166 中华口的医学老志205年3日篇40教算2 Cha Sumnrul Ma山0SVl2.Sm2 综述· 口腔癌前病变生物标志物的研究进展 葛除云周曾同 近年来，口笪癌前发析率在许多国家有上升边势·白 3K67M-l:K67是(Gees等1路3年报告的一种单 斑属于口粒弘做箱的病变，其瘤专卓为7%5%，非均顺 克隆抗体，在淋巴霜中应用较多。其抗原是一种能识别存在 埃白斑的疾变率高达4%一50%川，国比.雅确列唐粮 于增则闲飞核基反内的与细隐增明相关的钱蛋白。K67可 密食病粉的頜后及阳新口整密的病变的发展是防口花癌 能是一种马DNA钻合的站构蛋白，在国节狂惊嘴殖方面应 的重县情范。日前，中外学者多提得将将麦过程中的生物学 作用。M-1是针对K67抗原重组体B位的单克修抗体， 标志物作为凸代性线点生物标记(re0mt 参与输仍K7M1抗原的基因定位于人第In号染色体 bmae以，这些生物标记的改交多发生在箱变早期，但 长男研究证实M心-与K行就厚州问抗体标记增殖到 又和很潮栏格的发生密切相关，这共生物标记精确作高、个 是等效的。K7抗原的表达在G巾期开始，并存在于北后 体紧异低可用于判斯察变的后和转归，传化学的 的G,5及M期在M期最高，M周之后K67抗原迅速 效观游期限等短，研究人群数量也州时酸少。 下降，L术Kkin-Sont以为与ONA相比，Mh第 一，与期胞常帽相关的标志物 色背景少，核毫色情感，半衰期如围离细胞渊用后远速降 L增殖细胞依抗原(p面l金n定gc!uc kar antigen. 解，是用前检测肿缩闲胞增型新性的款为可草的指标。 NA)是一种移定的愿周用H关教资白，可作为A聚 K7M1可作为确足烧前树变人群中高危个体及中常化 合酶的转因子，直括参打N合成，在州A合成和细胞 学预防的生物学标志物。 增调粒中起重要作用。国内外研究是示，NA在组识切 4粒潮：是由A和蛋白顺组成的一种核妹核蛋自 片中是否表达及其分布与口粒弘裂转变的细围增第程度有 复合物含有诺控重复序的枚版，可以白身NA组成为模 关，NA与口程整前转变的组饭学分级相关，在口腔黏精 板，复制合成啥松序列，面疼细胞可以启动端粒解妻达桂染 上皮从正常发展到墙的过程中，NA合量显逐渐升高的趋 色体端收秘定地排持一定长度，从而批整细愿得以水生化。 势可增和4-10倍，不仪“标记指数明显增如，而且每 纤究表明，正第成过度角化组织无端粒棉活性表达，%2 个标记狂购的N4量包增加，周曾同号使用中药复方 老社陪，10%异常增生组飘搭粒香用性。Muhn号川 经散蓝干频金黄烧鼠囊癌，发瑰复方较散整可降低 批道385%的白和航5的口整察端粒慎闭性，白斑中 NA阳性率，提示代NA可作为种增化学街防的替代修点 嫩粒酶话性与上皮异常增生程度有关，大量研究证实，在口 标记。 形院的时治研究中粒酶教其单埔清杯物更为优越，既可 2格组成K(nu:eolar onn四ng wegies.NOR)F%银 孟测格文清能，又可提供短想的抗德纪点川， 蛋白(ANOR):NOR是间期纸粒核内核糖体NA上可花录 5其他：如DI,CNP-F等。elDI是知嘘周别 出八的片安，其区线内基因的转来被认为在核糖体与蛋 们期的拉制因子在G5用表达增奇，导煮闻型周期控制 白质形成上起调节作月。格仁组成区制关陵性白质包活 失装组很增城捐加，是鉴定闭胞，别Gs期的重要标：志， NA多聚前A23和C2],出于？银性而被称为A0R,这 0%~-65%的头溪部躺整可见S1D1的过度表达，Lu和 些蛋白质可统在性特DNA空何构象和拉制NA转录方面 K上5an情次提出CNP-F可作为口贮胞新的增殖标 越调节作门。园此，AND讯可作为一种增看指标反峡润鞋 志物，CWP-F是·种人着丝点蛋白，在细位（位和M阴的表 的话性.Chatpodya等对口腔工常上皮结满白题和领 达嘴高。 