
第七章细胞因子 (Cytokines) 主目录 第大章细胞因子(Cytokines 第一节细因子的共同特点(General Characteristics of Cytokines) 第二节各种细散因子的特性(The Characteristics of Each Cytokine) 第三节细胞因子的生物学作用(Biological Effects of Cytokines) 第四节细型因子受体Cytokine Receptor) 第五节细取因子在医学上的意义(Significances of cytokines in medicine) 子日录 第大章细胞因子(Cytokines) 第一节细胞因子的共同特点(General Characteristics of Cytokines) 一、理化特性 二,分泌特点 三、生物学作用特点 四、细数因子的网络性 第二节各种细熟因子的特性(The Characteristics of Eac由Cytokine) 一、自细胞介素 二,干扰素 三、肿瘤坏死因子 四、集落刻因子 五、趋化性细胞因子 六、生长因子 第三节细胞因子的生物学作用(⑧iological Effects of Cytokines) 一,参与非特异性免疫应答 二,介导和调节特异性免疫应答 三、诱导细型调亡 四,刺激造直功能 1
1 第七章 细胞因子 (Cytokines) 主目录: 第六章 细胞因子 (Cytokines) 第一节 细胞因子的共同特点 (General Characteristics of Cytokines) 第二节 各种细胞因子的特性 (The Characteristics of Each Cytokine) 第三节 细胞因子的生物学作用 (Biological Effects of Cytokines) 第四节 细胞因子受体 (Cytokine Receptor) 第五节 细胞因子在医学上的意义 (Significances of cytokines in medicine) 子目录: 第六章 细胞因子 (Cytokines) 第一节 细胞因子的共同特点 (General Characteristics of Cytokines) 一、理化特性 二、分泌特点 三、生物学作用特点 四、细胞因子的网络性 第二节 各种细胞因子的特性 (The Characteristics of Each Cytokine) 一、白细胞介素 二、干扰素 三、肿瘤坏死因子 四、集落刺激因子 五、趋化性细胞因子 六、生长因子 第三节 细胞因子的生物学作用 (Biological Effects of Cytokines) 一、参与非特异性免疫应答 二、介导和调节特异性免疫应答 三、诱导细胞凋亡 四、刺激造血功能

第四节细胞因子受体(Cytokine Receptor) 一,细胞因子受体的分类 二、细胞因子受体中的共用链 三、细胞因子受体介导的信号转导 四,可溶性细胞因子受体 第五节细胞因子在医学上的意义(Significances of cytokines in■edicine) 一、细雕因子与炎建 二,细数因子与肿榴 三、细胞因子与移植排斥反应 四、饵胞因子与免疫性疾病 五,细数因子与造直 2
2 第四节 细胞因子受体 (Cytokine Receptor) 一、细胞因子受体的分类 二、细胞因子受体中的共用链 三、细胞因子受体介导的信号转导 四、可溶性细胞因子受体 第五节 细胞因子在医学上的意义 (Significances of cytokines in medicine) 一、细胞因子与炎症 二、细胞因子与肿瘤 三、细胞因子与移植排斥反应 四、细胞因子与免疫性疾病 五、细胞因子与造血

学习要点: ◆细胞因子的摄念及其共问特点 ◆白细胞介素的种类及其主要功能 ◆干扰素的种受及其主夏功能 ◆肿瘤杯死因子的种英及其主要功能 ◆集落刺撒因子的种英及其主要功能 ◆细胞因子的生物学作用 正文: 第七章细胞因子 (Cytokines) 细胞因子(cyt0kie,CK)是由免疫细胞(T细围,B细胞、单核/巨堂细围等)和某丝 非免疫细胞(如血管内皮细胞,表皮细胞、成纤维细胞等)合成并分泌的一类具有多种生物 功能的活性分子。细胞因子的生物功能主要有:介导细胞间的信息交换与相互调节:参与免 夜位容和炎整反应过程:刺激造血干细胞的再生和分化:参与组织修复与伤口金合等,随着 人们门对细胞因子研究的不断深入,人们不仪克保了已发现的雏胞因子的WA,并且又发现 了许多新的细胞因子。