温州医学院文本诸论_临床免疫学检验第一章.doc_大学文库

随着人们对疾病发生发展认识的深入，免疫的概念也被赋子了新的内锅。现代免疫学认为，免度是机体对抗原性异物的识别和应答，其作用是识别和持除抗原性异物，以隆持机体的生理平衡和稳定，这件能够识别和清除抗原性异物的生理反应被称为免疫应答。从免疫应答上看。外来抗原进入机体，首先发挥作用的是非特异性免技，然后产生特异性免疫。由此可见，特异性免疫是在非特异性免疫基础建立起来的，所以非特异性免疫也称固有免疫 (innate inmmity),特异性免疫也称适应性免疫(sdaptable imunity),通常提及的免疫顺念是专指特异性免夜的，国实质也包話了非特异性免夜。在免疫应答过程中介导和参与免寝应容的各种组织，细围和分子构成了机体的免疫系统(imune s)ste)。二、免疫的功能免疫功修是指机体免疫系统在识别和排除抗原性异物过程中所发挥的各种生物学效应。免疫不但能保护机体预防疾病，免度也能损害机体引起疾病。在一定条件下，免度功能对机体是有利还是有害都是相对的。概括起来，免疫具有如下三大功能： (一》免疫防御免夜防海(1ol0 gie defense)是机体防御病原微生物和外来抗原性异物侵袭的一种免疫保护功能，即抗感染免疫。在正常情况下，可防御或消灭病原微生物及其毒性产物或其他异物的侵害，以保护机体免受感染（图1一）。在异常情况下，如果防御反应过低《或缺如)，机体易出现免变缺府病：如果防御反应异常可出现超傲反应，图1-1机体新州系统及其所面临外环境中的政病病解体 (二)免夜稳定免夜稳定(1国ol0 gie homeostas1s)是机体免疫系饶维转内环境稳定的一种生理功能。正常情况下，免疫系统能及时清除体内枫伤、衰老或变性的饵型或抗原抗体复合物，而对自身成分不发生免疫应答，处于免夜耐受状态。若免疫整定功能失调，则可出现自身免度病。 (三)免疫监视免疫监视(imunologic surveillance)是机体免疫系统及时积别、清除体内出现的突变细粮和病毒感染细胞的一种生理功能。如果免技监视功能失调，则可发生肿箱或病毒持续性感染第二节免疫学发展简史及展组 A Brief History and Future of Immunology

随着人们对疾病发生发展认识的深入，免疫的概念也被赋予了新的内涵。现代免疫学认为，免疫是机体对抗原性异物的识别和应答，其作用是识别和排除抗原性异物，以维持机体的生理平衡和稳定。这种能够识别和清除抗原性异物的生理反应被称为免疫应答。从免疫应答上看，外来抗原进入机体，首先发挥作用的是非特异性免疫，然后产生特异性免疫。由此可见，特异性免疫是在非特异性免疫基础建立起来的，所以非特异性免疫也称固有免疫 (innate immunity)，特异性免疫也称适应性免疫(adaptable immunity)。通常提及的免疫概念是专指特异性免疫的，但实质也包括了非特异性免疫。在免疫应答过程中介导和参与免疫应答的各种组织、细胞和分子构成了机体的免疫系统(immune system)。二、免疫的功能免疫功能是指机体免疫系统在识别和排除抗原性异物过程中所发挥的各种生物学效应。免疫不但能保护机体预防疾病，免疫也能损害机体引起疾病。在一定条件下，免疫功能对机体是有利还是有害都是相对的。概括起来，免疫具有如下三大功能：（一）免疫防御免疫防御（immunologic defense）是机体防御病原微生物和外来抗原性异物侵袭的一种免疫保护功能，即抗感染免疫。在正常情况下，可防御或消灭病原微生物及其毒性产物或其他异物的侵害，以保护机体免受感染(图 1-1)。在异常情况下，如果防御反应过低（或缺如），机体易出现免疫缺陷病；如果防御反应异常可出现超敏反应。图 1-1 机体防御系统及其所面临外环境中的致病病原体（二）免疫稳定免疫稳定（immunologic homeostasis）是机体免疫系统维持内环境稳定的一种生理功能。正常情况下，免疫系统能及时清除体内损伤、衰老或变性的细胞或抗原抗体复合物，而对自身成分不发生免疫应答，处于免疫耐受状态。若免疫稳定功能失调，则可出现自身免疫病。（三）免疫监视免疫监视（immunologic surveillance）是机体免疫系统及时识别、清除体内出现的突变细胞和病毒感染细胞的一种生理功能。如果免疫监视功能失调，则可发生肿瘤或病毒持续性感染第二节免疫学发展简史及展望 A Brief History and Future of Immunology

