北京大学 文本 镇痛药和解热镇痛抗炎药_药理学第十七章—第十八章

2015-5-21 第17章解热镇痛抗炎药 李微 C0X1与C0X-2的比较 共同作用机创 天河为m对保的生台技 特点 NSAID 城精不产生欣快感，无成高性

2015-5-21 1 1 第17章 解热镇痛抗炎药 李 慧 2 3 COX-1 COX-2 生成 固有的 需经诱导 功能 生理学： 生理学：妊娠时，PG生 成增加 保护胃肠 病理学：生成蛋白酶、 PG及其他致炎介质，引 起炎症 调节血小板聚集（TXA2） 调节外周血管阻力（PGI2） 调节肾血流量分布（PGI、PGE） COX-1与COX-2的比较 4 共同作用机制 共同作用基础： 抑制COX ，抑制前列腺素的生物合成 药理作用：  1.解热作用： 降低发热病人的体温，但对正常人的体温无影响  对症不对因，勿盲目用药 5  2.镇痛作用 ： 特点：①镇痛作用的部位在外周 ② 抑制损伤局部PG合成 ③中等程度镇痛，慢性钝痛疗效好 ④镇痛不产生欣快感，无成瘾性 6 组织损伤 释放 炎症 PG 痛觉感受器 痛觉增敏 致痛 痛觉 × NSAID

2015-5-21 不良反应 。发抗表和汽风程作用： L夏斯道反成 神制炎整时：的合成，领解炎 直按剥康胃粘票 用于风福数和类风型性关节表的度状拉刺 ●影响G的合戒 多药理单种点： 对胃澳的保护作用 四地特粘具足够的生流 上：起此铁提邮年商：成轻表应片牌！此着动 丝手 ②更运胃十二指医形液丹指，莽制用酿份出 、不推根单里两不能防止成磷里最件药后 图加飘胃粘的新弹作用 可能妈边现“反”善至成单弄现带 ©进霄粘风豹修复 3,不是满园性端秀两 ·2皮肤版应 水每量美 有调压琳 ·玉的作用 作选年性乐 羊族表 对乙康革章 “寓南和行清户 单典物制两 用味时丝物 球美中 年4其他不变反应 选年根C口x中制济罗香布，靠来者车，華于是期 17.2常用药物-水杨酸类 。乙眼水接腰阿同匹林《p向) OH 2构制值小板束果 林制X八物合成，粹制血小版物案集 【药理作用】 1帮为慎塘、找炎找风迎 应用 解热：多胃发场 。4切一粉限/dy防油血栓活浓 慎建：用于慢性筑演 。和帐/d回抑制C合成确影G2药合成 抗炎和抗风湿治疗类风酒性关节类前这 2

2015-5-21 2 7  3.抗炎和抗风湿作用： 抑制炎症时PG的合成，缓解炎症 用于风湿性和类风湿性关节炎的症状控制  药理学特点： 1、起效快；缓解疼痛；减轻炎症和肿胀；改善功 能等 2、不能根治原发病；不能防止疾病发展；停药后 可能迅速出现“反跳”甚至症状再现等 3、不是病因性治疗药 8 不良反应 1.胃肠道反应： a 直接刺激胃粘膜； b 影响PG的合成 PG 对胃粘膜的保护作用 ① 维持胃粘膜足够的血流 ② 促进胃十二指肠粘液分泌，抑制胃酸分泌 ③ 加强胃粘膜的屏障作用 ④ 促进胃粘膜的修复 9  2.皮肤反应  3.肾的副作用 “镇痛剂肾病”  4.其他不良反应 10 水杨酸类 阿司匹林 苯胺类 对乙酰氨基酚 吲哚衍生物 吲哚美辛 非选择性环 氧酶抑制药 选择性COX2抑制药 罗非昔布、塞来昔布、萘丁美酮 11 17.2 常用药物-水杨酸类  乙酰水杨酸—阿司匹林（aspirin） 【药理作用】 1.解热镇痛、抗炎抗风湿 解热: 感冒发热 镇痛: 用于慢性钝痛 抗炎和抗风湿: 治疗类风湿性关节炎首选 12 2.抑制血小板聚集 抑制TXA2的合成，抑制血小板的聚集 应用：  40－80 mg / day 防治血栓形成  300 mg / day 抑制PG合成酶影响PGI2的合成

