上得口2医学0年6月第9在第2期 nt妇rrd of Soen女ga,9他2w0 ·07· 【文章编号110W6724移(200201U下D3 灯盏细辛干预金地鼠颊囊癌变过程的ā-SMA动态观察 周同。张水龙，丁瑞宁，华丽，钟文静 (上海第二医科大学附属第九人民医 口控内科，上海200011) 口腔医学院 [颜要】月的动志视张幻盏年平（雪对全地鼠标爱白庭墙交过程中一平滑肌聊动蛋白心）表达规律怕影 响探讨D抗白斑密变的可住机进，方法金地佩2只通机分为机型组和G组粗，各用灯盏闭辛算浸膏干厦二 甲基苯内笔B)高导的金堆家白斑臨变进松，免疫组化技术险测涂在B49圆的期囊标本一M表达水 平并与幢学凯对凰.抽果0连抽性染色血管密度平均简5组为65.元，幢型捐为42.12(P<0.1》,按 10的%S0%%、0%3%5饭分档，H5组的高分级例数运多于模型组(P心0.01)，法论H后有上调金地照白 斑密变这製中你SA表达水平的确幻作用提该药可图通过架特血管肌上皮细家止常生珠功能和血管林底装完 整性发拆抗察查功效， 关键河引打遥细辛平滑状肌动资白：全地鼠精魔：白通：格变 1中用分类号】8159【文常标识码】A Ohsenatien on-SMA during Erigrren Brrvisespun(aat)Hsd Mazz (lntrects the Evalution f Careisogenesis of Ce den Himsier Cherk Ponch Z 2gg,ZHING Sir零.DGar,H4h,ZHONG Wnry零fDm Cral Mrdaw.Shonghi Niti Proi'r Bapual.Schod y Sromotingy.Shongha Srcood Mned (immy.Shangive 200011.CNNO I Abstraetl Objetthe T obsenve dyeamically tht Erigern Brevixopus(Vart)Hand-Muz (HE)ects the expressoe ofo. sooth mcec().dacus the pobahe mechanis obructing leulplakia carcingeness of ths medcine. rhI20kn七mders wene nedmy dvded ir的hp4),IGp(8)nd oirml gmip《6).rs pplicd to ohsruci the evluton of cancimperesis of glden hemder chock pouch.uhischmisry wes ud to detot the e pression leve of-SMA with cheek pouch pecmen that bescears D weeks Resuhs were oepared with model goup. Rdis Vessel金ayd小dwh0-aE今of HE goup6s.7 6 Sigficiegly lgher thin tht of'mede妇aop42.12 【P<0.03l）,High dasficone4 es inHE甲were much0 e thn model pop when caes were dvided into fi2ps as folow 100%.0%.2010%%(P<0.01).Conclusis HEr cen raise the expression lvel ofo-SMA exoctly dur ing the eolton of leplakia caris oflden hemser tich shos tht this medcine obtructs carcinnes by kecp ing the nomel peysologeal function o'vascular moepithelid cell and imegnty of vascuar basemert membrane. kry Wurdl Frigre Rrevisapin(Van):Fin+Muz:4-SMA:Carimgnesis Shinghai J Simaidl ,2000:92):107-109 -平滑肌肌动蛋白(-oth mucle actin, 续。心~队检洞具有高度的平滑肌识别特异性，被 是由肌上皮细腹表达的一种细胞骨架蛋白。 用作血管肌上皮细眼分化界度和血管華底膜齐整程 与血管的收缩功能及楼透性有关，见于孱，室丸卵 度的良好标记物，在良恶性补抱的鉴别方而研究报 果，平清机、肌上皮细胞周细览某乡基底细甩等器 道颇多列但未见动态观察口腔白斑避变，更未见 官和组织细电中。