免疫学是人类与传染病做斗争过程中发展起来的。免度学经历了经验免度学、科学免度学和现代免疫学三个时期，取得了丰硕的成果。一，经验免疫学时期我国早在宋朝（公元11世纪）己有吸入天花而粉预防天花的传说。到明代。即17世纪 70年代。则有正式记载接种“人痘”预防天花。从经验观察，将沾有在浆的患者的衣服给正常儿童穿戴，或将天花愈合后的同部麵皮磨碎成细松，经氛给正常儿童吸入，可预防天花 (图1-2)。18世纪传至英国、朝解、日本及东南亚国家。种“人痘”预防天花带有危险性，有可能得天花。这一方法未能得到广泛地应用。然而。其传播至世界各国，对人类寻求预防天花的方法有重要影响。图I-2中国古代种人植、巨ward Jeaner种牛痘 I8世纪后叶，英国医生Jenr观察到挤牛奶工人手背部感染牛痘，I却不得天花，于是他意识到种“牛意”可预防天花。为此，他将牛痘接种于男孩手臂，两个月后，再接种从天花惠者来源的应液，只致局部手臂疱依，未引起全身天花（图1-2）。用牛痘预防天花，较人痘更为安全、可靠。1798年，能发表了有关的论文，把接种牛短称为￥accination。由于当时传染病的病因没有解决，因此。免疫学的发展滞缓了一个世纪左右。二，科学免疫学时期 (一）病原菌的发现和疫苗的使用 19世纪中叶开始，病原体核发现，微生物学的发展推动了抗感染免疫的发展。法国的科学家P阳st证明实验室培养的炭杆菌能使动物感染致病，并发明了液体培养基以培养细菌。德国医生h发明了图体培养基，很快地分离了多种病原商，并提出病原菌政病的概念，病原商致病的概念被确认后，人们进而认识到病原体感染恢复后的患者能铁得免疫的残象。为此，Pasteur将病原菌经高温灭活，制成死茵苗。将鲨乱病原培养物在室温长剔做置而减毒，其后又将狂犬病毒经免脑传代，获得减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种，并有效迪预防了人类的多种传染病，Pasteur或毒商苗的发明为实验免疫学莫定了基陆，同时也为度苗的发展开拓了广闻的前景（图1-3）。图1-31857年法国巴斯德 (二)抗体的发现

免疫学是人类与传染病做斗争过程中发展起来的。免疫学经历了经验免疫学、科学免疫学和现代免疫学三个时期，取得了丰硕的成果。一、经验免疫学时期我国早在宋朝（公元 11 世纪）已有吸入天花痂粉预防天花的传说。到明代，即 17 世纪 70 年代，则有正式记载接种“人痘”预防天花。从经验观察，将沾有疱浆的患者的衣服给正常儿童穿戴，或将天花愈合后的局部痂皮磨碎成细粉，经鼻给正常儿童吸入，可预防天花 (图 1-2)。18 世纪传至英国、朝鲜、日本及东南亚国家。种“人痘”预防天花带有危险性，有可能得天花。这一方法未能得到广泛地应用。然而，其传播至世界各国，对人类寻求预防天花的方法有重要影响。图 1-2 中国古代种人痘、Edward Jenner 种牛痘 18 世纪后叶，英国医生 Jenner 观察到挤牛奶工人手臂部感染牛痘，但却不得天花，于是他意识到种“牛痘”可预防天花。为此，他将牛痘接种于男孩手臂，两个月后，再接种从天花患者来源的痘液，只致局部手臂疱疹，未引起全身天花(图 1-2)。用牛痘预防天花，较人痘更为安全、可靠。1798 年，他发表了有关的论文，把接种牛痘称为 vaccination。由于当时传染病的病因没有解决，因此，免疫学的发展滞缓了一个世纪左右。二、科学免疫学时期 (一) 病原菌的发现和疫苗的使用 19 世纪中叶开始，病原体被发现，微生物学的发展推动了抗感染免疫的发展。法国的科学家 Pasteur 证明实验室培养的炭疽杆菌能使动物感染致病，并发明了液体培养基以培养细菌。德国医生 Koch 发明了固体培养基，很快地分离了多种病原菌，并提出病原菌致病的概念。病原菌致病的概念被确认后，人们进而认识到病原体感染恢复后的患者能获得免疫的现象。为此，Pasteur 将病原菌经高温灭活，制成死菌苗。将霍乱病原培养物在室温长期放置而减毒，其后又将狂犬病毒经兔脑传代，获得减毒株，制成减毒活疫苗，进行预防接种，并有效地预防了人类的多种传染病。Pasteur 减毒菌苗的发明为实验免疫学奠定了基础，同时也为疫苗的发展开拓了广阔的前景(图 1-3)。图 1-3 1857 年法国巴斯德 (二) 抗体的发现

19世纪8即年代后期。发现白嗽杆菌经其分瓷的白骸外毒素改病，进而发现再感染者的血清中有“杀菌素”，即为首例发现的抗体，I890年，Voe Behring和Kitasato正式用白喉抗毒素治疗白餐病人椭后，他们又成功研制了将白联及破伤风外毒素减毒成莞毒素，进行预陟接种，鉴于细商分瓷的无生命的蛋白性质毒素亦可致抗体产生，当时的科学家门把能割激宿主产生抗体的物质称为抗原.20世纪初开始，Landsteiner将芳香族有机化学分子属联到蛋白质分子上，免疫动物，研究芳香族分子的站构与活性基团的部位对产生的抗体特异性的影响。认识到决定抗原特异性的是银小的分子，它们的结构不再，使其抗原性不网。12 年andsteiner用凝集反应发现人红细胞表面表达的糖蛋白中，其末端东糖特点决定了它的抗原性，从而发现了人类0血型，后米又发现了陆的特异性，在20世纪30年代，T1011us 和bat用电袜鉴定方法任明了抗体是Y-球蛋白。1959年，Porter和Eeln旺明了抗体的四肽鼓结构，并获得了不同的酶解片段.Pirguet总结了由免疫应容所政的疾利，称之为变态反应(allergy),提出了超敏反应(hypersensitivity)的概之，关于抗体的形成机制，有许多学说。1896年E由lich提出了侧链(side chain》学说，解释抗原和抗体的反应星锁与钥是的关系，是一种化学反应。1930年，Breinl和Haurowitz 提出模板(tc即lt©)学说。认为抗源分子是模板。抗体是直接按抗原分子的特点形成的。 1940年，Pa知ling提出可变折叠(variable folding)学说，即抗体是Y-球蛋白多肽，按抗原分子特点进行结构互补折叠形成。1955年，Jerne提出自然选择(atural select1o0) 学说，认为Y一球蛋白是随机彩成的多样性的分子。入侵的抗原分子与相应抗体分子结合，使抗体的复制增加。1957年，澳大利亚孕者Burnet提出了克隆选择(clonal selection) 学说，该学说认为免疫细胞是随机形成的多样性细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体，即園膜抗体分子。当受抗原料激，细图表面受体特异识别并结合抗原，使细进行克隆扩增，产生大量子代细胞，合成大量相同特异性抗体，不同抗原结合特异性的细胞表面受体，透并活化不同的细胞克隆，使产生不同特异性的抗体。该学说合理地解释了免疫学的核心问愿。绕定了近代免疫生物学研究的理论基础。Porter和Edelnan削明了免疫球蛋白单体的类型、结构和功能，面获得了1972年的诺贝尔奖。 (三)免疫耐受的发现 1945年0增观察到异那双生的二只小牛，其体内并存有二种不同血型的红细型，互不推斥。1953年r等进一步爱现了对抗原特异不应答的免疫受，并指出在动物胚胎发育期域新生期接触抗原，可对之发生免疫财受，使其到成年期，对该抗原不发生免夜应答：

