上青门管民学200年6月第号表佛2期 .10。 Shangh Joaad of Somology Vl.9 No.2 June ,2000 [文章编号]10067248(2000)020110-04 灯盏细辛对白斑癌变的影响和血管生成机理的研究 周普可，张水龙，华丽，钟文静，金芝贵，丁瑞字 附属第九人民医院 (上海弟二医科大学 口腔内科，上海200011) 口腔医学院 【清要】目的评蜂灯盏细辛(H旧)的杭白斑整麦效果并探诗血情生成的机即，考察，从修测诊断班变进程的 耸值，方法全执根幼只，分植罩组HB组各的只，卓白对组18只，8法诱导金执咸频案白更辞变，以HB 干预，采用网汁港注图像分行效直管树网骑形心M免接品化梁色与组饥病再对园动壶观察其变化锂律，结果 H站组校黄型组白可院变率下序1倍，正常御形率是颜型组的近4倍，-MT均值达5.飞，明是高于慎型沉 (P0.6,但树阳微在管竹形墨示 形态和空间构筑边十空白对蹈组，结论田确有助止白斑德麦作用，机理可能与上中M表达水平有关， 田对白斑德变过程中血情带生和时套无明显影响，但对血管构形，空可配置和止管咳的完整性有保护作用。 关董词】灯细辛，白贤整，血管牛成，金机献懒靠粘箱，一4表达 (中图分类号】L5*9【文喻标识码引A ubd域gLeh电l地Canceration and Aagiegeaess of Herb加Erktroati ZHU Zeg,ZHwG旷e. M,ZHONG Wer pug,NOr,DGJm,nd1.AwA是ek”s国 Schodl g Srovorology.Shaugiwl Socond Medeal (stesyy.Sieghal 200011.Cona |Ae国Cjective evalute the effect of2 ing cascemton o H出he Bigexrs HE ad tht&fugg的es,k the meclunian of argogenesis.Methods 150 giden hassers were maeddy dvided ino sode gou(6 anmls HEr goup (66)and comm gou (18).Caciremtous oomersors of goiden heaer cheek pouches indced by Sally way and iempted by lkrha Eripmurtis.Ik perfuson,aysisof imers.nesn cas fumm ofmisSMA dclcction and hisopethlgcal mation w尾ric知o☆复nve their chan5 c porterns Rsults The rale of lerknglakia canoentin of lkerba Fripcrontis guup was S0 %i lower then that of model gop.The rule of'reml cells was abou tour taes uove than the o model.-SMA of Herbe Engeortis 6s.7 was hgher than thet of modd P:0.001).Ther:was ro signficant ditesence between aregeon vesel area oad deusty P:0.05).Nevertheless,the sesa cast om of acvessel showed that ts coniguration and spo:ious ammngemeit was similar atl Cendion Ferts Frigmetis hs the finion of preerting lerkaplakia c ahclndy.Mryhe ts mechrisn is in iprrye thee-SA.