传出神经系统药理学 E竹erent Nerveus园 Phermacalogy 第5幸自主种经原就药理学鞭论 Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology 5.1传出神轻系能的分奥 变感和制变感种姬支配的相互美系 中闲 On onatomg 选动神整metor nervous 北通类太线大量 发重克配 量，种业无拉力 到垂量◆理鱼描 待出神是 无垂虚我金老 交普兴春】 围克希串在准来道量 自生种经 制交感种是 paresympathetie nervous? 文口文本 otonomic nervous 《陆神量3.无9〔病得年)，10两： 相时忧身 器》： 盐给 行希短，家看鞋种蛋内) 曲主种经的生要戴应 阿题：传盘种整系能的信于传退是城轴化平物度 还是通过电的传速1 交感一对发家”风应，件A成用，典，广。 1显会骨果能： 器 心量兴音一法单十：长喻力十，传界十，。心撞由量十； 血平一好整香格机血礼计，神为维血速一，农酰、内能，陆 !《南于和快的地机不风山最养合车）。 名叶械火气骨扩痕，期道气量十《腾中起兵中领实用物》。 1代谢：排比干，县路分海十，调展个 4罐求：我夫 样标发 多附意卡丝毛从◆开、志风皮虎床 出典行卡家名泰：地 制文感一“应量”黄意。痛彩城收十 140 和期合成十。轴无合成十，错备和朴沈 化学传递学说的发泉 1
1 1 传出神经系统药理学 Efferent Nervous System Pharmacology 李 慧 第5章 自主神经系统药理学概论 Introduction to Autonomic Nervous System Pharmacology 2 5.1传出神经系统的分类 3 On anatomy 传出神经 运动神经 motor nervous (脊髓前角。特点：无神经节) 自主神经 autonomic nervous 交感神经 sympathetic nervous （胸、腰髓的侧角。特点：节前纤维短，节后长) 副交感神经 parasympathetic nervous （脑神经3、7、9（头颈部）、10（胸、 腹腔脏器）， 骶神经（盆腔脏器）特点： 节后短，节后纤维在脏器的壁内) 交替兴奋 瞳孔、平滑肌、 血管 相对优势 腺体、窦房结 副交感神经占优势 交感神经占优势 心率 瞳孔 平滑肌 括约肌 交感 快 大 松弛 收缩 副交感 慢 小 收缩 松弛 交感 应激 运动 副交感 非应激 非运动 交感和副交感神经支配的相互关系 双重支配 5 交感－对“应激”反应,特点是强、快、广。 1.心血管系统： 心脏兴奋－心率 、收缩力 、传导 、心输出量 ； 血管－心脏、骨骼肌血流 ，肺和脑血流－，皮肤、内脏、粘 膜 （由于1和2的比例不同造成血液再分布） 。 2.呼吸：支气管扩张，肺通气量（因：中枢兴奋呼吸次数增加）。 3.代谢：糖元分解，脂肪分解，ATP消耗 4.瞳孔：散大 5.汗腺和立毛肌：冷汗、起鸡皮疙瘩。 副交感－“应激”前后，消化吸收 脂肪合成 、糖元合成 ，储备和补充。 自主神经的主要效应 1904 1920 1926 1946 Thomas Renton Elliott,发现刺激交 感神经的反应与注射肾上腺素作用类 似 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流 实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走 神经释放了一种能抑制心脏的物质。 Loewi 证明迷走神经释放的是乙 酰胆碱 瑞典科学家冯.阿勒尔，证明 交感神经释放的是去甲肾上腺 素，而不是肾上腺素 化学传递学说的发展 • 问题：传出神经系统的信号传递是依赖化学物质 还是通过电的传递？
