 10-1 表 10-1 人工主动免疫和人工被动免疫的区别 主动免疫 被动免疫 给机体输入的物质 抗原性物质（疫苗、类毒 素） 免疫分子或免疫细胞 机体产生免疫力所需的 时间 需潜伏期(7～10 天) 不需潜伏期，输入后即刻产 生 免疫力在机体内的维持 时间 较长（数月～数年） 较短（2～3 周） 应用范围 一般用于疾病预防 多用于临床治疗或紧急预 防 人工被动免疫常作为临床治疗手段，将在免疫治疗中详细介绍，本节重点讨论人工主动免疫。 二、 传统疫苗 ㈠ 灭活疫苗（inactivated vaccine） 灭活疫苗也称为死疫苗，是选用免疫原性强的病原微生物，经人工大量培养后，用理化方法使 其失去致病力和繁殖能力制成的。常用的死疫苗有伤寒、百日咳、霍乱、流脑、乙脑、斑疹伤寒和 钩端螺旋体等疫苗。死疫苗具有易于制备、较稳定及易保存等优点。但是，由于死疫苗在人体内不 能繁殖，对人体刺激时间短，需要多次接种才能获得强而持久的免疫力。另外，灭活疫苗主要诱导 产生特异性抗体，灭活病原体难以通过内源性抗原加工提呈，从而不能有效活化细胞免疫，免疫的 效果有一定的局限性。 ㈡ 减毒活疫苗（live-attenuated vaccine） 减毒活疫苗是用减毒或无毒力的病原微生物制成。常规制备方法是将病原体在组织中培养或动 物宿主中反复传代，一直到毒力大部降低但仍然保留其免疫原性。例如，用牛型结核杆菌在人工培 养基上多次传代后制成卡介苗（BCG）；用脊髓灰质炎病毒在猴肾细胞中反复传代后制成脊髓灰质炎 病毒活疫苗
接种活疫苗类似隐性感染或轻微感染。减毒病原体在机体内能继线生长繁殖，放一般只需接种 一次。活疫苗除诱导机体产生特异性体液免疫外。还可以产生细散免疫。若经自然感途径接种（如 口服骨髓灰项炎病毒技苗)能诱导粘霞免发的形成。减毒活疫苗的不足之处是运输、保存要求条件 较高。保存不当可使疫苗发生抗原特异性的政变，失去原米的免疫效果。另外，活疫苗有发生实变 恢复毒力的可能性，虽在实践中这种情况十分罕见，国应提起注意。对于免疫缺路个体及李妇一般 不宜接种话疫苗。 白类毒煮(toxoid) 类毒素是用口菌的外毒素经03%-04%甲醛处理制成。因外毒素经甲醛处理转变为无毒性， 国仍然保图原来的抗原特异性，给机体接种后能诱导机体产生抗毒素，从而诱导免及力的产生。临 床上常用的类毒素有白《类毒素和破伤风类毒素。类毒素使用时可以和死疫苗联合使用，如百日咳 疫苗、白嗽类毒素和碳伤风类毒素组成三联疫苗， 三、新型疫前 理相的疫苗除了应具有很好的安全性及稳定性外，它作为免度源应该诱发三种不同类型的免授 应答反应，即特异性体液免疫、细胞免疫和局部免技应答，并能诱生高水平的免疫记忆细胞，以峰 持稳固的免度力。近年来，现代医学免疫的发展，分子生物学技术的应用，为研制安全、高效的疫 苗创造了条件。下面介绍几种常见的新型度苗。 )亚单位疫荷(subunit vaccine》 亚单位夜苗是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保面有效的免疫原成分 制作的疫苗。亚单位疫苗可避免或诚轻疫苗中某些非必需成分在大剂量接种后乳起全身发热及接种 局部炎建反应。具体方法可通过生化方法翼取、纯化，也可以用重组技术体外表达病毒蛋白作为技 苗。例如从乙肝病毒表面抗原阳性者血浆中提取表面抗原。可制备成乙型肝炎疫苗：提取百日曦杆 菌的住状血凝素等有效成分。可制备成无细围百日玻疫苗：提取甲型链球菌的连找肽多聚体，用作 抗风深热疫苗等。 口结合夜苗(conjugate vaccine) 用提取的细茵英膜多糖制备的多糖疫苗，免疫效果较差。因为，细茵英膜多糖具有抗吞赠作用： 美膜多糖属于T细围丰依赖性抗原，可直接懂B细胞产生1山类抗体，不产生记忆细胞，也无1g 的类别转换。结合夜苗是将细菌荚膜多糖的水解物化学连接于白喉类毒煮。为细商英膜多糖提供蛋 白质载体，使其成为T细胞依赖性抗原。结合疫荷能引起T、B细胞联合识别，B细胞产生[G类抗 体，获得良好的免疫效果。口前己获得批准使川的结合夜苗有型流感杆菌疫苗、脑膜炎球茵A群 多糖一碳伤风类毒煮疫苗和肺炎球菌疫苗等。 …5-
