·166 生志口拉些全差右0地生填山5教望1边 ·口控粘膜病· 灯盏细辛对金地鼠颊粪癌血管 生成影响的形态特征研究 周赠同金芝费张水龙汪铃李伟国 【确经】的礼家灯细幸对白母俯交变过牡中血管生成影响的形态特征为洲别多节抗帝交机理提供实 验依站。址知法D日A诱导金边佩板囊白进府您用灯8组辛效浸携林样浪干顶经心分划置生饺墨什 和村后顶聚液农领素标本分别作常规切片染色后图雀处进和城病标本处孔。得灯盤舞卒组.技型组和空白对款粗 的血管就面积比望，自管密发恒等数据风及囊微鱼管树后诗形标本，作观袭对比站里灯数圳卒姐和模型组们 直管颜而积比值和值管密度值均是著高于空白对用组比两粗何P>05微山管材脂标本七载显示灯整解卒阻 的血管扩张和增生与顿型组有明显的形老特征差异，而与空白对用组州似结论灯盈细辛有扩张自管和促进微 止管增生作用.但形态结构良纸。此活血化察作用可能是该药找密交基硅之一， 【关健词】灯盏短辛.血管生成：裂汁滑往微血管树船德形 【闭分英号】民71.5R?3效.8【之减标冯码】A义章第号】1003一6H200003一0166一04 A Morphi Smdly On Frigeren Brevisapus Vant)HandMarz Affectig Angiegrnesis of Gulden lamster Cheek Panch Zhav?gg、/加Zh它w,Zhaeg S.6vg,1a [Ahstratt]hiccl To abserve the memph charaeker of angogeresis affeeled by ergemn breviseapus (Vant)HadM arz (HE:)durng the evoluton of leukoplaki earenogenesis To offer warranty k clarify the mechan is that HEr obstructs the carc inon a ethed The kukoplak i carcingeresis model of polden hm ster check pouch ndaoed hy DMA is app lid to this study Carcioger 多sh时cted by Prep3re小chinesenk and resn ane ingecied reeetiveh heart of the anmals Specmens of cheek pouch ars deal with histobgical tochnique.vde mage digital anaby sismethd.or are cmdled with hosi:lation Vesscl areas rate,vessel density and tesin vasulr cast ofHErgmip,model gmup and hbmk 5mup are oL Results are ampared Resull vessel arca5 ate and vessel densi前ofH里r and model gxoup are sin t'ican1h动er由ano哭of bark zmou(P>0051h resin vascular cust,the morphi character of vascalar espansin and multipication of HEr grou is apparenthy different from model goup,is sin iar w ith blank group Coxclusin HEr can expand the vesels and can also p nmote the angigeresesw hose cnfu m aton is nommal The fanction of ourrectng the cngeston ispohahly one of the mechanis that liEr obstructs the carcimugrnesis 【ey words】Ereera Brevix年us(V mnt)H2 nddd anz AngbgenesisMomhk.Char:er 血管生成(ang ogenesis)是20世纪70年尺以来 法，对灯洛细辛Herba Erigerontis.HEr)干顶下金 逐渐发辰起来的中猪发生、转移及扩敬的学说)，医 鼠期囊白再察变过程中的血管生成形态特征进行动态 学界普追认为实体控的生长和转移都依赖于血管生 察.