河北北方学院文本肝病常用的实验室检查_实验诊断学第六章.doc_大学文库

第大章肝病常用的实险室检查【学习要求】】.掌握常用检查项目的临床意义。 2熟悉各项校查项目的检测原理与参考植。 3了解肝团系统疾病时鱼浆的生化改变。【内容精要】第一节肝脏疾病常用的实验室检查一，蛋白质代谢功能检查常用的检查项目包括血清总蛋白(P),清蛋白(A)、球蛋白(G)、清蛋白/球蛋白(A/G) 比植潮定：前白蛋白(PA)测定及血清蛋白电冰等， (一)血清总蛋白、清蛋白、球蛋白，G比植测定【临床意义】S0%以上的血清总蛋自和全部血清自蛋白是由肝脏合成的，所以血清总蛋白和清蛋白的测定可以反映肝功能的状况，但由于肝脏有很强的代偿能力，清蛋白的率考期又较长（约20一0天），而且球蛋白中免疫球蛋白的反应性增高需要一定时间，所以该项检验主要用于检测慢性肝损害。在一些肝外疾病时也要注意血清蛋自含量及成份的变化。【。轻型急性病毒性肝类、暴发型肝炎早期或局灶性肝损伤时，清蛋白多正常或下降不明显，球蛋白多为正常或增高不明显，仍正常，G也正常或略有下降。 2.急性重症肝炎时，清蛋白多正常，Y-球蛋白增高引起球蛋白增高。总蛋白多增高， A/G比植下释. 3,樱性活动性肝炎，肝硬化，肝癌时，白质白明最下降，球蛋白明显升高。总蛋白变化不定，/G明是下降甚至倒置。但若机体免疫功能低下，测球蛋白可不增高。血清总蛋白， A/G轻微降低。 4.清蛋白<252/L时，病人导出现腹水。白蛋白水平与有功能肝细胞的数量成正比，白蛋白进行性下降则预后不良：若治疗后清蛋白上升说明治疗有效。 5,肝外疾病：清蛋白下降往往导致血清总蛋白下降，如严重营养不良，恶性肿宿等慢性消耗性疾病：球蛋白增加常导致血清总蛋白升高，见于一些免疫反应强烈或免疫细胞异常增生的疾病：P下降还见于骨利、结核等。因此分析检查结果时，要结合临床进行综合判新。《二》血清蛋白电泳【临床意义】该项目并非肝功能检测专用，凡引起血清蛋白含量及成份变化的疾病均

第六章肝病常用的实验室检查【学习要求】 1. 掌握常用检查项目的临床意义。 2. 熟悉各项检查项目的检测原理与参考值。 3. 了解肝胆系统疾病时血浆的生化改变。【内容精要】第一节肝脏疾病常用的实验室检查一、蛋白质代谢功能检查常用的检查项目包括血清总蛋白（TP）、清蛋白（A）、球蛋白（G）、清蛋白/球蛋白（A/G）比值测定；前白蛋白（PA）测定及血清蛋白电泳等。（一）血清总蛋白、清蛋白、球蛋白、A/G 比值测定【临床意义】 90％以上的血清总蛋白和全部血清白蛋白是由肝脏合成的，所以血清总蛋白和清蛋白的测定可以反映肝功能的状况。但由于肝脏有很强的代偿能力，清蛋白的半寿期又较长（约 20～30 天），而且球蛋白中免疫球蛋白的反应性增高需要一定时间，所以该项检验主要用于检测慢性肝损害。在一些肝外疾病时也要注意血清蛋白含量及成份的变化。 1．轻型急性病毒性肝炎、暴发型肝炎早期或局灶性肝损伤时，清蛋白多正常或下降不明显，球蛋白多为正常或增高不明显，仍正常，A/G 也正常或略有下降。 2．急性重症肝炎时，清蛋白多正常，γ-球蛋白增高引起球蛋白增高。总蛋白多增高， A/G 比值下降。 3．慢性活动性肝炎、肝硬化、肝癌时，白蛋白明显下降，球蛋白明显升高，总蛋白变化不定，A/G 明显下降甚至倒置。但若机体免疫功能低下，则球蛋白可不增高，血清总蛋白、 A/G 轻微降低。 4．清蛋白＜25g／L 时，病人易出现腹水。白蛋白水平与有功能肝细胞的数量成正比，白蛋白进行性下降则预后不良；若治疗后清蛋白上升说明治疗有效。 5．肝外疾病：清蛋白下降往往导致血清总蛋白下降，如严重营养不良、恶性肿瘤等慢性消耗性疾病；球蛋白增加常导致血清总蛋白升高，见于一些免疫反应强烈或免疫细胞异常增生的疾病；TP 下降还见于肾病、结核等。因此分析检查结果时，要结合临床进行综合判断。（二）血清蛋白电泳【临床意义】该项目并非肝功能检测专用，凡引起血清蛋白含量及成份变化的疾病均

