第二章第三节溶血性黄血的实验室检测 【学习要求】 1。掌挥溶血性贫血的分类、诊断步限， 2。然悉常见溶血性贫血的检测诊断项目。 3。了解少见溶血性其血的分型及发病机制： 【内容精要】 一，溶血性贫血的分类和实验室检查诊斯概述 溶血性红血(hemolytic anemia,HA)是由于某种原因使红细胞存活期缩短，酸坏增加， 超过了骨筒代偿能力所引起的一类贫血。正常人骨简有强大的代偿功能，在强到刻徽下，骨 随迹血功能可增加到正常的8~8倍，以至红细胞寿命缩短到15一0天时，才表现出贫血， 一般溶血性盐血的诊断较容易。国查找溶血的病因较为困难。目前生物化学，免疫学，分子 生物学、遗传工程学等检测手段。已应用到对溶血性贫血的病因诊断中。 (一)溶血性贫血的分类 根据病因和发病机制对溶血性贫血进行如下分类 1.先天性济血性贫血多为通传性红细围内在缺贿，包括膜、酶、血红蛋白合成异常 所政的溶血性贫血。 2。获阁性溶血性贫血多为红细胞外在因素异常，包括免疫因素、药物因素、生物因素 物理因素等所致的溶血性数血，主要溶血性贫血的病因分类见表22， 表22主要溶血性箕血的病因分类 类型 疾病名称 先天性 膜缺届 遗传性球形红细围增多醒 速传性椭圆形红细胞增多症 速传性口形红细散增多症 刷缺陷 葡萄糖6一硫酸脱氢酶缺陌症 内制酸激酶缺陪瑾 葡萄糖硫酸异构酶缺陪症 形啶5·核苷假酶缺陷建 血红蛋白病 珠蛋白生成障碍性贫血
第二章第三节 溶血性贫血的实验室检测 【学习要求】 1．掌握溶血性贫血的分类、诊断步骤。 2．熟悉常见溶血性贫血的检测诊断项目。 3．了解少见溶血性贫血的分型及发病机制。 【内容精要】 一、溶血性贫血的分类和实验室检查诊断概述 溶血性贫血（hemolytic anemia, HA）是由于某种原因使红细胞存活期缩短，破坏增加， 超过了骨髓代偿能力所引起的一类贫血。正常人骨髓有强大的代偿功能，在强烈刺激下，骨 髓造血功能可增加到正常的 6～8 倍，以至红细胞寿命缩短到 15～20 天时，才表现出贫血。 一般溶血性贫血的诊断较容易，但查找溶血的病因较为困难。目前生物化学、免疫学、分子 生物学、遗传工程学等检测手段, 已应用到对溶血性贫血的病因诊断中。 （一）溶血性贫血的分类 根据病因和发病机制对溶血性贫血进行如下分类： 1．先天性溶血性贫血 多为遗传性红细胞内在缺陷，包括膜、酶、血红蛋白合成异常 所致的溶血性贫血。 2．获得性溶血性贫血 多为红细胞外在因素异常，包括免疫因素、药物因素、生物因素、 物理因素等所致的溶血性贫血。主要溶血性贫血的病因分类见表 2-2。 表 2-2 主要溶血性贫血的病因分类 类型 疾病名称 先天性 膜缺陷 遗传性球形红细胞增多症 遗传性椭圆形红细胞增多症 遗传性口形红细胞增多症 酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷症 丙酮酸激酶缺陷症 葡萄糖磷酸异构酶缺陷症 嘧啶 5ˊ核苷酸酶缺陷症 血红蛋白病 珠蛋白生成障碍性贫血