为进一步探讨HE抗席机制提供实验依据。 成。以肿南血管系统为？点的"抗血管牛成疗法”应运 材料和力法 而生。并且己经发现一些能够特异或丰特异地抑制血 管生成的药物可。阴是，有关活血化察类中草药对察血 材料 管生成影响的研究尚未见报导，更未见该类药物对九 1.实轻动物上和压指尔BK实验动物会可提供的叙 利亚品系金黄地赋4得只。济法设，州闭许，同龄3周，落重0 管生成形态特征的系统和察。据此，本文采用墨汁灌注 10g在空温？336工.相对湿度75-·8%.空气植道之乐发 图像分析和微血管树脂棒形等血管生咸常用夏察方 中分鉴间承。表食点公可出品的金掬层全价膏养就位简鲜，☆ 音通水 作着单定2011上为，上为弟二属释人学阳属完九人民属园 工实险试刺 1 1975-2005 Tainglam Togfng Opcal Dise Co.Lnd.Ai riglus reserved
·口腔粘膜病· 灯盏细辛对金地鼠颊囊癌血管 生成影响的形态特征研究 周曾同 金芝贵 张水龙 汪 铮 李伟国 【摘 要】 目的 观察灯盏细辛对白斑癌变过程中血管生成影响的形态特征, 为阐明该药抗癌变机理提供实 验依据。材料和方法 DM BA 诱导金地鼠颊囊白斑癌变。用灯盏细辛流浸膏稀释液干预。经心分别灌注明胶墨汁 和树脂预聚液, 取颊囊标本分别作常规切片染色后图像处理和碱腐标本处理。得灯盏细辛组、模型组和空白对照组 的血管截面积比值、血管密度值等数据以及颊囊微血管树脂铸形标本, 作观察对比。结果 灯盏细辛组和模型组的 血管截面积比值和血管密度值均显著高于空白对照组。此两组间 P > 0. 05。微血管树脂标本比较显示灯盏细辛组 的血管扩张和增生与模型组有明显的形态特征差异, 而与空白对照组相似。结论 灯盏细辛有扩张血管和促进微 血管增生作用, 但形态结构良好。此“活血化瘀”作用可能是该药抗癌变基础之一。 【关键词】 灯盏细辛; 血管生成; 墨汁灌注; 微血管树脂铸形 【中图分类号】 R78115 R73918 【文献标识码】 A 文章编号】 1003—1634 (2000) 03—0166—04 A M orph ic Study On Er igeron Brev iscapus(Van t) Hand-M azz Affecting Ang iogenesis of Golden Ham ster Cheek Pouch. Z hou Z eng tong , J in Z h ig u i, Z hang S hu ilong , et al. 【Abstract】 O bject To observe the mo rph ic character of angiogenesis affected by erigeron breviscapus (V ant) H and2M azz (H E r) during the evo lution of leukop lak ia carcinogenesis. To offer w arranty to clarify the m echanism that H E r obstructs the carcinom a. M ethod T he leukop lak ia carcinogenesis model of go lden ham ster cheek pouch induced by DM BA is app lied to th is study. Carcinogenesis is obstructed by H E r. P repared2ch inese2ink and resin are injected respectively to heart of the anim als. Specim ens of cheek pouch are dealt w ith h isto logical technique, video im age digital analysis m ethod, o r are eroded w ith basic so lution. V essel areas rate, vessel density and resin vascular cast of H E r group , model group and blank group are go t. R esults are compared. R esult vessel areas rate and vessel density of H E r and model group are significant h igher than tho se of blank group (P > 0. 