可采用。 1,急性病毒性肝炎早期成病变较轻时，血清蛋白电冰可正常：发病两周后A、1, @2、B球蛋白下降，Y球蛋白升高：其变化程度成人较儿童明显。2个月后A,a1、@2 球蛋白接近正常，Y球蛋白高水平可持续较长时间。 2.陵性肝炎A明显下降，Y球蛋白明显升高，B球蛋白明最下停，G比值明最下降，且随病情进展而加重，需通过动态观察判断预后。 3.肝硬化随病情进展A持续性下降，Y球蛋白明显升高，/G比植倒置严重：电泳出现B-Y球蛋白桥，并伴有©1、a2球蛋白下降， 4,肝细败癌除a1,@2-球蛋白重新升高外，其它改变与肝硬化相同。若动志监控肝硬化南人的病情，发现ū1，a2球蛋自由低到高、A/G比值进行性下降，则提示病人肝细型有癌变可能。 5,肾病综合征和糖尿病肾病病人血脂增高。由于脂蛋白主要分布于ū2与B区带，所以ā2、B球蛋白增高，面A和Y球蛋自却由于从释脏五失而减少。 6.多发性骨时宿、原发性巨球蛋白血症由于免疫球蛋白(1G、1gA或I山等)的单克隆性增高，可在B带、了带成B与Y带之间出现一条基底窄，峰高尖的特殊的M带。 7,自身免疫性埃病因有多克隆免疫球蛋白的增高，所以Y球蛋白含量增高，表现为基底麦宽、峰值中等程度变高的区带。《三》血清前白蛋白检测前白蛋白半寿期较其它血浆蛋白短（约23天），因此更能早期反缺肝细围的损害。其水平降低对肝胆系统疾病如早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。二，所类代谢功能检查血清霜关的主要组成成分为总胆固醇（包括游离胆圆醇、胆国醇葡）、甘油三酯、磷霜、游离脂防酸，它们的主要合成部位都是肝脏。当肝细胞受视时，脂类代谢发生异常，血清脂蛋白及各霜类成分会发生不同程度的变化，如胆道阻塞时，胆汁内的磷后逆流入血，血中可出现凰塞性霜蛋白-【(1 ipoprotein-XpX).因其含量与胆汁淤积程度相关，常用于胆道阻塞的鉴别诊新，是诊断胆汁淤积的灵敏指标。三，红素代谢检查常用的检查项目包括血清胆红素检测，即：血清总胆红素(STB)、结合胆红素(CB), 非结合胆红素(CB》测定：尿因红素和尿胆原测定。 (一)血清总胆红素(SB)、结合红素(C⑧)测定

可采用。 1．急性病毒性肝炎早期或病变较轻时，血清蛋白电泳可正常；发病两周后 A、α1、 α2、β球蛋白下降，γ球蛋白升高；其变化程度成人较儿童明显。2 个月后 A、α1、α2 球蛋白接近正常，γ球蛋白高水平可持续较长时间。 2．慢性肝炎 A 明显下降，γ球蛋白明显升高，β球蛋白明显下降，A/G 比值明显下降，且随病情进展而加重，需通过动态观察判断预后。 3．肝硬化随病情进展 A 持续性下降，γ球蛋白明显升高，A/G 比值倒置严重；电泳出现β-γ球蛋白桥，并伴有α1、α2 球蛋白下降。 4．肝细胞癌除α1、α2-球蛋白重新升高外，其它改变与肝硬化相同。若动态监控肝硬化病人的病情，发现α1、α2 球蛋白由低到高、A／G 比值进行性下降，则提示病人肝细胞有癌变可能。 5．肾病综合征和糖尿病肾病病人血脂增高，由于脂蛋白主要分布于α2 与β区带, 所以α2、β球蛋白增高，而 A 和γ球蛋白却由于从肾脏丢失而减少。 6．多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症由于免疫球蛋白(IgG、IgA 或 IgM 等)的单克隆性增高,可在β带、γ带或β与γ带之间出现一条基底窄、峰高尖的特殊的 M 带。 7．自身免疫性疾病因有多克隆免疫球蛋白的增高，所以γ球蛋白含量增高，表现为基底变宽、峰值中等程度变高的区带。（三）血清前白蛋白检测前白蛋白半寿期较其它血浆蛋白短（约 2~3 天），因此更能早期反映肝细胞的损害。其水平降低对肝胆系统疾病如早期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。二、脂类代谢功能检查血清脂类的主要组成成分为总胆固醇（包括游离胆固醇、胆固醇酯）、甘油三酯、磷脂、游离脂肪酸，它们的主要合成部位都是肝脏。当肝细胞受损时，脂类代谢发生异常，血清脂蛋白及各脂类成分会发生不同程度的变化。如胆道阻塞时，胆汁内的磷脂逆流入血，血中可出现阻塞性脂蛋白-X（lipoprotein-X, Lp-X）。因其含量与胆汁淤积程度相关，常用于胆道阻塞的鉴别诊断，是诊断胆汁淤积的灵敏指标。三、胆红素代谢检查常用的检查项目包括血清胆红素检测，即：血清总胆红素（STB）、结合胆红素（CB）、非结合胆红素（CB）测定；尿胆红素和尿胆原测定。（一）血清总胆红素（STB）、结合胆红素（CB）测定