自s mobius effod of anr hyperplada ado in th:理国 laku emernnon IEwevrr,前as the pairdtir吧fnin的nirmrefigrtiomn andl ocm :emngemen and the integrit of anrioe vesed wo.Ptu林y5ehui5 pomoting bood c家u30 y removing bood5 and benign a力gese 5pe-a又Cee3a. Kry Wards]Hect Frigerris,Leleplkia Cecertion:Angsogeresis 5ghi14ae,200:测2斗l10-13 口控粘膜白斑民是临床多见的口腔精赖张璃， 灯盏细辛又名灯盏花（加，HF), 又是具有指在高密变坝向的密前南变。寻找阻断 具有散寒解表活血化豪盐风除湿功效，有扩张脑 白览富变的有效药物木仅对防治白斑，降低口腔癌 血管过脉血管和外周血管改普微循环的药理作 的发病率有重要意义，而且可对人体中与口腔粘厦 用被广泛用于中风，冠心病等心脑血管疾病以及 结构相似佴解剖部位段蔽的其它粘膜来源肿痛（如 口疮和牙列不齐快速轿治等治疗。然而，对D 食道篇，子宫癌等)的防治提共参考。 在阻断口腔粘膜密前内变方而的作用及其对血管生 成影响的研究尚木见报道。本文采用金地鼠烦囊白 (k箱20-公2，竹日2000+131 斑停变模型用G实行干衡.联合应月组织病理， 基金项日上汽市委基受州1I 聚汁灌注，袁血管树形棒型和平滑肌几动蛋白- 作者分1用片同94*)，男，主卡民师 D0年饭权白代上海口2医华)胡够所 )检等方法进行观察研究，旨在评价正防治 1995-2n0s Tximghn Tomfang Opueal Dinc Co.d AW righer rerred
[收稿 :2000202222 ;修回 :2000204213 ] [基金项目]上海市科委基金(96411900) [作者简介]周曾同(19482) ,男 ,主任医师 ○c 2000 年版权归《上海口腔医学》编辑部所有 [文章编号]100627248 (2000) 0220110204 灯盏细辛对白斑癌变的影响和血管生成机理的研究 周曾同 , 张水龙 , 华丽 , 钟文静 , 金芝贵 , 丁瑞宇 (上海第二医科大学附属第九人民医院 口 腔 医 学 院口腔内科 ,上海 200011) [摘 要] 目的 评价灯盏细辛(HEr) 的抗白斑癌变效果并探寻血管生成的机理 ,考察α2SMA 检测诊断癌变进程的 价值。方法 金地鼠 150 只 ,分模型组、HEr 组各 66 只 ,空白对照组 18 只 ,Salley 法诱导金地鼠颊囊白斑癌变 ,以 HEr 干预 ,采用墨汁灌注图像分析、微血管树脂铸形、α2SMA 免疫组化染色与组织病理对照动态观察其变化规律。结果 HEr 组较模型组白斑癌变率下降 1 倍 ,正常细胞率是模型组的近 4 倍。α2SMA 平均值达 65. 76 ,明显高于模型组 ( P 0. 05 ,但树脂微血管铸形显示 形态和空间构筑近于空白对照组。结论 HEr 确有防止白斑癌变作用 ,其机理可能与上调α2SMA 表达水平有关。 HEr 对白斑癌变过程中血管增生和扩张无明显影响 ,但对血管构形、空间配置和血管壁的完整性有保护作用。 [关键词] 灯盏细辛 ;白斑癌变 ;血管生成 ;金地鼠颊囊粘膜 α; 2SMA 表达 [中图分类号] R781. 5 + 9 [文献标识码] A Study of Resisting Leukoplakia Canceration and Angiogenesis of Herba Erigerontis ZHOU Zeng2tong , ZHANG Shui2long , HUA Li , ZHONG Wen2jing , JIN Zhi2gui , DING Rui2yu1 ( Department of Oral Medicine , Shanghai Ninth People’s Hospital , School of Stomotology , Shanghai Second Medical University , Shanghai 200011 , China) [ Abstract] Objective To evaluate the effect of resisting canceration of Herba Erigerontis HEr and that of angiogenesis ; seek the mechanism of angiogenesis. Methods 150 golden hamsters were randomly divided into