05). In resin vascular cast, the mo rph ic character of vascular expansion and m ultip ication of H E r group is apparently different from model group, is sim ilar w ith blank group. Conclusion H E r can expand the vessels and can also p romo te the angiogenesis w ho se confo rm ation is no rm al. T he function of co rrecting the congestion is p robably one of the m echanism that H E r obstructs the carcinogenesis. 【Key words】 E rigeron B reviscapus(V ant) H and2M azz; A ngiogenesis;M o rph ic; Character 血管生成 (angiogenesis) 是 20 世纪 70 年代以来 逐渐发展起来的肿瘤发生、转移及扩散的学说[ 1、2 ]。医 学界普遍认为实体瘤的生长和转移都依赖于血管生 成。以肿瘤血管系统为靶点的“抗血管生成疗法”应运 而生, 并且已经发现一些能够特异或非特异地抑制血 管生成的药物[ 3 ]。但是, 有关活血化瘀类中草药对癌血 管生成影响的研究尚未见报导, 更未见该类药物对血 管生成形态特征的系统观察。据此, 本文采用墨汁灌注 图像分析和微血管树脂铸形等血管生成常用观察方 作者单位: 200011 上海, 上海第二医科大学附属第九人民医院 法, 对灯盏细辛(H erba E rigeron tis, H E r) 干预下金地 鼠颊囊白斑癌变过程中的血管生成形态特征进行动态 观察, 为进一步探讨H E r 抗癌机制提供实验依据。 材料和方法 材料 11 实验动物 上海西普尔BK 实验动物公司提供的叙 利亚品系金黄地鼠 48 只。清洁级, 封闭群, 周龄 3 周, 体重 80～ 100g。在室温 23～ 26℃, 相对湿度 75～ 80% , 空气流通之环境 中分笼饲养。喂食该公司出品的金地鼠全价营养颗粒饲料, 饮 普通水。 21 实验试剂 · 661 · 临床口腔医学杂志 2000 年第 16 卷第 3 期 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
生止12平力mm午部1长型03日 167+ 2.1化学致班别0%二甲基茉两宽丙铜液 下双侧囊，40%0H液腐生2h,流水冲去腐生组凯0%甘 Di ethy hen西n由racere DM BA),自行花置MBN1g室适 泊浸泡2h:10%甘袖保存特形标本.*限观梨打管粗洱.津列 下知入到2001丙丽液中.授酒溶解装标色中各闭。 构队德漏等形态特征摄用。 22别咬影汁隆往液白行配置%明2墨批凌%明 权客子0001显十液，0·0C水溶热至充分溶解， 结果 23侧后预黎液白行配里：甲装内桥酸甲忙和内辉酸 1.秀汁深注及图像分析估果 甲面单体先用2%N0H清流G花9：1比刷混合，打入风落体 因，6是零汁潭注切片下得。图一3基示直管直径 量6%均这氧化苯甲酰.75C~80C水器聚合5如1.如1来色剂 《甲血修面朝出)的动英安化，图本一6最示血作帝竹的尉族 苏丹瓜，充分溶解后保存备月 北. 3.实验仪器Ks40图像分析系锐V ideo mag: 1.1自管扩张情况观限图》 Digital A nalysis5ysam大UMSP是微分光允度仪Unel M上单htom)由德国Z正SS公可处供。ACE提星 ,分满率930找.由德国(GRUND X且ECTRON C公司是 其 2.5 量一枝世 4药物HF:药材购白云南大果，干线全草，由上高民 书大学药学流生药学教研案技常规工艺制作，加1H卫r流浸音 一g生药 方法 5语7m1 【:实府可物分阴及处置随机分为3瓶 司格以益 金置片客 阁1各妇面比的动志交化由汉 第戏第2以时 从中以晋出 双侧前说方门晖含水一今与 1..!模型组与下：组的自管五积比均近大于空白测 空白对图用 空白2 白漫老理址术匠算。一9用将姓死1只 屏组，经：检验P自05 常现网琴位周用 11.2在DMBA诱导白氏整变的议牡中，血管由积比有 W队院新楼华B 双侧确涂有BA一专周 起优变化其中模型组起优最大全定达【.5，HE:粗改之.