19 世纪 80 年代后期，发现白喉杆菌经其分泌的白喉外毒素致病，进而发现再感染者的血清中有“杀菌素”，即为首例发现的抗体。1890 年，Von Behring 和 Kitasato 正式用白喉抗毒素治疗白喉病人。稍后，他们又成功研制了将白喉及破伤风外毒素减毒成类毒素，进行预防接种。鉴于细菌分泌的无生命的蛋白性质毒素亦可致抗体产生，当时的科学家们把能刺激宿主产生抗体的物质称为抗原。20 世纪初开始，Landsteiner 将芳香族有机化学分子偶联到蛋白质分子上，免疫动物，研究芳香族分子的结构与活性基团的部位对产生的抗体特异性的影响，认识到决定抗原特异性的是很小的分子，它们的结构不同，使其抗原性不同。1902 年 Landsteiner 用凝集反应发现人红细胞表面表达的糖蛋白中，其末端寡糖特点决定了它的抗原性，从而发现了人类 ABO 血型，后来又发现了 Rh 的特异性。在 20 世纪 30 年代，Tiselius 和 Kabat 用电泳鉴定方法证明了抗体是γ-球蛋白。1959 年，Porter 和 Edelman 证明了抗体的四肽链结构，并获得了不同的酶解片段。Pirguet 总结了由免疫应答所致的疾病，称之为变态反应（allergy），提出了超敏反应（hypersensitivity）的概念。关于抗体的形成机制，有许多学说。1896 年 Erhlich 提出了侧链（side chain）学说，解释抗原和抗体的反应呈锁与钥匙的关系，是一种化学反应。1930 年，Breinl 和 Haurowitz 提出模板（template）学说，认为抗原分子是模板，抗体是直接按抗原分子的特点形成的。 1940 年，Pauling 提出可变折叠（variable folding）学说，即抗体是γ-球蛋白多肽，按抗原分子特点进行结构互补折叠形成。1955 年，Jerne 提出自然选择（natural selection）学说，认为γ-球蛋白是随机形成的多样性的分子，入侵的抗原分子与相应抗体分子结合，使抗体的复制增加。1957 年，澳大利亚学者 Burnet 提出了克隆选择（clonal selection）学说，该学说认为免疫细胞是随机形成的多样性细胞克隆，每一克隆的细胞表达同一特异性受体，即胞膜抗体分子。当受抗原刺激，细胞表面受体特异识别并结合抗原，使细胞进行克隆扩增，产生大量子代细胞，合成大量相同特异性抗体，不同抗原结合特异性的细胞表面受体，选择活化不同的细胞克隆，使产生不同特异性的抗体。该学说合理地解释了免疫学的核心问题，奠定了近代免疫生物学研究的理论基础。Porter 和 Edelman 阐明了免疫球蛋白单体的类型、结构和功能，而获得了 1972 年的诺贝尔奖。 (三) 免疫耐受的发现 1945 年 Owen 观察到异卵双生的二只小牛，其体内并存有二种不同血型的红细胞，互不排斥。1953 年 Medawar 等进一步发现了对抗原特异不应答的免疫耐受，并指出在动物胚胎发育期或新生期接触抗原，可对之发生免疫耐受，使其到成年期，对该抗原不发生免疫应答

从而指出，动物在成年期。对抗原进行特异免疫应答：动物在发育期。对抗原的接触，则致特异免麦耐受。此发现对器官移植和免疫生物学研究均提供了重要的科学依据。 (四)细胞免疫学的发展 I884年俄国动物学家Metchnikoff和其他学者发现自细胞存赠细葡的现象，保之为吞黛作用(hagocyte0sis),并认为吞袋作用即是机体的防御功能，是出了细散免疫的理论。 1903年，i山t观察到免疫血清能促进吞噬细胞的存壁作用，这种现象称为调理作用 (opson1 ation),从而认识到体液免疫和细围免夜是相辅相成，互相统一的。 1957年G1ik发观鸡的整上囊是抗体生成细胞的中心，他将这类雏胞称为B细胞.1961 年Mi11r和Go等证明胸黎与免疫反应有密切的关系，由骨制迁移米的干细胞在这里爱育成T细胞，通过其本身或产生的多种体液因子发挥作用，192年和1964年arner和S2 enber保证明T细傲和B细散分别负责组数免疫和体液免疫。三、现代免疫学时期 191年召开第一次国际免疫学会议，将免疫学与微生物学分开，从此免度学作为一门魏立学科得到了长足发晨，以后每三年一次国际会议。0世纪0年代后期，借助于各学科，尤其是分子生物学发展的成就。使免疫学发展到现代免疫学阶段：《一)基础免疫学的研究近30年来，在基础免疫学方面主要是围绕免疫细胞和免疫分子开展的多方面的研究。【,免疫细园的研究免疫饵胞是指所有参与免疫应答成与免疫应容有关的饵胞及其赖身，包括违血干细胞、淋巴细胞、单核-巨壁细胞及抗原提星细胞等。在免疫应答中起中心作用的细胞主要是T细胞，己经发现多能造血干细鞋(HS汇)能分化为不月类型的血细整及免疫细胞。在此阶段，对免疫细幽分化发育过程的认识更加全面。陶腺基质细围为T细围提供了发有和分化成熟的微环境。前丁细胞从骨简迁移至胸腺后，作随着T细胞的分化和发育，通过阳性和阴性选择，T细胞分化为能与抗原异物发生应答的CD4+或C8+的单阳性雏胞，然后进入外周免疫器官中定居。人的B细在骨随中发有成器，且根据B细幽免疫球蛋白基因而处于不同的分化阶段。B胞在骨醋发育中经历阴性选择，清除对白身抗原显高亲和力结合的B细胞。在外周免疫器官中，在抗原的刺激下，相应B细胞的免夜球虽白基因发生实变，只有突变成与抗原星高亲和力结合的B细围才能得到优势扩增，而呈低亲和力结合的B细胞则发生调亡，即在抗原选择下，B细围才得到进一步发育成熟。此时：人们对T雏照亚群的鉴别和T细胞抗原识别受体的研究也取得了较大的速展，根据T细胞表而标志与功能及其所

从而指出，动物在成年期，对抗原进行特异免疫应答；动物在发育期，对抗原的接触，则致特异免疫耐受。此发现对器官移植和免疫生物学研究均提供了重要的科学依据。（四）细胞免疫学的发展 1884 年俄国动物学家 Metchnikoff 和其他学者发现白细胞吞噬细菌的现象，称之为吞噬作用（phagocytosis），并认为吞噬作用即是机体的防御功能，提出了细胞免疫的理论。 1903 年，Wright 观察到免疫血清能促进吞噬细胞的吞噬作用，这种现象称为调理作用（opsonization），从而认识到体液免疫和细胞免疫是相辅相成，互相统一的。 1957 年 Glick 发现鸡的腔上囊是抗体生成细胞的中心，他将这类细胞称为 B 细胞。1961 年 Miller 和 Good 等证明胸腺与免疫反应有密切的关系，由骨髓迁移来的干细胞在这里发育成T细胞，通过其本身或产生的多种体液因子发挥作用。1962年和1964年Warner和Szenberg 证明 T 细胞和 B 细胞分别负责细胞免疫和体液免疫。三、现代免疫学时期 1971 年召开第一次国际免疫学会议，将免疫学与微生物学分开，从此免疫学作为一门独立学科得到了长足发展，以后每三年一次国际会议。 20 世纪 70 年代后期，借助于各学科，尤其是分子生物学发展的成就，使免疫学发展到现代免疫学阶段。（一）基础免疫学的研究近 30 年来，在基础免疫学方面主要是围绕免疫细胞和免疫分子开展的多方面的研究。 1．免疫细胞的研究免疫细胞是指所有参与免疫应答或与免疫应答有关的细胞及其前身，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核-巨噬细胞及抗原提呈细胞等。在免疫应答中起中心作用的细胞主要是 T 细胞。已经发现多能造血干细胞（HSC）能分化为不同类型的血细胞及免疫细胞。在此阶段，对免疫细胞分化发育过程的认识更加全面。胸腺基质细胞为 T 细胞提供了发育和分化成熟的微环境。前 T 细胞从骨髓迁移至胸腺后，伴随着 T 细胞的分化和发育，通过阳性和阴性选择，T 细胞分化为能与抗原异物发生应答的 CD4+或 CD8+的单阳性细胞，然后进入外周免疫器官中定居。人的 B 细胞在骨髓中发育成熟，且根据 B 细胞免疫球蛋白基因而处于不同的分化阶段。B 细胞在骨髓发育中经历阴性选择，清除对自身抗原呈高亲和力结合的 B 细胞。在外周免疫器官中，在抗原的刺激下，相应 B 细胞的免疫球蛋白基因发生突变，只有突变成与抗原呈高亲和力结合的 B 细胞才能得到优势扩增，而呈低亲和力结合的 B 细胞则发生凋亡，即在抗原选择下，B 细胞才得到进一步发育成熟。此时：人们对 T 细胞亚群的鉴别和 T 细胞抗原识别受体的研究也取得了较大的进展。根据 T 细胞表面标志与功能及其所

分泌的图粒因子的不同，可将T细胞分为不同的亚群，觉外，人们还证明了机体免疫应答的发生是由多种免疫细胞相互作用的结果。而细胞之间的这种相互作用是由黏附分子介导的，它门以配体一受体相对应的形式发挥作用，能导致细围间及细散与基质闻的黏附。通过对淋巴细胞活化有关的酷附分子的研究更加请楚地认识了免疫细鞋活亿的分子机制。进入90年代，对抗原加工处理和提星分子机制的所究取得了根大的速展，发现抗单提呈细散将抗原加工处理并降解为多肽片段，使之与C分子结合为多肽插K分子复合物，转移至细胞表而提呈给T细胞。外源性抗原经抗原提呈细胞降解的多肽主要与C-Ⅱ类分子结合，而内源性抗原经酶解后与C-Ⅱ类分子结合，①4+T细胞识别抗原提星饵胞上的 -Ⅱ类分子结合的多肽，而G8+T细围识别彩细败表面C-Ⅱ类分子结合的多肽。在此阶段，还发现了藏话多种T细胞的超抗原，如某些细菌外毒素，对丁细胞和B细胞超抗原的研究也是目前研究的热点之一。 0世纪末对淋巴细鞋内信号转导逸径免疫应容时细胞间的信号传速、的研究取得了很大的速展。淋巴细胞的话化、增箱和释放细围因子必须接受外来的信号并向细胞核内转导· 仅有抗原特异受体的信号刺激并不能导政免疫细胞的活化，还必须接受其他协同刺撒分子产生的信号，也就是说免疫细胞的活亿需要多成分产生的双信号作用。这些成分但括抗源受体和其他君附分子受体。有美信号的细围内转导途径，除过去提出的C(磷脂酰酶C)活化研脂酰肌醇途径外，近年来认为P属（蛋白感氨酸藏酶）参与的酪氨酸磷酸化途径在淋巴细鞋的活化过程中起更重要的作用。19S6年，Doherty和Zinkernagel发现T细胞杀伤？细胞时受分子的限制，因此获得了诺贝尔奖。随后，人们发现了细胞程序性死亡途径。在研究细胞毒性T细胞(T)对配细胞的杀伤机制中，发现Te表达FasL(为配基)，靶细胞表达其受体as,当Te细图与把细胞结合， Fas结合FasL,活化一组半酰天冬（氨酸）蛋白酶(caspase),caspase星级联话化，玫NA 斯裂，细胞死亡。这种细胞死亡的程序在正常细胞内己经存在，此程序被活化后，则致细围死亡。正常时，当饵胞进入衰老，亦活化此过程，细胞死亡，迅速被香饵胞清障，不致炎症，故又称调亡（即opt0sis).利理条件下，细胞调亡可如剧。 2,抗体的研究1974年J0e提出了网铬学说，认为抗体分子栽有两种功能，既可以是与航原特异性结合的受体，又是一种抗系，它的决定锻为塑特型决定膜(liotype deterninant),同一机体可以产生抗体、抗独特型抗体即抗抗体或第三，四级抗体，免疫细胞通过独特型联系在一起，形成了一个网储结构，调节抗体产生和免疫反应。这个学说把免疫理论提高到一个新阶段

分泌的细胞因子的不同，可将 T 细胞分为不同的亚群。此外、人们还证明了机体免疫应答的发生是由多种免疫细胞相互作用的结果。而细胞之间的这种相互作用是由黏附分子介导的，它们以配体-受体相对应的形式发挥作用，能导致细胞间及细胞与基质间的黏附。通过对淋巴细胞活化有关的黏附分子的研究更加清楚地认识了免疫细胞活化的分子机制。进入 90 年代，对抗原加工处理和提呈分子机制的研究取得了很大的进展。发现抗原提呈细胞将抗原加工处理并降解为多肽片段，使之与 MHC 分子结合为多肽-MHC 分子复合物，转移至细胞表面提呈给 T 细胞。外源性抗原经抗原提呈细胞降解的多肽主要与 MHC-Ⅱ类分子结合，而内源性抗原经酶解后与 MHC-Ⅱ类分子结合。CD4+T 细胞识别抗原提呈细胞上的 MHC-Ⅱ类分子结合的多肽，而 CD8+T 细胞识别靶细胞表面 MHC-Ⅱ类分子结合的多肽。在此阶段，还发现了激活多种 T 细胞的超抗原，如某些细菌外毒素。对 T 细胞和 B 细胞超抗原的研究也是目前研究的热点之一。 20 世纪末对淋巴细胞内信号转导途径免疫应答时细胞间的信号传递、的研究取得了很大的进展。淋巴细胞的活化、增殖和释放细胞因子必须接受外来的信号并向细胞核内转导。仅有抗原特异受体的信号刺激并不能导致免疫细胞的活化，还必须接受其他协同刺激分子产生的信号，也就是说免疫细胞的活化需要多成分产生的双信号作用。这些成分包括抗原受体和其他黏附分子受体。有关信号的细胞内转导途径，除过去提出的 PLC(磷脂酰酶 C)活化磷脂酰肌醇途径外，近年来认为 PTK(蛋白酪氨酸激酶)参与的酪氨酸磷酸化途径在淋巴细胞的活化过程中起更重要的作用。1996 年，Doherty 和 Zinkernagel 发现 T 细胞杀伤靶细胞时受 MHC 分子的限制，因此获得了诺贝尔奖。随后，人们发现了细胞程序性死亡途径。在研究细胞毒性 T 细胞（Tc）对靶细胞的杀伤机制中，发现 Tc 表达 FasL（为配基），靶细胞表达其受体 Fas，当 Tc 细胞与靶细胞结合， Fas 结合 FasL，活化一组半胱天冬（氨酸）蛋白酶（caspase），caspase 呈级联活化，致 DNA 断裂，细胞死亡。这种细胞死亡的程序在正常细胞内已经存在，此程序被活化后，则致细胞死亡。正常时，当细胞进入衰老，亦活化此过程，细胞死亡，迅速被吞噬细胞清除，不致炎症，故又称凋亡（apoptosis）。病理条件下，细胞凋亡可加剧。 2．抗体的研究 1974 年 Jerne 提出了网络学说，认为抗体分子兼有两种功能，既可以是与抗原特异性结合的受体，又是一种抗原，它的决定簇为独特型决定簇（idiotype determinant），同一机体可以产生抗体、抗独特型抗体即抗抗体或第三、四级抗体，免疫细胞通过独特型联系在一起，形成了一个网络结构，调节抗体产生和免疫反应。这个学说把免疫理论提高到一个新阶段

1975年，Kohler和ilstein着次用杂交缩技术研制出了单克隆抗体(onoclonal antibody),获得了1984年的诺具尔奖.单克隆抗体只机别一个抗原决定簇，可以大量制备，并广泛应用于微生物，毒素，激素、神经递质药物等微量抗原的定性，定量及定位的免疫学检测。19？8年Tcmm应用基因重排技术，发现了免疫球蛋白基因编码的重排，重排后，形藏由不同基因节段组成的功能基因，编码不月氨基酸序列的蛋白，从南产生了不同特异性的抗体，各莞免疫像蛋白的传换机制也已从分子水平予以说明。1984年Dv1s和Mk实验室分别克厚出小鼠及人的T细散抗原识别受体(T霞)的编码基因，证明其与免疫球蛋白基因相似，亦是经基因重挂，编码不同特异性的受体《二》临床免疫学的研究监床免疫学的研究遗展主要反峡在将基础免疫学研究所取得的理论成果应用于唯宋疾病的预防、诊断和治疗，包括对免疫发病机理的深入认识以及免孩学技术的应用等， 1,移植与免疫移植免疫是20世纪医学科学重大成就之一。1990年诺贝尔医学奖鼓授予监床肾移植和骨髓移植的先聚者ray和s,由于采取组织配型和免疫抑制疗法，特别是新型免麦抑制药物sA和506的应用，有效地授高了器官移植的存活半。另外还可以通过监测受者移植的免疫功能状态而对移植排斥反应做出早期诊断和防治，近年米在异种移植预防超急性持斥反应中己取得了突破。 2,肿痛与免疫已有大量事实证明。机体的免疫邦制与肿瘤的发生发展有密切的关系。近年米对肿植的抗原性、帆体抗肿瘤效应以及肿粒细酸选酸机体免疫监视等的大量研究发现，肿瘤细胞可通过多种机制谜避机体的免疫监程作用。而机体的抗肿箱免疫效应机制也浅及多种细胞和多种免枝分子。80年代以来，随着生物技术尤其是细胞工程和基因工程技术的发展。肿箱疫苗、单克隆抗体、细数因子及免疫活性细胞的过继输注等肿瘤免疫治疗措熊将不断在临床上得到试用和推广。0世纪90年代，在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的基因治疗已取得了重赞进展，某些项目也己进入格床试用， 3.自身免疫自身免疫是自身抗原在一定条件下打破了自身附受所诱导的免疫应答。如这种应答是一过性的或低水平的，不引起组织橱伤，则称白身免教性，反之则称白身免夜病，近米认为，环境因素是自身免疫病的诱因。外源性刺激有助于打破自身耐受，体内因素与白身免疫病的易感性有关，免疫调节素乱是自身免疫性发展成白身免疫病的关键。实验性白身免授病治疗主要集中在特异性免疫治疗，如TCR阻断法，HC阻断法和T细胞疫荷接种。诱导附受，临床上用①单克隆抗体、细胞因子、环孢霉煮、506等非转异性免疫掉制疗法，已取得良好的效果

1975 年，Kohler 和 Milstein 首次用杂交瘤技术研制出了单克隆抗体（monoclonal antibody），获得了 1984 年的诺贝尔奖。单克隆抗体只识别一个抗原决定簇，可以大量制备，并广泛应用于微生物、毒素、激素、神经递质药物等微量抗原的定性、定量及定位的免疫学检测。1978 年 Tonegawa 应用基因重排技术，发现了免疫球蛋白基因编码的重排。重排后，形成由不同基因节段组成的功能基因，编码不同氨基酸序列的蛋白，从而产生了不同特异性的抗体，各类免疫球蛋白的转换机制也已从分子水平予以说明。1984 年 Davis 和 Mak 实验室分别克隆出小鼠及人的 T 细胞抗原识别受体（TCR）的编码基因，证明其与免疫球蛋白基因相似，亦是经基因重排，编码不同特异性的受体。（二）临床免疫学的研究临床免疫学的研究进展主要反映在将基础免疫学研究所取得的理论成果应用于临床疾病的预防、诊断和治疗，包括对免疫发病机理的深入认识以及免疫学技术的应用等。 1．移植与免疫移植免疫是 20 世纪医学科学重大成就之一。1990 年诺贝尔医学奖被授予临床肾移植和骨髓移植的先驱者 Murray 和 Thomas。由于采取组织配型和免疫抑制疗法，特别是新型免疫抑制药物 CsA 和 FK506 的应用，有效地提高了器官移植的存活率。另外还可以通过监测受者移植的免疫功能状态而对移植排斥反应做出早期诊断和防治。近年来在异种移植预防超急性排斥反应中已取得了突破。 2．肿瘤与免疫已有大量事实证明，机体的免疫抑制与肿瘤的发生发展有密切的关系。近年来对肿瘤的抗原性、机体抗肿瘤效应以及肿瘤细胞逃脱机体免疫监视等的大量研究发现，肿瘤细胞可通过多种机制逃避机体的免疫监视作用，而机体的抗肿瘤免疫效应机制也涉及多种细胞和多种免疫分子。80 年代以来，随着生物技术尤其是细胞工程和基因工程技术的发展，肿瘤疫苗、单克隆抗体、细胞因子及免疫活性细胞的过继输注等肿瘤免疫治疗措施将不断在临床上得到试用和推广。20 世纪 90 年代，在肿瘤免疫治疗基础上发展起来的基因治疗已取得了重要进展，某些项目也已进入临床试用。 3．自身免疫自身免疫是自身抗原在一定条件下打破了自身耐受所诱导的免疫应答。如这种应答是一过性的或低水平的，不引起组织损伤，则称自身免疫性，反之则称自身免疫病。近来认为，环境因素是自身免疫病的诱因，外源性刺激有助于打破自身耐受，体内因素与自身免疫病的易感性有关，免疫调节紊乱是自身免疫性发展成自身免疫病的关键。实验性自身免疫病治疗主要集中在特异性免疫治疗，如 TCR 阻断法、MHC 阻断法和 T 细胞疫苗接种。诱导耐受，临床上用 CD 单克隆抗体、细胞因子、环孢霉素、FK506 等非特异性免疫抑制疗法，已取得良好的效果

4.免疫防治由于临床多种疾病的发生爱展已有较明确的免疫学基碥，在此基础上发展起来的免疫学预防，诊断和治疗技术己在路床得到了广泛的应用，免疫学防治也己由传统的抗感染免疫发展到多疾剩防治，成为临床医学和预防医学中的一个量要领域《】)疫前：自从基因工程引入技苗研究领域后，出现了基因工整苗，它利用基因工程的方法大量生产病原微生物的保护性抗原，避免了机体对无关抗原的反应。在基因工程授苗刚刚起步时，又出现了合成肽疫苗。由于人们认过到决定蕉具有几个氢基酸残基，为保持其立体构象的稳定性，一个完整的抗鼎决定簇由十几个到二十几个氢基酸残基组成，这样就可以用人工合成的方法制成疫苗。另外，可以在一个载体上连接多种保护性抗原的决定额，一次免疫即可预防多种疾病。目前不少肿指特异性抗原编码基因已被克隆，其眼疫苗治疗亦指日可特。 (2)基因重组细胞因子：目前己广泛开展应用大居杆药、酵母及昆虫细胞等生产人类基因重组细胞因子，并已发展成为该生物技术的新型药物工业。人重组红细胞生成素(0) 及较细胞集落刺激因子(GCSF)峰床使月。效果显著，经济效应巨大。更多的重组细园因子正在临床试用中。《3)免疫细胞治疗：造血干细胞及效应细胞毒性T细胞在适宜细胞因子的提供下，已能体外培养扩增，用于临床治疗。树突状细胞的体外分化成熟，用以提星抗原，使T细胞活化效果显著提高，已用于肿瘤治疗. (4)完全人源抗体：抗体的动物米尊。在应用中有致过敏危险，且多次使用会失效，现已能用小假制备人的抗体，即把小鼠免疫球蛋白基因全部敲豫，转入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠经抗原侧激后，能产生完全人源的抗体，其效果提高。且因无小鼠成分不会被排斥， (5)口服白身抗原预防白身免疫病：口服抗原会致肠道局部免疫，但致全身免夜耐受。在动物试验中，已证明能预防一些白身免疫树：临床试验正在进行中。 (三》免疫学技术的研究随着细雕生物学和分子生物学理论和技术方法的不新提高和完善，加逸了免疫学研究的发展，如转基因与基因敲除技术方法等的建立：为免疫学的研究提供了新的方法。转基因技术和基因敲除技术以及转基因动物、基因敲除动物的构建使免疫系统在分子、细胞、组织及整体的不同层次上完整地统一起米，为更精确地了解个别基因及其产物的生理功能提供了条件

4．免疫防治由于临床多种疾病的发生发展已有较明确的免疫学基础，在此基础上发展起来的免疫学预防、诊断和治疗技术已在临床得到了广泛的应用，免疫学防治也已由传统的抗感染免疫发展到多疾病防治，成为临床医学和预防医学中的一个重要领域。（1）疫苗：自从基因工程引入疫苗研究领域后，出现了基因工程疫苗，它利用基因工程的方法大量生产病原微生物的保护性抗原，避免了机体对无关抗原的反应。在基因工程疫苗刚刚起步时，又出现了合成肽疫苗。由于人们认识到决定簇只有几个氨基酸残基，为保持其立体构象的稳定性，一个完整的抗原决定簇由十几个到二十几个氨基酸残基组成，这样就可以用人工合成的方法制成疫苗。另外，可以在一个载体上连接多种保护性抗原的决定簇，一次免疫即可预防多种疾病。目前不少肿瘤特异性抗原编码基因已被克隆，其 DNA 疫苗治疗亦指日可待。（2）基因重组细胞因子：目前已广泛开展应用大肠杆菌、酵母及昆虫细胞等生产人类基因重组细胞因子，并已发展成为该生物技术的新型药物工业。人重组红细胞生成素（EPO）及粒细胞集落刺激因子（G-CSF）临床使用，效果显著，经济效应巨大。更多的重组细胞因子正在临床试用中。（3）免疫细胞治疗：造血干细胞及效应细胞毒性 T 细胞在适宜细胞因子的提供下，已能体外培养扩增，用于临床治疗。树突状细胞的体外分化成熟，用以提呈抗原，使 T 细胞活化效果显著提高，已用于肿瘤治疗。（4）完全人源抗体：抗体的动物来源，在应用中有致过敏危险，且多次使用会失效。现已能用小鼠制备人的抗体，即把小鼠免疫球蛋白基因全部敲除，转入人免疫球蛋白基因，培育成的小鼠经抗原刺激后，能产生完全人源的抗体，其效果提高，且因无小鼠成分不会被排斥。（5）口服自身抗原预防自身免疫病：口服抗原会致肠道局部免疫，但致全身免疫耐受。在动物试验中，已证明能预防一些自身免疫病；临床试验正在进行中。（三）免疫学技术的研究随着细胞生物学和分子生物学理论和技术方法的不断提高和完善，加速了免疫学研究的发展，如转基因与基因敲除技术方法等的建立就为免疫学的研究提供了新的方法。转基因技术和基因敲除技术以及转基因动物、基因敲除动物的构建使免疫系统在分子、细胞、组织及整体的不同层次上完整地统一起来，为更精确地了解个别基因及其产物的生理功能提供了条件