model group (66 animals) , HEr group (66) and control group (18) . Carcinomatous conversions of golden hamster cheek pouches induced by Sally way and interrupted by Herba Erigerontis. Ink perfusion , analysis of images , resin cast form of micro2vessel ,α2SMA detection and histopathological exam2 ination were applied to observe their changing patterns. Results The rate of leukoplakia canceration of Herba Erigerontis group was 50 % lower than that of model group. The rate of normal cells was about four times more than that of model.α2SMA of Herba Erigerontis 65. 76 was higher than that of model ( P 0. 05) . Nevertheless , the resin cast form of micro2vessel showed that its configuration and spacious arrangement was similar to control group. Conclusion Herba Erigerontis has the function of preventing leukoplakia canceration absolutely. Maybe its mechanism is to upregulate the expression ofα2SMA. It has no obvious effect of angio2hyperplasia and expansion in the course of leukoplakia canceration. However , it has the protecting function to angio2configuration and spacious arrangement and the integrity of angeion vessed wall. Probably its mechanism is promoting blood circulation by removing blood stasis and benign angiogenesis so as to resist canceration. [ Key Words] Herba Erigerontis ; Leukoplakia Canceration ; Angiogenesis Shanghai J Stomatol ,2000;9( 2) :110 - 113 口腔粘膜白斑既是临床多见的口腔粘膜疾病 , 又是具有潜在高癌变倾向的癌前病变[1 ] 。寻找阻断 白斑癌变的有效药物 ,不仅对防治白斑 ,降低口腔癌 的发病率有重要意义 ,而且可对人体中与口腔粘膜 结构相似但解剖部位隐蔽的其它粘膜来源肿瘤 (如 食道癌、子宫癌等) 的防治提供参考。 灯盏细辛又名灯盏花 ( Herba erigerontis , HEr) , 具有散寒解表、活血化瘀 ,祛风除湿功效 ;有扩张脑 血管、冠脉血管和外周血管 ,改善微循环的药理作 用 ,被广泛用于中风、冠心病等心脑血管疾病 ,以及 口疮和牙列不齐快速矫治等治疗[225 ] 。然而 ,对 HEr 在阻断口腔粘膜癌前病变方面的作用及其对血管生 成影响的研究尚未见报道。本文采用金地鼠颊囊白 斑癌变模型 ,用 HEr 实行干预 ,联合应用组织病理、 墨汁灌注、微血管树脂铸型和α2平滑肌肌动蛋白(α2 SMA) 检测等方法进行观察研究 ,旨在评价 HEr 防治 · 011 · 上 海 口 腔 医 学 2000 年 6 月 第 9 卷第 2 期 Shanghai Journal of Stomatology Vol. 9 No. 2 June ,2000 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