至今己发现的细因子己达100余种,在此基础上,人们对各种细鞋 因子的来源、分子结构、基因序列、相应受体、信号传导、生物功能以及与监床的相互关系 等方面进行了广泛的研究。基因重组细胞因子的间世,为峰床应用细胞因子治疗某些疾病成 为可能。总之,细胞因子已成为基础和临床免疫学中一个十分活跃的研究领域 第一节细胞因子的共月特点 (General Charaecteriaties of Cytokines) 根据饵胞因子的结构和主煲功能,细胞因子可分为白饵胞介素(interleukin,,且,) 集落刺嫩因子(colomy stimulat ing factor,CSF)、干扰者(interferon,IFN)、肿箱坏 死因子(tunor n0eTOs1 s factor,TF)等多种类型,尽管各类细鞋因子有其独特的分子结构 和生物学功能(详见第二节),但它们均具有以下的共具特性。 一,理化特性 3
3 学习要点: 细胞因子的概念及其共同特点 白细胞介素的种类及其主要功能 干扰素的种类及其主要功能 肿瘤坏死因子的种类及其主要功能 集落刺激因子的种类及其主要功能 细胞因子的生物学作用 正文: 第七章 细胞因子 (Cytokines) 细胞因子(cytokine,CK)是由免疫细胞(T 细胞、B 细胞、单核/巨噬细胞等)和某些 非免疫细胞(如血管内皮细胞、表皮细胞、成纤维细胞等)合成并分泌的一类具有多种生物 功能的活性分子。细胞因子的生物功能主要有:介导细胞间的信息交换与相互调节;参与免 疫应答和炎症反应过程;刺激造血干细胞的再生和分化;参与组织修复与伤口愈合等。随着 人们对细胞因子研究的不断深入,人们不仅克隆了已发现的细胞因子的 cDNA,并且又发现 了许多新的细胞因子,至今已发现的细胞因子已达 100 余种。在此基础上,人们对各种细胞 因子的来源、分子结构、基因序列、相应受体、信号传导、生物功能以及与临床的相互关系 等方面进行了广泛的研究。基因重组细胞因子的问世,为临床应用细胞因子治疗某些疾病成 为可能。总之,细胞因子已成为基础和临床免疫学中一个十分活跃的研究领域。 第一节 细胞因子的共同特点 (General Characteristics of Cytokines) 根据细胞因子的结构和主要功能,细胞因子可分为白细胞介素(interleukin,,IL)、 集落刺激因子(colony stimulating factor ,CSF)、干扰素(interferon,IFN)、肿瘤坏 死因子(tumor necrosis factor,TNF)等多种类型。尽管各类细胞因子有其独特的分子结构 和生物学功能(详见第二节),但它们均具有以下的共同特性。 一、理化特性

绝大多数细型因子为低分子量(15~0KD:)的蛋白或糖蛋白成多肽,白细围介素-8的 分子量仅8k:成熟分瓷型细园因子所含氨基酸多在20个以内:多数细胞因子以单体形 式存在。有些细胞因子如L-10,L-12,IL-15等以二聚体形式存在,TF可形成三聚体形 式。 二、分混特点 ()细散因子的来源 一方面,一种细胞因子可来源于多种氧胞,如L-,单核/巨噬细胞、内皮细胞、淋巴 细围、成纤推细图等均可合成分泌。另一方面,一种细脑也可产生多种细胞因子,如单核/ 巨常细胞可分涩L-1、儿6、F-a和L-18等: 口分泌的短暂性和自限性 细胞因子的分瓷是短暂的,并且有自限性。一般情况下,细胞因子无前体状态的储存。 当产生细因子的细園受料澄后,激活细数因子的基因,从而启动该细数因子的合成,并迅 速分泌到细胞外后发挥相应的作用。由于细胞因子转录的激活过程是十分短暂的,编码细胞 因子的也不稳定,即刻降解。因此,细胞因子的合成也是十分短暂的,并表现为自限 性。 白自分泌和旁分泌的效应方式 细胞因子主要是以自分漫(tocrine)和旁分漫(racrine)的形式发挥效应。如某 种细散因子只作用于分瓷细融本身。称为自分泌效应:若某种细胞因子作用于相邻的细围, 称为旁分泌效应(见图61)。少量细胞因子,如1L-1、L6、F-口也可通过循环系统作 用于近距离的细围,称为内分洛效应(endocrine)。 图61细型四子的分瓷和效型方灵 三、生物学作用特点 (通过与受体结合发挥作用 细胞因子通过结合彩细败上的特异性受体发挥作用,细胞因子受体与相应的细胞因子具 有较高的亲和力,其解离常数为:1G”一10业,为抗原抗体来和力的100一100倍。因此 图胞因子在很低的浓度下(o1/L或10.1/L.),就能对无饵形产生是落的生物学作用, 4