状朔俯过行ANOR免皮组化染色，发现AOR计数与组 二，与调亡相关的志物 别病珠变化并常嘴生分拔相关，其灵取度为？5%等中度为 L.0c2Bx是参与控组图相亡的重要法因.Dc十2知 83%.认为A)R计数237可以作为区分丰异常增生和 目x比例的决定细限对调亡的特感性，：以某周位于人染 异常增生白斑的一个分界点， 色体18平1，日ax的置白通过与Be-2置白形成二紧落复合物 们B2蛋白的抗福亡下用，或本身形成可限二聚体加座 作者单位：11上海第二X科大学附展第九人民医宽口验玉 朔幽潭广发生.霞与B以蛋白竟争作用把而促走润胞调 学视口壁内料 亡，一粒认为口密妈癖中Ba表达下峰，Be2表达增 酒讯作者：周的可.at0mm呢金0acm,电话： 高，包目的关于Bax.Be2表达水平的报道不一，P度i 021630s)76 等研究发现参专的口膨白斑B©2餐白表法埔高。孙新 C1995-2005 Tsiglua Tomglang Oonical Dirc Ca.Lid AW rights reserred
·综述· 作者单位 : 200011上海第二医科大学附属第九人民医院口腔医 学院口腔内科 通讯作者 : 周曾同 , Email: zhouzengtong@ hotmail. com, 电话 : 021263087076 口腔癌前病变生物标志物的研究进展 葛姝云 周曾同 近年来 , 口腔癌的发病率在许多国家有上升趋势。白 斑属于口腔黏膜癌前病变 ,其癌变率为 7% ～15% ,非均质 性白斑的癌变率高达 14% ～50% [ 1 ]。因此 ,准确判断口腔 癌前病损的预后及阻断口腔癌前病变的发展是预防口腔癌 的重要措施。目前 ,中外学者多提倡将癌变过程中的生物学 标志 物 作 为 替 代 性 终 点 生 物 标 记 ( surrogate endpoint biomarker) [ 2 ]。这些生物标记的改变多发生在癌变早期 ,但 又和浸润性癌的发生密切相关 ,这些生物标记精确性高、个 体差异低 ,可用于判断癌变的预后和转归 ,使化学预防的疗 效观察期限缩短 ,研究人群数量也相对减少。 一、与细胞增殖相关的标志物 1. 增殖细胞核抗原 ( p roliferating cell nuclear antigen, PCNA) :是一种稳定的细胞周期相关核蛋白 ,可作为 DNA聚 合酶 δ的辅因子 ,直接参加 DNA合成 ,在 DNA合成和细胞 增殖调控中起重要作用。国内外研究显示 , PCNA在组织切 片中是否表达及其分布与口腔黏膜病变的细胞增殖程度有 关 , PCNA与口腔癌前病变的组织学分级相关 ,在口腔黏膜 上皮从正常发展到癌的过程中 , PCNA含量呈逐渐升高的趋 势 ,可增加 4～10倍 ,不仅 PCNA标记指数明显增加 ,而且每 个标记细胞的 PCNA量也增加。周曾同等 [ 3 ]使用中药复方 绞股蓝干预金黄地鼠颊囊癌变 ,发现复方绞股蓝可降低 PCNA阳性率 ,提示 PCNA可作为肿瘤化学预防的替代终点 标记。 2. 核仁组成区 ( nucleolar organizing regions, NOR)嗜银 蛋白 (AgNOR) : NOR是间期细胞核内核糖体 DNA上可转录 出 rRVA的片段 ,其区域内基因的转录被认为在核糖体与蛋 白质形成上起调节作用。核仁组成区相关酸性蛋白质包括 RNA多聚酶 A23和 C23,由于嗜银性而被称为 AgNOR。这 些蛋白质可能在维持 DNA空间构象和控制 rRNA转录方面 起调节作用。因此 , AgNOR可作为一种增殖指标反映细胞 的活性。Chattopadhyay等 [ 4 ]对口腔正常上皮黏膜、白斑和鳞 状细胞癌进行 AgNOR免疫组化染色 ,发现 AgNOR计数与组 织病理变化异常增生分级相关 ,其灵敏度为 75% ,特异度为 83%。认为 AgNOR计数 2. 37可以作为区分非异常增生和 异常增生白斑的一个分界点。 3. Ki67 /M ib21: Ki67是 Gerdes等 1983年报告的一种单 克隆抗体 ,在淋巴瘤中应用较多。其抗原是一种能识别存在 于增殖细胞核基质内的与细胞增殖相关的核蛋白。Ki67可 能是一种与 DNA结合的结构蛋白 ,在调节细胞增殖方面起 作用。M ib21是针对 Ki67抗原重组体部位的单克隆抗体。 参与编码 Ki67 /M ib21抗原的基因定位于人第 10号染色体 长臂 ,研究证实 M ib21与 Ki67抗原相同 ,抗体标记增殖细胞 是等效的。Ki67抗原的表达在 G1中期开始 ,并存在于其后 的 G1、S、G2及 M期 ,在 M期最高 ,M期之后 Ki67抗原迅速 下降 [ 5 ]。L iu和 Klein2Szanto [ 6 ]认为 ,与 PCNA相比 ,M ib21染 色背景少 ,核染色敏感 ,半衰期短 ,脱离细胞周期后迅速降 解 ,是目前检测肿瘤细胞增殖活性的较为可靠的指标。 Ki67 /M ib21可作为确定癌前病变人群中高危个体及肿瘤化 学预防的生物学标志物。 4. 端粒酶 :是由 RNA和蛋白质组成的一种核糖核蛋白 复合物 ,含有端粒重复序列的模板 ,可以自身 RNA组成为模 板 ,复制合成端粒序列 ,而癌细胞可以启动端粒酶表达使染 色体端粒稳定地维持一定长度 ,从而使癌细胞得以永生化。 研究表明 ,正常或过度角化组织无端粒酶活性表达 , 90%侵 袭性癌 , 100%异常增生组织端粒酶阳性。Mutirangura等 [ 7 ] 报道 38. 5%的白斑和 87. 5%的口腔癌端粒酶阳性。白斑中 端粒酶活性与上皮异常增生程度有关。大量研究证实 ,在口 腔癌的防治研究中端粒酶较其他增殖标志物更为优越 ,既可 监测癌变潜能 , 又可提供理想的抗癌靶点 [ 7 ]。 5. 其他 :如 cyclinD1、CENP2F等。cyclinD1是细胞周期 G1期的控制因子 ,在 G12S期表达增高 ,导致细胞周期控制 失调 ,细胞增殖增加 ,是鉴定细胞周期 G12S期的重要标志。 30% ～65%的头颈部鳞癌可见 cyclinD1的过度表达。L iu和 Klein2Szanto [ 6 ]首次提出 CENP2F可作为口腔癌新的增殖标 志物 , CENP2F是一种人着丝点蛋白 ,在细胞 G2和 M期的表 达增高。 二、与凋亡相关的标志物 1. Bcl22 /Bax:是参与调控细胞凋亡的重要基因 ,Bcl22和 Bax比例的决定细胞对凋亡的敏感性。Bcl22基因位于人染 色体 18q21,Bax的蛋白通过与 Bcl22蛋白形成二聚体复合物 抑制 Bcl22蛋白的抗凋亡作用 ,或本身形成同源二聚体加速 细胞凋亡发生 ,或与 Bcl22蛋白竞争作用靶而促进细胞凋 亡。一般认为口腔鳞癌组织中 Bax表达下降 , Bcl22表达增 高 ,但目前关于 Bax, Bcl22表达水平的报道不一。 Piattelli 等 [ 8 ]研究发现 ,恶变的口腔白斑 Bcl22蛋白表达增高。孙新 · 661 · 中华口腔医学杂志 2005年 3月第 40卷第 2期 Chin J Stomatol, March 2005, Vol 40, No. 2 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
业华Π脑卷经叠女m5年3H算4在京2 hoI Stmal M白0iVl线Nn2 41674 臣等发现，口腔盘膜亮前南变随着护常增生程度的增由， 成)p知情无0州发生，想白斑急安机率低：p和候1为 B2达有增高趋势，单位整达高峰，领格时B2资白表 鸭有OH,白西椰变机中第；p和妃骨有0H并件 达有下降趋势。有学着认为与正常口腔数舰相比在单纯性 有4中即.11小13内成1p10阳则畅度墙变机率奇。3p和 增生.觉羟度异常嘴生时B匹表达有代德请高反应，这线不一 或)9g0用以及40.8p、11413g或10H的隋变比七 我的体提示口空筒格的发生、发展是多种基同色活抑罐 华因缺大的高变继变机串高33倍，使用L0州评估的高险 整因)在不同时周共同作月的结要。应箱Bax和B-2袋合 皮忽川病变在年内的有0%的南例会发岳成睛察，育年 分析，以便业准确地了解口轮盐膜密前病交机利及转日。 色段度的精度墨变率仪有张左有。 2Suw是种新近黄述的谓亡排制蛋白，在实体种 微卫星是指问源绿凸体物株部位数量不等的核甘酸的 缩和直浪腔宿中大量表达，但在大多现成人正常分化短双中 串联乘复，康机分者于人类某风组中，基一性定校点微卫星 未见表达，s和vm除了参与维鼠得亡途径外，有这分裂过 序列的总长，在个体中常星杂合性。在德前刺麦中用微卫星 程中的奥变以及线？体源导的闻胞死亡可T扰Suvn的 标：志也发现有部分位点的D测人等分析口控正常 表达。1M世等I纤究发现正常口腔弦度无Snwn表 黏镇，白斑和麟状细陈貌标本p和上4个特定位点的常 达，在随访期间无癌变的口腔并帝增生病变中，%有 卫星攻变时，发现在正常附限和单纯上皮增生中无3驴和购 suw如的达，在发限为格的口程异常增生病变中，4%有 ”位甚因的成变，5列5%的解倍存在至少一个位点的0， Snwn的表达而在密组织中，Snn的表达为10%但 251%斤常增牛饥存在少一个位点的10H.微卫星分析 Suwn的表达与外常培生程度无明业相关性，认为狂胞城 简单，快姓，可检剥量小销变中的异幕鞋隐或脱落到性体标 或细愿核Suvw血的高度达是口腔疼变的草期事件，可作 本中极少量陪组包的灾变花因因北在约新倍竹病变和倍的 为判斯密们转提预后的一个有用际志， 预后上具有满在价值， 1坏氧化指的2(Cxb0x国g2,0X2):C0X2不仅 2A含量：DNA名量份体型)的变在磨度过程中 与细愿调亡有关还与的增血管生成，炎证和免疫抑制以及 起作用染色体数量的障变卡整皆体)可选成基因量失衡 密闲的侵袭转移等相关。S©和R:牙究发现。 或陈林测量地知向发生察变，，直且，在有丝分是中控 0X2在止常口粒盐膜中无表达在口臨的病夜和时密 制蝶色体分商的整因发生突变以及中心体的异常在密染色 钢中表达依次升高，而且在非整馆体的口贮黄将麦中表达 体不拉定中起决定性作月， 上调。OX-2己成为倍化学阴防的斯纪点，这择社0X-2 sdo等1对10例斤常销生的白斑夷者诗行平均 得利剂具有物制叶疗增缩，诱导细银科亡，抑别血管生成的 .6华的阅访，评估NA名量的预后作用，发现15例（危 作用，是具有开发前景的德化学衡动药物， 险度的二倍体恋者中，只有3例(3%志者发展成密，0例 三，特异性基因 中隐度的四倍体非者中，有12制(60%)发膳浅籍：面兰 1p53林以及其表达产物：p53林以是研究最为深入广 例高危险度的十整倍体德者中，有21削(4%)患着发展成 泛的叶格基因之“定位于人凳色体1711野生至53通 整，Sd等又进一步研究了在单纯性增生的白既中，NA 过停止维胆生长和启动闻型网广而发挥抱墙作用突变型 含量测亮变的情况。在45例单韩帅生的白斑秀者中，5 p53县但不能爵分细家亡，反直健连缸家端殖，惠性转化， 例为+察倍从在2的个月的随访中4例发展为解亲，市0 是人体肿撞突变率最高的刘秘因，裙文戴筑计、3在 例二侣体患将中具有1制发唇为的郑，提示含量倍 结肠皂韩墙.肝密中的突变率达53%一%。在口粒织墙 体型的陵变可以作为预测白庭夜后的一个可拿的分子生 和察前病变中也可伦出p53蛋白的过度表达和p3布以的 物学标去， 突变，研究江实，随着异常增生程度的增如，53蛋白的表 研究口腔疾前解麦的生物标记对韩商的化学雅防具有 达逐渐上调，53表达阳性卓在头颈常博瘤巾为45，上皮 重大意义。但吃今为止没有单一指标能失得清意效果。为 帅常端生病变中为45%上皮单妃性增生中为2%，在密剪 北，人们还在不新悦此和叶箱发生有密切关系，又在癌变 工常上皮中为21%，正靴组坝中为0,55则性细陷数量变 早期出现的特异性强、灵敏度高的生物折标作为院变生物标 化与口胜上皮恶性转化早期阶段有关，p53的免疫表达 志物 对察前病的表变有较高的阳性率和特并度，但灵情度2 参专文献 低，因此，S3不能作为异常增生的标非米浮估桃就树变， 但可作为干售密的转交预后的一项有效生物标志，指导靠休 1 Lumneman H,Frednan.Keps0 spithelal今yp白nend 治疗和化学干顺。 ha☆vhgment of imeghe sumous cell carin■nole0l Med Onl Panal0 ol Radol Endod 1995.79:321 329 四、必色体畸变 2Ket日，Sigian CC,bm3n,et al Pergeoties0e 1微下星标志及杂合性缺失：目直纤究认为，口控早用 sunoge end ponts a the devekprteit of dngs that pedace the nsk of eaneet Cascer Epiasol B iomeders Pxv,2000,9 127-137 缩徽牌麦有3D14和9单1内个符定荣色棒位等位性不平 3得增网，耳水将，兰水龙复方控影产对全地鼠娟秦病变过程中 葡或杂合性袜失(5城cEnA0s,LOH)1.如聚3p和 CA度化的南.属代口蓝医学果志，197,11：2454 1995-2005 Tsutglu Tonglang Oprical Dirc Ca.Lnd AN righis rescrved
臣等 [ 9 ]发现 ,口腔黏膜癌前病变随着异常增生程度的增加 , Bcl22表达有增高趋势 ,原位癌达高峰 ,鳞癌时 Bcl22蛋白表 达有下降趋势。有学者认为与正常口腔黏膜相比 ,在单纯性 增生或轻度异常增生时 Bax表达有代偿增高反应 ,这些不一 致的结论提示口腔鳞癌的发生、发展是多种基因 (包括抑癌 基因 )在不同时期共同作用的结果。应将 Bax和 Bcl22综合 分析 ,以便更准确地了解口腔黏膜癌前病变机制及转归。 2. Survivin:是一种新近描述的凋亡抑制蛋白 ,在实体肿 瘤和血液肿瘤中大量表达 ,但在大多数成人正常分化组织中 未见表达。Survivin除了参与细胞凋亡途径外 ,有丝分裂过 程中的突变以及线粒体诱导的细胞死亡可干扰 Survivin的 表达。Lo Muzio等 [ 10 ]研究发现 ,正常口腔黏膜无 Survivin表 达 ,在随访期间无癌变的口腔异常增生病变中 , 33%有 Survivin的表达 ,在发展为癌的口腔异常增生病变中 , 94%有 Survivin的表达 ,而在癌组织中 , Survivin的表达为 100%。但 Survivin的表达与异常增生程度无明显相关性。认为细胞质 或细胞核 Survivin的高度表达是口腔癌变的早期事件 ,可作 为判断癌前病损预后的一个有用标志。 3. 环氧化物酶 2 (Cyclooxygenase22, COX22) : COX22不仅 与细胞凋亡有关 ,还与肿瘤血管生成、炎症和免疫抑制以及 癌细胞的侵袭转移等相关。 Sudbo 和 Reith [ 11 ]研究发现 , COX22在正常口腔黏膜中无表达 ,在口腔癌前病变和鳞癌组 织中表达依次升高 ,而且在非整倍体的口腔癌前病变中表达 上调。COX22已成为癌化学预防的新靶点 ,选择性 COX22 抑制剂具有抑制肿瘤增殖 ,诱导细胞凋亡 ,抑制血管生成的 作用 ,是具有开发前景的癌化学预防药物。 三、特异性基因 1. p53基因及其表达产物 : p53基因是研究最为深入广 泛的肿瘤基因之一 ,定位于人染色体 17p3. 1,野生型 p53通 过停止细胞生长和启动细胞凋亡而发挥抑癌作用 ,突变型 p53非但不能诱导细胞凋亡 ,反而促进细胞增殖、恶性转化 , 是人体肿瘤突变率最高的抑癌基因 [ 11 ]。据文献统计 , p53在 结肠癌、肺癌、肝癌中的突变率达 53% ～70%。在口腔鳞癌 和癌前病变中也可检出 p53蛋白的过度表达和 p53基因的 突变。研究证实 ,随着异常增生程度的增加 , p53蛋白的表 达逐渐上调。p53表达阳性率在头颈部鳞癌中为 45% ,上皮 异常增生病变中为 45% ,上皮单纯性增生中为 29% ,在癌旁 正常上皮中为 21% ,正常组织中为 0。p53阳性细胞数量变 化与口腔上皮恶性转化早期阶段有关 [ 8 ]。p53的免疫表达 对癌前病损的恶变有较高的阳性率和特异度 ,但灵敏度较 低。因此 , p53不能作为异常增生的标准来评估癌前病变 , 但可作为评估癌前病变预后的一项有效生物标志 ,指导临床 治疗和化学干预。 四、染色体畸变 1. 微卫星标志及杂合性缺失 :目前研究认为 ,口腔早期 癌前病变有 3p14和 9q21两个特定染色体部位等位性不平 衡或杂合性缺失 ( loss of heterozygosity,LOH) [ 12 ]。如果 3p和 (或 ) 9p短臂无 LOH发生 ,则白斑癌变机率低 ; 3p和 (或 ) 9p 短臂有 LOH,白斑癌变机率中等 ; 3p和 9p短臂有 LOH并伴 有 4q、8p、11q、13q或 17p LOH,则病变癌变机率高。3p和 (或 ) 9q LOH以及 4q、8p、11q、13q或 17p LOH的病变比无 基因缺失的病变癌变机率高 33倍 ,使用 LOH评估的高危险 度癌前病变在 5年内约有 50%的病例会发展成鳞癌 ,而低 危险度的病变恶变率仅有 2%左右。 微卫星是指同源染色体特殊部位数量不等的核苷酸的 串联重复 ,随机分布于人类基因组中 ,某一既定位点微卫星 序列的总长 ,在个体中常呈杂合性。在癌前病变中用微卫星 标志也发现有部分位点的 LOH。陶人川等 [ 13 ]分析口腔正常 黏膜、白斑和鳞状细胞癌标本 3p和 9q上 4个特定位点的微 卫星改变时 ,发现在正常黏膜和单纯上皮增生中无 3p和 9q 等位基因的改变 , 54. 5%的鳞癌存在至少一个位点的 LOH, 25. 1%异常增生组存在至少一个位点的 LOH。微卫星分析 简单、快速 ,可检测微小病变中的异常细胞或脱落到临床标 本中极少量癌细胞的突变基因 ,因此在判断癌前病变和癌的 预后上具有潜在价值。 2. DNA含量 : DNA含量 (倍体型 )的畸变在癌变过程中 起作用 ,染色体数量的畸变 (非整倍体 )可造成基因量失衡 或癌基因量增加而发生癌变 [ 11, 12 ]。而且 ,在有丝分裂中控 制染色体分离的基因发生突变以及中心体的异常在癌染色 体不稳定中起决定性作用。 Sudbo等 [ 14 ]对 150例异常增生的白斑患者进行平均 816年的随访 ,评估 DNA含量的预后作用 ,发现 105例低危 险度的二倍体患者中 ,只有 3例 (3% )患者发展成癌。20例 中危险度的四倍体患者中 ,有 12例 (60% )发展成癌 ;而 25 例高危险度的非整倍体患者中 ,有 21例 (84% )患者发展成 癌。Sudbo等又进一步研究了在单纯性增生的白斑中 , DNA 含量预测癌变的情况。在 45例单纯增生的白斑患者中 , 5 例为非整倍体在 120个月的随访中 4例发展为鳞癌 ,而 40 例二倍体患者中只有 1例发展为鳞癌。提示 DNA含量 (倍 体型 )的畸变可以作为预测白斑预后的一个可靠的分子生 物学标志。 研究口腔癌前病变的生物标记对肿瘤的化学预防具有 重大意义。但迄今为止 ,没有单一指标能获得满意效果。为 此 ,人们还在不断寻找既和肿瘤发生有密切关系 ,又在癌变 早期出现的特异性强、灵敏度高的生物指标作为癌变生物标 志物。 参 考 文 献 1 Lumerman H, Freedman P, Kerpel S. O ral ep ithelial dysp lasia and the development of invasive squamous cell carcinoma. O ral Surg Oral Med O ral Pathal O ral Radiol Endod, 1995, 79: 3212329. 2 Kelloff GJ, Sigman CC, Johnson KM, et al. Perspectives on surrogate end points in the development of drugs that reduce the risk of cancer. Cancer Ep idemiol Biomarkers Prev, 2000, 9: 1272137. 3 周曾同 ,周永梅 ,张水龙. 复方绞股蓝对金地鼠颊囊癌变过程中 PCNA变化的影响. 现代口腔医学杂志 , 1997, 11: 2452247. 中华口腔医学杂志 2005年 3月第 40卷第 2期 Chin J Stomatol, March 2005, Vol 40, No. 2 · 761 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
+165- 生华口m壁h大m“年日算n生r之里h■1 manl Ma由4l2Nn2 4Cr甲uyA,RaJG,CenD以A城ut as obke0e culy predikur of Lror parpeen he oral muoesu J Dent Res matker句小p上rr正a山x n ural kubcp kke JOml PatholMed 2023,2923-928 2000,3:512512 I山Seh小，ih A Whch puainel premalig目clk速n3 5 Schliphike H Prgrndic wletnce nf mnkrube marters ce aral heame onl cancen2Caal眼ln宝d eacly tangtng ofhigh~it cancer-a wiw ht 1OnlMauilbae Suin.2011.1715045 ndaiio10 al Patol Med2s,拉：6im 6Lu9C,ke第mA1M2e8of下olikrrot n norial3d 121pm。tlea'KMh年br martees of he n本ofl leckoobkko onl ep hela Orl Caool,2000.35 145-151 cancer N Engl J Med.2001.344:1323-132 7 Mutrngun A.Suptyaghun P.Trirckopas 5.et al Teknense 13向人，玄艳，辛军下，兽.口2有麻变山胶解癌3，列染色 kw月ngl山plia an时head ard nock平■uw 体微卫星位可合性铁失研见现代口腔医学条志，2.16 arirta Canoer R519承，6350-355 110113 8 PwmelliA.RubiniC.FoniM,et al Pevaleece of p53.bc12 1d Sedho J.Red T.Bryne M.et al Aboomal DA content prodits dX67 mnuroacactiy and0f单p0s张noa0nl e cccunence of carinonta5n0小p上onl whe的e5 p thelams and pneligant ard maligaat ksous of te onl D10eml,2001.3.538s65 eavi J O mlMauilbG:Sung,2002,60:532-540 9件新巨，王搜杏中文江口脸积组保中B口.1与BAX转因表 收篇日阴2041s位】 达与调亡关系的联亮.的口粒医学象志，001,36：42 10 LoMuL.Parene G.Lanardi R.et al Sunivn.a potenal 体文湖氧孔紧军) 论著摘要· c-℃tB2与c~mf1反义寡核苷酸联合转染对人舌鳞癌 Tca8113细胞的干预作用 季平吴水忠张军李少林 我们采用t悟2与c-子1反义森核世酸我合转果的 合组和牛剂量联合组，出灵走行性知重的以下改变：选周内 方法，通过一系列实验观张对人舌倍闭胞候〔T8113增 粒液较多出现首样结构线粒棒蚌张M解，大量落需体：翎 箱的抑4作用， 取核内买色质边集，可见霜滴、空汽化支麦：红银悵但增变 1材料与万法 形，河亡小体清南典至。 (1)材料：18113班愿株：阳离子南雨体：察核苷酸： (2)RTCR电欲陆果：ce出2的RT结果进行计 eeB-2DN序列为5-TOCGGCICGIACACACKACTI- 算机图像分析，测定各条带的灰度鱼，与正常对朋组相比半 3',C0-2A9DN序]为5 TOOGGGAGAATICAGACACC 剂量联合反义干颜盟，全剂量我合干预组，单反义干预组 ACTg、c-m19N序列为51 CAGAGGICIGA1AA ce出2、c1的表达水平下序了大约72%、55%，351%. G3e-mF1AN序列为5 CAATCACRKACACCTTA-3 36%、40%.33%. (2轻方法：Tc113纠隐系传代号霏，实验分组正 3讨论：联合转朵对细愿形态影响的陆果提示，心邮2 常对照组.R-20N千顶组，a48N干段组， 与c-F1AN联合转柴导致的细胞调亡，可能是其价疗 ce出2AN干领组，e"m1A0N干领组：全剂量联合 渊府的求整机M之一，A0N對起的细家剂亡可琳如钟帘 组：c1ADN+-t8-2ADN之和：午利量联合相： 对化疗药物的敏感性。 e-子AN+eB-2AN减半剂量之和1：.看反体 cy相-2的RT-代量结果表明胖管的发生.发展与 转果：电子显爱脆检直：RT下-代RP加e乐脂糖液胶电泳。 目e2、et-2和1p53有密句的关系.e-mF内的RT-代R结 (3统补分析：用5S5S0.0统计软件处理。 果显示，元HB2A00对”1表达有明显的下国作用， 2结果 c1A0D州对ce出2的表达无下调作用，可饶国为在 1电于是微能检宜结果：从单反义治疗姐到全剂量联 EGR介导的备号传导系统中e亡悟2是c-]的上游 韩因。 菇金项日国家白然料学括全炎销两日(020) 作者单位：价16意庆医科大学氏发口巴保面外科学平 收偏日期：20404061 玉招军)种有形吴表出)：重比民科大学核园学教年家{李少林》 木文编辑：李章) 通品作者.不平，dpw运生以.m,电话：3到1227 1995-2005 Isinglu Tangfang Ctieal Dise Co,ind AN rigls reserved
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