2015-5-21 【体内过】 【鱼来直用】 。景收：口服迅速，高速水解为水耗聚 。各种漫性院湾和发烤（复方制） 。分布：以水标费些分布至全身，能通过关节腔， 。身性风塑物首选 血斯屏障术的查等， 。类只湿性关节夹首避 。代诺：开药南，能力有限，生室辣座监控 。防止上整形减T51间) 一级一零征一中海 缺血性心蓝病（超0病，心根） 。排没：承排 其色：一过性骑缺直数作 开高，凤进排漫 血管成草术及海路移拉术等 【不良反应】 。4过单反应： 。儿用所道反应 “可司西共持增”丹上雕京油疗无教 ①G舟减面白三地及其脂桌化南代谢物 。2重点海 。5看民等合症R￥号d) 。3水新眼反使 在有病海感换受药的小儿或青中要用马发生表 线为严置野对牌得为监神，少见似可发死 住意，血素蛋白的合率有，与其它主案蛋白的合率离的 药物合用可增其作用： 苯胺类 g对乙聚复基影(Acetamineghen】 3解热篱清作用较强而抗风是作用较南 -又名，并热直墙(paracetam) 作四机制：对中督的℉G合皮摔刺作用强：对 外凰的G作用特 作用特点：1.口服马服收 2开代岁 4不爽反应少，对闸无刺卷性 5.长期皮用产生开开毒推 3

2015-5-21 3 13 【体内过程】  吸收：口服迅速，迅速水解为水杨酸  分布：以水杨酸盐分布至全身，能透过关节腔， 血脑屏障和胎盘等。  代谢：肝药酶，能力有限，注意浓度监控 一级 零级 中毒  排泄：尿排 pH升高，促进排泄 14 【临床应用】  各种慢性钝痛和发热（复方制剂）  急性风湿热 首选  类风湿性关节炎 首选  防止血栓形成(75-100mg/d)  缺血性心脏病（冠心病、心梗）  其他：一过性脑缺血发作； 血管成型术及旁路移植术等 15 【不良反应】  1.胃肠道反应：  2.凝血障碍：  3.水杨酸反应： 16  4.过敏反应： “阿司匹林哮喘”肾上腺素治疗无效； ①PG合成↓②白三烯及其脂氧化酶代谢物↑  5.瑞氏综合症(Reye’s syndrome) 在有病毒感染发热的小儿或青年服用易发生，表 现为严重肝功障碍和脑病，少见但可致死。 注意：血浆蛋白结合率高，与其它血浆蛋白结合率高的 药物合用可增强其作用。 17 苯胺类  对乙酰氨基酚（Acetaminophen） --又名，扑热息痛（paracetamol） 作用特点： 1.口服易吸收 2.肝代谢 18 3 .解热镇痛作用较强而抗风湿作用较弱 作用机制：对中枢的PG合成抑制作用强，对 外周的PG作用弱 4 .不良反应少，对胃无刺激性 5 .长期应用产生肝肾毒性

2015-5-21 吡唑酮类 。条来转(Phenylbutazoae) 。体纳过容： 1.口服报牧 。羟活保事接（是布章》《oyp山rb白四nr) 2血某蛋白蜡合率对州与双晋亚事竟争血紫蛋自 结合位点 ·羟潘海率松为率数的福性代老产 3.可穿过滑在关节整内液集 4开代谢，有开为库锈导作用 5,有脉漫 其他有机酸类-布洛芬(Ibuprofeen】 :青理作用及应用： 特点： 1抗炎，光风旋作用强，杯热其宿作用周 。1口厘量收失。完全，血装强白始合率离州 。2.可透过滑整，可透过的域 2较大制量便进果骏的并出，治疗意性南风 ·较爆的航炎、执民星，解热其商作用，作用以 阿国匹# 。不良反应：多，海性大，不宜大量长期用西 。4拾疗风是性及类风理性关节表和一最解指钠有 1月肠这反应 。5不反应整。月厨道反应虚 2水情精育 。五阿同匹林和布高芬合用可菌会响阿可西林的 3拉量靓应 七直骨餐护作用，可以逗过调黄率药时阀加以通 +其他 。数罗甘康的mkam(炎南著康) 明际类辛(n山nethacin,清炎南) 。更罗昔康ena■ ▣最遇的G合浓南辣制剂之一 特点： 。解热篱有、抗炎抗风是作用显著 1对PG合规喜有强大的林制作用，效力农绿 委平。美罗带事对C位一2有这邦性作用，但 。不气反应多：胃餐道、中取、造山系纯、过嫩 易耐受 《“阿同正非摩南”) 2限收慢，有肝新测耳 。仅用于其枪药物不能附受或疗效不仕者 3上装蛋白筋价率物% 4适用于池疗风湿性及类风提性关节英 g