镶状细散社直 不稳定血红蛋自病 获得性 免疫因素 白身免疫性溶血性就血 冷凝集素棕合征 阵发性冷性血红蛋白尿症 药物诱发的免疫性溶血性贫血 新生几同种免授性溶血性过血 溶直性输直反应 积肤防 库发性驿鼠性血红蛋白尿摧 物理因素 微血管病性溶血性社血 心源性溶血性贫血 行军性血红蛋白尿挂 化学因者 确化物、硝基苯、苯耕、蛇毒等中毒 感染因素 溶血性链球商，疤原虫，产气英腰杆菌等感染 其他 佛功能亢进 (二)溶血性贫血的检验诊断概递 溶血性贫血的检险诊断可按如下三步进行： 确定是否为溶血性贫血 蜂床表现随溶血部位及发作时间与程度不河，各有差异，先天性溶血性贫血发病相对较 为平缓，幼年时即开始发璃，长期反复发作。往往表现为贫血、黄植、肝、脾肿大。后天获 得性溶血性就血起病急，临床经过凶险，往往表现为寒战，高热，限背疼痛。排血虹蛋白尿， 严重者发生溶血一再障危象或因肾功能衰渴而死亡： 确定溶血的实巢室检查有①血清总胆红素增加以非结合胆红素为主②粪租原，保胆原 增如图血请结合珠蛋白降低④血屑织红细胞增加@骨简红系代德性增生， 两类不洞的溶血性贫血在实数室检查方面又有不洞。后天获得性溶血性对血①血聚游 离直红蛋白增加()Og/几)②含株直黄素尿检查，主要用于州的轴助诊断③血红蛋白 尿（尿潜血试验阳性）④高铁血红素白蛋自测定阳性。先天性溶血性贫血可见异常红细胞
镰状细胞贫血 不稳定血红蛋白病 获得性 免疫因素 自身免疫性溶血性贫血 冷凝集素综合征 阵发性冷性血红蛋白尿症 药物诱发的免疫性溶血性贫血 新生儿同种免疫性溶血性贫血 溶血性输血反应 膜缺陷 阵发性睡眠性血红蛋白尿症 物理因素 微血管病性溶血性贫血 心源性溶血性贫血 行军性血红蛋白尿症 化学因素 砷化物、硝基苯、苯肼、蛇毒等中毒 感染因素 溶血性链球菌、疟原虫、产气荚膜杆菌等感染 其 他 脾功能亢进 （二）溶血性贫血的检验诊断概述 溶血性贫血的检验诊断可按如下三步进行： 确定是否为溶血性贫血 临床表现随溶血部位及发作时间与程度不同，各有差异。先天性溶血性贫血发病相对较 为平缓，幼年时即开始发病，长期反复发作。往往表现为贫血、黄疸、肝、脾肿大。后天获 得性溶血性贫血起病急、临床经过凶险，往往表现为寒战、高热、腰背疼痛，排血红蛋白尿， 严重者发生溶血-再障危象或因肾功能衰竭而死亡； 确定溶血的实验室检查有① 血清总胆红素增加以非结合胆红素为主② 粪胆原、尿胆原 增加③ 血清结合珠蛋白降低④ 血网织红细胞增加⑤ 骨髓红系代偿性增生。 两类不同的溶血性贫血在实验室检查方面又有不同。后天获得性溶血性贫血① 血浆游 离血红蛋白增加（>50mg/L）② 含铁血黄素尿检查，主要用于 PNH 的辅助诊断③ 血红蛋白 尿（尿潜血试验阳性）④ 高铁血红素白蛋白测定阳性。先天性溶血性贫血可见异常红细胞
如：球形红细胞、无形红细胞、桶圆红细胞、镶状红细胞等。多为慢性病程，溶血急性发 作时以上检验项目均可出现阳性结果。 2,确定主要的溶血部位是血管内还是血管外 血管内溶血多为总性发作，以获得性溶 血性就血多见：血管外溶血为虹细胞被单核-香增细胞系统清除增加，多为慢性经过，常伴 脾肿大。严重的溶血二者常同时存在。二者鉴别见表2-3. 表2-3血管内和血管外溶血的墓别 特征 血管内溶血 血管外溶血 病因 红细围内缺陷，外因素 红细胞内缺陷，外因素 获得性多见 速传性多见 红细胞主要破坏场所 血管内 单核一香增细胞系统 病程 急性多见 常为慢性，急性加重 贫血、黄编 常见 常见 肝、韩大 少见 常见 红细胜形态学改变 少见 常见 红细散昵性政变 变化小 多有改变 血红蛋白血症 常)100g/L 轻度增高 血红蛋白尿 常见 无或轻度 尿含铁血黄素 慢性可见 一般阴性 骨筒再障危象 少见 急性溶血加重时可见 LDH 增高 轻度增高 3,查找溶血原因，明确诊断依据病史找线素。注意病人的年龄，种族、职业，树史， 饮食、药物史、家疾道传史、婚烟史、生育史等。体检中应注意贫血的程度、黄谊及肝牌的 大小。病人血，尿和黄便常规检测，尤其是末精血中红饵胞形态改变更不能忽税。溶血性贫 血的实验诊斯过程中还要紧密结合本地区常见病，多发病，结合其临床斑料有的放矢地选择 箱透试验和确诊试验，不月类型溶血性贫血实的室检查，见表2-4： 表2-4 不同类坐溶血性其血试险选择 主要溶 疑及的溶血性数血 谛速/排除试验 确诊试验 血部位 疾柄名称