图 6-2 胆汁酸的肠肝循环（二）血清总胆汁酸（bile acid，BA）测定血清胆汁酸增高见于：①肝细胞损害，如急性肝炎、慢性活动型肝炎、肝硬化、肝癌等，尤其是肝硬化时增高明显。②胆道梗阻。③门脉分流，肠道中次级胆汁酸经分流的门脉直接进入体循环。（二）血清胆酸、鹅脱氧胆酸比值（CA/CDCA）肝细胞受损时，CA 合成减少，而 CDCA 改变不大，因而 CA/CDCA 降低。胆道阻塞时，CA 的增高程度大于 CDCA，CA/CDCA＞1.5。因此 CA/CDCA 可作为肝实质病变和肝胆阻塞性疾病的鉴别指标。五、肝纤维化标志物（一）Ⅲ型前胶原氨基末端肽测定肝纤维化早期肝内胶原增加以Ⅲ型为主，而晚期则以Ⅰ型为主。胶原的前身为前胶原，当Ⅲ型前胶原由细胞分泌到血液中时，氨基端和羧基端肽被内切酶切下而游离在血液中，随胶原合成活跃而增加。临床常用的检测指标是Ⅲ型前胶原氨基末端肽（amino terminal procollagen type Ⅲ peptide, PⅢP），是最敏感的肝纤维化诊断方法，阳性率可达 90%，对肝纤维化的早期诊断很有意义。【临床意义】血清 PⅢP 的变化在各种肝病时有较大的重叠。在慢性活动性肝炎、慢性酒精性肝炎、肝硬化失代偿期、原发性胆汁性肝硬化时均明显上升，其升高的幅度与肝脏炎症坏死程度、肝纤维化活动程度均有关。肝纤维化静止期、肝硬化代偿期和晚期肝硬化时，血清 PⅢP 均可正常。因此可认为血清 PⅢP 水平与肝内已沉积的胶原量无关，它反映肝纤维化发生与发展的动态过程，（二）Ⅳ型胶原（CIV）及其分解片断细菌作用真菌水解初级胆汁酸次级胆酸结合胆汁酸游离胆汁酸排出体外与甘氨酸和牛磺酸结合胆固醇初级胆汁酸结合胆汁酸游离胆汁酸（胆酸和鹅脱氧胆酸）次级胆酸肠腔肝脏

肝病时，血清NC、S含量的升高与PP的升高是一致的。肝纤推化早期直中PP ,TS合量均增高，以C及否明显，此两者在反映肝细胞坏死和纤维化发展趋势方面优于PP,提示CY合成增多是肝纤推化的早期表现之一。 (杨亦青) 第二节肝胆病变相关酶学检查【学习要求】 1.掌握肝胆系血清酶学检查的临床应用及转氨酶的测定的临床意文。 2.熟悉L.P、YGT、OE测定的临床意文。【内容精要】一、肝削系酶谱中各种刚测定的临床应用 1,反陕肝细园变性或坏死的酶：LT、AST。这些酶由肝细胞合成，并在肝饵胞内行使其生理功能。它们一部分分布在肝细雕质(s型)中。另一部分存在于线粒体（■星》中，极少入血。当肝细胞肿账变性时，细胞膜通透性增加，细胞质中的酶溢出并进入血液。则血中酶(s型)活性增高：当肝细胞损伤严重，导政线粒体破坏时，线较体中的转氨酶也可透出，致血清酶（■型）活性增高，而肝细鞋大量坏死后，则因肝细胞合成酶减少而使血清酶活性降低。 2,反映肝细围合成功性的酶：Q形、AT。这些酶由肝细围合成后释放入血而发挥其生理作用，当肝细胞合成能力降低时，酶的血清含量降低， 3,反陕肌计淤滞的酶：P、YT。这些酶也由肝细围合成。主要存在于肝毛细明管的微线毛及上皮细胞内，并随胆汁排入弱整。在胆汁胎滞时，一方面酶的正常排泄受阻面逆瓷入血，另一方面阻寒使肝细胞对酶的合成亢进，所以血清南活性明显升高。 4.反陕肝纤维化的酶：、阳。这些解催化胶原的生成，在肝纤谁化、胶原合成旺经时，血清酶活性增强。二，内氨酸氨基转移酶（礼T)和天门冬氨酸氨基转移酶(ST)检测转氨酶不是肝脏特有的，LT以肝脏含量最丰富，面且肝细胞中的丛T大部分存在于细胞质中。线粒体型很少。此外，LT的半寿期AST长。为h。所以，用LT监测肝细胞损伤优于AST。AST则主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织。肝细胞中的AS灯大钩有80%以上存在于线粒体内，半寿期为17h。 [参考值] 连铁监测法(37C0:LT540U/L:AST840U/L:ALT/AST≤1

肝病时，血清 NC1、7S 含量的升高与 PⅢP 的升高是一致的。肝纤维化早期血中 PⅢP、 NC1、7S 含量均增高，以 NC1 及 7S 明显，此两者在反映肝细胞坏死和纤维化发展趋势方面优于 PⅢP，提示 CIV 合成增多是肝纤维化的早期表现之一。（杨亦青）第二节肝胆病变相关酶学检查【学习要求】 1．掌握肝胆系血清酶学检查的临床应用及转氨酶的测定的临床意义。 2．熟悉 ALP、γ-GT、CHE 测定的临床意义。【内容精要】一、肝胆系酶谱中各种酶测定的临床应用 1．反映肝细胞变性或坏死的酶：ALT、AST。这些酶由肝细胞合成，并在肝细胞内行使其生理功能。它们一部分分布在肝细胞质（s 型）中，另一部分存在于线粒体（m 型）中，极少入血。当肝细胞肿胀变性时，细胞膜通透性增加，细胞质中的酶溢出并进入血液，则血中酶（s 型）活性增高；当肝细胞损伤严重，导致线粒体破坏时，线粒体中的转氨酶也可逸出，致血清酶（m 型）活性增高。而肝细胞大量坏死后，则因肝细胞合成酶减少而使血清酶活性降低。 2．反映肝细胞合成功能的酶：CHE、LCAT。这些酶由肝细胞合成后释放入血而发挥其生理作用，当肝细胞合成能力降低时，酶的血清含量降低。 3．反映胆汁淤滞的酶：ALP、γ-GT。这些酶也由肝细胞合成，主要存在于肝毛细胆管的微绒毛及上皮细胞内，并随胆汁排入肠腔。在胆汁淤滞时，一方面酶的正常排泄受阻而逆流入血，另一方面阻塞使肝细胞对酶的合成亢进，所以血清酶活性明显升高。 4．反映肝纤维化的酶：MAO、PH。这些酶催化胶原的生成，在肝纤维化、胶原合成旺盛时，血清酶活性增强。二、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）检测转氨酶不是肝脏特有的，ALT 以肝脏含量最丰富，而且肝细胞中的 ALT 大部分存在于细胞质中，线粒体型很少。此外，ALT 的半寿期 AST 长，为 47h。所以，用 ALT 监测肝细胞损伤优于 AST。AST 则主要分布于心肌，其次为肝脏、骨骼肌和肾脏等组织。肝细胞中的 AST 大约有 80％以上存在于线粒体内，半寿期为 17h。 [参考值] 连续监测法(37◦C)：ALT 5~40U／L；AST 8~40U／L；ALT／AST≤1