On transm性er 1.或麓神报(cholinergic nerve): -乙4《ylcholine,Ah】 化学传递学泥的发展 2.女甲上集t钟整《lerodranarg%e): -女平骨上题章(rodrtnalin减，NA) 。191年，德写科学家L6,用高体现雄2潭速 实验证明。两电制业速走神整时，速火种轻年故了 一种能料制园然的转痛。 ●19⅓年，锰明速走种经释技的是无酰厘城 神是冲的的传通是一种突量传退，依春化学传物， 年递黄(Transmitte时)传地， 5.2递质和冲动传导 ·交轴(synapse）:曲主神是 (4好气Ch平康香果A量 文调神撞1 来辅在神輕节与次一机神艇 元的违裤：神轻来捕鼻散应 悬的违裤， 突触是传出神是暴能宽服传 是信是的重要特构。 变触由变触前展、突触间原， 交轴后膜三年舟成 传出神位京典模或图 +地 胆碱能神极传递 去甲骨上麻素能神姬 ·1.合或 ·1.◆成略最→多巴一多巴肤（进入重地） 碱+乙酰辅醉A+Ah+轴略A (尾酸程化种》上 (粒碱巴酰化醉》 NA ·2.e得素地(Aeh+AT:Pg) ·2.绮海食老内(NA+ATP+中格蛋白) ·3.师核冲动-来辅去板化-Ca·内流-重 ·3.得城《同Ah) 池前移身前顶融合一并口释放（量于释量· ▣4.受保轴合 1000-50000Ach/量池) 骨上味未受体(a或D)一受保后机制-戴应 ·4.受单蜂合 ·5.演龄 了谦单1(aptake1) 味外(N域M)一受保后机制一批应。 兼单2(uptake2】 ·5.消喻教AhE水解触减+乙酸 扩散+血流 2
2 化学传递学说的发展 7 1921年， 德国科学家Loewi，用离体双蛙心灌流 实验证明，用电刺激迷走神经时，迷走神经释放了 一种能抑制心脏的物质。 1926年， 证明迷走神经释放的是乙酰胆碱 神经冲动的传递是一种突触传递,依靠化学传递物, 即递质(Transmitter)传递。 8 1. 胆碱能神经（cholinergic nerve） ： －乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach） 2.去甲肾上腺素能神经（Noradrenergic nerve）： －去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA） On transmitters Noradrenergic nerve 绝大部分交感神经节后 纤维 运动神经， 全部节前纤维， 全部副交感神经节后纤维， 小部分交感神经节后纤维 （支配汗腺、骨骼肌血管扩 张、立毛肌） Cholinergic nerve 9 自主神经 传出神经系统 骨骼肌血管 5.2递质和冲动传导 • 突触（synapse）:自主神经 末梢在神经节与次一级神经 元的连接；神经末梢与效应 器的连接。 • 突触是传出神经系统完成传 递信息的重要结构。 • 突触由突触前膜、突触间隙、 突触后膜三部分组成。 10 胆碱能神经传递 • 1.合成 胆碱＋乙酰辅酶A Ach＋辅酶A （胆碱乙酰化酶） • 2.贮存 囊泡（Ach + ATP+Pg） • 3.释放 冲动－末梢去极化－Ca＋＋内流－囊 泡前移与前膜融合－开口释放（量子释放＝ 1000－50000Ach/囊泡） • 4.受体结合 胆碱受体（N或M）－受体后机制－效应。 • 5.消除 被AchE水解 胆碱＋乙酸 11 去甲肾上腺素能神经 • 1.合成 酪氨酸 多巴 多巴胺（进入囊泡) • 2.储存 囊泡内（NA+ATP+嗜铬蛋白） • 3.释放 （同Ach） • 4.受体结合 肾上腺素受体（α或β）－受体后机制－效应 • 5.消除 12 摄取1 （ uptake 1） 摄取2 （uptake 2） 扩散→血液 NA （酪氨酸羟化酶）
5.3受体(receptors） 腿碱受体及戴应 M械度株一毒草mae)授朱一拼作通 棵辐选择椎雄 MI-CN5,T壁细驰，种整节 C型成受朱 合竹地质◆名 M2一应机，脑，钟餐节，平滑肌 受件命名 cholinergic receptor M3=平香机，辣体，血晋内友，种轻节 ,肾上集素受件 adrenergic receptor ·N痕城受体一间(nicotine)没律一饵作用 N1-种轻节 N2一递动将板 骨上摩素受体及效应☒受件 骨上麻素受体及数应B受件 时一血骨平开机（成战、转现、年分内整）、 撞孔开大现，研 B2一支气管、金管平滑肌（青格肌显技动账）》 2一交轴前展。程时加胞等 3■商粉 1:量共 a:散唯，上平放增，开推元分解 B2:上平扩底，支气单扩张，塘元分解1 a2:钟制NA异量 3:时A家升 自身受体与界身受体 技接杂：影登默解是直作用子本定触 突绳种经 闲摩中NA果度纸，素动D归-， 便进N风释技一正反情， Be-R 国壁中NA来度高：集特a-民， 得NA释技一贵反横 传出神经方典模或围 ★贵是体 3