- 5 - 接种活疫苗类似隐性感染或轻微感染，减毒病原体在机体内能继续生长繁殖，故一般只需接种 一次。活疫苗除诱导机体产生特异性体液免疫外，还可以产生细胞免疫。若经自然感染途径接种（如 口服脊髓灰质炎病毒疫苗）能诱导粘膜免疫的形成。减毒活疫苗的不足之处是运输、保存要求条件 较高。保存不当可使疫苗发生抗原特异性的改变，失去原来的免疫效果。另外，活疫苗有发生突变 恢复毒力的可能性，虽在实践中这种情况十分罕见，但应提起注意。对于免疫缺陷个体及孕妇一般 不宜接种活疫苗。 ㈢ 类毒素（toxoid） 类毒素是用 G +菌的外毒素经 0.3％～0.4％甲醛处理制成。因外毒素经甲醛处理转变为无毒性， 但仍然保留原来的抗原特异性，给机体接种后能诱导机体产生抗毒素，从而诱导免疫力的产生。临 床上常用的类毒素有白喉类毒素和破伤风类毒素。类毒素使用时可以和死疫苗联合使用，如百日咳 疫苗、白喉类毒素和破伤风类毒素组成三联疫苗。 三、 新型疫苗 理想的疫苗除了应具有很好的安全性及稳定性外，它作为免疫原应该诱发三种不同类型的免疫 应答反应，即特异性体液免疫、细胞免疫和局部免疫应答，并能诱生高水平的免疫记忆细胞，以维 持稳固的免疫力。近年来，现代医学免疫的发展，分子生物学技术的应用，为研制安全、高效的疫 苗创造了条件。下面介绍几种常见的新型疫苗。 ㈠ 亚单位疫苗（subunit vaccine） 亚单位疫苗是去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效的免疫原成分 制作的疫苗。亚单位疫苗可避免或减轻疫苗中某些非必需成分在大剂量接种后引起全身发热及接种 局部炎症反应。具体方法可通过生化方法提取、纯化，也可以用重组技术体外表达病毒蛋白作为疫 苗。例如从乙肝病毒表面抗原阳性者血浆中提取表面抗原，可制备成乙型肝炎疫苗；提取百日咳杆 菌的丝状血凝素等有效成分，可制备成无细胞百日咳疫苗；提取甲型链球菌的连接肽多聚体，用作 抗风湿热疫苗等。 ㈡ 结合疫苗(conjugate vaccine) 用提取的细菌荚膜多糖制备的多糖疫苗，免疫效果较差。因为，细菌荚膜多糖具有抗吞噬作用； 荚膜多糖属于 T 细胞非依赖性抗原，可直接刺激 B 细胞产生 IgM 类抗体，不产生记忆细胞，也无 Ig 的类别转换。结合疫苗是将细菌荚膜多糖的水解物化学连接于白喉类毒素，为细菌荚膜多糖提供蛋 白质载体，使其成为 T 细胞依赖性抗原。结合疫苗能引起 T、B 细胞联合识别，B 细胞产生 IgG 类抗 体，获得良好的免疫效果。目前已获得批准使用的结合疫苗有 b 型流感杆菌疫苗、脑膜炎球菌 A 群 多糖—破伤风类毒素疫苗和肺炎球菌疫苗等
白合成肽疫酉(synthet1 c pept1 de vaccine) 合成肽并非基因工程的产品，而是折按照有效免疫原性肽段的氨基酸序列人工合成的肽链。合 成肚用作疫苗有许多优点：其产品化学性质确切，稳定和安全。并只含有重要B细围和T细胞的抗 原表位，能取得较好的免疫效果。但是，对多种病毒抗原的研究发现，对病毒抗原进行模仿有一定 的难度，另外，合成肽分子量较小，免夜源性端。需要交联载体。常用的载体有类毒素、脂质体等。 重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 重组抗原疫荷即重组表达的重单位狡苗，是用重组技术，将编马病原体抗原的基因插 入表达载体，在大畅杆菌、醇母商、哺乳动物细胞或昆虫细园中表达，经纯化后获得病毒亚单位蛋 白。重组抗原疫苗不含活病原体和病毒核酸。安全有效，成本低廉。目黄有两种酵母药表达的围sAg 和一种中国仓鼠卵细胞表达的时S/P©S2重组抗解疫苗、口庵疫疫苗和莱灣病疫苗己获准在人 体使用。 (句重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 重组载体授苗又称复制型重组载体疫苗，是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（无毒、诚 毒或弱毒的病毒成细菌株)中。接种后，面疫菌株在体内增殖。有效免疫原得以表达，诱生免度应答。 目前正在研究和试用的重组载体疫苗有乙肝病毒发荷、狂犬病毒疫前和汉坦病毒■及S基因构建的 短苗病毒载体疫苗。口服乙肝疫首、霍乱整苗和潮疾疫苗也在研制中。 的NA夜苗DNA vaccine) 疫苗是用编码病原体有效免发原的基因与合适的启动子一起嵌入细南的顺粒构建的重组体。 用此重组体免疫机体，可有相应病原体蛋白的表达。表达蛋白可在体内诱生特异性体液和细胞免麦 应答反应。精疫苗不仅具有重组重单位疫苗的安全性和减毒话疫苗请导免疫应容反应的作用。而 且，其最大优点是提供对变异迅速的病原微生物的交叉防御作用。目前研究最多的是流感痕马疫首。 因为甲型流感病毒经常发生变异面违避免疫系统的监视，使冢有的疫苗对新毒株不起作用。选择甲 型流感病毒中序列保守的核蛋白基因制备体疫苗，可使编码核蛋白的外源在宿主细雅内表达， 产生核蛋白。核蛋白经加工处理后与-！类分子形成复合物提星到细胞表面。CTL可对之别并 爱挥杀伤作用。该孩苗诱导的免疫反应可针对发生变异的甲型流感病毒。 (但转基因植物度苗(transgenic plant vaccine》 转基因植物疫苗也可称可食用疫苗，即将目的基因导入可食用植物（如品茄、香舊、土豆等） 的基因组中，植物的可食用部分稳定表达目的病原体的有效成分，人体或动物可通过摄食进行免疫。 转基因植物度葡具有接种方便、价格低廉等优点。此类疫苗的实验研究已经取得一定成果。有望在 人体使用： 常用的度前制剂见表10-2。 6
- 6 - ㈢ 合成肽疫苗（synthetic peptide vaccine） 合成肽并非基因工程的产品，而是指按照有效免疫原性肽段的氨基酸序列人工合成的肽链。合 成肽用作疫苗有许多优点：其产品化学性质确切、稳定和安全，并只含有重要 B 细胞和 T 细胞的抗 原表位，能取得较好的免疫效果。但是，对多种病毒抗原的研究发现，对病毒抗原进行模仿有一定 的难度，另外，合成肽分子量较小，免疫原性弱，需要交联载体。常用的载体有类毒素、脂质体等。 ㈣ 重组抗原疫苗(recombinant antigen vaccine) 重组抗原疫苗即 DNA 重组表达的亚单位疫苗，是用 DNA 重组技术，将编码病原体抗原的基因插 入表达载体，在大肠杆菌、酵母菌、哺乳动物细胞或昆虫细胞中表达，经纯化后获得病毒亚单位蛋 白。重组抗原疫苗不含活病原体和病毒核酸，安全有效，成本低廉。目前有两种酵母菌表达的 HBsAg 和一种中国仓鼠卵细胞表达的 HBV S／Pre-S2 重组抗原疫苗、口蹄疫疫苗和莱姆病疫苗已获准在人 体使用。 ㈤ 重组载体疫苗(recombinant vector vaccine) 重组载体疫苗又称复制型重组载体疫苗，是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体(无毒、减 毒或弱毒的病毒或细菌株)中。接种后，随疫苗株在体内增殖，有效免疫原得以表达，诱生免疫应答。 目前正在研究和试用的重组载体疫苗有乙肝病毒疫苗、狂犬病毒疫苗和汉坦病毒 M 及 S 基因构建的 痘苗病毒载体疫苗。口服乙肝疫苗、霍乱疫苗和痢疾疫苗也在研制中。 ㈥ DNA 疫苗(DNA vaccine) DNA 疫苗是用编码病原体有效免疫原的基因与合适的启动子一起嵌入细菌的质粒构建的重组体。 用此重组体免疫机体，可有相应病原体蛋白的表达。表达蛋白可在体内诱生特异性体液和细胞免疫 应答反应。DNA 疫苗不仅具有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导免疫应答反应的作用。而 且，其最大优点是提供对变异迅速的病原微生物的交叉防御作用。