当血管平滑机细旅功能正常时， 中草药对其影响的研究报道。本文就灯盏鈿车 @一A高麦达。肿痛血管的平滑肌细围由于突变、 (加mmu心，HF)干顶下的金电限白斑猫变动 华因序列丢失或插入等政变会影响小的正常 物模型aM表达水平的变化规律进行研究，以探 表达其免疫组化染色失去正常情况下的抽套状连 讨该药物的杭停机制。 1 材料与方法 收确：200处22：物回：2000413引 若金甘】上要市料女新金(41m 1作名简介1厦像风(191男主任民年 1I实验动物和分组 30午服权日上角口里层平)候铜能所行 实验动物叙利亚品系金地限位只封同群， C1995-2005 Thinghu:Tongfang Opneni Dise Cn.Luf Ail right resprvad
[收稿 :2000202222 ;修回 :2000204213 ] [基金项目]上海市科委基金(96411900) [作者简介]周曾同(19482) ,男 ,主任医师 ○c 2000 年版权归《上海口腔医学》编辑部所有 [文章编号]100627248 (2000) 0220107203 灯盏细辛干预金地鼠颊囊癌变过程的α2SMA 动态观察 周曾同 , 张水龙 , 丁瑞宇 , 华丽 , 钟文静 (上海第二医科大学附属第九人民医院 口 腔 医 学 院口腔内科 ,上海 200011) [摘 要] 目的 动态观察灯盏细辛(HEr) 对金地鼠颊囊白斑癌变过程中α2平滑肌肌动蛋白(α2SMA) 表达规律的影 响 ,探讨 HEr 抗白斑癌变的可能机理。方法 金地鼠 102 只随机分为模型组和 HEr 组 ,各用灯盏细辛流浸膏干预二 甲基苯丙蒽(DMBA) 诱导的金地鼠白斑癌变进程。免疫组化技术检测涂布 DMBA 429 周的颊囊标本α2SMA 表达水 平 ,并与模型组对照。结果 α2SMA 连续性染色血管密度平均值 HEr 组为 65. 76 ,模型组为 42. 12 ( P < 0. 001) 。按 100 %、50 %、20 %、10 %、3 % 5 级分档 ,HEr 组的高分级例数远多于模型组 ( P < 0. 01) 。结论 HEr 有上调金地鼠白 斑癌变过程中α2SMA 表达水平的确切作用 ,提示该药可能通过保持血管肌上皮细胞正常生理功能和血管基底膜完 整性发挥抗癌变功效。 [关键词] 灯盏细辛 α; 2平滑肌肌动蛋白 ;金地鼠颊囊 ;白斑 ;癌变 [中图分类号] R781. 5 + 9 [文献标识码] A Observation onα2SMA during Erigeron Breviscapus( Vant) Hand2Mazz Obstructs the Evolution of Carcinogenesis of Glo2 den Hamster Cheek Pouch ZHOU Zeng2tong , ZHANG Shui2long , DING Rui2yu , HUA Li , ZHONG Wen2jing. ( Department of Oral Medicine , Shanghai Ninth People’s Hospital , School of Stomotology , Shanghai Second Medical University , Shanghai 200011 , China) [ Abstract] Objective To observe dynamically that Erigeron Breviscapus (Vant) Hand2Mazz (HEr) affects the expression ofα2 smooth muscle actin (α2SMA) . To discuss the probable mechanism of obstructing leukoplakia carcinogenesis of this medicine. Methods 120 golden hamsters were randomly divided into model group (48) , HEr group (48) and control group (6) . HEr was applied to obstruct the evolution of carcinogenesis of golden hamster cheek pouch. Immunohistochemistry was used to detect the ex2 pression level ofα2SMA with cheek pouch specimen that besmears DMBA in 429 weeks. Results were compared with model group. Results Vessel density dyed withα2SMA continuously of HEr group was 65. 