全 自这DB队后算4一与朝图处%3只 矩为0.5，空白对粮划最小，全花为0.2m各组准整2小水出 其中1从果汁需，1州利滑时移 陵型组酸度投们r组大 HE:灌片加粉减闻#2覆日 1.13在涂布1RA中寒(WN).明白斑生成和溶 灯&妇辛限套组 H红I接 性处且网级型运 蜜出理的关键村期，幢取饥的直管面机比早望销的上升局号. HE:组显有上升.日走势平缓，类就于空白对翻组，形戒强盟反 2.白西德变恢孕制作按say法M队诗全地成 差。其峰在第7(。两组间修有显著差别{P《005)。 倾囊帖限上皮白到终套， 3.明胶两汁荐注和图锋分析 1之血管增生情况观察图2》 31灌注氧氨阴和Mg惠触注射麻醉动物.开陶暴稻 服md 心胜经心室都管至升主动张，丝线先后编扎升.降主对旅，材 19 升右心房.用官什意的50一C昌华生理虚水白导管常注神 洗头策部血管，至右心房流出寇清充为止。换%胶成汁治 86 注.压力15KA,是口腔膜，头溪郁皮快.舌体.齿椒均上 黑色，取下双衡镜率，奶或涤药区组织块，常规盛宁.民国，F 42 0 受色。 32图像分析前述图像系统中测量标木，2和篇光镜下 2 测量壮邻多个视野内金管密度值（直管根意尔m)和血管前积 比血管内控面积/野面积×10%)，取平均 图2各州.管客度值的1转安化白试 4.柯台微虹管博形按3.1交量作直管频处蓝后.以 从中可以看出： 。5%戈径论筑闪定，然后将少量平棒灌入防止直管阻意将 1.2:1模罩饥与H上r饥的血管帝度倩始终运大于空白 配留灯的别聚液如入液体量1%的二甲基苯花仔讲机海匀后， 对佩相.经：检检P005 享升主动比将动格置入0C水溶加血树霸先后定软取 1.2.2在MBA请导白格度的叠个动态过程中.直管 e 1995-1005 Trmpha Tomgang Opvco Disc Co..Lnd.AN ngius reserred
211 化 学 致 癌 剂 015% 二 甲 基 苯 丙 蒽 丙 酮 液 (D im ethylbenzanth racene,DM BA ) , 自行配置: DM BA 1g, 室温 下加入到 200m l 丙酮液中, 振汤 皿溶解, 装棕色瓶中备用。 212 明胶墨汁灌注液 自行配置 3% 明胶墨汁液: 30g 明 胶溶于 1000m l 墨汁液中, 70～ 80℃水浴加热至充分溶解。 213 树脂预聚液 自行配置: 甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸 甲酯单体先用 2%N aOH 清洗后按 9∶1 比例混合, 加入总液体 量 6% 的过氧化苯甲酰, 75℃～ 80℃水浴聚合 5m in, 加染色剂 苏丹Ë , 充分溶解后保存备用。 31 实 验 仪 器 KS400 图 像 分 析 系 统 (V ideo Im age D igital A nalysis System ); UM SP 显微分光光度仪 (U nivesal M icro spectropho tom eter) 由德国 ZE ISS 公司提供。A CE 摄像 机, 分辨率 930 线, 由德国 GRUND IG EL ECTRON IC 公司提 供。 41 药物 H E r 药材购自云南大理, 干燥全草, 由上海医 科大学药学院生药学教研室按常规工艺制作, 1m l H E r 流浸膏 = 10g 生药。 方法 11 实验动物分组及处置 随机分为 3 组 分 组 简称 只数 处 置 内 容 空白对照组 空白 12 常规饲养 12 周后 双侧颊囊涂布生理盐水 4—9 周 自涂布生理盐水后第 4—9 周每周处死 2 只 其中 1 只墨汁灌注, 1 只树脂铸形 DM BA 诱癌对照组 模型 18 常规饲养 12 周后 双侧颊囊涂布DM BA 4—9 周 自涂布DM BA 后第 4—9 周每周处死 3 只 其中 2 只墨汁灌注, 1 只树脂铸形 灯盏细辛喂服组 H E r 18 H E r 灌胃和常规饲养 12 周后 后继处置同模型组 21 白斑癌变模型制作 按 Sally 法DM BA 诱导金地鼠 颊囊粘膜上皮白斑癌变。 31 明胶墨汁灌注和图像分析 311 灌注: 氯氨酮 2m lökg 腹腔注射麻醉动物, 开胸暴露 心脏, 经心室插管至升主动脉, 丝线先后结扎升、降主动脉, 切 开右心房, 用含肝素的 35℃～ 37℃温热生理盐水自导管灌注冲 洗头颈部血管, 至右心房流出液清亮为止。换 3% 明胶墨汁灌 注, 压力 12～ 15Kpa, 见口腔粘膜、头颈部皮肤、舌体、齿龈均呈 黑色, 取下双侧颊囊, 切取涂药区组织块, 常规固定, 包埋, H E 染色。 312 图像分析: 前述图像系统中测量标本, 280 倍光镜下 测量相邻 3 个视野内血管密度值(血管根数ömm 2 ) 和血管面积 比(血管内腔面积ö视野面积×100% ) , 取平均值。 41 树脂微血管铸形 按 311 步骤作血管预处置后, 以 015% 戊二醛灌流固定, 然后将少量单体灌入防止血管阻塞。将 配置好的预聚液加入液体量 1% 的二甲基苯胺促进剂, 混匀后, 以 12～ 15Kpa 压力灌入, 至右心房流出预聚液为止, 结扎上腔 及升主动脉。将动物置入 60℃水浴 30m in, 树脂硬化后完整取 下双侧颊囊, 40% KOH 液腐蚀 2h。流水冲去腐蚀组织, 50% 甘 油浸泡 2h。100% 甘油保存铸形标本。肉眼观察血管粗细、排列、 构形、渗漏等形态特征, 摄照。 结 果 11 墨汁灌注及图像分析结果 照 1～ 6 是墨汁灌注切片镜下观。图 1～ 3 显示血管直径 (即血管面积比) 的动态变化。图 4～ 6 显示血管密度的动态变 化。 111 血管扩张情况观察(图 1) 图 1 各组面积比的动态变化曲线 从中可以看出: 11111 模型组与 H E r 组的血管面积比均远大于空白对 照组, 经 t 检验 P 0. 05。 11112 在DM BA 诱导白斑癌变的过程中, 血管面积比有 起伏变化, 其中模型组起伏最大, 全距达 1135。H E r 组次之, 全 距为 0151。空白对照组最小, 全距为 0120。各组标准差显示出 模型组离散度较H E r 组大。 11113 在涂布DM BA 中期(5W～ 7W ) , 即白斑生成和癌 变出现的关键时期, 模型组的血管面积比呈峻峭的上升趋势, H E r 组虽有上升, 但走势平缓, 类似于空白对照组, 形成强烈反 差。其峰顶在第 7 周。两组间峰值有显著差别(P 0. 05。 11212 在DM BA 诱导白斑癌变的整个动态过程中, 血管 临床口腔医学杂志 2000 年第 16 卷第 3 期 · 761 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
·168· 志口控逐学登志2心年算6我递3四 斋度氧有起伏变化植中组，HEr粗和空白对黑组的全塑分湖 为5.754.4,1.34，说明模型组的直管密度变化最大HEr组 次之空白组量小。 12,3HE:图在晚翟清围的第5.第6州时直管密座值下 亲，此后平量持在10,5左右的高水平，面模甲饥国在第6同 时出现第饰植，第9周时出现第二峰值，其第峰灵的时 图T扩张、扫自牡性出直 图9瓶自、F形售8、社性 妇早于血管由图比高峰为1周。说明模罩组先有直管增生，后 (棱型) 出血（恨到W1 有血管扩张。且有两改止管增生的高离 L.2.4在MBA诱导中期(w,HEr组与候型组可的 直管增生有度高是著性差异(P<01). 2.微直管树和海型标本观来结果 贾7-11是全地碱柳豪微门管转形际木的巨体观分别是 示各组不同周数时的直管形态背任 算模型组.HEr组和空白对国组微山管闲出塘士标本按时 可序列进行母列裂察血管形古特狂（见附，发现以下规徐 闲器管径均的，特究整齐 图10野扩蛋，管经均匀. 21氨可比授 HEE站D 推到整齐HErw 按徐DBA新…W挂列标本观察发尾除空白对锅组 的后夜化不大以外，德梨组和HE:均随时间的推移，直管密 度考血，血行地相（路下6）. 2.2桶向比数 按制可时间点排列标本，窥察发现倾型组直管排列素乱 修轻和红不匀，英别县殊.血管管周渗出阴是，出血灶名见 图1Ⅱ橡列整齐管行均匀.少量演出空白》 1Er组品有血管增租.但管径均匀我屈有直管帝度增虹，但 2,3空白组特征 排列整齐，定向一数虽有少量管周津出，但无明星出山灶， 血管纤组，瓶闺均匀，平行去L,有少量管同潜出，直管帝 度数C 讨论 1.白斑巒变过程中血管生成动态变化规律 泰计灌注图像分析和微血管树脂转形是日前观察 周1皇管直径较小 周4★管密度级小 血管生成的丽种常用手段，前者可通过测量血管密 度植和血管面积比值，用定量资料推断血管生成强度 和循环血液一组织细散交接面积但缺乏血管空间构 形的概念。后者饶直观电显示血管生成中空句排布特 征和血管形态特征，但难以定量猫述，本文米取两种手 受联合观察，涂布DMDA W一职的金地银领囊血管 图1血管童径扩餐 周；真管密度中等 变化，能较全面电动态反映密前转变阶段血管生成规 律实验发现白随从癌前病变用发展到原位高，其血管 面积比和密度值始修远大于空白对照组，此结果与以 往报道相似。但与李龙江，Fomn等不同的是，上 述二项定量指标在癌变过程中并木某直线上升.而是 呈较大幅度的起优，式峰情时相与白斑癌变的关键时 图3皇管内轻明星扩张 图长直管有府管大 期相吻合（一W》。类以规律亦可在树服铸形标本 中得到印证。这一起伏“爱面”现象与白斑成癌的内在 联系值得进一步探时 2.Ⅱ正r对白斑癌变过程中血管形态改变特江 的影响 1995-2005 Tringie Tongfang Opneni Disc Co.Ld An righus rewred
密度值有起伏变化, 模型组、H E r 组和空白对照组的全距分别 为 5175, 4141, 1134, 说明模型组的血管密度变化最大, H E r 组 次之, 空白组最小。 11213 H E r 组在炎症消退的第 5、第 6 周时血管密度值下 降, 此后平稳维持在 1015 左右的高水平, 而模型组则在第 6 周 时出现第一峰值, 第 9 周时出现第二峰值, 其第一峰出现的时 相早于血管面积比高峰约 1 周。说明模型组先有血管增生, 后 有血管扩张。且有两次血管增生的高潮。 11214 在DM BA 诱导中期 (6W ) , H E r 组与模型组间的 血管增生有度高显著性差异(P < 0. 01)。 21 微血管树脂铸型标本观察结果 照 7～ 11 是金地鼠颊囊微血管铸形标本的巨体观。分别显 示各组不同周数时的血管形态特征。 将模型组、H E r 组和空白对照组微血管树脂铸型标本按时 间序列进行排列, 观察血管形态特征(见附照) , 发现以下规律: 211 纵向比较: 按涂DM BA 4W～ 9W 排列标本, 观察发现除空白对照组 前后变化不大以外, 模型组和 H E r 组均随时间的推移, 血管密 度增加, 血管增粗(照 1～ 6)。 212 横向比较: 按相同时间点排列标本, 观察发现模型组血管排列紊乱, 管径粗细不匀, 差别悬殊, 血管管周渗出明显, 出血灶多见。 H E r 组虽有血管增粗, 但管径均匀一致; 虽有血管密度增加, 但 排列整齐, 走向一致; 虽有少量管周渗出, 但无明显出血灶。 图 1 血管直径较小 图 4 血管密度较小 图 2 血管直径扩张 图 5 血管密度中等 图 3 血管直径明显扩张 图 6 血管密度较大 图 7 扩张、扭曲、灶性出血 图 9 扭曲、构形错乱、灶性 (模型 4W ) 出血(模型 8W ) 图 8 管径均匀、排列整齐 图 10 略扩张、管径均匀、 (H E r 4W ) 排列整齐(H E r 5W ) 图 11 排列整齐、管径均匀、少量渗出(空白 8W ) 213 空白组特征: 血管纤细, 粗细均匀, 平行走向, 有少量管周渗出, 血管密 度较低。 讨 论 11 白斑癌变过程中血管生成动态变化规律 墨汁灌注图像分析和微血管树脂铸形是目前观察 血管生成的两种常用手段[ 4 ]。前者可通过测量血管密 度值和血管面积比值, 用定量资料推断血管生成强度 和循环血液—组织细胞交换面积, 但缺乏血管空间构 形的概念。后者能直观地显示血管生成中空间排布特 征和血管形态特征, 但难以定量描述。本文采取两种手 段联合观察, 涂布DM BA 4W～ 9W 的金地鼠颊囊血管 变化, 能较全面地动态反映癌前病变阶段血管生成规 律。实验发现白斑从癌前病变期发展到原位癌, 其血管 面积比和密度值始终远大于空白对照组, 此结果与以 往报道相似。但与李龙江、Fo lkm an[ 2 ]等不同的是, 上 述二项定量指标在癌变过程中并不呈直线上升, 而是 呈较大幅度的起伏, 其峰值时相与白斑癌变的关键时 期相吻合(6W～ 7W )。类似规律亦可在树脂铸形标本 中得到印证。这一起伏“震汤 皿”现象与白斑成癌的内在 联系值得进一步探讨。 21 H E r 对白斑癌变过程中血管形态改变特征 的影响 · 861 · 临床口腔医学杂志 2000 年第 16 卷第 3 期 © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved
生还门物家登量中口的年道16舒1国 *169+ 以往的大量实验及伤休研究表明，HE:有十分明 度增加，无灶性出血，无结构紊乱”日E:对血管生成 显的“活血化瘙“作用.即：打扩张血管改普微花环降低 的形响当属“良性血管生减” 血粘度、增加血流量等等，本实验结米还实.任在HE「 作用下组织巾重管密度值和面积比都显著高于空白对 小结 那姐，且与模型组间无明显差异(P>005).但共动态 1.管密度和血管扩张虽与白斑密变有关，但 变化血线（图1，图2）与慎型组不同.表现为高起点，低 不是决定因素。 震值，在白密变的关键时相为“谷”说明HEr对血 2.管生成中血管空间构形，管周漆出和灶性 管生成的影响主要不表现在控制和降低血管面积和血 出血，管径粗细差别等形态特征可能是白斑癌变过程 管密度。从微血管树眉棒形标本可以看出HE组虽 中史起决定作月的因素： 有血管扩张和毛纽血管增生，但血管相细均匀.管径上 3,均匀的血管扩张.适度的血管密度增血，无灶 落相差不大，管周漆出不严重，光其少见灶性出血，血 性出在，无结构条乱的血管生成是降低检变机率的“良 管走向平行一致，与空白对题划相似而与校型组妈然 性血管生成"形态学特征、反之是“恶性血管生成"的 不问，提示活血化察类中药对富变过程中的血管生成 特征。 的影响以保持管完整性和空何构筑为主， 4.HF对白斑密变过程中血管生成的影响属 3.“良性血管生成股设及其形念特征 “良性血管生成。 血管生成即新生血管形成，其过程移及血管基底 模分解和血管完整性货坏，内皮御胞增殖游走，血管控 参考文献 形成和吻合，血管结构重建婷一系列变化在正常知织 LJ Folimat 1 Angingenesis n cascer.rhemand and other 生成和伤口盘合等情况下有生型意义.而在你克中宿 dixcue NawreMod19求2y31 生成中有病理意义。目前学术界普遍认为血管生成不 2引个龙L,遇或以石丑集等。童黄地鼠模清墙上管生成及细钢学 研文，实用口管了学来之15,113：181列 仅是判断片宿而且是判断件宿良恶性的指标，本义 3引年都。流自常生成疗法的整吹肝究，国外医学药学分配，159找 发现.即使在察前病变成席的变化过程中，血管牛成的 m41上1子17 意义也不能一概而论HE「经证实对金地戴城囊烧变 】个龙L,遇玉电七丑集等。全武地鼠积南地懒直管椅演的实验 有确切的阻抗作用，但其对血管生成现象的影响反肤 纤充，鑫味口整天学象去.1明512(1：本天 出在血管打扩张和增生的同时，保特血管完整和空间构 门陆复康任捷，我杏嫌，静满订酱花注射浓对直液流堂生及直丽 的影商。中国血浓流变学染表.63利4.3-39 筑完善的特征。由此可以推测日F「所致的类似血管生 [6]Mato Enom.It rosi wasaki Kumi M mura et al 成现象实质上是中医所述的“活血化察“的物质基础， D fererxces n the Angopenesis of Benigs and Malegrent 是为清除致察因子和增加局部免疫应容所提供的血流 Ovarun Tunats.Danotstrand by Analyses of Cobr Doppkr 烧敏和冲洗的条件。因北，就促格和抗摇而言，血管生 Ullesoad. hmureablschar otry.and M ervesacl 成应区分为“良性血管增生*和“恶性血管增生“两类 火高日，2一一刻) 成者的形态特狂可自纳为“均匀的血管打扩张适度的密 案· 甲哨唑诱发胃出血1例报告 张秋红张半孙秀拖 【中图分类号】R69【文就标识可】A【文章编号1C03一1634(2003301691 南××.男，2岁.于1999年11月因下前牙松动悦落4颗 上午家然引发周出直.经内科对建治疗后，出血止， 来花院口乾料就诊，渗岛为快速进爆型牙周炎，忽上站治，牙 甲哨呢对各神快氧菌有明显杀向作月.为口整料常用药， 周文版丙定后.瞩每日静点甲百哇.早晚各250毫升.于第三日 长剧作用有食放不振.恶心上收不话.腹河.酸痛等.来见报导 引及胃出直，显于北店，对在打霄龙.胃润璃的所人应装用威筑 作者单位：141写岗.有人民医视（餐状红上高岗日务属急会可 用，井成透：合肯粘痕保护药同时使用 园双张平：鸟再矿务民总医院（羚秀柜） 4皮杨日册200一0105) 1995-2005 Tsingima Tong(ng Opucul Disc Co.Ld Ail niglus reserved
以往的大量实验及临床研究表明, H E r 有十分明 显的“活血化瘀”作用, 即: 扩张血管、改善微循环、降低 血粘度、增加血流量等等[ 5 ]。本实验结果证实, 在 H E r 作用下组织中血管密度值和面积比都显著高于空白对 照组, 且与模型组间无明显差异(P > 0. 05)。但其动态 变化曲线(图 1, 图 2) 与模型组不同, 表现为高起点, 低 震 汤 皿, 在白斑癌变的关键时相为“谷”。说明 H E r 对血 管生成的影响主要不表现在控制和降低血管面积和血 管密度。从微血管树脂铸形标本可以看出, H E r 组虽 有血管扩张和毛细血管增生, 但血管粗细均匀, 管径上 落相差不大, 管周渗出不严重, 尤其少见灶性出血, 血 管走向平行一致, 与空白对照组相似而与模型组炯然 不同。提示活血化瘀类中药对癌变过程中的血管生成 的影响以保持血管完整性和空间构筑为主。 31 “良性血管生成”假设及其形态特征 血管生成即新生血管形成, 其过程涉及血管基底 膜分解和血管完整性破坏, 内皮细胞增殖游走, 血管腔 形成和吻合, 血管结构重建等一系列变化。在正常组织 生成和伤口愈合等情况下有生理意义, 而在休克、肿瘤 生成中有病理意义。目前学术界普遍认为血管生成不 仅是判断肿瘤而且是判断肿瘤良恶性的指标[ 6 ]。本文 发现, 即使在癌前病变成癌的变化过程中, 血管生成的 意义也不能一概而论。H E r 经证实对金地鼠颊囊癌变 有确切的阻抗作用, 但其对血管生成现象的影响反映 出在血管扩张和增生的同时, 保持血管完整和空间构 筑完善的特征。由此可以推测H E r 所致的类似血管生 成现象实质上是中医所述的“活血化瘀”的物质基础, 是为清除致癌因子和增加局部免疫应答所提供的血流 疏散和冲洗的条件。因此, 就促癌和抗癌而言, 血管生 成应区分为“良性血管增生”和“恶性血管增生”两类。 前者的形态特征可归纳为“均匀的血管扩张, 适度的密 度增加, 无灶性出血, 无结构紊乱”。H E r 对血管生成 的影响当属“良性血管生成”。 小 结 11 血管密度和血管扩张虽与白斑癌变有关, 但 不是决定因素。 21 血管生成中血管空间构形, 管周渗出和灶性 出血, 管径粗细差别等形态特征可能是白斑癌变过程 中更起决定作用的因素。 31 均匀的血管扩张, 适度的血管密度增加, 无灶 性出血, 无结构紊乱的血管生成是降低癌变机率的“良 性血管生成”形态学特征。反之, 是“恶性血管生成”的 特征。 41 H E r 对白斑癌变过程中血管生成的影响属 “良性血管生成”。 参 考 文 献 [ 1 ] Fo lkm an J. A ngiogenesis in cancer, rheum ato id and o ther disease. N ature M ed, 1995; 1: 27～ 31. [ 2 ] 李龙江, 温玉明, 毛祖彝, 等。金黄地鼠颊囊癌血管生成及组织学 研究 1 实用口腔医学杂志, 1995; 11 (3): 187～ 191. [ 3 ] 蒋超 1 抗血管生成疗法的临床研究 1 国外医学药学分册, 1999; 26 (1): 13～ 17. [ 4 ] 李龙江, 温玉明, 毛祖彝, 等 1 金黄地鼠颊囊癌微血管构筑的实验 研究 1 临床口腔医学杂志, 1996; 12 (1): 4～ 7. [ 5 ] 陈坚, 唐仕雄, 戎杏娥 1 静滴灯盏花注射液对血液流变性及血脂 的影响 1 中国血液流变学杂志, 1998; 8 (4): 38～ 39. [ 6 ] M ako to Emo to, H iro sh i Iw asak i, Kum i M im ura, et al. D ifferences in the A ngiogenesis of Benign and M alignant O varian T umo rs, D emonstratd by A nalyses of Co lo r Dopp ler U ltrasound, Imm unoh istochem istry, and M icrovessel D ensity. (收稿日期: 2000—03—30) ·个 案· 甲哨唑诱发胃出血 1 例报告 张秋红 张 平 孙秀艳 【中图分类号】 R969 【文献标识码】 A 【文章编号】1003—1634 (2000) 03—0169—01 陶××, 男, 32 岁, 于 1999 年 11 月因下前牙松动脱落 4 颗 来我院口腔科就诊, 诊断为: 快速进展型牙周炎, 龈上洁治, 牙 周夹板固定后, 嘱每日静点甲哨唑, 早晚各 250 毫升, 于第三日 作者单位: 154101 鹤岗, 市人民医院(张秋红); 鹤岗矿务局总公司 医院(张平); 鸡西矿务局总医院(孙秀艳) 上午突然引发胃出血, 经内科对症治疗后, 出血止。 甲哨唑对各种厌氧菌有明显杀菌作用, 为口腔科常用药, 其副作用有食欲不振、恶心、上腹不适、腹泻、腹痛等, 未见报导 引发胃出血, 鉴于此患, 对患有胃炎、胃溃疡的病人应禁用或慎 用, 并应配合胃粘膜保护药同时使用。 (收稿日期: 2000—01—05) 临床口腔医学杂志 2000 年第 16 卷第 3 期 · 961 · © 1995-2005 Tsinghua Tongfang Optical Disc Co., Ltd. All rights reserved