目前研究最多的是流感 DNA 疫苗。 因为甲型流感病毒经常发生变异而逃避免疫系统的监视，使原有的疫苗对新毒株不起作用。选择甲 型流感病毒中序列保守的核蛋白基因制备 DNA 疫苗，可使编码核蛋白的外源 DNA 在宿主细胞内表达， 产生核蛋白。核蛋白经加工处理后与 MHC-I 类分子形成复合物提呈到细胞表面，CTL 可对之识别并 发挥杀伤作用。该疫苗诱导的免疫反应可针对发生变异的甲型流感病毒。 ㈦ 转基因植物疫苗（transgenic plant vaccine） 转基因植物疫苗也可称可食用疫苗，即将目的基因导入可食用植物（如番茄、香蕉、土豆等） 的基因组中，植物的可食用部分稳定表达目的病原体的有效成分，人体或动物可通过摄食进行免疫。 转基因植物疫苗具有接种方便、价格低廉等优点。此类疫苗的实验研究已经取得一定成果，有望在 人体使用。 常用的疫苗制剂见表 10-2
表10-2常用的疫苗制剂 疫前类型 疾病举例 病毒 细菌 碱毒活夜苗 牛痘、麻疹、行简灰质炎、园 结核病、伤寒、猫乱◆、志贺 腺炎，风袋，水痘，黄热病， 氏细菌性响疾◆，麻风◆ 轮状病毒感染◆，登革热◆，甲 型肝烫◆ 灭疫苗 流感、狂犬病、日本B型脑炎、 百日咳、伤寒、霍乱、麻风◆、 甲型肝炎 螺旋杆菌病◆ 类毒素 自喉、破伤风、志贺氏细国性 销疾◆、肠毒性大肠杆菌病◆ 亚单位疫苗 乙肝，二型单纯瓶棒◆，流感◆， B型流感墙血杆南感染、百日 〔含合成散疫 人乳头状箱病毒·，I◆、狂犬 陵、由门螺杆菌感染·、脑风 苗) 转· 炎球菌感染、防炎球菌感染、 伤寒 我体疫菌 HIV◆、麻振◆、狂犬病◆ 伤寒、霍乱、结核病、志贺氏 细商性痢疾 核酸疫苗 IV◆，流感◆，二型单纯脑疹◆ 伤寒◆，结核病◆ 狂犬病◆、乙肝◆，内肝◆、丁肝 注：◆表示为所制中的疫前。 四、疫苗的应用 夜苗最初主要用于传染病的预防控制。并取得可喜的效果。由于疫前的广泛使用，使许多恶性 传染病得到了有效控制。随着对疫苗的深入研究，夜苗的使用已扩展到许多非传染病额域，疫苗己 不再是单纯的预防控制，还可作为免疫调节剂，调整免疫系统的功能，用于疾病的治疗，并正在成 为一种有效的治疗手段。 整苗主要用于以下几方面： (日传染病 在1966年，全世界惠天花的病人据结计有2千万。由于牛痘前的广泛使用。天花的发病率遇速 下降，1979年用宣布天花己消灭。通过口服脊個灰质炎疫苗消灭脊髓灰质炎疾病己成为第2个目 标，麻疹是人类传染性最强的疾病，由其引起的死亡，在可用疫苗预防疾病所政的全部死亡中占30%。 在疫苗接种覆盖率很高的国家成功阻断了麻疹感染的传播，发病率大幅度下降。这些均表明免疫接 种是一个传牵性疾璃有效的防治手段。 根据特定传染病的疫情和人群免疫状况分析，按照线定的免疫程序有计划地进行人群预防接种， 以提高人群整体的免疫水平，挖制传染病的流行直至最终消灭传染病，我们将此称为计划免疫 (planed1 unization)。0的扩大免疫计划(Expanded Programe0用Im■nization)将在发展 ,7
- 7 - 表 10-2 常用的疫苗制剂 疫苗类型 疾病举例 病毒 细菌 减毒活疫苗 牛痘、麻疹、脊髓灰质炎、腮 腺炎、风疹、水痘、黄热病、 轮状病毒感染❖、登革热❖、甲 型肝炎❖ 结核病、伤寒、霍乱❖、志贺 氏细菌性痢疾❖、麻风❖ 灭活疫苗 流感、狂犬病、日本 B 型脑炎、 甲型肝炎 百日咳、伤寒、霍乱、麻风❖、 螺旋杆菌病❖ 类毒素 白喉、破伤风、志贺氏细菌性 痢疾❖、肠毒性大肠杆菌病❖ 亚单位疫苗 （含合成肽疫 苗） 乙肝、二型单纯疱疹❖、流感❖、 人乳头状瘤病毒❖、HIV❖、狂犬 病❖ B 型流感嗜血杆菌感染、百日 咳、幽门螺杆菌感染❖、脑膜 炎球菌感染、肺炎球菌感染、 伤寒 载体疫苗 HIV❖、麻疹❖、狂犬病❖ 伤寒、霍乱、结核病、志贺氏 细菌性痢疾 核酸疫苗 HIV❖、流感❖、二型单纯疱疹❖、 狂犬病❖、乙肝❖、丙肝❖、丁肝 ❖ 伤寒❖、结核病❖ 注：❖表示为研制中的疫苗。 