田曾回等，行篱图辛对白展良蜜任响和直管作成机理它相究 HU:geg,sd,Saly of Resising Leuloplikia Gn2ndAu=w或sdH句GwB 11· 白斑烧变的效果，动态观黎其对格变过程中山管生 0%甲醛旧定，石蜡包埋，正染色， 成的影响，探讨该药的抗席机理：考察运用5MA 图像分析：采用德国察氏公可数供的S400图 检测判断癌变进程阶受的价值，为临床应用费供实 像分析系统.280倍光镜下测量并计算视野内血管 验依帮。 密度做（血管根致/m),直管面积I比值（血管内腔 面U视野面积×0粉。以相邻3个视野测量的 1材料和方法 平均值记求， 11实验动物及分如 1.5树脂微血管被形 实验动物款利重品系地顾品种的金黄电鼠共 灌注前准备同1.4。将自行配置的树脂预聚液 150贝，清清级，由上海西普尔BK实验动物有限公 (甲基丙桥酸甲宿和丙烯陵甲希单体91混和再加 司提供。3周龄体重0心01kg,在空气流通，空 液休量6%的过氧化苯甲酰)、灌注至微血管显形。 温23℃26℃.相对湿度75%85%的环境下分笼问 完整取下石测颊药.40%N)州液腐蚀，流水冲尽腐 养。每笼6只。用该公可出品的金地鼠全价营养颗 蚀物.00%甘油中保存。测察血管形态（管径、外 粒饲料饲养。 形、排列，构形、渗渐和出血灶)并拍题。 分组：实影动物随机分为3组：(1)模事组66L.6-免疫组化松满 只。常规问养2尚石涂二甲基苯内想 检满-MA的试剂盒及测定方法问参考义献。 (dimethebercanthracene,DBA)女9周，分别处死， 每月11只。其中1只作微血管树后转形，8只双侧 小94社直管咨度数-器益景 00% 作-M检测，2只发侧作是汁流注图像分析。后 以相邻3个视野检课测颈的平均值作记录， 两项之标本可时作南理观察。.(2)灯盏细辛(H西)组 1.7H时制剂和给药方法 66贝，除前12周以H流浸痔稀释浪灌胃外，其 采用云南大理产HBT燥全草，由上海医科大 会处置同校型组。(3)空白对职组18贝。不服 学药学院生药学教研室按常规制作流浸音，]m为 H古，不涂BA。可期每尚处死3只，上述3项检 10哈生药。稀释17.5倍后，按成人每日生药15g剂 则各1只刺理观黎标本为2只双制， 量的6倍计算给药量，以白行制作的专用灌屑器瓦 12动物核型制作 接灌胃，每日1次，每次5滴连续2周不问断。 化学致癌剂：自行配置0.5BA丙御液。 2结果 鞣作步骤：教心y法常规操作1， 1.3病理观察 2.】组织乎观察结果 巨休病理观察：颊囊粘襟充血、聚烂、白冀肿块 图1,2是模型组与HG组巨体照片，从中可以 出现的时间范出以及动物问养情况和死亡原因。双 直观地看到HB的抗巒效果。表12是各组病理观 人复核，填写记求表。 黧的果计例数统计， 组织病理观察和上皮异常增生分级诊要：常规 切片1正染色，高倍光镜下观察，每例3个视野。双 人复核，按1972年D口腔篇前纳变格作中心12 条诊斯标准和Bm四经验判断法给予分级诊新. 所有剂型现察均采用系音法川。 1.4墨汁灌注和图像分析 塑汁灌注：氯氨丽响醉下开房暴露心脏经左心 空折管至升主动微，丝线结孔闲定后再结扎降主动 状切开右心房以加有肝素的温热生理盐水冲流头 演部血管，至右心房流出液清亮。将自行配置的 图1正亮(H西 3%明胶墨汁液灌注至头瑰部发肤和口腔粘廪，牙 g.Iaul【推r刊 架、舌体早黑色。取下双侧期囊涂DBA区组织块， 1995-2005 Txigh Tomfang Opuel Dinc Co..IAd AW right rwrrved
