第三十四章移植免疫学及检验 Transplantation Immunology and Its Inmuncassay 第一节概述Introduction 第二节移植持斥反应 Transplant Re jection 一、移植抗冢 二、排斥反应的类型 第三节 预防排斥反应的免疫措拉Imunologic Treatnent of Preventin眼 Re jection 一、移植物预处理 二、组织配型 三、交叉配型 四、免疫神制 五，免疫耐受 第四节 移植排斥反应的免疫学监测 Immunologic Monitor of Transplant Rejection 一、供者特异性免疫反应的监测 二、非供者特异性免疫学折标的监测 要点： 成功移植的最大障碍是供曼者间组凯不相容诱导的免疫应答，由此号致的排斥反应将损 伤移植物减宿主，控制排斥反应的基本措施是提高侯受者间的组织相容性和降低稻主的免疫 反应性。 署官移植白设想，试验，发展到临床应用并取得伟大成就的历史是一个漫长和果辛的过 程，早在公元前，中国和古欧洲就有人将器官移植治疗疾病作为一种神音的传说而加以描述。 18世纪开始，陆续有器官移植的实验出现。法国Alexis Carrel等首先发现，豹的自体骨 移植可维持良好功能。而同种异体肾移植测总是在术后1周左右核排斥，其机制不清。直到 20世纪0年代，英国科学家Peter Medawar应用家兔皮肤移植实验慎型，进行了一系列研 究，证实了排斥反应本质是受者免疫系统对移植器官的免夜应答反应。进一步研究证明，引
1 第三十四章 移植免疫学及检验 Transplantation Immunology and Its Immunoassay 第一节 概述 Introduction 第二节 移植排斥反应 Transplant Rejection 一、移植抗原 二、排斥反应的类型 第三节 预防排 斥反应的 免疫措 施 Immunologic Treatment of Preventing Rejection 一、移植物预处理 二、组织配型 三、交叉配型 四、免疫抑制 五、免疫耐受 第四节 移植 排斥反应的免 疫学监测 Immunologic Monitor of Transplant Rejection 一、供者特异性免疫反应的监测 二、非供者特异性免疫学指标的监测 要点： 成功移植的最大障碍是供受者间组织不相容诱导的免疫应答，由此导致的排斥反应将损 伤移植物或宿主，控制排斥反应的基本措施是提高供受者间的组织相容性和降低宿主的免疫 反应性。 器官移植自设想、试验、发展到临床应用并取得伟大成就的历史是一个漫长和艰辛的过 程。早在公元前，中国和古欧洲就有人将器官移植治疗疾病作为一种神奇的传说而加以描述。 18 世纪开始，陆续有器官移植的实验出现。法国 Alexis Carrel 等首先发现，狗的自体肾 移植可维持良好功能，而同种异体肾移植则总是在术后 1 周左右被排斥，其机制不清。直到 20 世纪 40 年代，英国科学家 Peter Medawar 应用家兔皮肤移植实验模型，进行了一系列研 究，证实了排斥反应本质是受者免疫系统对移植器官的免疫应答反应。进一步研究证明，引
起小鼠移植排斥反应的主要抗原为第17对染色体上的主要组织相容性基因复合物(H-2)编 码的抗原，这些移植排斥的免度学基础酥究，大大促进了峰床器官移植的发展。移植在人体 的尝试于0世纪初叶开始。0年代起，由于A配型技术和免疫钟制剂的应用，临床器官 移植成功率大幅度提高，肾，骨醋，肝、碳、心，肺及心助联合移植相继开展。80年代以 后，由于环孢素A,压-08等高效免疫抑制剂的应用，进一步提高了移植器官的存活率。进 入1世纪。移植己咸为治疗各种脏器和造血系统终末期疾病不可替代的手段之一。 第一节凝述 Introduetion 将身体的某一部分（细围、组织或器官），通过手术或其他途径移到同一个体或另一 个体的特定部位，并使其继续存活的方法，称移植(transplantation)。被移植的部分称为 移植物(Taft,transplant),献出移植物的个体称供者(donor》,接受移植物的个体称受 者(recipient》或宿主(bast》。不可个体同进行组织或器官移植时，供者与受者双方相互 接受的程度称为组织相容性(histocompatibi1ity)。由于供受者间组织不相容，移植物与 受者免疫酯统相互作用引起免夜应答，导致移植物成受者组织损伤，称为排斥反应 (rejection》。反之，供受者遗传物质愈相同，即组织相容性愈高，持斥反应金弱，长期存 活率就愈高。 根据不月依据可将移植进行分类： 一、按供受者间美系分类 将自身组织从一个部位移植到另一部位，如烧伤后植皮，供受者为同一个体，称自体移 植(autologo陶s transplantation)。同卵双生子间的移植，由于遗传青景完全相同，有着 完全相同的抗原结构，称月种同基因移植(syngenic transplantation)。这两种移植都不 会引起挂斥反应。供受者属于月一物种，但事同一个体，称同种移植(1s0en1C transplantation)。不同物种之间的移植叫异种移植(heterogous transplantation》,以 上两种移植由于供受者何抗原结构的差异大小不等，故移植排斥反应强弱不同，临床上进行 的器官移植主要是遗传背景不完全相同的同种异基因移植(allc暖enic transplantation), 这也是移植免授学研究的重点。 二、按移植物来源分类 器官移植研究一起步，人门就在探素各种可能用于移植的器官米源。首先被选中的是尸 体器官。此后亲属供释移植逐步发展。直到0世配70年代，西方发达国家仍以亲属供骨为
2 起小鼠移植排斥反应的主要抗原为第 17 对染色体上的主要组织相容性基因复合物（H-2）编 码的抗原。这些移植排斥的免疫学基础研究，大大促进了临床器官移植的发展。移植在人体 的尝试于 20 世纪初叶开始。60 年代起，由于 HLA 配型技术和免疫抑制剂的应用，临床器官 移植成功率大幅度提高，肾、骨髓、肝、胰、心、肺及心肺联合移植相继开展。80 年代以 后，由于环孢素 A、FK-506 等高效免疫抑制剂的应用，进一步提高了移植器官的存活率。进 入 21 世纪，移植已成为治疗各种脏器和造血系统终末期疾病不可替代的手段之一。 第一节 概述 Introduction 将身体的某一部分（如细胞、组织或器官），通过手术或其他途径移到同一个体或另一 个体的特定部位，并使其继续存活的方法，称移植（transplantation）。被移植的部分称为 移植物（graft，transplant），献出移植物的个体称供者（donor），接受移植物的个体称受 者（recipient）或宿主（host）。不同个体间进行组织或器官移植时，供者与受者双方相互 接受的程度称为组织相容性（histocompatibility）。由于供受者间组织不相容，移植物与 受者免疫系统相互作用引起免疫应答，导致移植物或受者组织损伤，称为排斥反应 （rejection）。反之，供受者遗传物质愈相同，即组织相容性愈高，排斥反应愈弱，长期存 活率就愈高。 根据不同依据可将移植进行分类： 一、按供受者间关系分类 将自身组织从一个部位移植到另一部位，如烧伤后植皮，供受者为同一个体，称自体移 植（autologous transplantation）。同卵双生子间的移植，由于遗传背景完全相同，有着 完全相同的抗原结构，称同种同基因移植（syngenic transplantation）。这两种移植都不 会引起排斥反应。供受者属于同一物种，但非同一个体，称同种移植（isogenic transplantation）。不同物种之间的移植叫异种移植（heterogous transplantation）。以 上两种移植由于供受者间抗原结构的差异大小不等，故移植排斥反应强弱不同。临床上进行 的器官移植主要是遗传背景不完全相同的同种异基因移植（allogenic transplantation）， 这也是移植免疫学研究的重点。 二、按移植物来源分类 器官移植研究一起步，人们就在探索各种可能用于移植的器官来源。首先被选中的是尸 体器官。此后亲属供肾移植逐步发展，直到 20 世纪 70 年代，西方发达国家仍以亲属供肾为
主要米源。0世纪？0年代后期，由于环雅素A的应用，器官移植效果发生了革命性变化， 尸肾移植效果大帽提高，加之西方广泛的宣传教育，使自愿在死后捐献器官的人意米愈多， 尸体暑官已成为主要的移植墨官来源。 (一)尸体供器官移植 妈出器官的脑死亡者或无呼吸、心钱的捐献器官死者称尸体供者。尸体器官是目前移植 器官的主要案源，特别是生命必需的单个器官的移植更主要依赖于尸体供者， (二)活体供露宜移植 在不明显损害供者的身体及未来生活质量的前提下，用手术方法取出自愿捐献的部分婴 官移植给受者，称为活体供器官移植，活体债骨移植历史最久，数量和效果也运远超过其他 类型的活体供器官移植，按速传学规律可将活体供者分为亲属活体供者和丰亲属活体供者两 大类 1.条属活体供者(1 iving related donor)该类供者因与受者有不同程度的血缘关 系，遗传物质相近减相同，排斥反应相应较露其至不发生排斥反应，远期效果明显优于尸体 供器官移植。非同卵同胞间及父母与子女阿的移植，按速传学规律，非月卵同胞间的A 单倍体有1/4机会完全相同，1/4机会完全不同，1/2机会半相同，父母与子女间水远至少 有一条单倍体相同，这类移植会存在不同程度的排斥反应。面血缘关系的硫远，A配合的 机会愈米愈小，免疫学的优势也就愈米愈小了， 2非亲属活体供者(1 iving un-related donor)这类移植供受者间不存在血缘关系， 不存在免疫学的优势，理论上讲与尸体保器官移植效果相同，阻实际上其长期存活率仍明显 优于后者，这可能是由于其他非免疫相关因素所致。 除此之外，人们还一直在探素利用异种器官、人工墨官及培养组织和器官作移植之用， 以缓解供移植器官的短缺 第二节移植排斥反应 Transpla知Rejection 人和高等动物都具有识别移植到体内的“非己”组织或器官的能力。并使之遭到破坏 罐吸、脱落，导致排斥。在20世纪0至的年代，人们就己认识到月种移植物的排斥是移 植物抗原和宿主体内免疫活性细胞相对抗的结果。一般说来，这种对抗的结果导致移植物技 排斥，但是，在某些特定情况下，如移植物中有大量的免疫活性细胞，也会发生移植物本身 对受者组织的抗源发生免疫应答
3 主要来源。20 世纪 70 年代后期，由于环孢素 A 的应用，器官移植效果发生了革命性变化， 尸肾移植效果大幅提高，加之西方广泛的宣传教育，使自愿在死后捐献器官的人愈来愈多， 尸体器官已成为主要的移植器官来源。 （一）尸体供器官移植 捐出器官的脑死亡者或无呼吸、心跳的捐献器官死者称尸体供者。尸体器官是目前移植 器官的主要来源，特别是生命必需的单个器官的移植更主要依赖于尸体供者。 （二）活体供器官移植 在不明显损害供者的身体及未来生活质量的前提下，用手术方法取出自愿捐献的部分器 官移植给受者，称为活体供器官移植。活体供肾移植历史最久，数量和效果也远远超过其他 类型的活体供器官移植。按遗传学规律可将活体供者分为亲属活体供者和非亲属活体供者两 大类。 1.亲属活体供者（living related donor） 该类供者因与受者有不同程度的血缘关 系，遗传物质相近或相同，排斥反应相应较弱甚至不发生排斥反应，远期效果明显优于尸体 供器官移植。非同卵同胞间及父母与子女间的移植，按遗传学规律，非同卵同胞间的 HLA 单倍体有 1/4 机会完全相同，1/4 机会完全不同，1/2 机会半相同，父母与子女间永远至少 有一条单倍体相同，这类移植会存在不同程度的排斥反应。随血缘关系的疏远，HLA 配合的 机会愈来愈小，免疫学的优势也就愈来愈小了。 2.非亲属活体供者（living un-related donor） 这类移植供受者间不存在血缘关系， 不存在免疫学的优势，理论上讲与尸体供器官移植效果相同，但实际上其长期存活率仍明显 优于后者，这可能是由于其他非免疫相关因素所致。 除此之外，人们还一直在探索利用异种器官、人工器官及培养组织和器官作移植之用， 以缓解供移植器官的短缺。 第二节 移植排斥反应 Transplant Rejection 人和高等动物都具有识别移植到体内的“非己”组织或器官的能力，并使之遭到破坏、 摧毁、脱落，导致排斥。在 20 世纪 50 至 60 年代，人们就已认识到同种移植物的排斥是移 植物抗原和宿主体内免疫活性细胞相对抗的结果。一般说来，这种对抗的结果导致移植物被 排斥，但是，在某些特定情况下，如移植物中有大量的免疫活性细胞，也会发生移植物本身 对受者组织的抗原发生免疫应答
一、移植枕原 (一)主要组帆相容性抗原(ajor histooompatibility antigen,E) 同种异体移植中，决定组织相容性的月种抗原种类很多，其中主要组织相容性复合体 (C)编码的抗累即主要组织相容性抗原(HA)起主要作用。目前认为恒R位点的 原对移植最为重要，其次为ⅢA一A、LAB、LAQ和LA-P,皿4C作为移植抗原没有明 显作用，如何最大限度地减少存在于供受者饵脑间组织相容性抗原的差异，是提高同种移植 器官移植存话率，减少移植排斥反应和移植物抗酯主反应的关键。 (二)次要组织相容性抗原(minor histocompatibility antige,D 自从认识同种异体艺官移植发生排斥反应取决于个体间的队是否配合以米，大量实验 及路床验证发现即使队完全配合时，仍然会发生排斥反应，但这种排斥反应的程度轻，速 度慢，提示个体间另外#在着一些抗原参与了排斥反应，这类抗原称为次要组织相容性抗原 (M),队不配合，在某些组织移植的排斥反应中甚至起到重要的作用，用睛相同而 A不同的品系的实验证实了这点，排斥反应的强霸决定于抗原性的强蜀，若形与的 均不同时，排斥反应显然更强。在不月性别个体间进行移植时，由Y染色体上基因编马的蛋 白，也可能触发轻度移植排斥反应。 (三)其他组织相容性抗原 1.AO抗原系统血型物质A和B在人类移植中的作川己肯定。0抗原在血管内皮细 胞上有表达，是一种重要的移植抗原，可影响移植的临床过程，所以移植时必须合理组合。 2组织特异性抗原(t1a8sDec1cnt1gen)组织特异性抗原是指特异地表达于 某一器官、组织、细胞上的抗解，是独立于用A、即抗原系统之外的另一些抗原系统。广 泛分布于全身所有组织中，包括内皮细胞、骨、胰酸，肝鞋，心脏、骨替和皮肤等。组织特 异性抗原亦有多态性。即使是团A配合的同胞间移植术后使用免疫抑制治疗，仍可能发生排 斥反应。说明有与LA无关的组织特异性抗原系统存在。 二、排斥反应的类重 (一)宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应移为宿主抗移植物反应(h0 st versus graft reaction,们G球)。构成该反应有两个必须条件：一是供受者间组织相容性抗原不相容：二
4 一、移植抗原 （一）主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen，MHA） 同种异体移植中，决定组织相容性的同种抗原种类很多，其中主要组织相容性复合体 （MHC）编码的抗原即主要组织相容性抗原（MHA）起主要作用。目前认为 HLA-DR 位点的抗 原对移植最为重要，其次为 HLA-A、HLA-B、HLA-DQ 和 HLA-DP，HLA-C 作为移植抗原没有明 显作用。如何最大限度地减少存在于供受者细胞间组织相容性抗原的差异，是提高同种移植 器官移植存活率，减少移植排斥反应和移植物抗宿主反应的关键。 （二）次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen，mHA） 自从认识同种异体器官移植发生排斥反应取决于个体间的 MHA 是否配合以来，大量实验 及临床验证发现即使 MHA 完全配合时，仍然会发生排斥反应，但这种排斥反应的程度轻，速 度慢，提示个体间另外存在着一些抗原参与了排斥反应，这类抗原称为次要组织相容性抗原 （mHA）。mHA 不配合，在某些组织移植的排斥反应中甚至起到重要的作用，用 MHA 相同而 mHA 不同的品系的实验证实了这点，排斥反应的强弱决定于 mHA 抗原性的强弱。若 MHA 与 mHA 均不同时，排斥反应显然更强。在不同性别个体间进行移植时，由 Y 染色体上基因编码的蛋 白，也可能触发轻度移植排斥反应。 （三）其他组织相容性抗原 1.ABO 抗原系统 血型物质 A 和 B 在人类移植中的作用已肯定。ABO 抗原在血管内皮细 胞上有表达，是一种重要的移植抗原，可影响移植的临床过程，所以移植时必须合理组合。 2.组织特异性抗原（tissue specific antigen） 组织特异性抗原是指特异地表达于 某一器官、组织、细胞上的抗原，是独立于 HLA、ABO 抗原系统之外的另一些抗原系统。广 泛分布于全身所有组织中，包括内皮细胞、肾、胰腺、肝脏、心脏、骨髓和皮肤等。组织特 异性抗原亦有多态性。即使是 HLA 配合的同胞间移植术后使用免疫抑制治疗，仍可能发生排 斥反应，说明有与 HLA 无关的组织特异性抗原系统存在。 二、排斥反应的类型 （一）宿主抗移植物反应 受者对供者组织器官产生的排斥反应称为宿主抗移植物反应（host versus graft reaction，HVGR）。构成该反应有两个必须条件：一是供受者间组织相容性抗原不相容；二
是受者体内的免疫活性细题《主要是淋巴钲取)性够发生免疫型容。根据排斥反应发生的时 间、发病机理、峰床表现及病理变化，一般分为超急性，加遮性，急性和慢性排斥四种类型： L.短急性并斥反应(hyperacut地rejection)大多发生于血管均合后数分钟至术后 24小时内，目前认为，其发生机制与供受者间阳血型不合、受者血液中预存有抗供者的 抗体有关，这些抗体往往是由于受者过去接受过输血，移植域多次妊娠后形成，也可能由于 与移植抗原呈交叉反应的微生物感染引起，短急性排斥反应的发生主要由体液免度机理参与 所政。移植物迅A或ABO血型抗原与受者血清中顶存抗体结合，激活补体，导致血小板聚集， 吸引中性轮细胞聚集，并使凝血系统煮活，最终导致严重的局部缺血及移植物坏死。目前临 床上以AB阳直型墓定、AB阳直型抗体效价测定，侯受者ABD交叉配合和供受者补体依赖的淋 巴细胞毒交叉试验作为预测试验，要求B面血型配合，交叉配合试验阴性，以防止超急性排 斥反应的发生。 2加速性排斥反应(ac心elr8 ted rejection)术后3~5天发生，病程进展快并件 功能的迅速丧失。大多数学者认为是受者体内已预存有抗供者围A或血管内皮细围的低沫 度、库以检测的抗体，由该抗体介导补体细胞毒作用或DC℃作用，在本质上与超急性排斥 相类似。而仅免疫攻击的强度和损害程度较弱。其病理和峰床上也有所不同，病理上无血管 凝血，主要是毛细血管破裂、纤维素性坏死和脉管炎，临限上表现较超急性排斥反应缓和。 怎急性拌斥反应(ute rejc©ti四)为同种移植中最常见的一种挂斥反应类型。多 发生于术后数天至数月内。其发病机理中主要为细图免疫，受者致敏产生大量细胞毒性T 细可直接柔街餐细胞，也可通过产生的细胞因子损伤组织。在稍境发生的急性排斥反应中 有体液免疫共同参与。在排斥反应过程中，移植物作为抗原至少有两条抗原递里途径：①直 接途径(direct path):即残图于供者移植物内的抗原递星细胞对受者免疫系统提供最初的 抗原性刻激。这种抗原性刺撒，多来自移植物中树突状细胞和单核细园等表而的【、Ⅱ类 用A分子，②间接途径(1 direct path)h指通过受者的抗星递呈细胞对具有同种异基因】， Ⅱ类A分子的移植物实质细胞的识别。两种途径中的抗原递呈细胞提供几.-、，-6等细 胞因子，有助于触发淋巴细胞活化 急性排斥反依据发生的机理及主要的病理形态学表现分为急性细胞性和急性血管性 排斥反应两种类型，理论上细胞型以细照免疫根害为主。血管乳则是细散免疫与体液免疫损 害共同作用的结果。但在实际刺例中，两种形态学表现常同时存在。急性细胞性挂斥反应 (acut0ce11 ular rejection》的病理形态学特狂为明是的炎性细胞浸润，浸润的细胞有湛 巴细散和嗜酸性粒细胞。有多种效应机理参与作用，包話GTL、激活的巨鹭细粒和状细幽
5 是受者体内的免疫活性细胞（主要是淋巴细胞）能够发生免疫应答。根据排斥反应发生的时 间、发病机理、临床表现及病理变化，一般分为超急性、加速性、急性和慢性排斥四种类型。 1.超急性排斥反应（hyperacute rejection） 大多发生于血管吻合后数分钟至术后 24 小时内，目前认为，其发生机制与供受者间 ABO 血型不合、受者血液中预存有抗供者的 抗体有关，这些抗体往往是由于受者过去接受过输血、移植或多次妊娠后形成，也可能由于 与移植抗原呈交叉反应的微生物感染引起。超急性排斥反应的发生主要由体液免疫机理参与 所致。移植物 HLA 或 ABO 血型抗原与受者血清中预存抗体结合，激活补体，导致血小板聚集， 吸引中性粒细胞聚集，并使凝血系统激活，最终导致严重的局部缺血及移植物坏死。目前临 床上以 ABO 血型鉴定、ABO 血型抗体效价测定、供受者 ABO 交叉配合和供受者补体依赖的淋 巴细胞毒交叉试验作为预测试验，要求 ABO 血型配合，交叉配合试验阴性，以防止超急性排 斥反应的发生。 2.加速性排斥反应（accelerated rejection） 术后 3～5 天发生，病程进展快并伴 功能的迅速丧失。大多数学者认为是受者体内已预存有抗供者 HLA 或血管内皮细胞的低浓 度、难以检测的抗体，由该抗体介导补体细胞毒作用或 ADCC 作用，在本质上与超急性排斥 相类似，而仅免疫攻击的强度和损害程度较弱。其病理和临床上也有所不同，病理上无血管 凝血，主要是毛细血管破裂、纤维素性坏死和脉管炎，临床上表现较超急性排斥反应缓和。 3.急性排斥反应（acute rejection） 为同种移植中最常见的一种排斥反应类型。多 发生于术后数天至数月内。其发病机理中主要为细胞免疫，受者致敏产生大量细胞毒性 T 细胞可直接杀伤靶细胞，也可通过产生的细胞因子损伤组织。在稍晚发生的急性排斥反应中 有体液免疫共同参与。在排斥反应过程中，移植物作为抗原至少有两条抗原递呈途径：①直 接途径（direct path）：即残留于供者移植物内的抗原递呈细胞对受者免疫系统提供最初的 抗原性刺激。这种抗原性刺激，多来自移植物中树突状细胞和单核细胞等表面的Ⅰ、Ⅱ类 HLA 分子。②间接途径（indirect path）：指通过受者的抗原递呈细胞对具有同种异基因Ⅰ、 Ⅱ类 HLA 分子的移植物实质细胞的识别。两种途径中的抗原递呈细胞提供 IL-1、IL-6 等细 胞因子，有助于触发淋巴细胞活化。 急性排斥反应依据发生的机理及主要的病理形态学表现分为急性细胞性和急性血管性 排斥反应两种类型，理论上细胞型以细胞免疫损害为主，血管型则是细胞免疫与体液免疫损 害共同作用的结果。但在实际病例中，两种形态学表现常同时存在。急性细胞性排斥反应 （acute cellular rejection）的病理形态学特征为明显的炎性细胞浸润，浸润的细胞有淋 巴细胞和嗜酸性粒细胞。有多种效应机理参与作用，包括 CTL、激活的巨噬细胞和 NK 细胞
介导的杀伤等，急性血管性排斥(acute vascular rejection》的显著特征为移植物内以中. 小动林为主的血管内膜炎，内皮饵胞空泡变性，管量纤雀素样坏死。在血管炎性病变的同时， 也常合并有问质内以单个核细型为主的浸阿。其发生多由于血管内皮细直上同种A抗原与 相应1G类抗体结合后蠹活补体所政 4慢性排拆反应《ch证onic rejection)术后数月至I年后发生的暖慢、进行性、不 可逆，并最锋导致移植物功能丧失的损害形式，正常组织结构的丧失和纤推化是其病理特点： 产生慢性持斥的确切机理岗不清，目输认为其诱因可有免疫相关和非免疫相美之分。免疫相 关因素包括A错配、急性排斥等，与细胞免疫和体液免疫均有关系，T细胞、巨噬细胞等 介导迟发型短敏反应等免疫性炎症：而B细胞产生抗体，活化补体或通过C酸坏血管内 皮细散。血管内皮受损后最终导致内皮增生性视伤或纤维化，透成移植物结构酸坏和功隆丧 失。非免疫相关因素包括缺血再灌注损伤、巨细胞病毒感染、免疫种制剂毒刷作用、高血压、 高血脂等。故1998年第1了属国际器官移植会议提出，应将慢性排斥反应改称移植物慢性功 能丧失(raft chromic dysfunction,GCD)e (二)移植物抗宿主反应 移植物中淋巴细胞（主要是T细胞）识别宿主抗原而放敏、增殖分化，直接或间接攻击 受者把组织而发生的一种排斥反应，称为移植物抗宿主反应(graft versus host reaction:. GWH服)，严重时称移植物抗宿主病《graft versus host dis0nse,GND),在月种移植时， 如果满足以下3个条件。就可能会发生GW服：移植物中有大量免疫活性细園：宿主和移植 物在抗原结构上不完全配合：宿主处于免度功能减写状态，没有能力对移植物发动正常的排 斥反应。因此，GW服也是一种移植免疫反应，但和正常的宿主抗移植物反应相反，是同种 移植物存话后，移植物中的免疫活性细散对宿主组织抗原发起免麦攻击所致。服主要见 于骨简移植，是异基因骨筒移植失败的最主要原因之一。也见于小肠移植、肝脏移植、牌移 植以及输血等， GD的临床表现较为复杂，人的GWD分为急性（发生于移植后最初的3个月内）和慢 性(3个月后)。急性GD主要税器官是皮肤、肝航和消化道。慢性GW面主要轮器官为皮 肤，其次为肝脏、口腔，其他多部位均可受累。皮肤损害通常是GWD最早出现且最常见的 酲状，奥型表现为局部成全身性的斑丘振，色暗红略高于皮肤。进一步发展测可见皮肤水瓶、 表皮刹殿甚至波璃形成。消化道《特别是小喝》是急性GD的好发部位之一，丰要表现为 弱炎症状，大便为稀水便或血样便，可蒂脓液。慢性D峰床表现多样，常多种症状同时 出现，可表现为现皮病样皮肤疾要，慢性肝病，口限干馒镶合征等。慢性D常见的皮肤 6
6 介导的杀伤等。急性血管性排斥（acute vascular rejection）的显著特征为移植物内以中、 小动脉为主的血管内膜炎，内皮细胞空泡变性，管壁纤维素样坏死。在血管炎性病变的同时， 也常合并有间质内以单个核细胞为主的浸润。其发生多由于血管内皮细胞上同种 HLA 抗原与 相应 IgG 类抗体结合后激活补体所致。 4.慢性排斥反应（chronic rejection） 术后数月至 1 年后发生的缓慢、进行性、不 可逆，并最终导致移植物功能丧失的损害形式。正常组织结构的丧失和纤维化是其病理特点。 产生慢性排斥的确切机理尚不清，目前认为其诱因可有免疫相关和非免疫相关之分。免疫相 关因素包括 HLA 错配、急性排斥等，与细胞免疫和体液免疫均有关系，T 细胞、巨噬细胞等 介导迟发型超敏反应等免疫性炎症；而 B 细胞产生抗体，活化补体或通过 ADCC 破坏血管内 皮细胞，血管内皮受损后最终导致内皮增生性损伤或纤维化，造成移植物结构破坏和功能丧 失。非免疫相关因素包括缺血再灌注损伤、巨细胞病毒感染、免疫抑制剂毒副作用、高血压、 高血脂等。故 1998 年第 17 届国际器官移植会议提出，应将慢性排斥反应改称移植物慢性功 能丧失（graft chronic dysfunction，GCD）。 （二）移植物抗宿主反应 移植物中淋巴细胞（主要是 T 细胞）识别宿主抗原而致敏、增殖分化，直接或间接攻击 受者靶组织而发生的一种排斥反应，称为移植物抗宿主反应（graft versus host reaction， GVHR），严重时称移植物抗宿主病（graft versus host disease，GVHD）。在同种移植时， 如果满足以下 3 个条件，就可能会发生 GVHR：移植物中有大量免疫活性细胞；宿主和移植 物在抗原结构上不完全配合；宿主处于免疫功能减弱状态，没有能力对移植物发动正常的排 斥反应。因此，GVHR 也是一种移植免疫反应，但和正常的宿主抗移植物反应相反，是同种 移植物存活后，移植物中的免疫活性细胞对宿主组织抗原发起免疫攻击所致。GVHR 主要见 于骨髓移植，是异基因骨髓移植失败的最主要原因之一。也见于小肠移植、肝脏移植、脾移 植以及输血等。 GVHD 的临床表现较为复杂，人的 GVHD 分为急性（发生于移植后最初的 3 个月内）和慢 性（3 个月后）。急性 GVHD 主要靶器官是皮肤、肝脏和消化道。慢性 GVHD 主要靶器官为皮 肤，其次为肝脏、口腔，其他多部位均可受累。皮肤损害通常是 GVHD 最早出现且最常见的 症状，典型表现为局部或全身性的斑丘疹，色暗红略高于皮肤，进一步发展则可见皮肤水疱、 表皮剥脱甚至溃疡形成。消化道（特别是小肠）是急性 GVHD 的好发部位之一，主要表现为 肠炎症状，大便为稀水便或血样便，可带脓液。慢性 GVHD 临床表现多样，常多种症状同时 出现，可表现为硬皮病样皮肤疾患、慢性肝病、口眼干燥综合征等。慢性 GVHD 常见的皮肤
损害有皮肤色素沉着、脱屑、皮肤增厚或角化不良、首瓣样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关 节摩增等变化。樱性GWD时，肝脏功能可不受累或仪有肝功能障得，也有的病人表现为慢 性肝病。消化道最常受累部位为食道，表现为香咽困难、体重下降， 第三节预防排斥反应的免疫措施 Immunologic Trestrent of Preventing Re jection 由于人群中很雄找到与受者用A完全一政的供者，因此同种异体饵胞，组织或器官移植 都会发生排斥反应。为了提高移植的成功率，减轻或延缓排斥反应，除了提高外科技术水平， 防止感染、供者器官良好及及时地移植外，主要的免疫学措能是移植前组织配型以提高供受 着间的组织相容性和移植前后免疫抑制处理等： 一、移植物预处理 在心、韩。肝、骨等器官移植时，除对离体组织器官进行外科修整外，可应用适当溶液 灌洗移植物，清除其中残图的血液细围成分（尤其是免疫细散）。也可在灌注液中加入抗T 细胞或抗树突状细散等单克隆抗体进行免疫学处理。此外，用成射线照射移植物如]小属，可 抑制其中的免疫饵胞功能。这些措随均可有效改善移植物的存活。 二、超帆配型 所有同种异体移植的组织器官都有被排斥的危险，危险的程度取决于供受者间的组织相 容性抗原配合程度。器官移植的供受者之间组织相容性程度越高，器官存话的机率就越大。 因此，在移植前，慎重选择供者至关重要。 A0直型必须相同成相容。以防止超急性持斥反应。所谓相容或配合，在现防WR的 情况下，是指供者无受者没有的抗原。但可缺少受者具有的某些抗原。故安全组合除了血型 相同者外，还包括0型给予非0型受者或A、B型给予B型受者， 围4系统是人类的C,在墨官移植中，供受者HLA是否相容是移植物存活的主要条件 之一。在人体器官移植中，通过A配型选择供者，可以降低发生急性排斥的急险，延长移 植物的存活期，避免受者被政敏，以及减少患者对免疫抑制药物的依载。A系统含有多种 I类和Ⅱ类抗原基因。但多数情况下只检测用-A、B和R。 7
7 损害有皮肤色素沉着、脱屑、皮肤增厚或角化不良、苔癣样皮疹等，晚期出现皮肤硬化或关 节挛缩等变化。慢性 GVHD 时，肝脏功能可不受累或仅有肝功能障碍，也有的病人表现为慢 性肝病。消化道最常受累部位为食道，表现为吞咽困难、体重下降。 第三节 预防排斥反应的免疫措施 Immunologic Treatment of Preventing Rejection 由于人群中很难找到与受者 HLA 完全一致的供者，因此同种异体细胞、组织或器官移植 都会发生排斥反应。为了提高移植的成功率，减轻或延缓排斥反应，除了提高外科技术水平、 防止感染、供者器官良好及及时地移植外，主要的免疫学措施是移植前组织配型以提高供受 者间的组织相容性和移植前后免疫抑制处理等。 一、移植物预处理 在心、肺、肝、肾等器官移植时，除对离体组织器官进行外科修整外，可应用适当溶液 灌洗移植物，清除其中残留的血液细胞成分（尤其是免疫细胞）。也可在灌注液中加入抗 T 细胞或抗树突状细胞等单克隆抗体进行免疫学处理。此外，用放射线照射移植物如小肠，可 抑制其中的免疫细胞功能。这些措施均可有效改善移植物的存活。 二、组织配型 所有同种异体移植的组织器官都有被排斥的危险,危险的程度取决于供受者间的组织相 容性抗原配合程度。器官移植的供受者之间组织相容性程度越高，器官存活的机率就越大。 因此，在移植前，慎重选择供者至关重要。 ABO 血型必须相同或相容，以防止超急性排斥反应。所谓相容或配合，在预防 HGVR 的 情况下，是指供者无受者没有的抗原，但可缺少受者具有的某些抗原。故安全组合除了血型 相同者外，还包括 O 型给予非 O 型受者或 A、B 型给予 AB 型受者。 HLA 系统是人类的 MHC，在器官移植中，供受者 HLA 是否相容是移植物存活的主要条件 之一。在人体器官移植中，通过 HLA 配型选择供者，可以降低发生急性排斥的危险，延长移 植物的存活期，避免受者被致敏，以及减少患者对免疫抑制药物的依赖。HLA 系统含有多种 Ⅰ类和Ⅱ类抗原基因，但多数情况下只检测 HLA-A、B 和 DR
雀床忍官移植研究表明。HA错配位点越多，移植骨存活率越低，存活时间也短（表 34-1),围A完全配合的同型较队情配的问胞肾移植后较少发生排斥反应。存活率也较高： 因此对于围A配合，有利于移植物存活的观点己普遍得到公认。 表341围4-A,B和R错配对省次肾移植存活情况的影响 错配抗原数 移植物10年存活率（多》 移植物的率存活期（年） 货料1 货料2 货料1 货料2 0 53 63 12.3 20.3 1-2 、 47 10.4 3-4 42 38 9.4 8.4 5-6 32 32 7.5 1.7 注！资料1米白G0pelz!Collaborative Transplant Stud,Newletter personal comunication,ay1992:货料2米自Zhom和Ceca:Clinical Transplants,.199g。 不同器官的移植对A配型要求有不同。骨髓等造血干细围移植对围A配型要求很高。 供受者HLA必须配合，在A不合的骨髓移植中GH服异常强烈。由于围A基因的高度多态 性，难于找到配合的供者。为此，多个国家和地区己建立造血干细鞋库。对骨脏，心驻、陆 腺、小肠等器官移植面言，限配型较A、B位点配型重要得多。DR不合则器官存活率明显降 低，而其触不配合，通过免疫种制可控制持斥反应的强度。肝、肺移植在受者选择时主要要 求A0血型配合，不作A配型对移植后果无明显影响。 三、交义配型 移植前如果受者血清中预先存在抗供者淋巴细胞的抗体，移植后8，发生超急性排斥反 应或加速性排斥，因此必须用供者淋巴细胞与梯度稀释的受者血请作淋巴细围毒交叉配合试 触(lymphocyte cytotoxicity cross国tching),以检测受者体内抗供者淋巴细胞的阐胞毒 性抗体。可分别用T,B淋巴细胞法行。如果受者血清中检查出针对供者T淋巴细围的抗体， 是肾移植的禁品。但如果受者血清内存在B细胞抗体，无论是冷抗体还是温抗体，对移植物 存活均无不良影响。甚至有人认为，存在B细胞冷抗体时，还可能提高移植物的存活率。 群体反应抗体(anel react1 e antibody,保A):将受者血清对一组(40~100个) 无关供者淋巴细围作C试验，测定细围青抗体，根据受者与群体淋巴细围反应阳性的百分 率来判断受者的政敏状态，估计移植的可能性。按江用（美国国立卫生研究院）标流淋巴细 胞毒方法进行。用A值表示受者血清与群体反应细围阳性反应的百分率。P大于时
8 临床器官移植研究表明，HLA 错配位点越多，移植肾存活率越低，存活时间也短（表 34-1）。HLA 完全配合的同胞较 HLA 错配的同胞肾移植后较少发生排斥反应，存活率也较高。 因此对于 HLA 配合，有利于移植物存活的观点已普遍得到公认。 表 34-1 HLA-A、B 和 DR 错配对首次肾移植存活情况的影响 错配抗原数 移植物 10 年存活率（%） 移植物的半存活期（年） 资料 1 资料 2 资料 1 资料 2 0 53 65 12.3 20.3 1-2 - 47 - 10.4 3-4 42 38 9.4 8.4 5-6 32 32 7.5 7.7 注：资料 1 来自 G. Opelz：Collaborative Transplant Study，Newletter personal communication，May 1992；资料 2 来自 Zhou 和 Cecka：Clinical Transplants，1993。 不同器官的移植对 HLA 配型要求有不同。骨髓等造血干细胞移植对 HLA 配型要求很高， 供受者 HLA 必须配合，在 HLA 不合的骨髓移植中 GVHR 异常强烈。由于 HLA 基因的高度多态 性，难于找到配合的供者，为此，多个国家和地区已建立造血干细胞库。对肾脏、心脏、胰 腺、小肠等器官移植而言，DR 配型较 A、B 位点配型重要得多。DR 不合则器官存活率明显降 低，而其他不配合，通过免疫抑制可控制排斥反应的强度。肝、肺移植在受者选择时主要要 求 ABO 血型配合，不作 HLA 配型对移植后果无明显影响。 三、交叉配型 移植前如果受者血清中预先存在抗供者淋巴细胞的抗体，移植后 80%发生超急性排斥反 应或加速性排斥，因此必须用供者淋巴细胞与梯度稀释的受者血清作淋巴细胞毒交叉配合试 验（lymphocyte cytotoxicity crossmatching），以检测受者体内抗供者淋巴细胞的细胞毒 性抗体。可分别用 T、B 淋巴细胞进行。如果受者血清中检查出针对供者 T 淋巴细胞的抗体， 是肾移植的禁忌。但如果受者血清内存在 B 细胞抗体，无论是冷抗体还是温抗体，对移植物 存活均无不良影响。甚至有人认为，存在 B 细胞冷抗体时，还可能提高移植物的存活率。 群体反应抗体（panel reactive antibody，PRA）：将受者血清对一组（40～100 个） 无关供者淋巴细胞作 CDC 试验，测定细胞毒抗体，根据受者与群体淋巴细胞反应阳性的百分 率来判断受者的致敏状态，估计移植的可能性。按 NIH（美国国立卫生研究院）标准淋巴细 胞毒方法进行。用 PRA 值表示受者血清与群体反应细胞阳性反应的百分率。PRA 大于 10%时
发现心脏移植存活率下降。临床肾移植一般以PA值0m一4%作为可否移植的界线，PRA 值高的骨移植易产生超急性排斥，可先对患者进行血浆置换、免疫吸用和诱导免变附受等来 降低体液中讯A抗体，提高肾移植存活率。 四、免疫种制 (一》全身淋巴姐织佩射 最初是金身故时线照射被用于抑制临床肾移植持斥反应，们这会造成骨髓抑制和胃肠道 毒性，使受者的发病率和死亡半增加。选择性地组射牌脏、胸解以及领、被下、纵丽、主动 脉旁、感窝部和腹股沟淋巴结，其他对放财线傲感的组织如种、肾、骨随和中枢神经系饶用 铅板保护，副作用较全身塑时小得多。实验和临床均证明全身淋巴结弧射有免疫抑制作用， 可使外周血淋巴细胞减少，种制淋巴细胞功能，减少了迟发性超傲反应，并呵使Th与Ts 比例倒置，使用全身淋巴结狐射后免疫抑制剂可减量， (二)免疫拘制剂 1.化学性免支抑刺剂 传统的免疫抑制剂有硫唑哪吟、环璃酰陵，肾上腺糖皮质激素等，它们在防治排斥反应 中起了一定效果。但它们的毒性强，这择作用又不严格，从而对机体的免度功能产生了全面 抑制，尤其是长期治疗病人，易继发严重的免夜缺路健，引起感染和恶性肿瘤，因此唯床上 强调尽量使用小剂量药物，并和其能免疫钟制剂联合治疗。 I9T8年新一代高效免度抑制利环直素A (Cyclospor1n.CsA)首次按试用于暗床移植： 其作用是抑制T细围话化过程中L2基因的转录，阻断L2依粮的T细胞分化增角，能明 显延长各种类型的渴官移植的存活。 80年代后，FK-506(Tacrolin□s)、霉酚酸酯(Mycophenolate pofetil,F)、需帕 霉素等新型免疫掉制剂逐渐鼓用干伤床抗移植扑斥反应。 2,生物性免疫抑制剂 (》抗淋巴细胞抗体纯化的人胸腺细胞免疫动物制得的抗体称抗淋巴细胞球蛋白 (A加ti-lympbocyte glo如lin,LG),它是针对人淋巴细胞表面不同抗原决定截的多种抗体 的混合物，是多克雁的。这些抗体通过与相应细题特异性抗原结合，通过激活补体暖参与调 理作用。破坏相应细胞。随着单克隆抗体技术的发明的发展。单克隆的抗淋巴细胞抗体已作 为免疫抑制剂被用于同种异体器官移植排序反应的预防和泊疗，如张T3。单克隆抗排巴细 9
9 发现心脏移植存活率下降。临床肾移植一般以 PRA 值 30%～40%作为可否移植的界线。PRA 值高的肾移植易产生超急性排斥，可先对患者进行血浆置换、免疫吸附和诱导免疫耐受等来 降低体液中 HLA 抗体，提高肾移植存活率。 四、免疫抑制 （一）全身淋巴组织照射 最初是全身放射线照射被用于抑制临床肾移植排斥反应，但这会造成骨髓抑制和胃肠道 毒性，使受者的发病率和死亡率增加。选择性地照射脾脏、胸腺以及颈、腋下、纵膈、主动 脉旁、髂窝部和腹股沟淋巴结，其他对放射线敏感的组织如肺、肾、骨髓和中枢神经系统用 铅板保护，副作用较全身照射小得多。实验和临床均证明全身淋巴结照射有免疫抑制作用， 可使外周血淋巴细胞减少，抑制淋巴细胞功能，减少了迟发性超敏反应，并可使 Th 与 Ts 比例倒置。使用全身淋巴结照射后免疫抑制剂可减量。 （二）免疫抑制剂 1.化学性免疫抑制剂 传统的免疫抑制剂有硫唑嘌呤、环磷酰胺、肾上腺糖皮质激素等，它们在防治排斥反应 中起了一定效果。但它们的毒性强，选择作用又不严格，从而对机体的免疫功能产生了全面 抑制，尤其是长期治疗病人，易继发严重的免疫缺陷症，引起感染和恶性肿瘤。因此临床上 强调尽量使用小剂量药物，并和其他免疫抑制剂联合治疗。 1978 年新一代高效免疫抑制剂环孢素 A (Cyclosporin,CsA) 首次被试用于临床移植， 其作用是抑制 T 细胞活化过程中 IL-2 基因的转录，阻断 IL-2 依赖的 T 细胞分化增殖，能明 显延长各种类型的器官移植的存活。 80 年代后，FK-506（Tacrolimus）、霉酚酸酯（Mycophenolate mofetil，MMF）、雷帕 霉素等新型免疫抑制剂逐渐被用于临床抗移植排斥反应。 2.生物性免疫抑制剂 (1) 抗淋巴细胞抗体 纯化的人胸腺细胞免疫动物制得的抗体称抗淋巴细胞球蛋白 （Anti-lymphocyte globulin，ALG），它是针对人淋巴细胞表面不同抗原决定簇的多种抗体 的混合物，是多克隆的。这些抗体通过与相应细胞特异性抗原结合，通过激活补体或参与调 理作用，破坏相应细胞。随着单克隆抗体技术的发明的发展，单克隆的抗淋巴细胞抗体已作 为免疫抑制剂被用于同种异体器官移植排斥反应的预防和治疗，如 OKT3。单克隆抗淋巴细
胞抗体可特异地。选择性地物制都些参与免疫排斥反应的淋巴细胞亚群，面不干扰其地淋巴 细围的功能，使机体保持良好的免疫状态，是一种“专一”的选择性免疫抑制剂。 2)抗酷用分子、细胞因子或细胞因子受体抗体如抗1C世1、抗VC1、抗AF-1、 抗F及抗L-2受体抗体等，可在相应鞋附分子或细胞因子参与持斥反应的不同环节阻断 其作用。对抗排斥反应。 3》胜合蛋白如阻断B,与C①，结合的CT4Mg聪合蛋白等. (4)反文靠核作酸图新相应细型因子、黏臀分子和饵髓分化抗原的表达， 3天格药物我国開有丰富的天然药物贤源，从中研制、开发高效，低毒、价康的抗移 植排斥药物是治疗排斥反应的一新途径。现已有一些应用于临床，如雷公藤，对细胞和体液 免疫均有抑制作用，与硫唑嗯玲免疫抑制作用相似。但肝肾毒性作用低。冬虫夏草具有双向 免疫调竹作用。现己用于治疗器官移植排斥反应。 五，免疫耐受(1 une tolerance) 有效的免度抑制治疗，有规于成功实观抗原特异性免疫抑制方案。以期在于保持受者一 般免疫性的前翼下，诱导长期的对供者抗原的特异性无反应性（免疫耐受）。使免疫系统成 熟的个体在接受组织配型不相容的器官移植或复疗程治疗后出现的不用药（指免疫钟制剂）、 不排斥、不感染的“三不状态“。造成耐受的方法很多，但均是在动物实验阶段，尚无实用 意义， (一)多次输血 肾移植日频性调查发现多次输血的受者肾移植后的排斥反应较少发生，效果较好。这可 能是由于同种异型抗原免疫产生了耐受，其原理可能是使月种异型反应性细型和目饵胞丧失 了活性。也可能是激活了同种异型反应的T细围，使邦制活性加强。 (二)转HCI类或Ⅱ类基因 小鼠异体心移植模型中，将供者C-I类或Ⅱ类基因转染给受者淋巴细照后，再移植 供者心。不使用免疫邦制剂。也明显延长了移植心的存活。 (三)徽联合 微嵌合体(aicrochinerisa)现象是指少量的供者饵胞在受者体内存活.这种嵌合细胞 主要出现在皮肤及血液内，现在有人证明这种低者的移植物修在体内长期存活。造成微帐合 有以下方法：用混合异型胸腺及血细胞米诱导异基因的微嵌合：用胚胎猪胸腺细胞或T细胞 0
10 胞抗体可特异地、选择性地抑制那些参与免疫排斥反应的淋巴细胞亚群，而不干扰其他淋巴 细胞的功能，使机体保持良好的免疫状态，是一种“专一”的选择性免疫抑制剂。 (2) 抗黏附分子、细胞因子或细胞因子受体抗体 如抗 ICAM-1、抗 VCAM-1、抗 LAF-1、 抗 TNF 及抗 IL-2 受体抗体等，可在相应黏附分子或细胞因子参与排斥反应的不同环节阻断 其作用，对抗排斥反应。 (3) 融合蛋白 如阻断 B7 与 CD28 结合的 CTLA4-Ig 融合蛋白等。 (4) 反义寡核苷酸 阻断相应细胞因子、黏附分子和细胞分化抗原的表达。 3.天然药物 我国拥有丰富的天然药物资源，从中研制、开发高效、低毒、价廉的抗移 植排斥药物是治疗排斥反应的一新途径。现已有一些应用于临床，如雷公藤，对细胞和体液 免疫均有抑制作用，与硫唑嘌呤免疫抑制作用相似，但肝肾毒性作用低。冬虫夏草具有双向 免疫调节作用，现已用于治疗器官移植排斥反应。 五、免疫耐受 （immune tolerance） 有效的免疫抑制治疗，有赖于成功实现抗原特异性免疫抑制方案，以期在于保持受者一 般免疫性的前提下，诱导长期的对供者抗原的特异性无反应性（免疫耐受）。使免疫系统成 熟的个体在接受组织配型不相容的器官移植或短疗程治疗后出现的不用药（指免疫抑制剂）、 不排斥、不感染的“三不状态”。造成耐受的方法很多，但均是在动物实验阶段，尚无实用 意义。 （一）多次输血 肾移植回顾性调查发现多次输血的受者肾移植后的排斥反应较少发生，效果较好。这可 能是由于同种异型抗原免疫产生了耐受，其原理可能是使同种异型反应性细胞和 B 细胞丧失 了活性，也可能是激活了同种异型反应的 TS 细胞，使抑制活性加强。 （二）转 MHC-Ⅰ类或Ⅱ类基因 小鼠异体心移植模型中，将供者 MHC-Ⅰ类或Ⅱ类基因转染给受者淋巴细胞后，再移植 供者心，不使用免疫抑制剂，也明显延长了移植心的存活。 （三）微嵌合 微嵌合体（microchimerism）现象是指少量的供者细胞在受者体内存活。这种嵌合细胞 主要出现在皮肤及血液内。现在有人证明这种供者的移植物能在体内长期存活。造成微嵌合 有以下方法：用混合异型胸腺及血细胞来诱导异基因的微嵌合；用胚胎猪胸腺细胞或 T 细胞