四、疫苗的应用 疫苗最初主要用于传染病的预防控制，并取得可喜的效果。由于疫苗的广泛使用，使许多恶性 传染病得到了有效控制。随着对疫苗的深入研究，疫苗的使用已扩展到许多非传染病领域。疫苗已 不再是单纯的预防控制，还可作为免疫调节剂，调整免疫系统的功能，用于疾病的治疗，并正在成 为一种有效的治疗手段。 疫苗主要用于以下几方面： ㈠ 传染病 在 1966 年，全世界患天花的病人据估计有 2 千万。由于牛痘苗的广泛使用，天花的发病率迅速 下降，1979 年 WHO 宣布天花已消灭。通过口服脊髓灰质炎疫苗消灭脊髓灰质炎疾病已成为第 2 个目 标。麻疹是人类传染性最强的疾病，由其引起的死亡，在可用疫苗预防疾病所致的全部死亡中占 30％。 在疫苗接种覆盖率很高的国家成功阻断了麻疹感染的传播，发病率大幅度下降。这些均表明免疫接 种是一个传染性疾病有效的防治手段。 根据特定传染病的疫情和人群免疫状况分析，按照规定的免疫程序有计划地进行人群预防接种， 以提高人群整体的免疫水平，控制传染病的流行直至最终消灭传染病，我们将此称为计划免疫 （planed immunization）。WHO 的扩大免疫计划(Expanded Programme On Immunization)将在发展
中国家控制破伤风，白展、百日陵，结核病、麻疹和脊髓灰质炎的流行，疫苗接种水平已从19？4年 的5%提高到0世纪0年代的平均80%，并自此以后一直维转于这一水平，一个重要的新团体一一 疫简和免疫全球联盟(global Alliance for Vaccines and Imrunization)的目标是：消灭脊筒灰 质炎，将全球儿童免疫接种率提高到0%以上，并且将抗乙型肝炎和b型流感嗜血杆菌感染的疫苗 接种纳入此覆盖目标内。 我国一向非常重视传染性疾病的防治工作，并制定了详细的计划免疫程序。现行的计划免疫程 序包含的疫苗包括卡介苗、乙肝疫苗、脊简灰斯炎、百白破联合制剂等，详见表103。 表10-3我国推荐的儿童计划免疫程序 疫苗类型 初种（基础免疫） 复种（加强免疫） 卡介苗(BCC) 出生后24小时 脊简灰质炎疫苗(TD四) 2个月、3个月、4个月 1岁（初免后1年）、4岁 百白破(PT) 3个月、4个月、5个月 1岁（初免后1年） 麻级疫苗(W) 8个月 1岁（初免后1年）小一， 初一、大学一年级 的 流酵疫 1岁 2岁、5岁 Cerebro-spinal enigoitis》 乙脑疫苗(Encephalitis B)I岁 2岁、6岁 白碳二联(ID) 小学一年级、五年级 乙肝疫苗(B) 出生后24小时，1个月、8个月 成人白类(Diphtheria 初二、高三 Toxoid) 白肿痛(tuor) 肿癯疫菌基于一个假说。即肿癃细融在生物化学上与正常狂融不同，肿箱细髓可以表达正常细 胞不存在的抗原。如果用此抗原以适当方式注入机体，能引起适当的免疫应答反应。激发机体对肿 榴细胞的有力攻击。 1,抗病毒疫苗某些肿瘤与病毒感染相关，如原发性肝细围癌。由乙型肝炎病毒感染引起：卡 波西低a即0s》肉粒，与指张病毒够染有美：B细围淋巴榴与HIY-】感染有美：生殖器官癌和解状细 胞密与乳头状榴刺毒有关：鼻程密与B病毒感染有关。因此，抗相关病毒的疫苗接种可防止相应肿 箱发生。 2针对肿耀相关抗原的授苗多最种音细胞可表达内源性脚箱抗原，如]在黑色素耀中己经发现 了多种肿箱相关性抗原。在几项小规模：味研究中，通过不同的免疫接种方案，生成肿痛抗原特异 性细胞毒性T细胞，在大约30%的病人中，肿宿达到完全域部分缓解。现在的目标是，通过探时生 8-
