第3节 氨基糖苷类抗生素 商丘医学高等专科学校 药理教研室
第3节 氨基糖苷类抗生素 商丘医学高等专科学校 药理教研室
●●● ●●●● ●●●●● ●●●● ●●●●0 教学目标 ●●●● 。1.掌握氨基糖苷类抗生素的共性 。2.掌握庆大霉素、链霉素、妥布霉素、阿米卡星 的抗菌特谱、临床应用及主要不良反应。 。3.了解其他氨基苷类抗生素的特点
教学目标 ⚫ 1.掌握氨基糖苷类抗生素的共性 ⚫ 2.掌握庆大霉素、链霉素、妥布霉素、阿米卡星 的抗菌特谱、临床应用及主要不良反应。 ⚫ 3.了解其他氨基苷类抗生素的特点
888. 分类 ●●●●● ●●●● 。根据来源分类： 链霉素、卡那霉素 ● 来自链霉菌属 新霉素、妥布霉素 ● 大观霉素 天然氨基糖苷类 庆大霉素、 西索米星 ● 来自小单胞菌属 ● 小诺米星 ● ● 阿米卡星、奈替米星 ·半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
分类 ⚫ 根据来源分类： 链霉素、卡那霉素 ⚫ 来自链霉菌属 新霉素、妥布霉素 ⚫ 大观霉素 天然氨基糖苷类 庆大霉素、 ⚫ 西索米星 ⚫ 来自小单胞菌属 ⚫ 小诺米星 ⚫ 、 ⚫ ⚫ 阿米卡星、奈替米星 ⚫ 半合成氨基糖苷类 ⚫ 异帕卡星、阿贝卡星 ⚫
●●● 一、氨基糖苷类抗生素的共性 ●● ·六个相似 。1.化学结构相似 ·2.体内过程相似 。3.抗菌谱相似 ·4.抗菌机理相似 ·5.耐药性相似 ·6.不良反应相似
一、氨基糖苷类抗生素的共性 ⚫ 六个相似 ⚫ 1.化学结构相似 ⚫ 2.体内过程相似 ⚫ 3.抗菌谱相似 ⚫ 4.抗菌机理相似 ⚫ 5.耐药性相似 ⚫ 6.不良反应相似
●●● ●●●● ●●●●● ·（一)化学结构相似 ●●●● ●●●●d ●●● ·由2~3个氨基糖分子+氨基环醇（苷元）氨基糖苷 ·（二)体内过程相似 ●1.吸收口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒。肌内注 射吸收迅速而完全。 。2分布血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内 耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，孕妇慎用： 不易透过血脑屏障 ●3.消除不被代谢，90%以原形经肾脏排泄，尿中药物浓度 高，有利于尿路感染的治疗
⚫ （一）化学结构相似 ⚫ 由2～3个氨基糖分子+氨基环醇（苷元） 氨基糖苷 ⚫ （二）体内过程相似 ⚫ 1.吸收 口服难吸收,仅用于肠道感染和肠道消毒。肌内注 射吸收迅速而完全。 ⚫ 2.分布 血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在内 耳淋巴液和肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，孕妇慎用。 不易透过血脑屏障 ⚫ 3.消除 不被代谢，90%以原形经肾脏排泄,尿中药物浓度 高,有利于尿路感染的治疗
888 ●●●●● ●●●0 (三)抗菌谱相似 ·1.革兰阴性菌对革兰阴性杆菌有强大的杀灭作 用，对革兰阴性球菌效差 ·2革兰阳性菌对耐药金葡菌有效；链球菌无效 ·3结核杆菌链霉素、卡那霉素、阿米卡星有效 ·4铜绿假单胞菌对庆大、妥布霉素、阿米卡星、 奈替米星敏感 ·5.对肠球菌、厌氧菌无效
（三）抗菌谱相似 ⚫ 1.革兰阴性菌 对革兰阴性杆菌有强大的杀灭作 用,对革兰阴性球菌效差 ⚫ 2.革兰阳性菌 对耐药金葡菌有效；链球菌无效 ⚫ 3.结核杆菌 链霉素、卡那霉素、阿米卡星有效 ⚫ 4.铜绿假单胞菌 对庆大、妥布霉素、阿米卡星、 奈替米星敏感 ⚫ 5.对肠球菌、厌氧菌 无效
●●● (四)抗菌机理相似 ·抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） ●●● ● —一静止期杀菌药 ● 1.起始阶段抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成，从而抑制蛋白质合成。 2.延伸阶段与30S亚基的P10蛋自结合，致A位歪 曲，mRNA错译，阻止移位，导致异常无功能的蛋白质合成。 3.终止阶段阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚 基的解离
(四)抗菌机理相似 ⚫ 抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） ⚫ —— 静止期杀菌药 ⚫ 1.起始阶段 抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动 复合物的形成,从而抑制蛋白质合成。 ⚫ 2.延伸阶段 与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪 曲,mRNA错译,阻止移位,导致异常无功能的蛋白质合成。 ⚫ 3.终止阶段 阻止终止密码子与A位结合；阻止70S亚 基的解离
888. ●●●●0 (五)耐药机制相似 ●0●0 ●●●●d 8888 。1.产生钝化酶细菌产生灭活氨基苷类的酶如磷 酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶。 ·2.细胞膜通透性下降阻滞抗生素进入菌体内。 ·3.基因突变使菌体核蛋白体靶位蛋白改变，影响 进入细胞内的抗生素与核蛋白体的结合
(五)耐药机制相似 ⚫ 1.产生钝化酶 细菌产生灭活氨基苷类的酶,如磷 酸转移酶、核苷酸转移酶、乙酰转移酶。 ⚫ 2.细胞膜通透性下降 阻滞抗生素进入菌体内。 ⚫ 3.基因突变使菌体核蛋白体靶位蛋白改变，影响 进入细胞内的抗生素与核蛋白体的结合
888. ●●●●● ●0●0 (六)主要不良反应相似 1.耳毒性损害第8对脑神经，包括： ● 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐、眼球震颤 和平衡失调。 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、甚至永久性耳聋 ● 预防： ● ①询问早期症状（眩晕、耳鸣)，检查听力 ②避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利 尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等
（六）主要不良反应相似 1.耳毒性 损害第8对脑神经，包括： ⚫ 前庭神经损害：眩晕、 头昏、恶心、呕吐、眼球震颤 和平衡失调。 ⚫ 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退、甚至永久性耳聋 ⚫ 预防： ⚫ 询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力 ⚫ 避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利 尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇等
●●● 。2.肾毒性表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症 等。 ●●● ·预防：避免与有肾毒性的药物合用，如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 。3.神经肌肉阻滞大剂量静脉滴注可引起肌肉麻痹，严 重者可致呼吸肌麻痹。 ,原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前 膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱 的释放。 。防治：避免与肌松药合用；一旦发生可用新斯的明 和钙剂抢救
⚫ 2.肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症 等。 ⚫ 预防：避免与有肾毒性的药物合用，如第一代头 孢菌素、万古霉素、多粘菌素等。 ⚫ 3.神经肌肉阻滞 大剂量静脉滴注可引起肌肉麻痹,严 重者可致呼吸肌麻痹。 ⚫ 原因：可能是氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前 膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱 的释放。 ⚫ 防治：避免与肌松药合用；一旦发生可用新斯的明 和钙剂抢救