白斑癌变的效果 ,动态观察其对癌变过程中血管生 成的影响 ,探讨该药的抗癌机理 ;考察运用α2SMA 检测判断癌变进程阶段的价值 ,为临床应用提供实 验依据。 1 材料和方法 1. 1 实验动物及分组 实验动物 :叙利亚品系地鼠品种的金黄地鼠共 150 只 ,清洁级。由上海西普尔2BK实验动物有限公 司提供。3 周龄 ,体重 0. 0820. 1 kg。在空气流通、室 温 23 ℃226 ℃,相对湿度 75 %285 %的环境下分笼饲 养。每笼 6 只。用该公司出品的金地鼠全价营养颗 粒饲料饲养。 分组 :实验动物随机分为 3 组 : (1) 模型组 66 只。常 规 饲 养 12 周 后 涂 二 甲 基 苯 丙 蒽 (dimethylebenzanthracene , DMBA) 429 周 ,分别处死 , 每周 11 只。其中 1 只作微血管树脂铸形。8 只双侧 作α2SMA 检测 ,2 只双侧作墨汁灌注图像分析。后 两项之标本同时作病理观察。(2) 灯盏细辛(HEr) 组 66 只。除前 12 周以 EHr 流浸膏稀释液灌胃外 ,其 余处置同模型组。( 3) 空白对照组 18 只。不服 HEr ,不涂 DMBA。同期每周处死 3 只。上述 3 项检 测各 1 只 ,病理观察标本为 2 只双侧。 1. 2 动物模型制作 化学致癌剂 :自行配置 0. 5 %DMBA 丙酮液。 操作步骤 :按 Salley 法常规操作[6 ] 。 1. 3 病理观察 巨体病理观察 :颊囊粘膜充血、糜烂、白斑、肿块 出现的时间范围以及动物饲养情况和死亡原因。双 人复核 ,填写记录表。 组织病理观察和上皮异常增生分级诊断 :常规 切片 HE 染色 ,高倍光镜下观察 ,每例 3 个视野。双 人复核 ,按 1972 年 WHO 口腔癌前病变协作中心 12 条诊断标准和 Banoczy 经验判断法给予分级诊断。 所有病理观察均采用双盲法[1 ] 。 1. 4 墨汁灌注和图像分析 墨汁灌注 :氯氨酮麻醉下开胸暴露心脏 ,经左心 室插管至升主动脉 ,丝线结扎固定后再结扎降主动 脉 ,切开右心房 ,以加有肝素的温热生理盐水冲洗头 颈部血管 ,至右心房流出液清亮。将自行配置的 3 %明胶墨汁液灌注至头颈部皮肤和口腔粘膜、牙 龈、舌体呈黑色。取下双侧颊囊涂 DMBA 区组织块 , 10 %甲醛固定 ,石蜡包埋 ,HE 染色。 图像分析 :采用德国蔡氏公司提供的 KS400 图 像分析系统。280 倍光镜下测量并计算视野内血管 密度值(血管根数/ mm2 ) ,血管面积比值 (血管内腔 面积/ 视野面积 ×100 %) 。以相邻 3 个视野测量的 平均值记录。 1. 5 树脂微血管铸形 灌注前准备同 1. 4。将自行配置的树脂预聚液 (甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸甲酯单体 9∶1 混和再加 液体量 6 %的过氧化苯甲酰) 、灌注至微血管显形。 完整取下双侧颊囊 ,40 % KOH 液腐蚀 ,流水冲尽腐 蚀物 ,100 %甘油中保存。观察血管形态 (管径、外 形、排列、构形、渗漏和出血灶) 并拍照。 1. 6 α2SMA 免疫组化检测 检测α2SMA 的试剂盒及测定方法同参考文献[7 ] 。 α2SMA 阳性血管密度值 = 连续性染色血管数 视野内血管总数 ×100 % 以相邻 3 个视野检测数的平均值作记录。 1. 7 HEr 制剂和给药方法 采用云南大理产 HEr 干燥全草 ,由上海医科大 学药学院生药学教研室按常规制作流浸膏 ,1ml 为 10g 生药。稀释 17. 5 倍后 ,按成人每日生药 15g 剂 量的 6 倍计算给药量。以自行制作的专用灌胃器直 接灌胃 ,每日 1 次 ,每次 5 滴 ,连续 12 周不间断。 2 结果 2. 1 组织学观察结果 图 1 ,2 是模型组与 HEr 组巨体照片 ,从中可以 直观地看到 HEr 的抗癌效果。表 1、2 是各组病理观 察的累计例数统计。 图 1 正常( HEr 组) Fig. 1 Normal ( HEr group) · 111 · 周曾同等 ,灯盏细辛对白斑癌变的影响和血管生成机理的研究 ZHOU Zeng2tong ,et al. Study of Resisting Leukoplakia Canceration and Angiogenesis of Herba Erigerontis © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
上青口整：季20m年6月第花第2期 +112 Snh Jural df Saurroky Vl.9 No.2 June ,2000 家3各此白管食积比值书上管家度值比较（云上 Th.1 (ouporikire of anire vrudd ares and dradry in al gms 8且 板型 数 ￥白 血管直积比《幼1和的71仙妙.体 0.2如.20 自督密度m1m2+如地942好7方2发H3 周2肿核型组山 Fg2由snkl日p 表1巨体有辽我多结果（例数） Tab.I Te routs of tarroplbdezical ocryatie 经D必&4上4里 染B12月 细对充白接补执充面H时淡 核型m 0 0 图事血管密废增大、管米 F2.3 Enhancing of angcia vessdl and irs deasry H622 0 9 空白0 将49周图像分析结果作图（图45）从中可以 0 0 看出榄型的曲线被动较大，H出组白线平坦。但两 其中新2状们状占s6.5%。…粒状宽术占40.7 姐都始终高于空白对照姐， 从表I见西组的充血、白出现率明显低于 模型组(x2检验，P05,但 本显示有丘管扭曲扩张和赶性出在（图6），而HB 两组都远高于空白对出组。 组的血管虽有扩张，们管径均匀，走向一致，无出血 灶，空句构形正常，与空白对照组相近， 1995-2005 Tanghna Tomgfing Opueal Derc Co..Ld AW righes revrved
图 2 肿块( 模型组) Fig. 2 Neoplasm( model group) 表 1 巨体病理观察结果(例数) Tab. 1 The results of macropathological observation 组别 涂 DMBA 224 周 充血 白斑 肿块 涂 DMBA 527 周 充血 白斑 肿块 模型 300 0 0 264 41 3 1 HEr 272 0 0 0 19 3 3 0 空白 0 0 0 0 0 0 3 其中颗粒状和疣状占 56. 5 % ; 33 颗粒状疣状占 40. 7 % 从表 1 见 HEr 组的充血、白斑出现率明显低于 模型组(χ2 检验 , P 0. 05 ,但 两组都远高于空白对照组。 表 3 各组血管面积比值和血管密度值比较( x ±s) Tab. 3 Comparision of angeion vessel area and density in all groups 项目 模型 HEr 空白 血管面积比( %) 1. 70 ±0. 97 1. 60 ±0. 63 0. 52 ±0. 20 血管密度(根/ mm2 ) 10. 92 ±4. 30 9. 42 ±3. 87 3. 28 ±1. 45 图 3 血管密度增大、血管扩张 Fig. 3 Enhancing of angeion vessel and its density 将 429 周图像分析结果作图(图 4 ,5) ,从中可以 看出模型的曲线波动较大 , HEr 组曲线平坦。但两 组都始终高于空白对照组。 图 4 各组面积比的动态变化曲线 Fig. 4 Curve of angeion vessel area of all groups 图 5 各组血管密度值的动态变化曲线 Fig. 5 Curve of angeion vessel density of all groups 2. 3 微血管树脂铸形标本观察结果 模型组在涂 DMBA 4 周时的微血管树脂铸形标 本显示有血管扭曲扩张和灶性出血 (图 6) ,而 HEr 组的血管虽有扩张 ,但管径均匀 ,走向一致 ,无出血 灶 ,空间构形正常 ,与空白对照组相近。 · 211 · 上 海 口 腔 医 学 2000 年 6 月 第 9 卷第 2 期 Shanghai Journal of Stomatology Vol. 9 No. 2 June ,2000 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
风钟回第，年盖图辛对白庭民空的响和直学作成机理相名 HOU Zetteng,sd.8d2gchO2nds或sf比向日s 。113。 组。由于小品队能够反玖血管肌上皮细胞的功能 状公和基底慕的完好程度，因而提示HG对血管生 成的些响不在于控制血管扩张和增生，而在于保持 血管壁的完整性和血管的正常空问构形和形态.这 也许可以称作活重化筹类中药发挥其抗密功效的 “良性血管生成现象， 3.344检测的临床价值 整别良恶生种瓶的临床价值已见报 道，本研究发现A值与上皮异常增生不可分 图&血等扩长，用台址性出自 级何有高度相关性。从“正常和炎症轻度异常增 eGn0t恤rr,mared and(em 生中度异常增生一重度异常增生癌”显现非常 24-4检测结果 明所的段落和平台。其数值为160%、50%，30%、 -队情的动态变化曲线显示正額始终高于 2D%3%。显示出a-MA在白斑毫变的早期诊断和 模型组。 上皮异常增生的病理分级上有较高的监床价值， 按100%50%20%，10%3%5档券-M价值 【参考文献] 分级HB姐高分级例数明显多于模型组门， 〔】许回机李象墙李巴林等。口2壁静病资。白冠与周平百时 3讨论 .北京：中回送方料支出酸生，2：13 〔2)棕济民球世难置霞华等。灯是花取囊布疗脑心病山级痛的 31H店的抗貔功效 下深口1.上将中修芮卖总，和.0收 3引石竹石，乃绮物，宜月择，云而灯盏花注射液沿疗扇皇栓悉成 以往的研究仅迁实H时对心脑血管疾剂防治有 到5例换疗统及喜圈反应我察μ小，中成为.19奶13(T:2 效1木研究经病理现察证实该药能使金地限白斑 癌变进程延缓，炎症修复提计，上皮并常增生蜜降 〔)再要唐任坤皮吞标.使滴灯盏花注射液对自表流麦性覆直 图的啊心】.中国血液识发学杂志。1瑞(4)：3务 低癌变率降低，显示出确切的就察功效。 作可用兄01.中国两理学0量，1%s141):少2， 32HG对白斑密变过程中血管生成的影响 61 slyJ」，Eprincrad raananis in th thok pouh of th起 血管生成学说是近0年发展起米的中瘤行为 Syan hror).J Dat >1954 33:25-262. 71 用件日，老水龙，T应字，筹打擒短辛干预全归鼠频餐陈变 学说.认为实体窄的发生，发展，转移打扩散离不开血 程的小3线网务理《p1.上海门脸民幸3002)0形， 管牛成。血管载面积比例增大和血管率度增加被作 [81 F.neits in ca或，d and oter dis×UI kwed,1%,12>31, 为血管生成的主要标志之一*1。由此提出了以肿 李龙江出玉明，毛祖角，等。金置地航期黄名皇管生或发阻闲 描管系统作为彩点的“抗血管生成疗法叫]。本 学研究.实州口2水学，形，1113非：1分9川. 文墨汁灌注实险爱据证实，H历组的血管碱面积比 「0]存超.杭血管生成臂法的宝完印.国外医李苦学冷国， 19925(10-117. 值和血管密度情并不下降，然而其徽血管树脂锈形 Il门EeL,aH,Ma山X,dd.DTereaes in theng 标本反驮出良好的血管空问构形和完好的血管壁。 s of berig ard mulignet overin tuu5,dk与S of adlor Doppler Lh,i生xy,nd micToNe A检测结果证实HB组的表达水平远高于模型 dkaD卫1.0,1w705升：89497. 新书出版消息 由广系佛山积工医孕院，确山卫校口腔聚主任史久成主任医师和西立奶四军医大学口2买学院实度南教授合若的临床 山腔内科新法辰”·节，己由世界图书西实公可出版，每本定铃到元（不合都贵贵另如5元），致订着请☆款至广东佛山市 河路5号佛山肌工医学院史久成（每编20处。 1995-2005 Tximghn Tomgfang Opueal Drc Co.d AW righer nerred
图 6 血管扩张、扭曲、灶性出血 Fig. 6 Angeion vessels enlarged ,tortured and blooded ( model group) 2. 4 α2SMA 检测结果 α2SMA 值的动态变化曲线显示 HEr 组始终高于 模型组。 按 100 %、50 %、20 %、10 %、3 % 5 档将α2SMA 值 分级 ,HEr 组高分级例数明显多于模型组[7 ] 。 3 讨论 3. 1 HEr 的抗癌功效 以往的研究仅证实 HEr 对心脑血管疾病防治有 效[225 ] ,本研究经病理观察证实该药能使金地鼠白斑 癌变进程延缓 ,炎症修复提前 ,上皮异常增生率降 低 ,癌变率降低 ,显示出确切的抗癌功效。 3. 2 HEr 对白斑癌变过程中血管生成的影响 血管生成学说是近 20 年发展起来的肿瘤行为 学说 ,认为实体瘤的发生、发展、转移、扩散离不开血 管生成。血管截面积比例增大和血管密度增加被作 为血管生成的主要标志之一[829 ] 。由此提出了以肿 瘤血管系统作为靶点的“抗血管生成疗法”[10 ] 。本 文墨汁灌注实验数据证实 , HEr 组的血管截面积比 值和血管密度值并不下降 ,然而其微血管树脂铸形 标本反映出良好的血管空间构形和完好的血管壁。 