- 8 - 中国家控制破伤风、白喉、百日咳、结核病、麻疹和脊髓灰质炎的流行，疫苗接种水平已从 1974 年 的 5％提高到 20 世纪 80 年代的平均 80％，并自此以后一直维持于这一水平。一个重要的新团体―― 疫苗和免疫全球联盟（global Alliance for Vaccines and Immunization)的目标是：消灭脊髓灰 质炎，将全球儿童免疫接种率提高到 90％以上，并且将抗乙型肝炎和 b 型流感嗜血杆菌感染的疫苗 接种纳入此覆盖目标内。 我国一向非常重视传染性疾病的防治工作，并制定了详细的计划免疫程序。现行的计划免疫程 序包含的疫苗包括卡介苗、乙肝疫苗、脊髓灰质炎、百白破联合制剂等，详见表 10-3。 表 10-3 我国推荐的儿童计划免疫程序 疫苗类型 初种（基础免疫） 复种（加强免疫） 卡介苗（BCG） 出生后 24 小时 脊髓灰质炎疫苗（TOPV） 2 个月、3 个月、4 个月 1 岁（初免后 1 年）、4 岁 百白破（DPT） 3 个月、4 个月、5 个月 1 岁（初免后 1 年） 麻疹疫苗（MV） 8 个月 1 岁（初免后 1 年）小一、 初一、大学一年级 流脑疫苗 （ Cerebro-spinal menigoitis） 1 岁 2 岁、5 岁 乙脑疫苗（Encephalitis B） 1 岁 2 岁、6 岁 白破二联（ID） 小学一年级、五年级 乙肝疫苗（HB） 出生后 24 小时、1 个月、6 个月 成人白类（ Diphtheria Toxoid） 初二、高三 ㈡ 肿瘤（tumor） 肿瘤疫苗基于一个假说，即肿瘤细胞在生物化学上与正常细胞不同，肿瘤细胞可以表达正常细 胞不存在的抗原。如果用此抗原以适当方式注入机体，能引起适当的免疫应答反应，激发机体对肿 瘤细胞的有力攻击。 1.抗病毒疫苗 某些肿瘤与病毒感染相关，如原发性肝细胞癌，由乙型肝炎病毒感染引起；卡 波西(Kaposi)肉瘤，与疱疹病毒感染有关；B 细胞淋巴瘤与 HIV-1 感染有关；生殖器官癌和鳞状细 胞癌与乳头状瘤病毒有关；鼻咽癌与 EB 病毒感染有关。因此，抗相关病毒的疫苗接种可防止相应肿 瘤发生。 2.针对肿瘤相关抗原的疫苗 多数肿瘤细胞可表达内源性肿瘤抗原，如在黑色素瘤中已经发现 了多种肿瘤相关性抗原。在几项小规模临床研究中，通过不同的免疫接种方案，生成肿瘤抗原特异 性细胞毒性 T 细胞，在大约 30％的病人中，肿瘤达到完全或部分缓解。现在的目标是，通过探讨生
成针对几种肿榴相关性抗原的非常强烈而持久的细围毒性T细鞋反应的不同方法米提高缓解病人比 例。用取自病人的树突状细胞进行免疫。并加载灭活的同种异基因累色素瘤细胞，结果看米根乐观： 利用基因重组技术构建的植苗可增加肿箱抗原，分子、黏附分子等在其表面的表达，提高 榴荷的免疫原性。以细胞因子修饰的疫前亦在研究中。这些瘤苗可以激发全身性细胞免疫，提高杀 伤肿宿的能力，并可诱发长期抗肿瘤免夜。防止肿宿复发。此外，瘤苗相对无毒，可以早期使月。 对一些癌症的高危人群具有预防作用。 (们白身免疫性疾转(autoimune disease) 自身免疫病引起的严重健康缺陷及其高发生率，激起人们对“负《egati©)”型免疫接种的兴 趣，这种接种可防止或废除特定的免疫反应。在自身免疫的动物模型中，这种方法己防止了某些类 型的疾病。在人体中的研究包括：多发性硬化惠者经粘模给予随磷脂：类凤湿性关节炎惠者给予2 型胶原：在葡萄膜炎中给予视黄醛抗原：在1型糖尿病中给予牌岛素。但是，这些研究没有取得令 人满意的结果。仍有许多问盟有待解决。 网免疫避孕 避孕疫菌应具有效果整定、安全简便、特异性强及控刺生育效应可过等促点。人们正致力于席 透既能阻断精卵结合，又不干扰生理功能的？抗原。人绒毛膜促性腺激素K)与早期好娠的维持密 切相关，HG免疫是孕的机制主要是抗C抗体可中和C心的促黄体作用，从而图断或破坏受精卵 着床。另一种方法是用精子成针对精子的某些关键成分进行免疫。既可在女性引起同种异体免度。 影响精子的聚集、制动、穿卵等功能，亦可在男性引起自身免疫反应，产生白身抗精子抗体，影响 精子的发生和形成，但也可引起睾丸炎。 第二节免疫治疗 Ixunotherspy 1890年，v0海Pr1n风和1 tasato使用白联抗毒素治疗白《病人，可认为是免疫治疗的开始， 免疫学的发展，人们对免段细围和免疫分子的组成成分有了进一步了解，基因工程技术的出现，为 我们开峰了许多新的治疗手段。 免疫治疗可用于根多方面，它可用于由于肿瘤放化疗所致的免疫功能障得：手术后残留肿痛细 围的清除，防治静音复发：物制移植排后反型发生：同时，免疫治厅也可用于一些慢性虎症疾病的 控制：通过短期治疗诱导长期免疫耐受，治疗自身免疫性疾利，防治移植排斥反应的爱生，治疗某 线超敏反应性疾病等。 免疫治疗的概念和分类