76 significantly higher than that of model group 42. 12 ( P < 0. 001) . High classification cases in HEr group were much more than model group when cases were divided into five groups as follow : 100 % , 50 % , 20 % , 10 % , 3 % ( P < 0. 01) . Conclusion HEr can raise the expression level ofα2SMA exactly dur2 ing the evolution of leukoplakia carcinogenesis of golden hamster ,which shows that this medicine obstructs carcinogenesis by keep2 ing the normal physiological function of vascular myoepithelial cell and integrity of vascular basement membrane. [ Key Words] Erigeron Breviscapus(Vant) ; Hand2Mazz ;α2SMA ; Carcinogenesis Shanghai J Stomatol ,2000;9( 2) :107 - 109 α2平滑肌肌动蛋白 (α2smooth muscle actin ,α2 SMA) 是由肌上皮细胞表达的一种细胞骨架蛋白。 与血管的收缩功能及渗透性有关 ,见于肠、睾丸、卵 巢、平滑肌、肌上皮细胞、周细胞、某些基底细胞等器 官和组织细胞中。当血管平滑肌细胞功能正常时 , α2SMA 高表达。肿瘤血管的平滑肌细胞由于突变、 基因序列丢失或插入等改变会影响α2SMA 的正常 表达 ,其免疫组化染色失去正常情况下的袖套状连 续。α2SMA 检测具有高度的平滑肌识别特异性 ,被 用作血管肌上皮细胞分化程度和血管基底膜完整程 度的良好标记物 ,在良恶性肿瘤的鉴别方面研究报 道颇多[123 ] ,但未见动态观察口腔白斑癌变 ,更未见 中草药对其影响的研究报道。本文就灯盏细辛 ( Herba erigerontis , HEr) 干预下的金地鼠白斑癌变动 物模型α2SMA 表达水平的变化规律进行研究 ,以探 讨该药物的抗癌机制。 1 材料与方法 1. 1 实验动物和分组 实验动物 叙利亚品系金地鼠 102 只 ,封闭群 , · 701 · 上 海 口 腔 医 学 2000 年 6 月 第 9 卷第 2 期 Shanghai Journal of Stomatology Vol. 9 No. 2 June ,2000 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
周合网约有整和争视盒地鼠牌过程的4队动志观坐 。108 Ihad Nbwz Oharicts the Tel non or Cmoynedsor (indn Ibrae Cheek Pouch 3周龄，体重0.0吸0.kg,由上海西普尔.BK实验动 -A检测标本常规包坦后莲线切片，60C 物公可提供，按清洁级动物常规条件问养，食该公 共箱内放置40mn6恒温箱保持244h,然石按常 可出品的金地佩全价颊较问料。 规探：步骤作a4免疫组化续色：脱屿水化（二 分如按随机原则分为多组：(1)空白对鼎组6 甲苯中15min3次梯度乙醇液中每次5min蒸 只，常烧问养2周后，双德概囊涂布生理盐水4中9 馏水冲冷)：常波处理抗原决定簇（置缓冲液洗5mi 周，涂布期问每周处死1只，取双领颇囊组织，得标 3沃一置0.lml/L柠檬没冲液中澈波处理 本2份，(2)横型组4移只，同上：问养12网后，双侧 I0amin:-Mh染色前处理（领神液洗涤5mn3次 颊囊涂布二甲基茶丙德(dimethberzanthmeene,4 自2%iorX100中10min清水神流SmnX3次 BA)4+9周，涂布期间每周处死8只，得标本6份. 03%H0中浸泡5min5%牛奶中解有30min, (3》H亚组48只。职聚亚2周后处理可模垂组. 常域ADC法品队染色。 1.2化学致培京和动物模型制备 观察计数商倍镜下观察相邻3个视野内 化学致靡剂将1gDBA加入到200m丙液 连娑性染色的血管数，按公式计算队阳性 中辰招溶解，装瓶备用。 血管密度情（简称-A值）。 动物校型制备Sy法席规制备。 小从阳性血管密度值.生性整色上数 钱野内直管兑粒 沟00% 1.3ID制备和给药方式 西制常G干燥全草.产白云南。常规工 2结果 艺制成1m流浸音（韵10g生药）。稀释17.5倍后 2.1白斑癌变动物的血管a-M4表达情况 陵食。孩成人每天服生药15g的6信计算给药量。 图~3显示金地限颊囊白斑癌变过程中不同利 给药方式以纯头针折等角度，外套细缴料 理阶段的A免疫组化染色结果。从中可以看 管，长出针矣2m作为灌晋器。经口将药液直接 出正常的血管出连续的就套状深染且视封内儿乎 灌入动物胃内每日5滴连续2周不间断。 所有血管均显现这一袋狂，轴着上皮异落增生的程 L.4免疫组化试剂和a-检测 度抑重、出现A染色连健性玻坏，血管壁轴赛 试剂盒免疫划化试剂为ABC盘，由从M)公 状深染特征清失，代之以断断续续的显色。篇标本 司提供、自配缓冲液：kH门液，05ml/I.,H 视野内几下未见-8队连欲染色之血管， 图：台管中址袖套找实续的止常直管 图！变异花#生一5机柔色不血督 图3座心5以来他不直管密不富续 盛不连续（风 (候量) F I Nrmul boad yeod阳leed u.2 Svere由山a8-5 MA xbined 3《arπaa55L从3b区dae eve sape contina小 drat白vowel tall 2.2各组：8队值比较 组(P<0.01,见表2. 各组-队值动宽变化见丧1，图4。将所得你 从女和图中可以量出：《I)在自研锦变全过程中 4阳性血管密度值拔100%50%D%.10%35 H6组的-A值始姿高于校型划，其总体平均值 5级进行分档则H册组高分级例数明显多于模型 也明显高于模型组经：检检两组何有非常显著性 1995-25 Thingiur Tougfang Opvical Dise Co Lnd A righer reserved
3 周龄 ,体重 0. 0820. 1kg ,由上海西普尔 - BK实验动 物公司提供。按清洁级动物常规条件饲养 ,食该公 司出品的金地鼠全价颗粒饲料。 分组 按随机原则分为 3 组 : (1) 空白对照组 6 只。常规饲养 12 周后 ,双侧颊囊涂布生理盐水 429 周 ,涂布期间每周处死 1 只 ,取双侧颊囊组织 ,得标 本 2 份。(2) 模型组 48 只 ,同上饲养 12 周后 ,双侧 颊囊涂布二甲基苯丙蒽 (dimethylbenzanthracene ,DM2 BA) 429 周 ,涂布期间每周处死 8 只 ,得标本 16 份。 (3) HEr 组 48 只。喂服 HEr 12 周后处理同模型组。 1. 2 化学致癌剂和动物模型制备 化学致癌剂 将 1g DMBA 加入到 200ml 丙酮液 中 ,震摇溶解 ,装瓶备用。 动物模型制备 Salley 法常规制备。 1. 3 HEr 制备和给药方式 HEr 制备 HEr 干燥全草 ,产自云南。常规工 艺制成 1ml 流浸膏 (约 10g 生药) 。稀释 17. 5 倍后 喂食。按成人每天服生药 15g 的 6 倍计算给药量。 给药方式 以钝头针折弯一角度 ,外套细塑料 管 ,长出针尖 223mm ,作为灌胃器。经口将药液直接 灌入动物胃内 ,每日 5 滴 ,连续 2 周不间断。 1. 4 免疫组化试剂和α2SMA 检测 试剂盒 免疫组化试剂为 ABC 盒 ,由 DAKO 公 司提供。自配缓冲液 : TRIS2HCl 液 , 0. 5mol/ L , pH 7. 6。 α2SMA 检测 标本常规包埋后连续切片 ,60 ℃ 烘箱内放置 40min 后恒温箱保持 24248h。然后按常 规操作步骤作α2SMA 免疫组化染色 :脱蜡水化 (二 甲苯中 15min ×3 次 →梯度乙醇液中每次 5min →蒸 馏水冲净) ;微波处理抗原决定簇(置缓冲液洗 5min ×3 次 →置 0. 1mol/ L 柠檬酸缓冲液中微波处理 10min) ;α2SMA 染色前处理 (缓冲液洗涤 5min ×3 次 →0. 2 %Triton2X100 中 10min →清水冲洗 5min ×3 次 →0. 3 %H2O2 中浸泡 5min →5 %牛奶中孵育 30min) ; 常规 ABC 法α2SMA 染色。 观察计数 高倍镜下观察相邻 3 个视野内α2 SMA 连续性染色的血管数 ,按公式计算α2SMA 阳性 血管密度值(简称α2SMA 值) 。 α2SMA 阳性血管密度值 = 连续性染色血管数 视野内血管总数 ×100 % 2 结果 2. 