如：球形红细胞、靶形红细胞、 椭圆红细胞、镰状红细胞等。多为慢性病程，溶血急性发 作时以上检验项目均可出现阳性结果。 2．确定主要的溶血部位是血管内还是血管外 血管内溶血多为急性发作，以获得性溶 血性贫血多见；血管外溶血为红细胞被单核-吞噬细胞系统清除增加，多为慢性经过，常伴 脾肿大。严重的溶血二者常同时存在。二者鉴别见表 2-3。 表 2-3 血管内和血管外溶血的鉴别 特 征 血管内溶血 血管外溶血 病因 红细胞主要破坏场所 病程 贫血、黄疸 肝、脾大 红细胞形态学改变 红细胞脆性改变 血红蛋白血症 血红蛋白尿 尿含铁血黄素 骨髓再障危象 LDH 红细胞内缺陷，外因素 获得性多见 血管内 急性多见 常见 少见 少见 变化小 常>100 mg /L 常见 慢性可见 少见 增高 红细胞内缺陷，外因素 遗传性多见 单核-吞噬细胞系统 常为慢性，急性加重 常见 常见 常见 多有改变 轻度增高 无或轻度 一般阴性 急性溶血加重时可见 轻度增高 3．查找溶血原因，明确诊断 依据病史找线索，注意病人的年龄、种族、职业、病史、 饮食、药物史、家族遗传史、婚姻史、生育史等。体检中应注意贫血的程度、黄疸及肝脾的 大小。病人血、尿和粪便常规检测，尤其是末梢血中红细胞形态改变更不能忽视。溶血性贫 血的实验诊断过程中还要紧密结合本地区常见病、多发病，结合其临床资料有的放矢地选择 筛选试验和确诊试验，不同类型溶血性贫血实验室检查，见表 2-4。 表 2-4 不同类型溶血性贫血试验选择 主要溶 血部位 疑及的溶血性贫血 疾病名称 筛选/排除试验 确诊试验
血管外 遗传性球性红细胞增多症 红细胞形态检查 高渗冷溶血试验 遗传性闭圆性红细胞增多 渗透脆性试验 膜蛋白电袜分析 症 酸化甘油溶血试验 膜霜质分析 遗传性口性红细園增多建 自身溶血试验 硬蛋白基因分析 红细图腺苷三磷酸活性 家系调查 Coc由s试验 CPD-QSM(先天性丰球 高铁血虹蛋白还原试险 红细胞G6O活性测定 形红细散性溶血性贫血) G6D荧光既点试验 基因分析 硝基四氮唑蓝试验 内附酸激酶缺乏症 eiz小体生成试验 红细胞形态检查 假活性定量测定 哦致光斑点试验 中间代谢产物测定 珠蛋白生成障得性贫血 红细胞形药检查 红细胞蝶变试验 血红蛋白柄 红细胞包锅体试龄 血红蛋白电林 异内醇沉淀试险 珠蛋白肽链分析 热变性试验 基因分析 He2小体生成试验 吸收光游测定 温抗体重白身免疫性溶贫 红细胞形态检查 Coo由s试验 冷凝集素综合征 红细胞形态检查 冷凝集素试验 Co0由s试验 药物政免疫性溶血性红血 红细胞形态检查 如药后IAGT (半抗原型、白身免技型) Coo由s试验 新生儿同种免疫性溶血超 红细胞形态检查 Co0中s试验（孕妇产前 血型鉴定 免疫性抗体检查) 迟发性溶血性输直反应 红细胞形老检查 Coo中s试验 进一步的血型鉴定 凝聚按试验 血管内 PNH Rous试验 an试验 尿隐血试验 蛇毒溶血因子试验 莲糖溶血试验 补体敏感性试险 蚕豆病 高铁血红蛋白还原试验 红细胞G6和话性测定 