[临床意义] 1.转氨解检测修够较早期地反峡肝细胞的枫伤，急性病毒性肝炎时可干黄整出现之前显著增高，常可达参考值上限的0-50倍以上，以ALT更明显，LT/AST)1。如急性病毒性肝炎族复期LT和AST仍不能核复正常或再上升，提示向慢性转变。 2.急性重症肝炎，病程初期即表现出ST升高比LT升高更明显，说明肝细胞损伤严重，有线粒体破坏，病情恶化时，可出现黄疽加重而转氢酶减低的现象，提示肝细广泛坏死，顶后不住。 3.侵性病毒性肝炎血清转氨酶轻度升高或正常，LT/STD1.若AST升高较LT显著，则提示慢性肝炎可能处于活动期，肝硬化时转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝驻纤推化的程度，早期话性可轻度增高，终末期活性可能正常或降低。三、胆碱酯南《CE)测定 Q罪用于评价肝脏合成功能及诊斯有机南中毒， 1,肝实质损伤时HE合成减少，血中E降低程度与清蛋白大致平行，慢性肝夷，肝硬化时，若C亚持续降低则预后不良。 2有机磷中毒时，配随中毒的严重程度而下降愈明显。但需结合病史和临床表残嫁合判断。 3其它：悬性肿瘤、营养不良暖应用某些药物也可致E下降， 4骨脏疾病、脂防肝、肥胖等可致H形升高。四、碱性磷酸酶(LP)测定 LP有LPLP,六种同工两，分别分布于肝、骨、骨、小肠和胎数中《见表6一2)，因此AP总活性对诊断肝胆疾要的特异性不高。表6一2LP同工南性质与相关疾病名称类型来源增高时常见疾病 ALP 细胞风组分+AP 肝毛细胞管阳塞性黄疸、肝转移癌、肝脓肿 ALP: 肝型肝肝炎，肝癌、肝硬化 ALP 骨型骨留骨肉瘤、骨简炎、甲旁亢 ALP. 胎盘型胎盘、靡组织妊显后期、靡肿 ALP. 小肠型小肠各种原因致肝硬化 ALP. IgG ALP 肝渍伤性结肠炎五，Y一谷氨酰转肽酶(Y-T)测定 YGT在肝内由线粒体产生，分布于肝细胞质及肝内胆管上皮中。是肝胆疾患时阳性率最高的酶

[临床意义] 1．转氨酶检测能够较早期地反映肝细胞的损伤，急性病毒性肝炎时可于黄疸出现之前显著增高，常可达参考值上限的 20～50 倍以上，以 ALT 更明显，ALT／AST>1。如急性病毒性肝炎恢复期 ALT 和 AST 仍不能恢复正常或再上升，提示向慢性转变。 2．急性重症肝炎，病程初期即表现出 AST 升高比 ALT 升高更明显，说明肝细胞损伤严重，有线粒体破坏；病情恶化时，可出现黄疸加重而转氨酶减低的现象，提示肝细胞广泛坏死，预后不佳。 3．慢性病毒性肝炎血清转氨酶轻度升高或正常，ALT／AST>1。若 AST 升高较 ALT 显著，则提示慢性肝炎可能处于活动期。肝硬化时转氨酶活性取决于肝细胞坏死和肝脏纤维化的程度，早期活性可轻度增高，终末期活性可能正常或降低。三、胆碱酯酶（CHE）测定 CHE 用于评价肝脏合成功能及诊断有机磷中毒。 1.肝实质损伤时 CHE 合成减少，血中 CHE 降低程度与清蛋白大致平行。慢性肝炎、肝硬化时，若 CHE 持续降低则预后不良。 2.有机磷中毒时，CHE 随中毒的严重程度而下降愈明显，但需结合病史和临床表现综合判断。 3.其它：恶性肿瘤、营养不良或应用某些药物也可致 CHE 下降。 4.肾脏疾病、脂肪肝、肥胖等可致 CHE 升高。四、碱性磷酸酶（ALP）测定 ALP 有 ALP1~ALP6 六种同工酶，分别分布于肝、骨、肾、小肠和胎盘中（见表 6-2），因此 ALP 总活性对诊断肝胆疾患的特异性不高。表 6-2 ALP 同工酶性质与相关疾病名称类型来源增高时常见疾病 ALP1 细胞膜组分 + ALP2 肝毛细胆管阻塞性黄疸、肝转移癌、肝脓肿 ALP2 肝型肝肝炎、肝癌、肝硬化 ALP3 骨型骨骼骨肉瘤、骨髓炎、甲旁亢 ALP4 胎盘型胎盘、癌组织妊娠后期、癌肿 ALP5 小肠型小肠各种原因致肝硬化 ALP6 IgG + ALP2 肝溃疡性结肠炎五、γ-谷氨酰转肽酶（γ-GT）测定 γ-GT 在肝内由线粒体产生，分布于肝细胞质及肝内胆管上皮中。是肝胆疾患时阳性率最高的酶

1.各种原因导致肝内、外胆汁淤萍时，血清Y可明显升高：肝貔时，不仅因引起肝内局部管图塞，同时细胞也会合成大量YG可，因此YGT增高更明显。 2.急性肝炎时，肝细胞质中的Y-GT入血，政YGT中等度升高：假性肝炎及肝硬化非活动期YG正常，活动期或病情恶化时yGT持线升高。 3,酒精性肝炎时因乙醇具有线粒体毒性，可使YT明显升高。卧酒者成酒后Y可可下降。 (温晓艳) 第三节病毒性肝炎血清标志物检查病毒性肝灸的病原体为肝炎病毒。目前公认的肝炎病毒主要有5种，即甲型肝炎病毒 (V、乙型肝炎病毒(W)、内型肝炎病毒(CY)、丁型肝炎病毒(W)、度型肝炎病毒 (HEV)。除乙型肝炎病毒为双链N病毒外，其余均为单链NA病毒。我国是病毒性肝炎的高爱区。以甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病拳的感荣更为突出：一、甲型肝炎病毒标志物检测甲型肝炎病毒(epatitis A virus,HAW)主要经我-口途径传播。在体内。HAW只有一个血清型，只形成一个抗原抗体系统。目前主要通过检测抗-因V1gM和抗W【G对甲型肝炎进行病原学的检测。【临床意文】 1.血液中抗-Y1W在感染W后12周内出现，3个月后满度下降，6个月后不易检出。抗队罪1gW阳性，可诊断为急性甲型肝炎。 2抗-HYIG一般在感染W后3周检出，25个月后达高，以后有所降板，但几乎可终身存在，是一种保护性抗体，抗-YIG阳性，提示既往感染，可作为流行病学调查的雷标。二，乙型肝炎病毒标志物检测乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HB防)为嗜肝病春，又称Dane颗粒。完整的 W颗粒直径2，分核心和外壳两部分。核心部分含有环状双股NA,NA聚合酶，核心抗原和：抗原等，是病毒复制的主体。外壳（外限）为番蛋白，含有表面抗原。 B旷主要通过血液途径进行传播，亦可由性接触传播和母婴垂直传播。一般机体感染四后产生相应的免疫反应，形成三种不同的抗累抗体系统。具体如下：乙型肝炎病毒表面抗原(hepatitis B virus surface antigen,HBsAg):乙型肝炎病毒表面抗体(hepatitis Bvirus surface antibody,nti-HBs或抗-Bs):乙型计炎病毒e抗原(hepatitis Bvirus

1．各种原因导致肝内、外胆汁淤滞时，血清 γ-GT 明显升高；肝癌时，不仅因引起肝内局部胆管阻塞，同时癌细胞也会合成大量 γ-GT，因此 γ-GT 增高更明显。 2．急性肝炎时，肝细胞质中的 γ-GT 入血，致 γ-GT 中等度升高；慢性肝炎及肝硬化非活动期 γ-GT 正常，活动期或病情恶化时 γ-GT 持续升高。 3．酒精性肝炎时因乙醇具有线粒体毒性，可使 γ-GT 明显升高，酗酒者戒酒后 γ-GT 可下降。（温晓艳）第三节病毒性肝炎血清标志物检查病毒性肝炎的病原体为肝炎病毒。目前公认的肝炎病毒主要有 5 种，即甲型肝炎病毒（HAV)、乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、戊型肝炎病毒（HEV）。除乙型肝炎病毒为双链 DNA 病毒外，其余均为单链 RNA 病毒。我国是病毒性肝炎的高发区，以甲型肝炎病毒、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒的感染更为突出。一、甲型肝炎病毒标志物检测甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）主要经粪-口途径传播。在体内，HAV 只有一个血清型，只形成一个抗原抗体系统。目前主要通过检测抗-HAV IgM 和抗-HAV IgG 对甲型肝炎进行病原学的检测。【临床意义】 1. 血液中抗-HAV IgM 在感染 HAV 后 1~2 周内出现，3 个月后滴度下降，6 个月后不易检出。抗-HAV IgM 阳性，可诊断为急性甲型肝炎。 2. 抗-HAV IgG 一般在感染 HAV 后 3 周检出，2~5 个月后达高峰，以后有所降低，但几乎可终身存在，是一种保护性抗体。抗-HAV IgG 阳性，提示既往感染，可作为流行病学调查的指标。二、乙型肝炎病毒标志物检测乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）为嗜肝 DNA 病毒，又称 Dane 颗粒。完整的 HBV 颗粒直径 42nm，分核心和外壳两部分。核心部分含有环状双股 DNA、DNA 聚合酶、核心抗原和 e 抗原等，是病毒复制的主体。外壳（外膜）为脂蛋白，含有表面抗原。 HBV 主要通过血液途径进行传播，亦可由性接触传播和母婴垂直传播。一般机体感染 HBV 后产生相应的免疫反应，形成三种不同的抗原抗体系统。具体如下：乙型肝炎病毒表面抗原（hepatitis B virus surface antigen，HBsAg）；乙型肝炎病毒表面抗体（hepatitis B virus surface antibody, Anti-HBs 或抗-HBs）；乙型肝炎病毒 e 抗原（hepatitis B virus

e antigen,图eAg):乙型肝炎病毒e抗体(heat1 tis B virus e antibody,A加t-HBe 暖抗-Be):乙型肝灰病毒核心抗单(hepatitis B virus core antigen,Be:乙型肝炎病春核心抗体(hepatitis B virus core antibody,Anti-+B成抗-HBe), 略床上进行常规检测的是BsAa、BeAa,抗-围s,抗-HBc和抗-HBe5个直清标志物，你称“两对率”。其在血中的清长顺序通常为：Bsg一BAg一抗Be→抗-Be一抗围s。由于W基因变异和机体免疫功能变化，而使的某些血清标志物常有缺失成反应减蜀甚至为阴性。因此在监床上可见血清标志物检查结果与肝炎临床类型、发病规律之侧的矛盾暖象。 (一》乙型肝炎病毒表面抗累(HEsAg)测定【临味意义】Bs4g主要在感染W后1广2个月出现，在体内存在时间不等。血请阳sg阳性表示肝脏中有旷，虽然BsAg本身不具传染性(BxAg是HB阶的外壳，不能完全代表HB,BsAg阳性与B酬复制并不是同义司)，但因其常与H啊同时存在，常被用米作为传染性的标志之一。 BsAg阳性见于①乙型肝炎潜伏期和急性期：②慢性肝炎（迁延性或活动性）：①肝炎后肝硬化或肝癌，④慢性BsAg携带者。 (二》乙型肝炎病毒表面抗体（抗-Bs)测定抗Bs是机体针对BsAg产生的中和抗体，也是一种保护性抗体。表明机体具有一定的免疫力。抗Bs一般在B⅓g转阴后出现。可特续多年。【临床意义】抗-世s阳性：①表示既往曹感染过HB防，现己恢复，而且对图W有一定的免疫力：②接种乙肝疫苗后：®被动性获得抗Bs抗体，如接受免疫球蛋白或输血治疗的患者。 (三)乙型肝炎病毒e抗解《BeAg)测定 HBAg位于B阶的核心，图Ag由感染的肝细败分泌人直，在直液中可游离存在，【伤床意义】图即Ag阳性：①表明体内存在，是病毒复制活跃。传染性宝的指标： ②常在HBsg阳性血清中检出.田sAg、BAg和抗Bc阳性俗称“大三阳”，患者具有高度传染性。且较难转阴。 (四)乙型肝炎病毒e抗体（抗-E)测定抗雷e是B©4g的对应抗体，但它不是中和抗体，对机体无保护作用。出现于急性感染的恢复期，持续时间较长。抗-围阳转。DAg即清失，【临床意义】抗-B®阳性：①多见于HE脚Ag转阴的病人，表明HBW复制减少。传染性

e antigen, HBeAg )；乙型肝炎病毒 e 抗体（hepatitis B virus e antibody，Anti-HBe 或抗-HBe)；乙型肝炎病毒核心抗原（hepatitis B virus core antigen, HBcAg)；乙型肝炎病毒核心抗体（hepatitis B virus core antibody, Anti-HBc 或抗-HBc）。临床上进行常规检测的是 HBsAg、HBeAg、抗-HBs、抗-HBc 和抗-HBe 5 个血清标志物，俗称“两对半”。其在血中的消长顺序通常为：HBsAg→HBeAg→抗-HBc→抗-HBe→抗-HBs。由于 HBV 基因变异和机体免疫功能变化，而使 HBV 的某些血清标志物常有缺失或反应减弱甚至为阴性。因此在临床上可见血清标志物检查结果与肝炎临床类型、发病规律之间的矛盾现象。（一）乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）测定【临床意义】 HBsAg 主要在感染 HBV 后 1~2 个月出现，在体内存在时间不等。血清 HBsAg 阳性表示肝脏中有 HBV，虽然 HBsAg 本身不具传染性（HBsAg 是 HBV 的外壳，不能完全代表 HBV，HBsAg 阳性与 HBV 复制并不是同义词），但因其常与 HBV 同时存在，常被用来作为传染性的标志之一。 HBsAg 阳性见于①乙型肝炎潜伏期和急性期；②慢性肝炎（迁延性或活动性）；③肝炎后肝硬化或肝癌；④慢性 HBsAg 携带者。（二）乙型肝炎病毒表面抗体（抗-HBs）测定抗-HBs 是机体针对 HBsAg 产生的中和抗体，也是一种保护性抗体，表明机体具有一定的免疫力。抗-HBs 一般在 HBsAg 转阴后出现，可持续多年。【临床意义】抗-HBs 阳性：①表示既往曾感染过 HBV，现已恢复，而且对 HBV 有一定的免疫力；②接种乙肝疫苗后；③被动性获得抗-HBs 抗体，如接受免疫球蛋白或输血治疗的患者。（三）乙型肝炎病毒 e 抗原（HBeAg）测定 HBeAg 位于 HBV 的核心。HBeAg 由感染的肝细胞分泌人血，在血液中可游离存在。【临床意义】 HBeAg 阳性：①表明体内存在 HBV，是病毒复制活跃，传染性强的指标； ②常在 HBsAg 阳性血清中检出。HBsAg、HBeAg 和抗-HBc 阳性俗称“大三阳”，患者具有高度传染性，且较难转阴。（四）乙型肝炎病毒 e 抗体（抗-HBe）测定抗-HBe 是 HBeAg 的对应抗体，但它不是中和抗体，对机体无保护作用。出现于急性感染的恢复期，持续时间较长。抗-HBe 阳转，HBeAg 即消失。【临床意义】抗-HBe 阳性：①多见于 HBeAg 转阴的病人，表明 HBV 复制减少，传染性

降(，病情好转：②BsAg,抗-Be和抗-B阳性俗称“小三阳”，惠者传染性较低。〔五)乙型肝炎病毒核心抗体（抗-皿c)测定抗HBc是HA,的对应抗体，它不是保的性抗体，而是反映肝细型受到HB防侵害的一种指标，主要包括1W,IG和IA等三型，【临味意文】抗田和I山是机体感染后在血凌中最早出现的特异性抗体，是诊斯急性乙型肝炎和判斯病毒复制话跃的指标。抗【州阳性还见于慢性活动性肝炎。抗-B收【G在机体感染HB防后1个月左右开始升高，伤限上测定的总抗-E主要反应的是抗-BcIG,高滴度阳性表明正处于感染期，检出率比田sAg高，可作为Bx4g阴性的职感染的敏感指标。抗-B【G低滴度则是BW既往感染的指标。常用于乙肝的流行病学调查。 (六)乙型肝炎病毒前S1〔PeS1)蛋白与抗-前S1抗体测定前S1蛋白是W外膜蛋白的成分，通常连接在前2蛋白的氨基来端。【监床意义】前S1蛋白阳性提示病毒复制话跃，具有较强的传染性，抗-输S1抗体是图的中和抗体，能阻止酬入侵轩细胞，较早出现提示预后良好。阳性见于急性乙肝核复早期。表示W正在或己经被清除，是观察乙肝惠者病情、乙肝疫苗接种后是否有效的折标。 (七)乙型肝炎病毒前S2(PT0S2)蛋白与抗-前S2抗体测定前S2蛋白也是HB时外履蛋白成分，其C末瑞直接与Bs4g的N末瑞相连。【峰床意义】前S2蛋白阳性提示病毒复制活跃，具有较强的传染性。抗-黄S2抗体是酬的中和抗体，能阻止HB防入侵肝细胞。阳性见于乙肝急性期及核复早期，提示田W 己被请除，病情好转。趋向座愈。〔八)乙型肝炎病毒限(HB-A)定性和定量测定【临床意义】 L.HB防NA阳性是急性乙型肝炎病毒感染可靠的诊断指标。当机体感染时时，在外周血中邢W-的出现要早于血清学抗原抗体指标，并且只有BA存在时才会引起感染。，因此，使用极为灵敏、特异的像方法检测B-NA可为急性野感染提供直接证据。 2HB隋-NA与直清免疫学检测结果的关系：①与HBsAg的关系：一般而言BsAg阳性， BW-也为阳性。但临床上会出现BsAz阴性，而图-为阳性的情况。其原因可能是 LISA法测定围sAg敏感性低，测不出极低浓度的围xg,面CR的灵傲度较高，B阶-NM 含量即使很低亦可检测出素，也可臣因为在W5染早期，所有的乙肝免疫标志物还未产生

降低，病情好转；②HBsAg、抗-HBe 和抗-HBc 阳性俗称“小三阳”，患者传染性较低。（五）乙型肝炎病毒核心抗体（抗-HBc）测定抗-HBc 是 HBcAg 的对应抗体，它不是保护性抗体，而是反映肝细胞受到 HBV 侵害的一种指标，主要包括 IgM、IgG 和 IgA 等三型。【临床意义】抗-HBc IgM 是机体感染 HBV 后在血液中最早出现的特异性抗体，是诊断急性乙型肝炎和判断病毒复制活跃的指标。抗-HBc IgM 阳性还见于慢性活动性肝炎。抗-HBc IgG 在机体感染 HBV 后 1 个月左右开始升高，临床上测定的总抗-HBc 主要反应的是抗-HBc IgG，高滴度阳性表明正处于感染期，检出率比 HBsAg 高，可作为 HBsAg 阴性的 HBV 感染的敏感指标。抗-HBc IgG 低滴度则是 HBV 既往感染的指标，常用于乙肝的流行病学调查。（六）乙型肝炎病毒前 S1（Pre Sl）蛋白与抗-前 S1 抗体测定前 Sl 蛋白是 HBV 外膜蛋白的成分，通常连接在前 S2 蛋白的氨基末端。【临床意义】前 S1 蛋白阳性提示病毒复制活跃，具有较强的传染性。抗-前 S1 抗体是 HBV 的中和抗体，能阻止 HBV 入侵肝细胞，较早出现提示预后良好。阳性见于急性乙肝恢复早期，表示 HBV 正在或已经被清除，是观察乙肝患者病情、乙肝疫苗接种后是否有效的指标。（七）乙型肝炎病毒前 S2（PreS2）蛋白与抗-前 S2 抗体测定前 S2 蛋白也是 HBV 外膜蛋白成分，其 C 末端直接与 HBsAg 的 N 末端相连。【临床意义】前 S2 蛋白阳性提示病毒复制活跃，具有较强的传染性。抗-前 S2 抗体是 HBV 的中和抗体，能阻止 HBV 入侵肝细胞。阳性见于乙肝急性期及恢复早期，提示 HBV 已被清除，病情好转，趋向痊愈。（八）乙型肝炎病毒 DNA ( HBV-DNA）定性和定量测定【临床意义】 1. HBV-DNA 阳性是急性乙型肝炎病毒感染可靠的诊断指标。当机体感染 HBV 时，在外周血中 HBV-DNA 的出现要早于血清学抗原抗体指标，并且只有 HBV-DNA 存在时才会引起感染。因此，使用极为灵敏、特异的 PCR 方法检测 HBV-DNA 可为急性 HBV 感染提供直接证据。 2. HBV-DNA 与血清免疫学检测结果的关系：①与 HBsAg 的关系：一般而言 HBsAg 阳性， HBV-DNA 也为阳性。但临床上会出现 HBsAg 阴性，而 HBV-DNA 为阳性的情况。其原因可能是 ELISA 法测定 HBsAg 敏感性低，测不出极低浓度的 HBsAg，而 PCR 的灵敏度较高，HBV-DNA 含量即使很低亦可检测出来。也可能因为在 HBV 感染早期，所有的乙肝免疫标志物还未产生

②与抗-s的关系：W感染核复期，抗-Bs阳性，雷-路A一校为阴性。但少部分亦可为阳性，特别是肝组织-体A的阳性率仍很高，说明还没有完全清除掉，只有B-冰A 阴性才是精毒消除的明确指标.圆与图eAg、抗-Be和抗-服的关系：B肥c阳性，B-NA 检测几乎全为阳性：BAg阴性而抗HBe和抗-Ec阳性者，仅表明病毒复制减弱，目并未完全消失，血清-的阳性率仍可高达8D%,因此-体A检测是评价弥传染性的最可章方法。 3.抗病毒药物治疗乙肝的疗效评价使用定量P⑧法测定乙肝惠者血清中国V-含量在治行前后的变化。可判断药物的疗效，有励于确定有效的治疗方案。《九》乙型肝炎五项血清标志物的变化和联合检测的临床意义见表6-3 表63B阶五项血清标志物联合检测的临床意义常见模 HRsAg 抗Bs HBeAg 抗-围e 抗-Bc 临床意文式 1 X 急性域慢性乙肝，传染性强，“大三阳” 2 急性、侵性乙肝或慢性B4g携带各 3 急性乙肝趋向恢夏或慢性乙肝，到传染性，“小三阳” + 急性感染康复期成有氏往感染史，目前保持免疫力 5 大乙肝恢复期，弱传染性 6 + 急性面感染“窗口期”或慨往增够染过乙肝，有流行病学意义疫苗接种后威H四感染后康复急性乙肝康复期。开始产生免疫力丰乙肝感染三，丙型肝炎病毒标志物检测丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCY)主要通过血液传播，是引起输血后肝炎的病原体之一。蓝床上诊斯C感染的主要紫据为抗-CI州、抗-CIG和CY-测定。 (一)抗体测定 1.抗-CT为一种非保护性抗体，结果阳性是诊断CV感染的重要依暴。 2抗CI山阳性：①常见于急性CV感染，是诊断丙肝的早期敏感指标：②是CV 活动的指标。在慢性HCV感染时，若抗-VIW阳性表示有病变活动，常伴LT升高， 3抗-CTY【G出观晚于抗-HCY IgM,.阳性表明体内有V感染，间不隆作为CV感染的早期诊断指标.而且由于实验试剂的限制，惠者免疫力差异等原因，在疾病早期抗-CV1G

②与抗-HBs 的关系：HBV 感染恢复期，抗-HBs 阳性，HBV-DNA 一般为阴性。但少部分亦可为阳性，特别是肝组织 HBV-DNA 的阳性率仍很高，说明 HBV 还没有完全清除掉，只有 HBV-DNA 阴性才是病毒消除的明确指标。③与 HBeAg、抗-HBe 和抗-HBc 的关系：HBeAg 阳性，HBV-DNA 检测几乎全为阳性；HBeAg 阴性而抗-HBe 和抗-HBc 阳性者，仅表明病毒复制减弱，但并未完全消失，血清 HBV- DNA 的阳性率仍可高达 80％，因此 HBV-DNA 检测是评价 HBV 传染性的最可靠方法。 3．抗病毒药物治疗乙肝的疗效评价使用定量 PCR 法测定乙肝患者血清中 HBV-DNA 含量在治疗前后的变化，可判断药物的疗效，有助于确定有效的治疗方案。（九）乙型肝炎五项血清标志物的变化和联合检测的临床意义见表 6-3 表 6-3 HBV 五项血清标志物联合检测的临床意义常见模式 HBsAg 抗-HBs HBeAg 抗-HBe 抗-HBc 临床意义 1 ＋－＋－＋急性或慢性乙肝、传染性强，“大三阳” 2 ＋－－－＋急性、慢性乙肝或慢性 HBsAg 携带者 3 ＋－－＋＋急性乙肝趋向恢夏或慢性乙肝，弱传染性，“小三阳” 4 －＋－－＋急性 HBV 感染康复期或有既往感染史，目前保持免疫力 5 －－－＋＋乙肝恢复期，弱传染性 6 －－－－＋急性 HBV 感染“窗口期”或既往曾感染过乙肝，有流行病学意义 7 －＋－－－疫苗接种后或 HBV 感染后康复 8 －＋－＋＋急性乙肝康复期，开始产生免疫力 9 －－－－－非乙肝感染三、丙型肝炎病毒标志物检测丙型肝炎病毒（hepatitis C virus，HCV）主要通过血液传播，是引起输血后肝炎的病原体之一。临床上诊断 HCV 感染的主要依据为抗-HCV IgM、抗-HCV IgG 和 HCV-RNA 测定。（一）HCV 抗体测定 1. 抗-HCV 为一种非保护性抗体，结果阳性是诊断 HCV 感染的重要依据。 2. 抗-HCV IgM 阳性：①常见于急性 HCV 感染，是诊断丙肝的早期敏感指标；②是 HCV 活动的指标。在慢性 HCV 感染时，若抗-HCV IgM 阳性表示有病变活动，常伴 ALT 升高。 3. 抗-HCV IgG 出现晚于抗-HCV IgM，阳性表明体内有 HCV 感染，但不能作为 HCV 感染的早期诊断指标。而且由于实验试剂的限制，患者免疫力差异等原因，在疾病早期抗-HCV IgG

河北北方学院 文本 肝病常用的实验室检查_实验诊断学第六章

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