1 白斑癌变动物的血管α2SMA 表达情况 图 123 显示金地鼠颊囊白斑癌变过程中不同病 理阶段的α2SMA 免疫组化染色结果。从中可以看 出 ,正常的血管呈连续的袖套状深染 ,且视野内几乎 所有血管均显现这一特征。随着上皮异常增生的程 度加重 ,出现α2SMA 染色连续性破坏 ,血管壁袖套 状深染特征消失 ,代之以断断续续的显色。癌标本 视野内几乎未见α2SMA 连续染色之血管。 图 1 血管壁呈袖套状连续的正常血管 ( HEr) Fig. 1 Normal blood vessel wall showed sleeve shape continously 图 2 重度异常增生α2SMA 染色示血管 壁不连续 ( 模型) Fig. 2 Severe dysplasia α2SMA stained showed discontinous vessel wall 图3 癌α2SMA 染色示血管壁不连续 ( 模型) Fig. 3 Carcinomaα2SMA stained showed discontinous vessel wall 2. 2 各组α2SMA 值比较 各组α2SMA 值动态变化见表 1 ,图 4。将所得α2 SMA 阳性血管密度值按 100 % ,50 % ,20 % ,10 % ,3 % 5 级进行分档 ,则 HEr 组高分级例数明显多于模型 组( P < 0101 ,见表 2。 从表和图中可以看出 : (1) 在白斑癌变全过程中 HEr 组的α2SMA 值始终高于模型组。其总体平均值 也明显高于模型组 ,经 t 检验 ,两组间有非常显著性 · 801 · 周曾同等 ,灯盏细辛干预金地鼠颊囊癌变过程的α2SMA 动态观察 ZHOU Zeng2tong ,et al. Observation onα2SMA during Erigeron Breviscapus(Vant) Hand2Mazz Obstructs the Evolution of Carcinogenesis of Gloden Hamster Cheek Pouch © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
上.将口整长学20年6日第9老第2别 8a与wd置Sb.9w.2Jue200 。109。 素1各相®值动志度化情况 首先出现于新生的微血管，对良，5性卵果井胞 DALT几uta:d1d及堡 输出A 物州 HE 宣白红■ 的-A检发现前者阳性直管密废值高.而后者 表达水平怎下提示一-A对区分驴瘤的良恶生有 4 31.01925.5605L.4334.2610 0 意文网。木研究发现在白团德变的不问病理阶段， 55.13753引.5015L.124130.36w100 0 35418.7161.36331.221610 0 其α-M4表达情况各异且有随癌变进程发辰表达 0,134,337移.2指134.该刻110 0 下降的现象。提示A不仅在区分肿箱的良恶 45.56￥.273到网.555439.010 0 性方而具有意文，而且与自斑您变有关。 9 科7拉13175行48311740 10 n 修半物)位.12”25.九465.44.m10 0 3.】-MA在白癌变过程中的动变化规律 木研究发现口M在白斑癌变过程中的水平 下调规律并非均匀的直线下降而是呈“衣峰三容” 的起伏，其中第4第6如9周为谷，路5、弟7.8网 为峰。联系以往对金地鼠白斑邢燮过程态玩杂结 果，白延的察变规律亦有可逆期和不可逆期之分。 提示白斑密变过程中存在促靡和抗篇因子间的相互 欲Nh时（质） 交锋过程。掌提到肌，采取带庙提高A的表达 水平，可能使机体抗急能力增强。 图4各8.5M4控结是电灰空化自投 3.3D对的表达水平的彩响 F-4 Curve if u-SMA wlms of al group 本研究发现HG能明显姨上测队表达水 数14从不民分级的各组例数比较例) h2 k soturiue dkrrurukd-au题 平其10%连续染色例数高达5.8%，是模型组 是.4分担 极出 Hh组 空白州 9.4%的近5倍。提示H6的抗癌变功效可能与上 100% 9 测a4水平有关。娄测，与H旧类似具有“活h 0 形 过 化袋“功效的中草药，其抗密机理中，保持血管的质 20气 21 0 10% 0 远比血管生成的数量和血管打扩张重要。 3% 0 合计 场 12 【参考文蚊] 差异(P47n. 12]Iaru M.Kmeki I.Yo N Tarchanchemical aoeg 模举组的M4变化规律十分相似均表现为双峰 Tet of paiifarati actiry in rurrury ademryempthdam [ 波动，走向十分一致，其饰值出现于第5周，第下8 fw,19312:女1. 3】者喻珍，A在且离性年电9宿中的麦达卫儿医外民李分子 周，共容值出现于第6成， 生物学分，4，)5一贝. 14]Jores Jaoebooe M,Sexdet W.0-SA and micsvesculor pectour 3讨论 T功m发t6 pulrerary bypeneroon.m J Regir Cal 1.1期.314：欢9 3.1一8A表达水平与白斑培变的关系 [5)Fudelua Al.Lkerly KM,Sitren 5.d i.Mochdin uf hr 是出肌上皮细将表达的一种细胞骨架蛋 hen年wt.bs)usire cromrdtnian by dot性wnekophin furine the pered r mnenine seorpriny Poe Natl Acad Sci UsA. 白，正常情况下在血管周困且连续的柏口状困绕 1%643)25身24瑞. 可用免疫姐化方法，使其呈现连续的染色，称为 6】5etA.ti1,l山形」，dd,tdttl riadind al ootiol pertubur fibdass in the r [J ]Anu Ertrydd Betl, 阳性血管，由子肌上皮细胞与五管基依根同 98.1572)1G155 深，两者有度的生耳阳关性。故的阳性卓 7】moM.a山i.Mra由K.td.Dfeaas is the angyn uf besgnand mliran cr国en,止ut-dod by azo国 可以标志出血管肌上皮细散的纽款动力学正常秤度 以及血管摩的光整程度。以往对小鼠肿泡辞辞子 U1.C国。所0}：wwm 【8】周帕司，张术室，客售因，等，发方拉位曲对全片鼠顿量促筒购 宫内膜和成熟小鼠的肾皮颗膜的研究发现，a-A 变的效见甲小上为口能区学，州52)7得 0/0i-005刀irTa%Optce nue Co.144龙grrd
表 1 各组α2SMA 值动态变化情况 Tab. 1 The dynamic changing ofα2SMA of all groups 涂 DMBA 周数 模型组 x s HEr 组 x s 空白组 x s 4 31. 7019 25. 5960 51. 5763 34. 2650 100 0 5 55. 1375 31. 5005 81. 1281 30. 3691 100 0 6 34. 2544 18. 7116 50. 6363 33. 2216 100 0 7 50. 8931 24. 3393 78. 2781 34. 3851 100 0 8 45. 9856 26. 2738 78. 9556 39. 0301 100 0 9 34. 7832 20. 2507 53. 9938 33. 2490 100 0 总体平均 42. 1259 25. 7774 65. 7614 34. 5078 100 0 图 4 各组α- SMA 检测结果动态变化曲线 Fig. 4 Curve ofα- SMA valus of all groups 表 2 α2SMA 不同分级的各组例数比较(例) Tab. 2 The comparison of different gradedα2SMA of all groups α- SMA 分级 模型组 HEr 组 空白组 100 % 9 44 12 50 % 51 32 0 20 % 21 11 0 10 % 10 6 0 3 % 5 3 0 合计 96 96 12 差异( P < 0. 001) ; HEr 组的高分级α2SMA 例数明显 多于模型组 ,经 Ridit 检验 , P < 0. 01。(2) HEr 组和 模型组的α2SMA 变化规律十分相似 ,均表现为双峰 波动 ,走向十分一致。其峰值出现于第 5 周、第 728 周。其谷值出现于第 6 周。 3 讨论 3. 1 α2SMA 表达水平与白斑癌变的关系 α2SMA 是由肌上皮细胞表达的一种细胞骨架蛋 白。正常情况下 ,在血管周围呈连续的袖口状围绕 , 可用免疫组化方法 ,使其呈现连续的染色 ,称为α2 SMA 阳性血管。由于肌上皮细胞与血管基底膜同 源 ,两者有高度的生理相关性。故α2SMA 的阳性率 可以标志出血管肌上皮细胞的细胞动力学正常程度 以及血管壁的完整程度。以往对小鼠肺泡、狒狒子 宫内膜和成熟小鼠的肾皮质膜的研究发现 ,α2SMA 首先出现于新生的微血管[426 ] 。对良、恶性卵巢肿瘤 的α2SMA 检测发现前者阳性血管密度值高 ,而后者 表达水平低下 ,提示α2SMA 对区分肿瘤的良恶性有 意义[7 ] 。