G6PD荧光斑点试检 基四分析 师基四氢唑蓝试验 Heinz小体生成试验 阵发性冷性血红蛋白尿雄 20us试验 冷热溶血试验 'oobs试检 药物致免疫性溶血性血 00e山s试验 GT及加药后的1GT (奎尼丁型) 急发性溶血性输血反应 Coobs试验 血型菱定 交义配血试验 微血管病性溶血性贫血 红细腹形态检直 止直与直栓实验室检直 血小板计数 及其它相关检查 三、常见溶血性贫血的检测诊断 (一)遗传性球形红纸胞增多症(hereditary spherocytosis,Hs)
血管外 遗传性球性红细胞增多症 遗传性椭圆性红细胞增多 症 遗传性口性红细胞增多症 红细胞形态检查 渗透脆性试验 酸化甘油溶血试验 自身溶血试验 红细胞腺 苷三磷酸 活性 Coombs 试验 高渗冷溶血试验 膜蛋白电泳分析 膜脂质分析 膜蛋白基因分析 家系调查 G6PD-CNSHA（先天性非球 形红细胞性溶血性贫血） 丙酮酸激酶缺乏症 高铁血红蛋白还原试验 G6PD 荧光斑点试验 硝基四氮唑蓝试验 Heinz 小体生成试验 红细胞形态检查 PK 荧光斑点试验 红细胞 G6PD 活性测定 基因分析 PK 活性定量测定 中间代谢产物测定 珠蛋白生成障碍性贫血 血红蛋白病 红细胞形态检查 红细胞包涵体试验 异丙醇沉淀试验 热变性试验 Heinz 小体生成试验 红细胞镰变试验 血红蛋白电泳 珠蛋白肽链分析 基因分析 吸收光谱测定 温抗体型自身免疫性溶贫 冷凝集素综合征 药物致免疫性溶血性贫血 （半抗原型、自身免疫型） 新生儿同种免疫性溶血症 迟发性溶血性输血反应 红细胞形态检查 红细胞形态检查 Coombs 试验 红细胞形态检查 Coombs 试验 红细胞形态检查 血型鉴定 红细胞形态检查 进一步的血型鉴定 Coombs 试验 冷凝集素试验 加药后 IAGT Coombs 试验（孕妇产前 免疫性抗体检查） Coombs 试验 凝聚胺试验 血管内 PNH Rous 试验 尿隐血试验 蔗糖溶血试验 Ham 试验 蛇毒溶血因子试验 补体敏感性试验 蚕豆病 高铁血红蛋白还原试验 G6PD 荧光斑点试验 硝基四氮唑蓝试验 Heinz 小体生成试验 红细胞 G6PD 活性测定 基因分析 阵发性冷性血红蛋白尿症 Rous 试验 Coombs 试验 冷热溶血试验 药物致免疫性溶血性贫血 （奎尼丁型） 急发性溶血性输血反应 Coombs 试验 Coombs 试验 IAGT 及加药后的 IAGT 血型鉴定 交叉配血试验 微血管病性溶血性贫血 红细胞形态检查 血小板计数 止血与血栓实验室检查 及其它相关检查 三、常见溶血性贫血的检测诊断 （一）遗传性球形红细胞增多症（hereditary spherocytosis, HS）
是一种红细膜蛋白基因异常所致的遗传性溶直病，红细胞呈球形，变形性和柔杨性减 低，大量沛留在廓素内，发生血管外溶血，表现为贫血，黄殖和脾肿大。 检验诊新项目 1,红雏雕呈跟形。 2。红细胞渗透脆性试险：阳性，还可见于自身免疫性溶血性贫血(A队)所政雅发 性红细胞球形化，校仅作为谛速试验。 3.酸化甘油溶血试0：GLT✉明显缩短(25秒一150秒)。对于诊断压具有很高的灵 敏度及特异性。 4,高渗冷溶直试验：溶直率明显增加。 5需与AHM鉴别，后者无家族史，Coonbs试验阳性， 6.有条件者最好进行模结构分析或基因诊断。 (二》阵发性驿联性血红蛋白展症(4 roxysmal no关urnal her城lobinuria,.得) 是一种后天获得性迹血干细散基因突变引起的溶血病。其红细胞对白身补体〔G,)懒感 性增高，易道补体攻击，溶解而引起血管内溶血。 雀床表现为与暖联有关的间歌溶血发作，以血红蛋白尿为主要特征，多为慢性血管内溶 血。在W病人中的有2裤与再生障得性贫血（再障）相互转化，常称再障-库发性桥配性 直红蛋白尿（从-F相）缘合征。 检验诊断项目 1,尿隐血试巢、尿含铁血黄素试验(ous tes1:阳性。为重要的筛检指标。 2.堂糖水溶血试验：本试验敏感度高。特异性差，仅能作为的过辩试验。 3.酸化血清溶血试验：又称Ha面试验，该试验为本病的特异性确诊试验。 4.其他：蛇毒因子溶血试验敏感性比a■试验强。特异性亦较强。最傲感、最特意的 检查是通过流式细脑仪检测红细雅和粒细胞C马、C9表达的降低程度， (三)免夜性溶血性贫血(imune henolytic anemia) 是由抗体参与的溶血性贫血。这类免疫反应是由于红细胞抗原，或与外来的抗原〔如药 物等)相结合。在相应抗体(IgG暖1)作用下，成激活补体的参与，导致红细胞凝集暖 破坏而发生溶血：膜表面结合了抗体或补体的红细围，也可在牌暖肝鞋内的单核吞檬细围 的存噬作用下面被破坏。 依据病因不问，可将免疫性溶数分三类：①自身免疫性溶血性贫血：由于抗体免疫调节 功能素乱，产生白身抗体，结合于红细数表面，被单枝一吞常细数清除破坏，抗人球蛋白试
是一种红细胞膜蛋白基因异常所致的遗传性溶血病，红细胞呈球形，变形性和柔韧性减 低，大量滞留在脾索内，发生血管外溶血，表现为贫血、黄疸和脾肿大。 检验诊断项目 1．红细胞呈球形。 2．红细胞渗透脆性试验：阳性，还可见于自身免疫性溶血性贫血（AIHA）所致继发 性红细胞球形化，故仅作为筛选试验。 3．酸化甘油溶血试验：AGLT50 明显缩短（25 秒～150 秒）。对于诊断 HS 具有很高的灵 敏度及特异性。 4．高渗冷溶血试验：溶血率明显增加。 5.需与 AIHA 鉴别，后者无家族史，Coombs 试验阳性。 6．有条件者最好进行膜结构分析或基因诊断。 （二）阵发性睡眠性血红蛋白尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, PNH） 是一种后天获得性造血干细胞基因突变引起的溶血病。其红细胞对自身补体（C3）敏感 性增高，易遭补体攻击，溶解而引起血管内溶血。 临床表现为与睡眠有关的间歇溶血发作，以血红蛋白尿为主要特征，多为慢性血管内溶 血。在 PNH 病人中约有 20%与再生障碍性贫血（再障）相互转化，常称再障-阵发性睡眠性 血红蛋白尿（AA-PNH）综合征。 检验诊断项目 1．尿隐血试验、尿含铁血黄素试验（Rous test）：阳性。为重要的筛检指标。 2．蔗糖水溶血试验：本试验敏感度高，特异性差，仅能作为 PNH 的过筛试验。 3．酸化血清溶血试验：又称 Ham 试验，该试验为本病的特异性确诊试验。 4．其他：蛇毒因子溶血试验敏感性比 Ham 试验强，特异性亦较强。最敏感、最特意的 检查是通过流式细胞仪检测红细胞和粒细胞 CD55、CD59 表达的降低程度。 （三）免疫性溶血性贫血（immune hemolytic anemia） 是由抗体参与的溶血性贫血。这类免疫反应是由于红细胞抗原，或与外来的抗原（如药 物等）相结合，在相应抗体（IgG 或 IgM）作用下，或激活补体的参与，导致红细胞凝集或 破坏而发生溶血；膜表面结合了抗体或补体的红细胞，也可在脾或肝脏内的单核-吞噬细胞 的吞噬作用下而被破坏。 依据病因不同，可将免疫性溶贫分三类：①自身免疫性溶血性贫血：由于抗体免疫调节 功能紊乱，产生自身抗体，结合于红细胞表面，被单核-吞噬细胞清除破坏，抗人球蛋白试