3 13 受体命名 根据选择性结 合的递质命名 胆碱受体 cholinergic receptor 肾上腺素受体 adrenergic receptor 5.3 受体（receptors） 胆碱受体及效应 • M胆碱受体－毒蕈碱(muscarine)受体－M样作用 M1 －CNS、胃壁细胞、神经节 M2 －心肌、脑、神经节、平滑肌 M3 －平滑肌、腺体、血管内皮、神经节 • N胆碱受体－烟碱(nicotine)受体－N样作用 N1 －神经节 N2 －运动终板 14 肾上腺素受体及效应-α受体 15 α1 －血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开大肌、肝 α2 －突触前膜、脂肪细胞等 分布 效应 α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 α2：抑制NA释放 肾上腺素受体及效应- 受体 16 1 －心脏 2 －支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 － 脂肪 分布 效应1：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张，糖元分解 3：脂肪分解 17 骨骼肌血管 N2 M N1 N1 N1 M αβ N1 自身受体与异身受体 • 自身受体：递质释放入间隙，直接作用于本突触 前膜受体，调节本递质释放。 18 (＋) β2-R α2-R (－) 自身受体 如： 间隙中NA浓度低 ，激动β2-R， 促进NA释放—正反馈。 间隙中NA浓度高 ，激动α2-R， 降低NA释放—负反馈；
5.4受体-效应器偶联 弄身受体：位于变触前属，受其他递盾米动， 调节本种船鲜单的速震释拔。 Acb-N NA-N 受保B受体→Gs《开在推马著酸结合蛋白) +AC(麻普酸乐化酶》◆CAMP叶PKA (蛋白量略A】+景白酸化+放发 克感种想异N风传两手制交 受体+G所（钟制性真普酸姚合蛋白） 鸟.品：M受体+命（年普酿洲节景女》+ PE(phospholipase C,确剩酶c)+快PP2(二 惠种整变最黄飘上时从使单，界 州酸牌臂酰机鲜)分解成→1P羽《三神酸肌蜂)+内 制NA种甲t 质网Ca+◆那故+放皮：→DAG〔二酰基袖】 +代C蛋的降酸化+放应 从2.：受华：妇*水*通道暑由 华三=后 M受体：通过印层曲与K*通道韩联 NANC(非肾上旅素套胆威》适质 包格 ·ATP .5-HT ·多巴整-紧脑系风点管 ·6ABA ·No
4 19 Ach-N NA-N α-R (－) M-R (－) 异身受体 •异身受体：位于突触前膜，受其他递质激动， 调节本神经纤维的递质释放。 如： 交感神经释放NA，作用于副交 感神经突触前膜上的α受体， 抑 制Ach的释放； 副交感神经释放Ach ，作用于交 感神经突触前膜上的M受体，抑 制NA的释放； 5.4受体－效应器偶联 受体：受体 Gs（兴奋性鸟苷酸结合蛋白） AC（腺苷酸环化酶） cAMP PKA （蛋白激酶A）蛋白磷酸化效应 20 2受体 Gi（抑制性鸟苷酸结合蛋白） 1、M1、M3 受体 Gp（鸟苷酸调节蛋白） PLC（phospholipase C，磷脂酶C）使PIP2（二 磷酸磷脂酰肌醇）分解成IP3（三磷酸肌醇）内 质网Ca＋＋释放效应； DAG（二酰基甘油） PKC蛋白磷酸化效应 21 Gp 22 N2、1受体：Na＋ 和K＋通道蛋白 23 M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联 NANC（非肾上腺素非胆碱）递质 包括： • ATP • 5-HT • 多巴胺-肾肠系膜血管 • GABA • NO 24
Intogration of 55待出神轻系统艿物的作用 Cardiovascular Function ·1、直接作用于受朱 直候澈动受体一根报其 直接枯找受年一松批药 ·2、形响递质 影响合成、锋存、释放、重禄取、代谢 On synthesis-—卡比多巴，钟制DA合成（祝种金康两 OnO时一利鱼平，耗场食池内NA(牌压药) End af Chap.5 On release基E究，物制NA异被（降压陈) On reuptake一一正乐找杆每药，种制NA,5-HT重额 On elimination新新的明，杵制AchE《重盘肌无习 Agoi作—根型成前木板骨上康煮所 Ant和gonists一找城前不械骨上味素药 M样作用 节黄文感钟是 节前制文感种轻 起4 。1,纳建，破状积状增（增理，眼痛、视力视棉】 T-Lg Spinal Brainstem ·2、康体分被个【流酒。流挑。基并) 2-4 ·3、平滑肌收增（器心雪过，度确康可、果失参 Cord 手项图单，肺术期) 节后交感种 节后制交惑种刻 ·4、心血骨心航！杰鲁扩张《心率小，声压小 起潭 际青+》 融种极节门 ▣5，中短神餐惠桃光共在，后抑制 整内种餐 6
5 25 Integration of Cardiovascular Function 5.5传出神经系统药物的作用 • 1、直接作用于受体 直接激动受体－拟似药 直接拮抗受体－拮抗药 • 2、影响递质 影响合成、储存、释放、重摄取、代谢 26 • On synthesis──卡比多巴，抑制DA合成（抗帕金森药 • On deposit ──利血平，耗竭囊泡内NA（降压药） • On release ──胍乙啶，抑制NA释放（降压药） • On reuptake ——三环抗抑郁药，抑制NA、5-HT重摄 取 • On elimination ──新斯的明，抑制AchE（重症肌无力 • Agonists ──拟胆碱药和拟肾上腺素药 • Antagonists ──抗胆碱药和抗肾上腺素药 27 28 End of Chap.5 节前交感神经 起源 T1-L3 Spinal Cord 节前副交感神经 起源 Brainstem S2-S4 Spinal Cord 29 节后交感神经: 起源 交感链 腹腔内神经节 节后副交感神经 起源 脑神经节 效应器神经节 M样作用 • 1、缩瞳，睫状肌收缩（缩瞳、眼痛、视力模糊） • 2、腺体分泌 （流泪、流涎、盗汗） • 3、平滑肌收缩（恶心呕吐、腹痛腹泻、尿失禁、 呼吸困难、肺水肿） • 4、心血管 心脏 血管扩张（心率 、血压 、 心音 ） • 5、中枢神经系统 先兴奋，后抑制 30
N样作用 摄取1 ·1、N1受林兴香《全年神是节兴奇》 M杆作用竹1一3 去韩技量鳞7巧气-药写 好血肇极度兵奇（真配使等》】 ◆报取1 ·2,N2受件兴善 贮存型禄取 骨梨机收第（职家期，典来》 进入食地贮存（地大年分）口 种显来捕内 食池外《故线朱展所 青MAO天活】 摄取2 NA、Adr>NM 非种经红氧 教根本 (心机、平香航等】 春种静取 代谢塑顿取 敏COMT不从AO天潘 6
6 N样作用 • 1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的1～3 心血管轻度兴奋（支配优势） • 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹） 31 摄取1 32 囊泡外（被线粒体膜所 含MAO灭活） 摄取1 进入 囊泡贮存（绝大部分） 贮存型摄取 突触前膜摄取NA 神经末梢内 神 经 摄 取 占释放量的75%-95% 摄取2 33 细胞内 被COMT和 MAO灭活 非神经组织 (心肌、平滑肌等) 被摄取 NA Adr Adr＞NA 非神经摄取 代谢型摄取 34 35 利血平 可卡因， 三环类抗抑郁药 溴苄胺， 胍乙啶 36 Otto Loewi The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936