4 绝大多数细胞因子为低分子量(15~60KDa)的蛋白或糖蛋白或多肽,白细胞介素-8 的 分子量仅 8kDa;成熟分泌型细胞因子所含氨基酸多在 200 个以内;多数细胞因子以单体形 式存在,有些细胞因子如 IL-10、IL-12、IL-15 等以二聚体形式存在,TNF 可形成三聚体形 式。 二、分泌特点 ㈠ 细胞因子的来源 一方面,一种细胞因子可来源于多种细胞,如 IL-1,单核/巨噬细胞、内皮细胞、淋巴 细胞、成纤维细胞等均可合成分泌。另一方面,一种细胞也可产生多种细胞因子,如单核/ 巨噬细胞可分泌 IL-1、IL-6、TNF-α和 IL-18 等。 ㈡ 分泌的短暂性和自限性 细胞因子的分泌是短暂的,并且有自限性。一般情况下,细胞因子无前体状态的储存。 当产生细胞因子的细胞受刺激后,激活细胞因子的基因,从而启动该细胞因子的合成,并迅 速分泌到细胞外后发挥相应的作用。由于细胞因子转录的激活过程是十分短暂的,编码细胞 因子的 mRNA 也不稳定,即刻降解。因此,细胞因子的合成也是十分短暂的,并表现为自限 性。 ㈢ 自分泌和旁分泌的效应方式 细胞因子主要是以自分泌(autocrine)和旁分泌(paracrine)的形式发挥效应。如某 种细胞因子只作用于分泌细胞本身,称为自分泌效应;若某种细胞因子作用于相邻的细胞, 称为旁分泌效应(见图 6-1)。少数细胞因子,如 IL-1、IL-6、TNF-也可通过循环系统作 用于远距离的细胞,称为内分泌效应(endocrine)。 图 6-1 细胞因子的分泌和效应方式 三、生物学作用特点 ㈠ 通过与受体结合发挥作用 细胞因子通过结合靶细胞上的特异性受体发挥作用。细胞因子受体与相应的细胞因子具 有较高的亲和力,其解离常数为:10-10~10-12M,为抗原抗体亲和力的 100~1000 倍。因此, 细胞因子在很低的浓度下(Pmol/L 或 10-12mol/L),就能对靶细胞产生显著的生物学作用

即细胞因子具有高效性。若杞细胞本身细胞因子受体的表达水平改变或受体被某些分子封 用,均会影响细围因子发挥作用。 白非特异性 细胞因子通常以非特异方式发挥作用,即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性,也不受 K限制: 白生物学效应的复杂性 细胞因子生物效应的复条性可表现为多效性(pleiotropy)、重叠性(redundancy),诗 同性(syner))和拮抗性(ant8 conism)等特点(见图62)。多效性指一种细围因子可以 对不同的细胞发挥不同的作用。,重叠性指两种以上的细胞因子具有相同的或类似的生物学作 用,协同性是指两种细胞因子问时作用于一个靶细胞的效应大于它们单独作川的效应之和。 拈抗性是指一种细散因子可钟制另外一种细围因子的某种生物学作用。 图62细胞四子生物学效碳的夏杂 四、细胞因子的网络性 机体内众多细胞因子之间不是弧立存在的,细胞因子通过生物学作用的复条性、细胞因 子及其受体表达的相百词节构成复条的细胞因子网路。一种细胞可分是多种细图因子,同一 种因子对不同的视细胞可能产生不同的作用。一种无细胞也可能通过受体接受多种细胞因子 的作用。对不同来源的细胞因子信息进行整合后作出反应:同样这个细胞所产生的细胞因子 也将影响到其他细脑,例如巨堂细围可以通过其所合成和分瓷的细胞因子对多种细胞进行调 节,同时该细胞木身也接受多种米薄的细胞因子的影响(见图6-3)。 细6-3细胞因子网格相 在免疫应答过程中,参与免疫应答的细胞通过细围因子的相互刻激,被此约束,参与并 调节免麦应答,隆持免疫系统的稳定平衡。除此之外,细胞因子也参与神经-内分泌免疫系 统间的相互作用,它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。 第二节各种细胞因子的特性 (General Characteristics of Cytokines) 5
5 即细胞因子具有高效性。若靶细胞本身细胞因子受体的表达水平改变或受体被某些分子封 闭,均会影响细胞因子发挥作用。 ㈡ 非特异性 细胞因子通常以非特异方式发挥作用,即细胞因子对靶细胞作用无抗原特异性,也不受 MHC 限制。 ㈢ 生物学效应的复杂性 细胞因子生物效应的复杂性可表现为多效性(pleiotropy)、重叠性(redundancy)、协 同性(synergy)和拮抗性(antagonism)等特点(见图 6-2)。多效性指一种细胞因子可以 对不同的细胞发挥不同的作用。重叠性指两种以上的细胞因子具有相同的或类似的生物学作 用。协同性是指两种细胞因子同时作用于一个靶细胞的效应大于它们单独作用的效应之和。 拮抗性是指一种细胞因子可抑制另外一种细胞因子的某种生物学作用。 图 6-2 细胞因子生物学效应的复杂性 四、细胞因子的网络性 机体内众多细胞因子之间不是孤立存在的,细胞因子通过生物学作用的复杂性、细胞因 子及其受体表达的相互调节构成复杂的细胞因子网络。一种细胞可分泌多种细胞因子,同一 种因子对不同的靶细胞可能产生不同的作用。一种靶细胞也可能通过受体接受多种细胞因子 的作用,对不同来源的细胞因子信息进行整合后作出反应;同样这个细胞所产生的细胞因子 也将影响到其他细胞。例如巨噬细胞可以通过其所合成和分泌的细胞因子对多种细胞进行调 节,同时该细胞本身也接受多种来源的细胞因子的影响(见图 6-3)。 图 6-3 细胞因子网络性 在免疫应答过程中,参与免疫应答的细胞通过细胞因子的相互刺激、彼此约束,参与并 调节免疫应答,维持免疫系统的稳定平衡。除此之外,细胞因子也参与神经-内分泌-免疫系 统间的相互作用,它与激素、神经肽、神经递质共同组成细胞间信号分子系统。 第二节 各种细胞因子的特性 (General Characteristics of Cytokines)

一、白细胞介素 白细散介素(L)最初被认为是由白细胞分泌的,又在白细胞间发挥作用的细鞋因子, 因此特命名为白细胜介素。当然白细围介素不仅仅是由白细髓分泌的。其他的细胞同样能分 瓷,它发挥作用的范围也不仅限于白饵胞,在199年第二届国际淋巴因子专题讨论会上, 将来白单核/巨常细粒、淋巴细围所分泌的某些丰特异性发挥免疫调节和在炎症反型中起作 用的因子称为白细胞介素。目前,已知许多白细胞介素不仅来源于单核/巨常细胞和淋巴细 胞。已报道的白饵胞介素有23种,按发现的顺序命名为L,-1~L23。这里将重点介绍与 免疫应答密切相关的白细数介素,其他白细围介素的转性详见表行1。 H自细胞介素1(L-1) 1.理化性质人L-1分为1.-18和1.-1两种,分子量为17.5球d血,分别由15g和153 个氢基酸残基组成。I儿-1▣和儿-1B氮基酸的序列同源性只有消,但其所结合的受体以及 所发挥的生物学效应几平完全相同: 2.来源L-1和L-1B主要由活化的单核/巨壁细胞产生。此外,树突状细胞、上皮 细围、内皮细胞、神经小胶质细鞋等也可分泌。 3.生物学功能在免疫应答过程中,山-1以自分泌的方式作用于巨常细限本身,诱 导其上调C-II,各种粘用分子以及Fy受体的表达水平:儿-1以旁分泌的方式作用于 T细胞促使Th活化,启动免疫应答。L一1是内源性致热源,可选择性通过血脐屏障,使温 度调节中枢释放赖列除素列起发热。儿-1是重要的炎症因子参与炎症反,L一1可星促进单 核/巨草细胞及血管内皮细胞合成、分淬L-1、IL6、IL-8及粘附分子等炎症介质,箭活白 细围合成急性期蛋白。从而参与各种急、慢性炎症反应。 白白细胞介素2(IL-2) 几-2最主要的生物活性是料藏T细的增殖.曾被称为T细雅生长因子,199年统一命 名为白细胞介素2, 1.理化性质人L-2含有133个氨整酸残基,分子量15a.天然L-2在氨基端 含有糖基,但糖基对儿-2的生物活性无明显影响。分子内的二硫键对其生物话性起决定性 作用。因此,在对基因工程表达的儿-2进行纯化的过程中,若二硫健核破坏,将会影响儿-2 的生物学活性。 2.米源1-2主要是由①4T饵胞分瓷,活化的C8T细型也可产生少量的L-2
6 一、 白细胞介素 白细胞介素(IL)最初被认为是由白细胞分泌的,又在白细胞间发挥作用的细胞因子, 因此特命名为白细胞介素。当然白细胞介素不仅仅是由白细胞分泌的,其他的细胞同样能分 泌,它发挥作用的范围也不仅限于白细胞。在 1979 年第二届国际淋巴因子专题讨论会上, 将来自单核/巨噬细胞、淋巴细胞所分泌的某些非特异性发挥免疫调节和在炎症反应中起作 用的因子称为白细胞介素。目前,已知许多白细胞介素不仅来源于单核/巨噬细胞和淋巴细 胞。已报道的白细胞介素有 23 种,按发现的顺序命名为 IL-1~IL-23。这里将重点介绍与 免疫应答密切相关的白细胞介素,其他白细胞介素的特性详见表 6-1。 ㈠ 白细胞介素 1(IL-1) 1. 理化性质 人 IL-1 分为 IL-1α和 IL-1两种,分子量为 17.5Kda,分别由 159 和 153 个氨基酸残基组成。