本研究发现 ,在白斑癌变的不同病理阶段 , 其α2SMA 表达情况各异 ,且有随癌变进程发展表达 下降的现象。提示α2SMA 不仅在区分肿瘤的良恶 性方面具有意义 ,而且与白斑癌变有关。 3. 2 α2SMA 在白斑癌变过程中的动态变化规律 本研究发现 α, 2SMA 在白斑癌变过程中的水平 下调规律并非均匀的直线下降 ,而是呈“双峰三谷” 的起伏 ,其中第 4、第 6、第 9 周为谷 ,第 5、第 7 - 8 周 为峰。联系以往对金地鼠白斑癌变过程动态观察结 果 ,白斑的癌变规律亦有可逆期和不可逆期之分[8 ] 。 提示白斑癌变过程中存在促癌和抗癌因子间的相互 交锋过程。掌握时机 ,采取措施提高α2SMA 的表达 水平 ,可能使机体抗癌能力增强。 3. 3 HEr 对α2SMA 表达水平的影响 本研究发现 HEr 能明显地上调α2SMA 表达水 平 ,其 100 %连续染色例数高达 45. 8 % ,是模型组 9. 4 %的近 5 倍。提示 HEr 的抗癌变功效可能与上 调α2SMA 水平有关。推测 ,与 HEr 类似具有“活血 化瘀”功效的中草药 ,其抗癌机理中 ,保持血管的质 远比血管生成的数量和血管扩张重要。 [参考文献] [1 ] Drew JS , Murphy RA. Actin isoform expression cellular heterogenity and contractile function in smooth muscle [J ] . Can J Physiol Pharma2 col , 1997 ,75(7) :8692877. [2 ] Hoyama M , Kurotaki H , Yagihashi N. Immunohistochemical assess2 ment of proliferative activity in mammary adenomyoepithelioma [J ] . Histopathology , 1997 ,31 (2) :1342139. [3 ] 翁瑜珍 1α2SMA 在良恶性卵巢肿瘤中的表达[J ]1 国外医学分子 生物学分册 ,1994 ,16(2) :95297. [4 ] Jones R , Jacobson M , Steudet W. α2SMA and microvascular precusor smooth muscle cell in pulmonary hypertension [J ] . Am J Respir Cell Mol Biol , 1999 , 20(4) :5822594. [5 ] Fazleabas AT , Donnelly KM , Srinivasan S , et al. Modulation of ba2 boon ( Papio anubis) uterine endometrium by chorinic gonaotrophin during the period of uterine receptivity [J ] . Proc Natl Acad Sci USA , 1999 ,96 (5) :254322548. [6 ] Marxer Meier A , Hegyi I , Loffing J , et al. Postnatal maturation of re2 nal cortical peritubular fibroblasts in the rat [J ] . Anat Embryol Berl , 1998 ,197 (2) :1432153. [7 ] Emoto M , Iwasuki H , Mimuta K, et al. Differences in the angiogene2 sis of benign and malignant ovarian tumors , demonstrated by analyses of color Doppler Ultrascund , immuohistochnmistry and microvessel density [J ] . Cancer , 1997 ,80 (5) :8992907. [8 ] 周曾同 ,张水龙 ,李伟国 ,等 1 复方绞股蓝对金地鼠颊囊癌前病 变的疗效观察[J ]1 上海口腔医学 ,1996 ,5(2) :74276. · 901 · 上 海 口 腔 医 学 2000 年 6 月 第 9 卷第 2 期 Shanghai Journal of Stomatology Vol. 9 No. 2 June ,2000 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved