第35章抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs 3月24日让我们 商丘医学高等专科学校 共同关注结核病 药理教研室 世界防治结核病日一3月24日
第35章 抗结核病药 Anti-tuberculosis drugs 商丘医学高等专科学校 药理教研室 世界防治结核病日――3月24日
教学目标 ·1.掌握异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺的抗结核病作用特点、临床应用及 主要不良反应。 ·2.熟悉抗结核病药的应用原则。 ■3.了解其他抗结核病药的作用特点。 图 圆 國 配
教学目标 ▪ 1.掌握异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、 吡嗪酰胺的抗结核病作用特点、临床应用及 主要不良反应。 ▪ 2.熟悉抗结核病药的应用原则。 ▪ 3.了解其他抗结核病药的作用特点
抗结核病药 第一线药：疗效好、不良反应较少、病人 较易耐受。包括异烟肼、 利福平、乙胺丁 醇、链霉素、吡此嗪酰胺。 第二线药：毒性偏大，疗效较差 ,主要用 于第一线抗结核病药产生耐药性或与其他 抗结核药配伍使用。 包括：阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟 沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙 硫异烟胺
抗结核病药 ▪ 第一线药：疗效好、不良反应较少、病人 较易耐受。包括异烟肼、利福平、乙胺丁 醇、链霉素、吡嗪酰胺。 ▪ 第二线药：毒性偏大，疗效较差，主要用 于第一线抗结核病药产生耐药性或与其他 抗结核药配伍使用。 ▪ 包括：阿米卡星、PAS、环丙沙星、氧氟 沙星、氨硫脲、环丝氨酸、卷曲霉素、乙 硫异烟胺
第一节常用抗结核病药 异烟肼（雷米封） ■ 【抗菌作用】特点： ①仅对结核分枝杆菌有作用 ②对静止期结核分枝杆菌有抑制作用，对繁殖期有杀菌作用。 ③穿透力强，能进入细胞内及血液循环旺盛的组织和干酪样 病灶中。 ·④单用易产生耐药性 抗菌机理： ·（1)抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细菌丧失耐 酸性、疏水性和增殖力而死亡。 ·(2)抑制膜磷脂合成，致膜通透性个，营养物质外漏
第一节 常用抗结核病药 异烟肼（雷米封） ▪ 【抗菌作用】特点： ▪ ①仅对结核分枝杆菌有作用。 ▪ ②对静止期结核分枝杆菌有抑制作用，对繁殖期有杀菌作用。 ▪ ③穿透力强，能进入细胞内及血液循环旺盛的组织和干酪样 病灶中。 ▪ ④单用易产生耐药性 ▪ 抗菌机理： ▪ （1）抑制结核分枝杆菌细胞壁分枝菌酸合成，使细菌丧失耐 酸性、疏水性和增殖力而死亡。 ▪ （2）抑制膜磷脂合成，致膜通透性，营养物质外漏
【临床应用】 ·治疗各型结核病的首选药，如急性粟粒性结 核、浸润性肺结核、结核性脑膜炎、胸膜炎 等。除早期轻症肺结核或预防应用可单独用 药外，均应联合其他一线抗结核药。 蘭 图 配
【临床应用】 ▪ 治疗各型结核病的首选药，如急性粟粒性结 核、浸润性肺结核、结核性脑膜炎、胸膜炎 等。除早期轻症肺结核或预防应用可单独用 药外，均应联合其他一线抗结核药
【不良反应】 1.周围神经炎见王剂量大、维生素B缺乏者，表现 四肢麻禾叽震毓台应浪壶进安生润'正董时 愿因异烟肼与维生素B结构相似 2.中枢神经系统 清进率 阻碍维 素B6的 奋 可逐渐消笑 大剂量(>50 可能是由于维生素B缺乏， 精神错氰、惊厥等 导致中枢抑制性神经递质γ 氨基丁酸生成减少所致。 百暝用 药 大剂量 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注
【不良反应】 ▪ 1.周围神经炎 见于剂量大、维生素B6缺乏者，表现 为四肢麻木、肌震颤、反应迟钝、共济失调、严重时 肌萎缩。 ▪ 2.中枢神经系统毒性 可有失眠、头昏、轻度中枢兴奋， 可逐渐消失。 ▪ 大剂量（500 mg/d）可致精神失常，如兴奋、 精神错乱、惊厥等，故癫痫、精神病史、嗜酒者慎用 ▪ 3.肝毒性 一般剂量可有暂时性转氨酶升高,较大剂量 或长期用药可致肝损害。 定期查肝功能，与利福平、吡嗪酰胺合用时尤应注 意。 原因 异烟肼与维生素B6结构相似， 能竞争同一酶系，阻碍维生素B6的 利用，促进维生素B6排泄，造成B6 缺乏所致， 可能是由于维生素B6缺乏， 导致中枢抑制性神经递质g- 氨基丁酸生成减少所致
利福平(rifampicin 【抗菌作用】广谱、高效、低毒、口服方便 低浓度抑菌，高浓度杀菌，对静止期和繁殖期细菌均有效。 G+、G球菌金葡、链、肺炎、脑膜炎 ·强TB 麻风杆菌 G杆菌变形、大肠、流感 ·敏感衣原体、支原体 某些病毒 【抗菌机理】 ·抑制DNA依赖的RNA多聚酶→阻碍mRNA合成→抑菌、杀 菌 耐药性：易产生，不宜单用
利福平（rifampicin） ▪ 【抗菌作用】广谱、高效、低毒、口服方便 ▪ 低浓度抑菌，高浓度杀菌，对静止期和繁殖期细菌均有效。 ▪ G+ 、G-球菌 金葡、链、肺炎、脑膜炎 ▪ 强 TB ▪ 麻风杆菌 ▪ G-杆菌 变形、大肠、流感 ▪ 敏感 衣原体、支原体 某些病毒 【抗菌机理】 ▪ 抑制DNA依赖的RNA多聚酶→阻碍mRNA合成→抑菌、杀 菌 ▪ 耐药性：易产生，不宜单用
【临床应用】 ·1.结核病与其他抗结核药合用，治疗各型结 核病及重症患者。 ·2.其他细菌感染耐药金葡菌及其他细菌感染， 如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎。 ·3.局部用药沙眼、结膜炎、病毒性角膜炎等。 ■4.麻风病为联合用药的必要成分，作用快 盈
【临床应用】 ▪ 1.结核病 与其他抗结核药合用，治疗各型结 核病及重症患者。 ▪ 2.其他细菌感染 耐药金葡菌及其他细菌感染， 如：肺炎、肺脓肿、心内膜炎、败血症、胆道 感染、细菌性脑膜炎。 ▪ 3.局部用药 沙眼、结膜炎、病毒性角膜炎等。 ▪ 4.麻风病 为联合用药的必要成分，作用快
【不良反应】 ■1.胃肠反应 ·2.肝毒性转氨酶↑、肝肿大、黄疸等。 ■3.过敏反应皮疹、药热、血小板及白细胞↓ ·4.“流感综合征”一多见于大剂量间歇疗法 （1~2次/w),表现为寒颤、发热、头痛、全 身酸痛等，类似流感
【不良反应】 ▪ 1.胃肠反应 ▪ 2.肝毒性 转氨酶、肝肿大、黄疸等。 ▪ 3.过敏反应 皮疹、药热、血小板及白细胞 ▪ 4.“流感综合征”—多见于大剂量间歇疗法 （1~2次/w），表现为寒颤、发热、头痛、全 身酸痛等，类似流感
乙胺丁醇(Ethambutol)耶 ·1抗菌作用为一线抗结核药，对细胞内、外结核分 枝杆菌有较强杀菌作用。对异烟肼耐药株有效，但对 其他细菌无效 ·机制：抑制RNA合成 ■ 2.临床应用单用可产生耐药性，主要与异烟肼联合 用药治疗结核病。 ■3.不良反应 ·（1)球后视神经炎：视力↓，红绿色盲，可逆性， ·与剂量疗程有关，及早发现，停药后可恢复正常。 ·1（2)其他偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症
乙胺丁醇（Ethambutol） ▪ 1.抗菌作用 为一线抗结核药，对细胞内、外结核分 枝杆菌有较强杀菌作用。对异烟肼耐药株有效，但对 其他细菌无效 ▪ 机制：抑制RNA合成 ▪ 2.临床应用 单用可产生耐药性，主要与异烟肼联合 用药治疗结核病。 ▪ 3.不良反应 ▪ （1）球后视神经炎：视力，红绿色盲，可逆性， ▪ 与剂量疗程有关，及早发现，停药后可恢复正常。 ▪ （2）其他 偶有过敏反应，肝损，高尿酸血症