IL-1α和 IL-1氨基酸的序列同源性只有 26%,但其所结合的受体以及 所发挥的生物学效应几乎完全相同。 2. 来源 IL-1α和 IL-1主要由活化的单核/巨噬细胞产生。此外,树突状细胞、上皮 细胞、内皮细胞、神经小胶质细胞等也可分泌。 3. 生物学功能 在免疫应答过程中,IL-1 以自分泌的方式作用于巨噬细胞本身,诱 导其上调 MHC-II、各种粘附分子以及 IFN-γ受体的表达水平;IL-1 以旁分泌的方式作用于 Th 细胞促使 Th 活化,启动免疫应答。IL-1 是内源性致热源,可选择性通过血脑屏障,使温 度调节中枢释放前列腺素引起发热。IL-1 是重要的炎症因子参与炎症反应,IL-1 可促进单 核/巨噬细胞及血管内皮细胞合成、分泌 IL-1、IL-6、IL-8 及粘附分子等炎症介质,激活白 细胞合成急性期蛋白,从而参与各种急、慢性炎症反应。 ㈡ 白细胞介素 2(IL-2) IL-2 最主要的生物活性是刺激 T 细胞的增殖,曾被称为 T 细胞生长因子,1979 年统一命 名为白细胞介素 2。 1. 理化性质 人 IL-2 含有 133 个氨基酸残基,分子量 15KDa。天然 IL-2 在氨基端 含有糖基,但糖基对 IL-2 的生物活性无明显影响。分子内的二硫键对其生物活性起决定性 作用。因此,在对基因工程表达的 IL-2 进行纯化的过程中,若二硫键被破坏,将会影响 IL-2 的生物学活性。 2. 来源 IL-2 主要是由 CD4+ T 细胞分泌,活化的 CD8+ T 细胞也可产生少量的 IL-2

3,生物学功能几-2在体内的半衰期根短,只能以自分泌和旁分瓷的方式发挥作 用。在免疫应答过程中,激活的Th细胞产生L-2并作用于自身,促进I1-2进一步分瓷和 表达高亲和力的儿-2R。I儿-2和L-8结合,促进T细败增殖,几-2还可以作用于邻近的T 细型,使之增殖并分化成为效应性T细胞。L2也可作用于T细胞使之产生干扰素,此外, 1-2可促进活化B细胞的增殖分化,增强单核/巨噬细胞的功能。 白白细脑介素4(儿-4) L-4其曹用名为B细围生长因子-1,可促进B细胞的增殖,1S85年L-4的基因被克降, 命名为白细胞介素4, 1,理化性质儿-4由19个氨基酸残基组成,分子量为18~19Da,含有2个糖基化点, 又6个半陆氨酸。参与分子内3对二硫健的组成。推持儿一4的生物活性。 2.米源L-4主要由2细胞分泌,此外把大细胞也能产生少量IL-4. 3,生物学功能L-4最主要的功修是辅助B细型增殖并促及其表达C-11分子,增 强B细数的抗原提星作用。它促进B细数向合成IgE的浆细围转化。此外。L一4还佳诱导 低亲和力的1gE受体表达,促使0细胞向T2细胞分化。激活吞常细胞杀伤吞入的南原 微生物:促进巨增细胞表达C-I】分子,提高其提里抗原的能力:诱导单核饵胞向唑细 胞分化。 问白细胞介素6(L-6) 1.理化性质人L-6是由184个氨基酸残基组成糖蛋白(另有28个氢基酸残基组成 先导序列),由于糖基化和磷酸化的程度不同,分子量在22一3闲团之间。 2来源能产生1L6的细胞较多,包括:单核/巨噬细、活化的T细胞和B细胞、 上皮细胞、内皮细散。纤维母细散等。5可刺激单枝细围产生L6,当帆体发生炎挂时: 单核/巨噬细胞分泌L-6,可使同部及全身的IL-6水平升高, 及生物学功能L-6的生物学功能广泛,对许多细胞具有不同的作用。.8作为B 细胞的刻激因子,可促进B细胞的增殖分化,诱导浆细胞分礼抗体。它还可作为T细胞的刺 激因子,促进T细胞产生儿-2和表达1L-2受体。此外,L-6还在全身炎挂反应过程中扮 演重要的角色,是肝急性期反应的主要诱导因子之一。L,6还能促进造血肝细胞再生和血 小板的产生。 国自细胞介素10(1L-10》 1.理化性质成熟人L-10的分子量为17,由160个氨基酸残基组成。分子中 含有4个半肤氮酸残基,形成2个二硫键。立体结构类似于干扰素Y。 7
7 3. 生物学功能 IL-2 在体内的半衰期很短,只能以自分泌和旁分泌的方式发挥作 用。在免疫应答过程中,激活的 Th 细胞产生 IL-2 并作用于自身,促进 IL-2 进一步分泌和 表达高亲和力的 IL-2R。IL-2 和 IL-2R 结合,促进 T 细胞增殖。IL-2 还可以作用于邻近的 T 细胞,使之增殖并分化成为效应性 T 细胞。IL-2 也可作用于 T 细胞使之产生干扰素。此外, IL-2 可促进活化 B 细胞的增殖分化,增强单核/巨噬细胞的功能。 ㈢ 白细胞介素 4(IL-4) IL-4 其曾用名为 B 细胞生长因子-1,可促进 B 细胞的增殖。1986 年 IL-4 的基因被克隆, 命名为白细胞介素 4。 1.理化性质 IL-4 由 129 个氨基酸残基组成,分子量为 18~19KDa。含有 2 个糖基化点, 又 6 个半胱氨酸,参与分子内 3 对二硫键的组成,维持 IL-4 的生物活性。 2.来源 IL-4 主要由 Th2 细胞分泌,此外肥大细胞也能产生少量 IL-4。 3.生物学功能 IL-4 最主要的功能是辅助 B 细胞增殖并促及其表达 MHC-II 分子,增 强 B 细胞的抗原提呈作用,它促进 B 细胞向合成 IgE 的浆细胞转化。此外,IL-4 还能诱导 低亲和力的 IgE 受体表达,促使 Th0 细胞向 Th2 细胞分化。激活吞噬细胞杀伤吞入的病原 微生物;促进巨噬细胞表达 MHC-II 分子,提高其提呈抗原的能力;诱导单核细胞向巨噬细 胞分化。 ㈣ 白细胞介素 6(IL-6) 1. 理化性质 人 IL-6 是由 184 个氨基酸残基组成糖蛋白(另有 28 个氨基酸残基组成 先导序列),由于糖基化和磷酸化的程度不同,分子量在 22~36KD 之间。 2. 来源 能产生 IL-6 的细胞较多,包括:单核/巨噬细胞、活化的 T 细胞和 B 细胞、 上皮细胞、内皮细胞,纤维母细胞等。LPS 可刺激单核细胞产生 IL-6,当机体发生炎症时, 单核/巨噬细胞分泌 IL-6,可使局部及全身的 IL-6 水平升高。 3. 生物学功能 IL-6 的生物学功能广泛,对许多细胞具有不同的作用。IL-6 作为 B 细胞的刺激因子,可促进 B 细胞的增殖分化,诱导浆细胞分泌抗体。它还可作为 T 细胞的刺 激因子,促进 T 细胞产生 IL-2 和表达 IL-2 受体。此外,IL-6 还在全身炎症反应过程中扮 演重要的角色,是肝急性期反应的主要诱导因子之一。IL-6 还能促进造血肝细胞再生和血 小板的产生。 ㈤ 白细胞介素 10(IL-10) 1. 理化性质 成熟人 IL-10 的分子量为 17KDa,由 160 个氨基酸残基组成。分子中 含有 4 个半胱氨酸残基,形成 2 个二硫键,立体结构类似于干扰素-

2.来源活化晚期的2细胞。单核/巨噬细胞及活化B细胞可分泌儿-10. 3。生物学功能L-10的主要功能是肿制1雏照合成L-12和1W-Y,从而利于 免疫应答向T2型偏移:L-l0还抑制螺细胞和巨壁细胞产生L-2和TNF,通过抑制活性 氧原子和0的产生而种制巨掌细胞的功能。此外,L-10是B细胞的有效增箱、分化因子, 上调其HC-1分子表达及产生1gM、1gG、1gA:L-10与有能分裂原协月,促进肥大雏胞, T细胞和B细胞的增殖,并增强B细胞产生抗体的能力, 8
8 2. 来源 活化晚期的 Th2 细胞、单核/巨噬细胞及活化 B 细胞可分泌 IL-10。 3. 生物学功能 IL-10 的主要功能是抑制 Th1 细胞合成 IL-12 和 IFN-γ,从而利于 免疫应答向 Th2 型偏移;IL-10 还抑制 NK 细胞和巨噬细胞产生 IL-2 和 TNF,通过抑制活性 氧原子和 NO 的产生而抑制巨噬细胞的功能。此外,IL-10 是 B 细胞的有效增殖、分化因子, 上调其 MHC-II 分子表达及产生 IgM、IgG、IgA;IL-10 与有丝分裂原协同,促进肥大细胞、 T 细胞和 B 细胞的增殖,并增强 B 细胞产生抗体的能力

表61白细胞介素的种类和主要生物活性一览表 种类 主要产生细胞 分子量 主要生物学活性 (kDa> L-1 单核纸整、巨罩细鞋, 17.5 促进陶腺细围、T细胞话化,增殖和分化: 树突状细粒,内皮细 (IL-1a) 增强C,和深的杀伤话性:协月L-4 胞 17.3 刺澄B细细胞增雅、分化和1g的产生: (L-1B》 刺渐干饵胞产生SCF并协同CS即促进造血 功能:话化内皮细围,促进粘附分子表达 和趋化性细胞因子释救 1L-2 活化的T细胞、巡细 1317.5 促选活化T细胞的增殖,分化和细胞因子 能 产生:促进C,K和1成细胞的增殖和 杀伤活性!促进B细胞的增殖、分化和抗 体分瓷,活化巨噬细胞,促进桑伤活性 l.-3 活化的T细围,肥大 161 促进多能链样相细胞向红样、巨核,单核、 细胞 中性、嗜酸、树实状细胞分化,阳止调 亡:促进活化B细胞增殖:刺激WN、o、 E0和嗜碱性粒细的话化,促进B的ACC l.-4 活化的2细胞、更 18-19 促进活化B细胞的增殖、分化、【g产生 大细胞。嗜验性粒饵 和类别转换为1gG和I:抑制黑和CT 酸 的杀伤话性:促法配大细胞增殖增强巨 噬细胞的功能,协同CSF刺藏造血细胞 l.-5 活化的2细胞、暗 35-60 诱导小鼠B细胞分化为抗体分瓷细胞、 酸性轮细胞 IgA合成:协同L2促进CTL分化:促 进人E0激话、增殖和分化。趋化E0:刺 激嗜碱性粒细活化 1L-6 单核细散,巨球细胞、 19-28 刺澄T细胞、B细胞、杂交箱细胞和干细 成纤维细胞、T细胞、 型增殖:促进B细围产生1g:促进CTL、 内皮雏整 K,干组整、巨模细围分化 L-7 骨简和胸解的基质细 20-28 刺攆B细胞前体、前B细胞的增殖:促速 胞 前T细胞、胸腺细胞和丁细胞增殖:诱导 CL和IAK的活性 L-8 单核细胞、巨壁细胞、 8-10 趋化中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T细 内皮细胞 胞:活化中性粒细胞和嗜碱性粒细围 l.-9 活化T细脑 14-25 促进红样,随样细图的生长和分化:T细 围生长因子,促进T、B细胞话化:促进 肥大细围话化和分化(小鼠) IL-10 活化的2细鞋,单 17 抑制h1细鞋分瓷细胞因子,拘制单核细 核细胞 胞、粒细粮、内皮细胞等分泌促烫因子: 抑制单核细胞Ⅱ类分子和协月料激 分子的表达和0产生:料激B细围增殖 和1g分涇 9
9 表 6-1 白细胞介素的种类和主要生物活性一览表 种类 主要产生细胞 分子量 (kDa) 主要生物学活性 IL-1 单核细胞、巨噬细胞、 树突状细胞、内皮细 胞 17.5 (IL-1α) 17.3 (IL-1β) 促进胸腺细胞、T 细胞活化、增殖和分化; 增强 CTL 和 NK 的杀伤活性;协同 IL-4 刺激 B 细细胞增殖、分化和 Ig 的产生; 刺激干细胞产生SCF并协同CSF促进造血 功能;活化内皮细胞,促进粘附分子表达 和趋化性细胞因子释放 IL-2 活化的 T 细胞、NK 细 胞 13~17.5 促进活化 T 细胞的增殖、分化和细胞因子 产生;促进 CTL、NK 和 LAK 细胞的增殖和 杀伤活性;促进 B 细胞的增殖、分化和抗 体分泌;活化巨噬细胞,促进杀伤活性 IL-3 活化的 T 细胞、肥大 细胞 15.1 促进多能髓样祖细胞向红样、巨核、单核、 中性、嗜酸、树突状细胞分化, 阻止凋 亡;促进活化 B 细胞增殖;刺激 PMN、Mo、 Eo 和嗜碱性粒细的活化,促进 Eo 的 ADCC IL-4 活化的 Th2 细胞、肥 大细胞、嗜硷性粒细 胞 18~19 促进活化 B 细胞的增殖、分化、Ig 产生 和类别转换为 IgG1 和 IgE;抑制 NK 和 CTL 的杀伤活性;促进肥大细胞增殖;增强巨 噬细胞的功能;协同 CSF 刺激造血细胞 IL-5 活化的 Th2 细胞、嗜 酸性粒细胞 35~60 诱导小鼠 B 细胞分化为抗体分泌细胞、 IgA 合成;协同 IL-2 促进 CTL 分化;促 进人 Eo 激活、增殖和分化,趋化 Eo;刺 激嗜碱性粒细胞活化 IL-6 单核细胞、巨噬细胞、 成纤维细胞、T 细胞、 内皮细胞 19~28 刺激 T 细胞、B 细胞、杂交瘤细胞和干细 胞增殖; 促进 B 细胞产生 Ig;促进 CTL、 NK、干细胞、巨核细胞分化 IL-7 骨髓和胸腺的基质细 胞 20~28 刺激 B 细胞前体、前 B 细胞的增殖;促进 前 T 细胞、胸腺细胞和 T 细胞增殖;诱导 CTL 和 LAK 的活性 IL-8 单核细胞、巨噬细胞、 内皮细胞 8~10 趋化中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和 T 细 胞;活化中性粒细胞和嗜碱性粒细胞 IL-9 活化 T 细胞 14~25 促进红样、髓样细胞的生长和分化;T 细 胞生长因子,促进 T、B 细胞活化;促进 肥大细胞活化和分化(小鼠) IL-10 活化的 Th2 细胞、单 核细胞 17 抑制 Th1 细胞分泌细胞因子;抑制单核细 胞、粒细胞、内皮细胞等分泌促炎因子; 抑制单核细胞 MHCⅡ类分子和协同刺激 分子的表达和 NO 产生;刺激 B 细胞增殖 和 Ig 分泌

表好-1白细胞介素的种类和主要生物活性一览表(续) 种类 主要产生细圈 分子量 主要生物学活性 (kDa) L-11 骨随基质细鞋、成纤 19 促进B纸脑抗体分论:促进浆细胜宿生 推饵胞 长:协月L-3、L-4等剩撒骨精干细胞、 粗细園和巨核细敢的分化和增殖:脂肪形 成种制因子,刺激肝细胞分泌急性期蛋白 L-12 单核细脑、B细围 57.20 促进MK,AK的杀伤活性和黏附分子表 达:促透活化T细胞.螺细胞和1FNy的 分泌:促进Thl的分化:钟制【E的产 生:协同其它因子促进违血干细胞增道 L-13 活化的T细胞、B细17 刺灌B细型增殖和分化,促进【转换: 胞、肥大细胞 抑制单核/巨檬细胞促炎因子产生 IL-14 活化的T细胞 50-60 刺徽活化B细胞增箱:抑制B细胞1g的 分礼 L-15 单核细胞,巨球细胞、 14-18 刺激活化T细胞,趋化T细胞,诱导CT 始盘组织、肌肉组织 产生和促进其杀伤活性:诱导螺细胞的 早期分化,刻激黑增殖、杀街和细胞因 子产生:刺藏话化B细围增殖和Ig分泌 IL-16 活化的2细胞、培 14-17 趋化和活化CDT细围、单核细胞和嗜酸 酸性较细围 性粒细散:诱导嗜酸性粒细胞鸭用 L-17 活化的(小T细園 15-20 激话F-B:诱导成纤维细败L6,L-8, CM-SF和PE2的分混和ICAW-1表达: 协同制激活化的T细胞增殖 TL-18 单核饵胞,口理细胞、 183 活化服细胞。刺激其分泌PNY:配进 角阮细散 话化T细散IL-2、1Wy和G-CSF的产 生,抑制其L-10产生 二 干扰素 千扰素(IFN)是最早发现的细胞因子。因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名干 扰素。 )分类及其米源 根据来源、理化性质及生物活性的差异,将IFN分为I型和Ⅱ型。I型IFN包括 1W-a和1W-B,1a主要由单核/巨细散产生,B细散和成纤维细散也合成IFNā: IX-B主要由成纤潍细胞产生。IPa也存在异质性,可分为不同亚型,建议将IFN-a II 亚型命名为IFN,Ⅱ型N为IFY,主要由活化的T细雅,黑细胞产生。 口理化性质 10
10 表 6-1 白细胞介素的种类和主要生物活性一览表(续) 二、 干扰素 干扰素(IFN)是最早发现的细胞因子,因其具有干扰病毒感染和复制的能力而得名干 扰素。 ㈠ 分类及其来源 根据 IFN 来源、理化性质及生物活性的差异,将 IFN 分为 I 型和 II 型。I 型 IFN 包括 IFN-α和 IFN-β,IFN-α主要由单核/巨噬细胞产生,B 细胞和成纤维细胞也合成 IFN-α; IFN-β主要由成纤维细胞产生。IFN-α也存在异质性,可分为不同亚型,建议将 IFN-αII 亚型命名为 IFN-。II 型 IFN 为 IFN-γ,主要由活化的 T 细胞、NK 细胞产生。 ㈡ 理化性质 种类 主要产生细胞 分子量 (kDa) 主要生物学活性 IL-11 骨髓基质细胞、成纤 维细胞 19 促进 B 细胞抗体分泌;促进浆细胞瘤生 长;协同 IL-3、IL-4 等刺激骨髓干细胞、 祖细胞和巨核细胞的分化和增殖;脂肪形 成抑制因子,刺激肝细胞分泌急性期蛋白 IL-12 单核细胞、B 细胞 57.20 促进 NK、LAK 的杀伤活性和黏附分子表 达;促进活化 T 细胞、NK 细胞和 IFN- 的 分泌;促进 Thl 的分化;抑制 IgE 的产 生;协同其它因子促进造血干细胞增殖 IL-13 活化的 T 细胞、B 细 胞、肥大细胞 17 刺激 B 细胞增殖和分化,促进 IgE 转换; 抑制单核/巨噬细胞促炎因子产生 IL-14 活化的 T 细胞 50~60 刺激活化 B 细胞增殖;抑制 B 细胞 Ig 的 分泌 IL-15 单核细胞、巨噬细胞、 胎盘组织、肌肉组织 14~18 刺激活化 T 细胞,趋化 T 细胞,诱导 CTL 产生和促进其杀伤活性;诱导 NK 细胞的 早期分化,刺激 NK 增殖、杀伤和细胞因 子产生;刺激活化 B 细胞增殖和 Ig 分泌 IL-16 活化的 Th2 细胞、嗜 酸性粒细胞 14~17 趋化和活化 CD4 + T 细胞、单核细胞和嗜酸 性粒 细胞;诱导嗜酸性粒细胞黏附 IL-17 活化的 CD4 + T 细胞 15~20 激活 NF-KB;诱导成纤维细胞 IL-6、IL-8、 CM-CSF 和 PGE2 的分泌和 ICAM-1 表达; 协同刺激活化的 T 细胞增殖 IL-18 单核细胞、巨噬细胞、 角朊细胞 18.3 活化 NK 细胞,刺激其分泌 IFN-;促进 活化 T 细胞 IL-2、IFN-和 GM-CSF 的产 生,抑制其 IL-10 产生