2015-5-21 4 19 吡唑酮类  保泰松（Phenylbutazone）  羟基保泰松（羟布宗）（oxyphenbutazone）  羟基保泰松为保泰松的活性代谢产物 20  体内过程: 1 .口服吸收 2 .血浆蛋白结合率98％ 与双香豆素竞争血浆蛋白 结合位点 3 .可穿过滑膜在关节腔内浓集 4 .肝代谢，有肝药酶诱导作用 5 .消除慢 21  药理作用及应用： 1.抗炎、抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 2.较大剂量促进尿酸的排出，治疗急性痛风  不良反应：多，毒性大，不宜大量长期用药 1 胃肠道反应 2 水钠潴留 3 过敏反应 4 其他 22 其他有机酸类-布洛芬（Ibuprofeen） 特点：  1 .口服吸收快，完全，血浆蛋白结合率高99％  2 .可透过滑膜腔，可透过胎盘  3 .较强的抗炎、抗风湿、解热镇痛作用，作用似 阿司匹林  4 .治疗风湿性及类风湿性关节炎和一般解热镇痛  5 .不良反应轻， 胃肠道反应轻  6. 阿司匹林和布洛芬合用可能会影响阿司匹林的 心血管保护作用，可以通过调整服药时间加以避 免 23  吡罗昔康 Piroxicam（炎痛喜康）  美罗昔康 Meloxicam  特点： 1.对PG合成酶有强大的抑制作用，效力似吲哚 美辛，美罗昔康对Cox－2 有选择性作用，但 易耐受 2.吸收慢，有肝肠循环 3.血浆蛋白结合率 99％ 4.适用于治疗风湿性及类风湿性关节炎 24 吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）  最强的PG合成酶抑制剂之一  解热镇痛、抗炎抗风湿作用显著  不良反应多：胃肠道、中枢、造血系统、过敏 （“阿司匹林哮喘”）  仅用于其他药物不能耐受或疗效不佳者

2015-5-21 选邦性C0X2抑制药 常用退烧药 。有洛开（美林.寿公得、无酒，皆物》 。来丁美用Nabumetor 年因司区兼（别名有；乙原水原，■里，已米家、的 选邦性CX-物制制 西林，心题机、要民、辛、丰乐，为真、东司 。抗炎作用送，需作用小 批举经 ·妻来青布 墨灵色，国路粒，达中、法。骨安地， 。罗丰营布 可结、室少等》 年摩地年（别名清：随夹粤、文状球新，越的量士，迪 文，久所、运等堂地打等》 。使事必（到名有：布他、有坐啤拉丁、本广#等 第18章阿片类镇痛药及其拮抗剂 ◆阿片(opium)是鼻乘来农刻崩果浆汁的干操物， 含有生碱0家种， 化学销构上分： 英：周中可特因 其南、黄响 异座琳类：■果能 松跑平滑机，扩点管 ·阿片类芳物按来潮分 无格阿片融：障、可特园 人工合戒慎确焉：限普度、美沙雨 5

2015-5-21 5 25 选择性COX2抑制药  萘丁美酮 Nabumetone  选择性COX-2抑制剂  抗炎作用强，副作用小  塞来昔布  罗非昔布 26 常用退烧药  布洛芬（美林、芬必得、托恩、恬倩）  阿司匹林（别名有：乙酰水扬酸、醋柳酸、巴米尔、威 诺匹林、心湿林、爱茜灵、阿辛、施泰乐、力爽、东青 等）  乙酰氨基酚（别名有：扑热息痛、泰诺、泰诺林、对乙 酰氨基酚、百服宁、斯耐普-FR、必理通、醋氨酚、爱儿 星、爱森、安加热、一粒精、达宁、静迪、帝安达、雅 司达、宜利少等）  吲哚美辛（别名有：消炎痛、艾狄多斯、运动派士、迪 克施、久保新、美达辛、意施丁等）  保泰松（别名有：布他酮、布他唑拉丁、苯丁唑啉等） 27 第18章 阿片类镇痛药及其拮抗剂 28 29 30  阿片（opium）是罂粟未成熟蒴果浆汁的干燥物， 含有生物碱20余种。  化学结构上分： 菲类：吗啡、可待因 镇痛、镇咳 异喹啉类 ：罂粟碱 松弛平滑肌，扩血管  阿片类药物按来源分： 天然阿片碱： 吗啡、可待因 人工合成镇痛药： 哌替啶、美沙酮

2015-5-21 18.1阿片生物碱类 Marphine 。正常机体内存在有内源鞋的啊片受件车撒动剂， 慎商作用久制 色括 药物与不同脑区的啊片受体饰合，形成突的前摔刺 。-为中壮(-eadorphin) 下核、明指。成物感物较字有关 亮啡社(r。ahin): 。到中盐（山n四加）等，至今已发现有余 和、中这：静地执 种 前内网片受摩 总称内都性两片尽 与用学后标有关 角与带灯作形有用 体内过程一吗啡 药理作用一吗啡 。1、口屋马最收，开灭活，生物利用度降框 ,为中枢种径味的作用 。2,30%与立采蛋白饰合，少量进入中整 第有、带、皮快 ·人，常分在肝蓝与营营塘度酸地合失效 ③浦有作用强大，有国广对慢性第清的效力强 都分形成网用一一单花萄糖靡酸式后性北显： 于门断性根墙： T12斯长 ②不数有意视早其检多堂： +代使产物从青苹和乳汁件也并通过的拉 ®有层显的其静和欣快够，消除焦电、紧张等情 第，时青建的配受力【： 0马讲母入睡，且马块塞， 。呼极林有，降信甲最中氢州的草够性 2、0连管系莫 急性中事难死的主要原因 。味：林制信嫩中感，作用于风脑的束族的同 。1术张外周血管一体位性纸立压 片 ①作用于覆束族受体使外周交够米力： 。其它中枢作用， 象便进能装再放： 增速：作用于中前需进核的阿叶批，兴奇动医种 。脑生管米一脑压1C0精面抛发包 色重核 兴在廷孩的催吐化学感受区，引大多心军吐 进垂体后叶邦鼓数利果秉康 6

2015-5-21 6 31 18.1 阿片生物碱类  吗啡 Morphine 镇痛作用机制： 药物与不同脑区的阿片受体结合，形成突触前抑制 脑内阿片受体 opioid receptor m: 与镇痛、呼吸抑制、欣快感、药物依存有关 k：与镇痛、缩瞳、镇静有关 d：与精神活动有关 s：与致幻作用有关 32  正常机体内存在有内源性的阿片受体的激动剂， 包括  β-内啡肽（ β-endorphin）；  亮啡肽（leu- enkephin）；  强啡肽（dynorphin）等，至今已发现有20余 种 总称内源性阿片肽 33 体内过程－吗啡  1、口服易吸收，肝脏灭活，生物利用度降低  2、30％与血浆蛋白结合，少量进入中枢  3、部分在肝脏与葡萄糖醛酸结合失效 部分形成吗啡－6－单葡萄糖醛酸甙活性加强， T1/2延长  4、代谢产物从肾脏和乳汁排出并透过胎盘 34 药理作用－吗啡 1、对中枢神经系统的作用 • 镇痛、镇静、欣快 ①镇痛作用强大，范围广 对慢性钝痛的效力强 于间断性锐痛； ②不影响意识即其他感觉； ③有明显的镇静和欣快感，消除焦虑、紧张等情 绪，对疼痛的耐受力↑； ④易诱导入睡，且易唤醒。 35  呼吸抑制：降低呼吸中枢对CO2的敏感性 急性中毒致死的主要原因  镇咳：抑制咳嗽中枢，作用于延脑的孤束核的阿 片受体  其它中枢作用： 缩瞳：作用于中脑前盖核的阿片R，兴奋动眼神 经缩瞳核 兴奋延脑的催吐化学感受区，引起恶心呕吐 促进垂体后叶释放抗利尿激素 36 2、心血管系统  1)扩张外周血管→体位性低血压 ①作用于孤束核受体使外周交感张力↓； ② 促进组胺释放。  2)脑血管扩张→脑压↑ CO2潴留继发引起

2015-5-21 临床应用一吗啡 3、兴音平衡再 1、镇演 。胃留理止西和章更而 ①物性根有 ①浅育胃肠平滑肌米力一蜡动减慢 ②心梗引起的心敏璃 括构张力叶一肠内寿物停面时间 团内脏教墙+解座芳 ⑧冲制消化液分整一食物消化慢 2、心源性摩物 ®林制中框一便意运纯便物 左心直一典竹第水并→种米气动能02撑图→量用难 售奥欧氏括的肌收电。团内压满发国收物 。写件→镇带→清种不安→光氧量→外周生管材张→外周 年物保管农增一诱发所收消 黑力→同心血量一心莲功能针 。支气管平清肌收增一芳发岸增 。粹制呼绿中枢一呼量中枢对心的散略性→垄状提钢 。夹者的张力一果葛面 不良反应一吗啡 。3人止浅严重单纯性夏浅 。1拾疗剂量弦、恶心鬼吐，尿扇面等。 。,止被 。1时受推 。5,复合原群 。玉身体体懒性戒断在状 专精神佳物性成南 。过量做急姓中事手最减慢（一3饮）：童孔小如 针尖状，速，下降，呼最韩制一死亡， 。对找剂一纳溶丽 可特因（甲基吗呻codeine (禁短证) 。特点： ·速过勤进，乳汁事响的儿，响乳儿，对执量 。1可特因在网片申店量为5%，在体内酸甲莲后 产真作用。 转变为弹 。禁用于支气家守清、帅湖性心驻清、便游外伤、 。2镇痛，民甲新后特变为可年，四然清作河比 肝能严重任下者， 写中利比解热其痛方道 多3理大的中枢性镇咳作用，用于干转 7

2015-5-21 7 37 3、兴奋平滑肌  胃肠道：止泻和致便秘 ①提高胃肠平滑肌张力→蠕动减慢， 括约肌张力↑→肠内容物停留时间↑ ②抑制消化液分泌→食物消化慢 ③抑制中枢→便意迟钝 便秘  奥狄氏括约肌收缩，胆内压↑诱发胆绞痛  输尿管收缩→诱发肾绞痛  支气管平滑肌收缩→诱发哮喘  膀胱括约肌张力↑→尿潴留 38 临床应用－吗啡 1、镇痛 ① 急性锐痛 ② 心梗引起的心绞痛 ③ 内脏绞痛＋解痉药 2、心源性哮喘 左心衰急性肺水肿肺换气功能 CO2潴留呼吸困难  吗啡镇静消除不安耗氧量外周血管扩张外周 阻力回心血量心脏功能  抑制呼吸中枢呼吸中枢对CO2的敏感性症状缓解 39  3、止泻 严重单纯性腹泻  4、止咳  5、复合麻醉 40 不良反应－吗啡  1.治疗剂量 眩晕、恶心呕吐，尿潴留等。  2.耐受性  3.身体依赖性 戒断症状  4.精神依赖性 成瘾  5.过量致急性中毒 呼吸减慢（2～3/次），瞳孔小如 针尖状，昏迷，BP下降，呼吸抑制→死亡。  对抗剂－纳洛酮 41 〔禁忌证〕  通过胎盘、乳汁 影响胎儿、哺乳儿，对抗催 产素作用。  禁用于支气管哮喘、肺源性心脏病、颅脑外伤、 肝功能严重低下者。 42 可待因 (甲基吗啡)codeine  特点：  1 可待因在阿片中含量为5％，在体内脱甲基后 转变为吗啡  2 镇痛，脱甲基后转变为吗啡，但镇痛作用比 吗啡弱比解热镇痛药强  3 强大的中枢性镇咳作用，用于干咳

2015-5-21 18.2人工合成镇痛药 美沙罪Methadone 餐管接mi击n,度冷丁 。反复使用有一定雷积性，竖开代速并从开鞋排 【药理作用与应用】： 程好。 。主要津对阿片受件 年镇南效价装皮与与啡相当，有镇填，宁段势制作 用+ 。具有类因号的各种中氢作用但均发到号将， 作用时间比用司置，浓商性比周用轻， ·武执作用不如马年，本药南成填性广生校便，程 度校轻， 。作为周中的想代品 。镇神、麻醉首给药及人工牛眼、心潭性岸墙等 。临床可用于各种有，东用于国和裤洛四的版 粤箱疗。 喷他佐辛Pentazocine 芬太尼Fentanyl 。茅两同中核类行生物，为受件择对清和受件 。铺神作用技强，其教价强度约为r甲hi时的知 南描其药来部分激动剂。仅左业体有效，临床 倍。，也引起呼量期、明显什快和度意桂，大 空用满粮件。 末量导章具内蛋直， 。慎璃的效价湖度为马母的13，呼极书刺的效 。血聚蛋白晴合率为4%，为3.角， 件度为马种的1作，且料制作用不随量量加 面湘强， 。修味可用于各种原回引起的圆清来手术的端。 铁精， 。本药无羽显代快感和浓墙性，但时增成嘴者 本南渐雅喜作用： 。临床用于表至中度的漫性痛唐者，为非服侧 18.3阿片受体茄抗剂 镇痛药物的选邦 。钠格图四如ioBr,销由用aaltresone 。鞋号平清肌效神一迎减著， 。克身性抽抗用珍对中家各种亚型阿片受牛激动 。血管座辛引起的心校有一扩张血管商， 作用， 。类定足与慢性纯清一非出体类流表两： 。应用 。州麻悦痛一其南商原际在有青 周于阿片类及其它线清南的急性中毒 。荐喜清一在李养喜症时有镇唐作用 altresone用手过成直度过边立 。卡马西平一汽事有药，治疗三叉神坚清 。麦角整一治疗海头有 8

2015-5-21 8 43 18.2 人工合成镇痛药 哌替啶 meperidine, 度冷丁 【药理作用与应用】：  主要激动μ阿片受体  具有类似吗啡的各种中枢作用但均较吗啡弱， 作用时间比吗啡短。成瘾性比吗啡轻。  作为吗啡的替代品  镇痛、麻醉前给药及人工冬眠、心源性哮喘等 44 美沙酮 Methadone  反复使用有一定蓄积性，经肝脏代谢并从肾脏排 泄好。  镇痛效价强度与吗啡相当，有镇咳、呼吸抑制作 用。  欣快作用不如吗啡，本药的成瘾性产生较慢，程 度较轻。  临床可用于各种剧痛，亦用于吗啡和海洛因的脱 毒治疗。 45 喷他佐辛 Pentazocine  苯丙吗啡烷类衍生物，为κ受体激动药和μ受体 弱拮抗药和部分激动剂。仅左旋体有效，临床 应用消旋体。  镇痛的效价强度为吗啡的1/3，呼吸抑制的效 价强度为吗啡的1/2，且抑制作用不随剂量增加 而增强。  本药无明显欣快感和成瘾性，但对吗啡成瘾者 本药有催瘾作用。  临床用于轻至中度的慢性疼痛患者，为非限制 性镇痛药。 46 芬太尼 Fentanyl  镇痛作用较强，其效价强度约为morphine的80 倍，也引起呼吸抑制、明显欣快和成瘾性，大 剂量导致肌肉僵直。  血浆蛋白结合率为84%，t1/2为3.7h。  临床可用于各种原因引起的剧痛和手术的镇静 镇痛。 47 18.3 阿片受体拮抗剂  纳洛酮 naloxone ，纳曲酮 naltrexone  竞争性拮抗吗啡对中枢各种亚型阿片受体激动 作用。  应用： 用于阿片类及其它镇痛药的急性中毒 naltrexone用于阿片成瘾维持治疗 48 镇痛药物的选择  脏器平滑肌绞痛－抗胆碱药，  血管痉挛引起的心绞痛－扩张血管药，  炎症发烧慢性钝痛－非甾体类抗炎药，  剧痛,锐痛－强镇痛药,麻醉性镇痛药  抗抑郁药－在非抑郁症时有镇痛作用  卡马西平－抗癫痫药，治疗三叉神经痛  麦角胺－治疗偏头痛

2015-5-21 ★ 中国市场上书见的味通药分银 。0然物治疗指南强调，既师应游清口里、苍游 三期挥这)个原则始惠者用两： 3 naa00dta间wa 6p的材or mild to moderate pa 女onaploid同Uwat nonopioig Aspirin Mocphins. 在锁抽作用方减的出较 体强的调节 玉度易是器（体表，内胞，中园 Aspirin Morphine 帝满制康 作用部位 主要在外周 中枢 下丘脑前部视前区强度某感神经元 作用机制 抑制PG合成 激活阿片受件 律号件入 形南株强调节中塑 作用强皮 中等 大 中制旗 然重 鞋床应用 慢性韩痛 刷烈痛 产热个长易中 产热中散岛个 成直性 无 易产生 保特件温恒义 致热原与发热 作用血小板示意图 虑兼原长细菌的内4术 大量有国区并 此点小数要 制崇中性数加鸭 年批内热原 X一NSAID P心合成师批进为 利响体强调节中根 小量司压 发热 9

2015-5-21 9 49  WHO镇痛治疗指南强调，医师应遵循口服、按时、 按三阶梯这3个原则给患者用药。 nonopioid adjuvant opioid for mild to moderate pain nonopioid adjuvant opioid for moderate to severe pain nonopioid adjuvant 1 3 incre 2 asing pain 50 第一阶梯 轻度镇痛药： 非甾体类药物为主 阿斯匹林制剂 意施丁(消炎痛控释片) 优妥 (阿西美辛） 泰诺(对乙酰氨基酚为主) 百服宁(对乙酰氨基酚为主) 必理通(对乙酰氨基酚) 幸福止痛素(对乙酰氨基酚为主) 散利痛 (对乙酰氨基酚+咖啡因等) 芬必得 (布洛芬) 扶他林 ( 双氯芬酸钠 ) 凯扶兰（双氯芬酸钾） 奇诺力(舒林酸) 美舒宁 ( 尼美舒利 ) 莫比可(美洛昔康) 瑞力芬（萘丁美酮） Celecoxib (西乐葆) 万络 第二阶梯 中度镇痛药：弱阿片类药物为主 奇曼丁( 盐酸曲马多缓释片) 路盖克( 可待因+对乙酰氨基酚) 泰诺因 ( 可待因+对乙酰氨基酚) 氨酚待因(可待因+对乙酰氨基酚) 第三阶梯 重度镇痛药：强阿片类药物 美施康定 ( 硫酸吗啡控释片 ) 奥施康定 （盐酸羟考酮控释片） 盐酸吗啡针 中国市场上常见的镇痛药分级 51 Aspirin 和Morphine 在镇痛作用方面的比较 Aspirin Morphine 作用部位 主要在外周 中枢 作用机制 抑制PG合成 激活阿片受体 作用强度 中等 强大 临床应用 慢性钝痛 剧烈疼痛 成瘾性 无 易产生 52 体温的调节 温度感受器(体表，内脏，中枢) 冷热刺激 下丘脑前部视前区温度敏感神经元 信号传入 影响体温调节中枢 冷刺激 热刺激 产热散热 产热散热 保持体温恒定 53 致热原与发热 感染原或细菌的内毒素 刺激中性粒细胞 释放内热原 PG合成释放增加 影响体温调节中枢 发热 × NSAID 54 作用血小板示意图 小量阿司匹林 大量阿司匹林 PGI2 促血小板聚集 TXA2 抗血小板聚集 膜 磷 脂 环 内 过 氧 化 物 花 生 四 烯 酸 (血管) COX (血小板)

2015-5-21 镇痛作用机制细胞内作用 ·网片受体+G蛋白+钩同C(康藏环化降》+ CAM ,克然首神轻末游，电压使，道开款 国家产神里发↓ 1奥的国神图兄加k速量开救+K外第+ 阿片成箱治疗 。(一)冷火鸡疗达eolt时tyhd司 。二)药第疗法 。规一沙：型毒袖行 4 阿片受体重动两 美沙事， 非阿片关受体嫩动药 Thank you! 第二步：康复拍疗 美沙丽等长和维持治著 阿叶受体清苏剂特洛丽 月燃生 rerayden (Gawis Pyicegt.o 10

2015-5-21 10 镇痛作用机制-细胞内作用  阿片受体 G蛋白 抑制AC（腺苷酸环化酶）  cAMP   55 1、突触前神经末梢：抑制电压依赖Ca2+通道开放 胞浆Ca2+ 神经递质释放 2、突触后神经元：增加K+通道开放 K+ 外流  细胞膜超极化兴奋性 56 57 阿片成瘾治疗  (一)冷火鸡疗法(cold-turkey withdraw)  (二)药物疗法  第一步：脱毒治疗 阿片受体激动药 美沙酮， 非阿片类受体激动药 第二步：康复治疗 美沙酮等长期维持给药 阿片受体拮抗剂 纳洛酮 58 Thank you! 59 60