- 9 - 成针对几种肿瘤相关性抗原的非常强烈而持久的细胞毒性 T 细胞反应的不同方法来提高缓解病人比 例。用取自病人的树突状细胞进行免疫，并加载灭活的同种异基因黑色素瘤细胞，结果看来很乐观。 利用基因重组技术构建的瘤苗可增加肿瘤抗原、MHC 分子、粘附分子等在其表面的表达，提高 瘤苗的免疫原性。以细胞因子修饰的疫苗亦在研究中。这些瘤苗可以激发全身性细胞免疫，提高杀 伤肿瘤的能力，并可诱发长期抗肿瘤免疫，防止肿瘤复发。此外，瘤苗相对无毒，可以早期使用， 对一些癌症的高危人群具有预防作用。 ㈢ 自身免疫性疾病 （autoimmune disease） 自身免疫病引起的严重健康缺陷及其高发生率，激起人们对“负 (negative)”型免疫接种的兴 趣，这种接种可防止或废除特定的免疫反应。在自身免疫的动物模型中，这种方法已防止了某些类 型的疾病。在人体中的研究包括：多发性硬化患者经粘膜给予髓磷脂；类风湿性关节炎患者给予 2 型胶原；在葡萄膜炎中给予视黄醛抗原；在 I 型糖尿病中给予胰岛素。但是，这些研究没有取得令 人满意的结果，仍有许多问题有待解决。 ㈣ 免疫避孕 避孕疫苗应具有效果稳定、安全简便、特异性强及控制生育效应可逆等优点。人们正致力于筛 选既能阻断精卵结合，又不干扰生理功能的靶抗原。人绒毛膜促性腺激素(HCG)与早期妊娠的维持密 切相关，HCG 免疫避孕的机制主要是抗 HCG 抗体可中和 HCG 的促黄体作用，从而阻断或破坏受精卵 着床。另一种方法是用精子或针对精子的某些关键成分进行免疫，既可在女性引起同种异体免疫， 影响精子的聚集、制动、穿卵等功能，亦可在男性引起自身免疫反应，产生自身抗精子抗体，影响 精子的发生和形成，但也可引起睾丸炎。 第二节 免疫治疗 （Immunotherapy） 1890 年，von Behring 和 Kitasato 使用白喉抗毒素治疗白喉病人，可认为是免疫治疗的开始。 免疫学的发展，人们对免疫细胞和免疫分子的组成成分有了进一步了解，基因工程技术的出现，为 我们开辟了许多新的治疗手段。 免疫治疗可用于很多方面，它可用于由于肿瘤放化疗所致的免疫功能障碍；手术后残留肿瘤细 胞的清除，防治肿瘤复发；抑制移植排斥反应发生；同时，免疫治疗也可用于一些慢性炎症疾病的 控制；通过短期治疗诱导长期免疫耐受，治疗自身免疫性疾病，防治移植排斥反应的发生，治疗某 些超敏反应性疾病等。 一、 免疫治疗的概念和分类
H行概念 免疫治疗就是利用免疫学的基本原理。针对疾病发生机制，应用免疫细胞、抗体分子、细胞因 子和药物等制剂，人为增强域抑制机体的免疫功能以达到治疗某种疾璃的方法， 口分类 根据不同的原则可以将免疫治疗分为不同种类。 】。免疫增强疗法和免疫神制疗法免疫增强疗法目的是提高机体免疫系统的功能，主要用干 治疗感染、肿痛、免皮缺陷病等免疫系饶功能低下的疾病，免疫增强疗法包括非特异性免疫增强剂、 疫苗的使用、抗体被动免疫治疗、淋巴细胞的过维免疫疗法和细胞因子的应用等。免疫抑制疗法目 的是降低机体过强的免疫功能，主要用于治疗超敏反应性疾刺、自身免夜抑制性疾剩、抑制移植排 斥反应、延长移植物的有效存活时间等。免疫抑制疗法包括应用非特异性免疫神制剂进行非特异性 免疫钟制和使用特异性抑制剂诱导免疫耐受等。 2.主动免疫油疗和被动免疫泊疗主动免疫治疗是给机体接种抗原性疫苗或免疫佐剂，藏活 或增强免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的修力，如使用瘤苗、卡介苗治疗肿瘤。