α2SMA 检测结果证实 HEr 组的表达水平远高于模型 组。由于α2SMA 能够反映血管肌上皮细胞的功能 状态和基底膜的完好程度 ,因而提示 HEr 对血管生 成的影响不在于控制血管扩张和增生 ,而在于保持 血管壁的完整性和血管的正常空间构形和形态。这 也许可以称作活血化瘀类中药发挥其抗癌功效的 “良性血管生成”现象。 3. 3 α2SMA 检测的临床价值 α2SMA 鉴别良恶性肿瘤的临床价值已见报 道[11 ] ,本研究发现α2SMA 值与上皮异常增生不同分 级间有高度相关性。从“正常和炎症 →轻度异常增 生 →中度异常增生 →重度异常增生 →癌”呈现非常 明晰的段落和平台。其数值为 100 %、50 %、30 %、 20 %、3 %。显示出α2SMA 在白斑癌变的早期诊断和 上皮异常增生的病理分级上有较高的临床价值。 [参考文献] [1 ] 许国祺 ,李秉琦 ,李辉艹奉 ,等 1 口腔癌前病变 - 白斑与扁平苔藓 [M]1 北京 :中国医药科技出版社 , 1992 : 9218. [2 ] 徐济民 ,郑慧君 ,黄震华 ,等 1 灯盏花胶囊治疗脑心病心绞痛的 临床观察 [J ]1 上海中医药杂志 ,1991 ,10 :7210. [3 ] 范华昌 ,马菊初 ,宣月玲 1 云南灯盏花注射液治疗脑血栓形成 345 例临床疗效及毒副反应观察[J ]1 中成药 , 1993 ,15 (7) :222 23. [4 ] 陈坚 ,唐任雄 ,戎杏娥 1 静滴灯盏花注射液对血液流变性及血 脂的影响[J ]1 中国血液流变学杂志 , 1998 ,8 (4) :38239. [5 ] 帅杰 ,董为伟 1 PKC 抑制剂灯盏花素对缺血/ 再灌流脑损害的 作用研究[J ]1 中国药理学通报 , 1998 ,14(1) :75277. [ 6 ] Salley J J . Experimental carcinogenesis in the cheek pouch of the Sylian hamster[J ] . J Dent Res , 1954 ,33 :2532262. [7 ] 周曾同 ,张水龙 ,丁瑞宇 ,等. 灯盏细辛干预金地鼠颊囊癌变过 程的α2SMA 动态观察[J ] . 上海口腔医学 ,2000 (2) :1072109. [8 ] Folkman J . Angiogenesis in cancer , rheumatiod and other disese [J ] . Nature Med , 1995 ,1 :27231. [9 ] 李龙江 ,温玉明 ,毛祖彝 ,等 1 金黄地鼠颊囊癌血管生成及组织 学研究 1 实用口腔医学 ,1995 ,11(3) :1872191. [10 ] 蒋超 1 抗血管生成疗法的临床研究[J ]1 国外医学药学分册 , 1999 ,26 (1) :13217. [11 ] Emoto M , Iwasaki H , Mimuta K, et al. Differences in the angiogene2 sis of benign and malignant ovarian tumors , demonstrated by analyses of color Doppler Ultrasound , immuohistochemistry , and microvessel density [J ] . Cancer , 1997 ,80(5) :8992907. 新书出版消息 由广东佛山职工医学院、佛山卫校口腔系主任史久成主任医师和西安第四军医大学口腔医学院史俊南教授合著的“临床 口腔内科新进展”一书 ,已由世界图书西安公司出版。每本定价 58 元(不含邮费、邮费另加 5 元) ,欲订者请寄款至广东佛山市 河滨路 5 号佛山职工医学院史久成(邮编 528000) 处。 · 311 · 周曾同等 ,灯盏细辛对白斑癌变的影响和血管生成机理的研究 ZHOU Zeng2tong ,et al. Study of Resisting Leukoplakia Canceration and Angiogenesis of Herba Erigerontis © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved