细胞凋亡与疾病 Apoptosis and Diseases
细胞凋亡与疾病 Apoptosis and Diseases
概述 1.由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡 ( apoptosis,又称程序性死亡( programmed cell death, PCD) 2.来源于古希腊语“amomτo”“ falling off of petals from flower”or“ of leaves from a tree in autumn 3.1972年 John Kerr提出这一不同与坏死新概念
概 述 1. 由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞死亡过程称为细胞凋亡 （apoptosis), 又称程序性死亡（programmed cell death,PCD); 2. 来源于古希腊语“απόπτόσισ”—“falling off of petals from flower” or “of leaves from a tree in autumn”; 3. 1972年John Kerr提出这一不同与坏死新概念
凋亡与坏死的区别 坏死 凋亡 1性质 病理性,非特异性 生理性或病理性,特异性 2诱导因素强烈刺激随机发生 较弱刺激,非随机发生 3.生化特点被动过程,无新蛋白合成不主动过程,有新蛋白合成, 耗能 耗能 4.形态变化细胞结构全面溶解、破坏、胞膜及细胞器相对完整细胞 细胞肿胀 皱缩,核固缩 5DNA电泳弥散性降解,电泳呈均一DNA片段化(180-120bp), DNA片状 电泳呈“梯”状条带 6.炎症反应溶酶体破裂,局部炎症反应溶酶体相对完整,局部无炎 症反应 7凋亡小体无 8.基因调控无 有有
凋亡与坏死的区别 坏死 凋亡 1.性质 病理性,非特异性 生理性或病理性，特异性 2. 诱导因素 强烈刺激,随机发生 较弱刺激，非随机发生 3. 生化特点 被动过程,无新蛋白合成,不 耗能 主动过程，有新蛋白合成， 耗能 4. 形态变化 细胞结构全面溶解、破坏、 细胞肿胀 胞膜及细胞器相对完整细胞 皱缩，核固缩 5.DNA电泳 弥散性降解，电泳呈均一 DNA片状 DNA片段化（180-120bp）, 电泳呈“梯”状条带 6. 炎症反应 溶酶体破裂，局部炎症反应 溶酶体相对完整，局部无炎 症反应 7.凋亡小体 无 有 8.基因调控 无 有
佃胞凋亡的生理意义 ●确保机体正常的生长与发育 ●维持内环境的稳定 ●发挥积极的防御功能
细胞凋亡的生理意义 ⚫ 确保机体正常的生长与发育 ⚫ 维持内环境的稳定 ⚫ 发挥积极的防御功能
细胞凋亡的病理意义 ●凋亡的概念使人们对疾病的发生、发展 的认识增多了一个视角; o Too much apoptosis: neurodegenerative diseases. AIDS o Too little apoptosis: cancer. autoimmune diseases ●控制凋亡的过程是人类防治这些疾病的 新途径
细胞凋亡的 病理意义 ⚫ 凋亡的概念使人们对疾病的发生、发展 的认识增多了一个视角； ⚫ Too much apoptosis: neurodegenerative diseases, AIDS； ⚫ Too little apoptosis: cancer, autoimmune diseases； ⚫ 控制凋亡的过程是人类防治这些疾病的 新途径
●过去十年,凋亡相关文章超过生命科学 领域发表文章的2%; ●2002年, Sydney Brenner;, Robert horvitz and John sulston利用线虫(C. elegans 的发现“ genetic regulation of organ development and programmed cell death 获诺贝尔生理与医学奖;
⚫ 过去十年，凋亡相关文章超过生命科学 领域发表文章的2%； ⚫ 2002年，Sydney Brenner, Robert Horvitz and John Sulston 利用线虫（C. elegans) 的发现“genetic regulation of organ development and programmed cell death” 获诺贝尔生理与医学奖;
细胞凋亡的过程与调控 ●凋亡信号的转导 ●凋亡基因的激活 ●细胞凋亡的执行 ●凋亡细胞的清除
细胞凋亡的过程与调控 ⚫ 凋亡信号的转导 ⚫ 凋亡基因的激活 ⚫ 细胞凋亡的执行 ⚫ 凋亡细胞的清除
凋 死 Dnase 语卓→c2+→宿一相关一ca 巨噬细胞 aspases 吞噬分 因 神经酰胺 激活 激活 凋亡细胞
凋亡诱导因素 受体 cAMP Ca 2 + 神经酰胺 死亡信号 凋亡 相关 基因 激活 Dnase Caspases 激活 巨噬细胞 吞噬分解 凋亡细胞
凋亡时细胞的主要变化 ●形态学改变: cytoplasm, nucleus, plasma membrane 空泡化、固缩、出芽、染色质边集、 凋亡小体
凋亡时细胞的主要变化 ⚫形态学改变：cytoplasm, nucleus, plasma membrane 空泡化、固缩、出芽、染色质边集、 凋亡小体
细胞凋亡的生化改变 内源性核酸内切酶激活及其作用 染色质DNA特征性片段化( DNA Ladder
细胞凋亡的生化改变 ⚫内源性核酸内切酶激活及其作用 染色质DNA特征性片段化（DNA ladder)