拨动免疫治疗 是指将现成的免疫效应分子或效应细胞直接输入惠者体内，使惠者立即产生免疫力。如给肿瘤惠者 输入淋巴因子激活的杀伤细胞（从）。 根据使川生物制剂的性质又可将免疫治疗分为抗体治疗、细胞因子治疗，免疫细围治疗和药物 泊疗等。细胞因子治疗已在第六章细胞因子中论述选，这里不再赞述 二 抗体治疗 抗体是重要的免疫分子之一，具有多种生物学效应，是进行被动免疫的主要制剂。治疗性的抗 体包括多克隆抗体（免疫血清），单克隆抗体和基因工程抗体， (日多克隆抗体 1.抗拳素抗毒素是将类毒素给马多次接种后获得含抗毒煮的马血清。因抗毒素和外毒素结 合后，能中和外毒素的毒性。因此。抗毒素主要月于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有 白喉抗毒素、酸伤风抗毒素以及抗蛇毒的抗体。抗毒素为动物血清，对人体而言是异种蛋白，使用 前应作皮试，否则会导政超傲反应。 2.丙种球蛋白丙种球蛋白分为血浆内种球蛋白和胎盘丙种球蛋白，他们分别由正常血浆 和孕妇胎盘姐织经提纯费得。由于地区和人群的疾病流行情况不同，所含抗体的种类及含量也不尽 相阿，丙种球蛋白可用于紧急税助急性传染病或治疗球蛋白缺乏建。 3。抗病毒血清抗病毒血清是由病毒免疫产生的血清，主要有抗麻疹病毒免疫血清、抗狂 犬病毒免疫血清、抗乙型酵炎病毒免疫血清等。这些免疫血清均有显著的紧急预勋作用。 10-
- 10 - ㈠ 概念 免疫治疗就是利用免疫学的基本原理，针对疾病发生机制，应用免疫细胞、抗体分子、细胞因 子和药物等制剂，人为增强或抑制机体的免疫功能以达到治疗某种疾病的方法。 ㈡ 分类 根据不同的原则可以将免疫治疗分为不同种类。 1． 免疫增强疗法和免疫抑制疗法 免疫增强疗法目的是提高机体免疫系统的功能，主要用于 治疗感染、肿瘤、免疫缺陷病等免疫系统功能低下的疾病。免疫增强疗法包括非特异性免疫增强剂、 疫苗的使用、抗体被动免疫治疗、淋巴细胞的过继免疫疗法和细胞因子的应用等。免疫抑制疗法目 的是降低机体过强的免疫功能，主要用于治疗超敏反应性疾病、自身免疫抑制性疾病、抑制移植排 斥反应、延长移植物的有效存活时间等。免疫抑制疗法包括应用非特异性免疫抑制剂进行非特异性 免疫抑制和使用特异性抑制剂诱导免疫耐受等。 2． 主动免疫治疗和被动免疫治疗 主动免疫治疗是给机体接种抗原性疫苗或免疫佐剂，激活 或增强免疫应答，使机体自身产生抵抗疾病的能力。如使用瘤苗、卡介苗治疗肿瘤。被动免疫治疗 是指将现成的免疫效应分子或效应细胞直接输入患者体内，使患者立即产生免疫力。如给肿瘤患者 输入淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK）。 根据使用生物制剂的性质又可将免疫治疗分为抗体治疗、细胞因子治疗、免疫细胞治疗和药物 治疗等。细胞因子治疗已在第六章细胞因子中论述，这里不再赘述。 二、 抗体治疗 抗体是重要的免疫分子之一，具有多种生物学效应，是进行被动免疫的主要制剂。治疗性的抗 体包括多克隆抗体（免疫血清），单克隆抗体和基因工程抗体。 ㈠ 多克隆抗体 1． 抗毒素 抗毒素是将类毒素给马多次接种后获得含抗毒素的马血清。因抗毒素和外毒素结 合后，能中和外毒素的毒性，因此，抗毒素主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有 白喉抗毒素、破伤风抗毒素以及抗蛇毒的抗体。抗毒素为动物血清，对人体而言是异种蛋白，使用 前应作皮试，否则会导致超敏反应。 2． 丙种球蛋白 丙种球蛋白分为血浆丙种球蛋白和胎盘丙种球蛋白，他们分别由正常血浆 和孕妇胎盘组织经提纯获得。由于地区和人群的疾病流行情况不同，所含抗体的种类及含量也不尽 相同。丙种球蛋白可用于紧急预防急性传染病或治疗球蛋白缺乏症。 3． 抗病毒血清 抗病毒血清是由病毒免疫产生的血清，主要有抗麻疹病毒免疫血清、抗狂 犬病毒免疫血清、抗乙型脑炎病毒免疫血清等。这些免疫血清均有显著的紧急预防作用