验阳性。如温抗体型自身免夜性溶血性贫血、冷凝集素综合征（冷凝集素试验阳性）、阵发 性冷性血红蛋白尿挂（冷热溶血试验阳性）：②同种免疫性溶血性簧血：针对患者红细胞的 抗体是从他人转移给患者体内而发生的溶血，例如新生儿溶血和血型不合输血：③药物免度 性溶血性贫血：药物成其代谢产物号致抗体参与的溶血病。包括自身免疫型、免疫复合型和 半抗原细胞型。直接抗人球蛋白试验(DAT)阳性，间接《IT)阳性或阴性，如药的I灯 均阳性。 新生儿同种免疫溶血病：多由厚要鱼型不合所致(A即或點血型系统)。诊断程序：(1) 先检查父、母及新生儿的血型。(2)C0o山s试验，新生几直接阳性：母亲间接阳性。(3) 若由A0血型不和引起，还需做不完全抗体效价滴定，抗A>1:64或抗B>1:128即有诊斯价 值。 (四)红细胞葡萄糖6-晴酸税氢酶缺陷症(glucose6-phosphate dehydrogenase deficiency) CD是红细数糖代谢磷酸2糖旁路中的一个关键酶。当G6D缺乏到，NAD听阳生成被少， 在摄入氧化药物或感染等氧化指伤如重时，血红蛋自氯化指伤的结果，导致高铁血红蛋白及 包涵体形成，红细胞氧化损伤表现为展脂质和膜蛋白疏基的氧化，红细胞膜的流动性和变形 性减露。在脾脏内被扣图吞常，引起直管外溶直。常因感染、进食蚕豆、服用氧化性药物诱 发急性血管内溶血 常用的等选试巢有： 1,高铁血红蛋白试验还源率减低，本试验简单易行，但敏感性，特异性均较差。 2.G6FD荧光斑点试验用于箱查G6PD缺乏的方法，具有较好的址感性和特异性。 3,变性珠蛋白小体(z小体)生成试验阳性，本法特异性亦较差 确诊试验为红细胞G6酒活性测定及酶活性定量测定。 (五)血红蛋白病(hemoglobinopathy) 是由于道传基因缺陪使珠蛋白肽蛙(。、月、Y、8)的结构异常或合成肽蛙速率的成 变，面引起血红蛋白功能异常所致的疾病。包括异常血红蛋白病和珠蛋白生成障调性药血， 1.异常血红蛋白病 珠蛋白肽桂结构异常性疾病。珠蛋白肽链中单个氢基酸威多个氢基酸被替代，缺失，插 入。肽歧延长，肚链险合等。 面电辣可发现异常血红蛋白区带，异内醇沉淀试验、黏变性试验和变性殊蛋白小体检 测均坚阳性，但以上试验易出现假阳性，需做正常对照
验阳性，如温抗体型自身免疫性溶血性贫血、冷凝集素综合征（冷凝集素试验阳性）、阵发 性冷性血红蛋白尿症（冷热溶血试验阳性）；② 同种免疫性溶血性贫血：针对患者红细胞的 抗体是从他人转移给患者体内而发生的溶血，例如新生儿溶血和血型不合输血；③药物免疫 性溶血性贫血：药物或其代谢产物导致抗体参与的溶血病，包括自身免疫型、免疫复合型和 半抗原细胞型。直接抗人球蛋白试验（DAT）阳性，间接（IAT）阳性或阴性，加药的 IAT 均阳性。 新生儿同种免疫溶血病：多由母婴血型不合所致（ABO 或 Rh 血型系统）。诊断程序：(1) 先检查父、母及新生儿的血型。（2）Coombs 试验，新生儿直接阳性；母亲间接阳性。（3） 若由 ABO 血型不和引起，还需做不完全抗体效价滴定，抗 A >1:64 或抗 B>1:128 即有诊断价 值。 （四）红细胞葡萄糖 6-磷酸脱氢酶缺陷症（glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency） G6PD 是红细胞糖代谢磷酸戊糖旁路中的一个关键酶。当 G6PD 缺乏时，NADPH 生成减少， 在摄入氧化药物或感染等氧化损伤加重时，血红蛋白氧化损伤的结果，导致高铁血红蛋白及 包涵体形成，红细胞氧化损伤表现为膜脂质和膜蛋白巯基的氧化，红细胞膜的流动性和变形 性减弱，在脾脏内被扣留吞噬，引起血管外溶血。常因感染、进食蚕豆、服用氧化性药物诱 发急性血管内溶血 常用的筛选试验有： 1．高铁血红蛋白试验 还原率减低，本试验简单易行，但敏感性、特异性均较差。 2．G6PD 荧光斑点试验 用于筛查 G6PD 缺乏的方法，具有较好的敏感性和特异性。 3．变性珠蛋白小体（Heinz 小体）生成试验阳性，本法特异性亦较差 确诊试验为红细胞 G6PD 活性测定及酶活性定量测定。 （五）血红蛋白病（hemoglobinopathy） 是由于遗传基因缺陷使珠蛋白肽链（α、β、γ、δ）的结构异常或合成肽链速率的改 变，而引起血红蛋白功能异常所致的疾病。包括异常血红蛋白病和珠蛋白生成障碍性贫血。 1．异常血红蛋白病 珠蛋白肽链结构异常性疾病。珠蛋白肽链中单个氨基酸或多个氨基酸被替代、缺失、插 入、肽链延长、肽链融合等。 Hb 电泳可发现异常血红蛋白区带，异丙醇沉淀试验、热变性试验和变性珠蛋白小体检 测均呈阳性，但以上试验易出现假阳性，需做正常对照
2.珠蛋白生成障御性红血 由于遗传的珠蛋白基因缺失，使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白战合成缺如或不足所 致的红血. 口味蛋白情缺乏着称a珠蛋自生成哈得性贫血，B珠蛋自箭缺乏者称B珠蛋自生成玲阴 性贫血。 临床分为轻型、中何型、重型，可见不同程度的慢性贫血伴黄箱、肝牌肿大。实验室检 查可见红饵雕大小不均，异形、配形红细胞易见， (1)▣珠蛋白生成障得性贫血重型可见血红蛋白日树(B4),血红蛋白a1s病(Y4) 又称胎儿木肿综合征。品电泳出现阳及讯at's带，红细胞包锅体试验含包桶体细胞 增加，热不稳定试验和异内醇试验均阳性， (2)B味蛋白生成障码性社直42(a262)增高，F(a2y2)增加。 对血红蛋白病可做进一步的检查，如珠蛋白肽歧一级结构分析，森蛋白比率分析，基因 探针及限制性内切懈图谱法，或多聚酶链反应（置）：特异性寡核苷酸杂交法等进行基因分 析，可进一步作基因诊断，以查出基因突变的类型
2．珠蛋白生成障碍性贫血 由于遗传的珠蛋白基因缺失，使血红蛋白中一种或一种以上珠蛋白链合成缺如或不足所 致的贫血。 α珠蛋白链缺乏者称α珠蛋白生成障碍性贫血，β珠蛋白链缺乏者称β珠蛋白生成障碍 性贫血。 临床分为轻型、中间型、重型，可见不同程度的慢性贫血伴黄疸、肝脾肿大。实验室检 查可见红细胞大小不均，异形、靶形红细胞易见。 （1）α珠蛋白生成障碍性贫血 重型可见血红蛋白H病（β4）、血红蛋白 Barts病（γ4） 又称胎儿水肿综合征。Hb 电泳出现 HbH 及 HbBart′s 带，红细胞包涵体试验含包涵体细胞 增加，热不稳定试验和异丙醇试验均阳性。 （2）β 珠蛋白生成障碍性贫血 HbA2（α2δ2）增高，HbF(α2γ2)增加。 对血红蛋白病可做进一步的检查，如珠蛋白肽链一级结构分析，珠蛋白比率分析，基因 探针及限制性内切酶图谱法，或多聚酶链反应（PCR）；特异性寡核苷酸杂交法等进行基因分 析，可进一步作基因诊断，以查出基因突变的类型