分子生物学技术与免疫学理论的结合所形成的新的免疫学技术也具有广额的应用前最，如免疫置技术等不仅为免疫学屏究提供了新的技术方法，也为临床多种疾病提供了新的辅助诊断手段。此外，瓷式细围仪检测技术在免疫学研究中的应用和体液免度技术的不断新改革和完霉也有力地促进了免疫孕的发展。 (四)免夜学的分支学科当代免疫学是生命科学领域中发晨较快的前沿降地之一。免疫学在生命科学中的重要性，不仅体现在免疫学技术的发属为生命科学的研究提供了有用的手段，面且体现在免疫学研究的对象对闲明生命过程的基本特性提供了十分有效的途径：近30年来，免疫学无论在理论和实验技术方面都取得了重大的发展，并形成了许多分支学科。包括免疫生物学、免疫化学、分子免疫学、免疫速传学、移植免疫学、免疫病理学、免疫药理学、神经免疫学、肿宿免疫学、生殖免疫学和免疫学检验等，为基础和临床医学的研究提供了理论和方法。免疫学己成为医学中的一门重要的前沿学科，己渗透到医学的各个领域并日益显示出它在医学领城中的重要地位。第三节免疫学检险 Laboratory Imology 免授学检验是研究免疫学技术及其在医学领城中应用的一门学科，是免疫学的分支学科之一。免疫学检验技术，则重点阐述免疫学技术的原理、类型，技术要点，监床应用及其方法学评价。免疫学检验技术，起源于检测病原微生物菌体抗原及其抗体的血清学诊断。1896 年1首先利用伤寒病人的血清与伤寒杆同发生特异性凝集，有效准确地诊断伤寒病。自那时起，在免疫学检测中利用抗原抗体反应具有高度的特异性和敏感性的原理，免教学检验广泛应用于监床检查各种疾磷血请，体液、组织中，依据杭原或抗体的变化线律，进面对疾病的发生、发展及愈后做出诊断等、发挥了极其重要的作用。免技学检险技术应用于临床，至今己经历了一个多世纪，随着免夜学和免疫学技术的迅速发展。免度学检验技术己成为医学检验中的重要组成部分。免疫学检验技术已成为一种特异、微量化的分析方法，免疫学技术其应用范围除用于免疫性疾病、传染性疾璃、血液学、肿瘤、内分泌学、细胞因子，免疫细雕、药物、蛋白质的检验外，己有及医学检测的各个领域，免授学技术的飞跃发展，细散工程技术、基因工程技术及分子生物学技术的高速发展和引入，不同学科先进技术脓合，不断更新技术：使免疫学检验测技术方法的发展日新月异。免疫学技术正以其特异性强、敏感性高（如蛋白，酶、激素等的最低检测含量为μ八），稳定、简便和快速的优势，广泛应用于生物学，医学以及其他等相关额城。尤其是，单克隆抗

分子生物学技术与免疫学理论的结合所形成的新的免疫学技术也具有广阔的应用前景，如免疫 PCR 技术等不仅为免疫学研究提供了新的技术方法，也为临床多种疾病提供了新的辅助诊断手段。此外，流式细胞仪检测技术在免疫学研究中的应用和体液免疫技术的不断改革和完善也有力地促进了免疫学的发展。 (四) 免疫学的分支学科当代免疫学是生命科学领域中发展较快的前沿阵地之一。免疫学在生命科学中的重要性，不仅体现在免疫学技术的发展为生命科学的研究提供了有用的手段，而且体现在免疫学研究的对象对阐明生命过程的基本特性提供了十分有效的途径。近 30 年来，免疫学无论在理论和实验技术方面都取得了重大的发展，并形成了许多分支学科，包括免疫生物学、免疫化学、分子免疫学、免疫遗传学、移植免疫学、免疫病理学、免疫药理学、神经免疫学、肿瘤免疫学、生殖免疫学和免疫学检验等，为基础和临床医学的研究提供了理论和方法。免疫学已成为医学中的一门重要的前沿学科，已渗透到医学的各个领域并日益显示出它在医学领域中的重要地位。第三节免疫学检验 Laboratory Immunology 免疫学检验是研究免疫学技术及其在医学领域中应用的一门学科，是免疫学的分支学科之一。免疫学检验技术、则重点阐述免疫学技术的原理、类型、技术要点、临床应用及其方法学评价。免疫学检验技术，起源于检测病原微生物菌体抗原及其抗体的血清学诊断。1896 年 Widal 首先利用伤寒病人的血清与伤寒杆菌发生特异性凝集，有效准确地诊断伤寒病。自那时起，在免疫学检测中利用抗原抗体反应具有高度的特异性和敏感性的原理，免疫学检验广泛应用于临床检查各种疾病血清、体液、组织中，依据抗原或抗体的变化规律，进而对疾病的发生、发展及愈后做出诊断等、发挥了极其重要的作用。免疫学检验技术应用于临床，至今己经历了一个多世纪。随着免疫学和免疫学技术的迅速发展，免疫学检验技术已成为医学检验中的重要组成部分。免疫学检验技术已成为一种特异、微量化的分析方法，免疫学技术其应用范围除用于免疫性疾病、传染性疾病、血液学、肿瘤、内分泌学、细胞因子、免疫细胞、药物、蛋白质的检验外，己遍及医学检测的各个领域。免疫学技术的飞跃发展，细胞工程技术、基因工程技术及分子生物学技术的高速发展和引入，不同学科先进技术融合，不断更新技术；使免疫学检验测技术方法的发展日新月异。免疫学技术正以其特异性强、敏感性高(如蛋白、酶、激素等的最低检测含量为μg/L)、稳定、简便和快速的优势，广泛应用于生物学、医学以及其他等相关领域。尤其是，单克隆抗

温州医学院 文本 诸论_临床免疫学检验第一章

温州医学院文本诸论_临床免疫学检验第一章