20155.18 S1抗糟神病药 Chapter 15 (Artipsycho出up】 。Psycho4s一A severe mental disorde6wit信 Antipsychotics/Antidepressants or without organic damage,characterized by /Antimanics derangoment of personality and loss of contact with reality and causing doterioration 抗精神病药/抗抑郁药/抗燥狂药 of normal social function ·一种尸■函璃神率调。有成无机体提害，以人格博 2015-5 8和与现央失去摄为特征。引起患者的正常壮台 性飘衡还衰理 Psychosis The Dopamine Hypothesis 「精神分裂症 常见精神失常睡狂、初型精神病 1L-多巴使烟神失常的顺者位状如置 2物神失禁的康者脑内的多巴酸程化前活性比正常 (常速位 人低 精神分银童(schizophronia)分为： 3使用多巴即羟化酶抑制料——裂境丽产生精神病 阳性控状群(Postive symptoms,),实想、 样反位 幻觉、思堆素乱 4多巴酸和、⅓的屏故促进剂一苯丙酸中粤时产生 翻性位状屏(Nogative symptoms,1ID:形维 数、慢性案想型精神分有位，并能便其位状数化 芮乏、情感淡满、童志减组、社变能力降低 mh向 ·本章述及药他大多对I亚治疗效果好，对Ⅱ型则效 程化商餐晚商 代真 果较整 酸一多B一多巴政(DA)一 -NA 香手术损岱与多巴驶有关的中柜部位，使物神病查状 级解 脑内四条DA能神经通路 后尸解可见未是油疗的1量扇害壳被和状丽镇的DA R:数日下 7解减少DA合成、心存成稻新和R的药物（丙薄 一Nigrostriatal《质-纹状体通嘴)：影响排体外系 氯氯平)对物神失常有效，其阻断程度与数应早行 一Mesolimb比（中脑-垃峰叶通高）：精神情罐，行为 一Mes0C0rtca〔中蜂-皮质通)：糟神情博。行为 Several lines of circumstantial evidence ,Tuberoint山nd色ular(结节调4通，下丘整藏素 suggest that excessive dopaminergic 分潘 activity plays a role in the disorder
2015-5-18 1 Chapter 15 Antipsychotics/Antidepressants /Antimanics 抗精神病药/抗抑郁药/抗躁狂药 2015－5 §1 抗精神病药 （Antipsychotic drugs） • Psychosis ——A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social function • 一种严重的精神障碍。有或无机体损害，以人格错 乱和与现实失去联系为特征，引起患者的正常社会 性职能的衰退 精神分裂症 常见精神失常 躁狂、抑郁型精神病 焦虑症 精神分裂症(schizophrenia)分为: 阳性症状群(Positive symptoms, I型)：妄想、 幻觉、思维紊乱 阴性症状群(Negative symptoms, II型)：思维 贫乏、情感淡漠、意志减退、社交能力降低 Psychosis 本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效 果较差 1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正常 人低 3 使用多巴胺羟化酶抑制剂——双硫醒产生精神病 样反应 4 多巴胺和NA的释放促进剂——苯丙胺中毒时产生 急、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化 The Dopamine Hypothesis *synthesis 羟化酶 脱羧酶 β-羟化酶 酪氨酸 多巴 多巴胺（ DA） NA 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病症状 缓解 6 尸解可见未经治疗的Ⅰ型患者壳核和伏膈核的DAR2数目↑ 7 能减少DA合成、贮存或阻断D2-R的药物（氯丙嗪 、氯氮平）对精神失常有效，其阻断程度与效应平行 Several lines of circumstantial evidence suggest that excessive dopaminergic activity plays a role in the disorder Nigrostriatal (黑质-纹状体通路)：影响锥体外系 Mesolimbic (中脑-边缘叶通路)：精神情绪，行为 Mesocortical (中脑-皮质通路)：精神情绪，行为 Tuberoinfundibular (结节漏斗通路)：下丘脑激素 分泌 脑内四条DA能神经通路
2915-51g Dopaminergie Pathways De3 mine Recepto月 处领术将满的为10，时，，4，里■ 中相种据系峡多巴量是体分肉及种州 器瑞体 s科智.酬 0 a.n 1.Nigratriatal 3.Mesocortical 裙 0时.量中通 Distribution of DA Receptors Antipsychotics Type of Receptors 三环秀成携神病房 DA Pathway ·粉神地淡 D1 D2 D3 D4 DS 二甲胜我复丙墙 眼肉：音办静，氧音乃，三加拉请 Nigrostriatal Pathway + 量餐夷成以塘 Mesolimbic Pathway 找指神脑作用强瘦限墙满二甲融夷》零南类 ·藏来重离代责高复两说厘 Mesocortical Pathway X Tuberoinfundibular Pathway 重■址爽然州神城要 +丁量康爽代套两想根重时 ·其他满代表药：玉组利害心必制际 集内速(Chiorpromazine,春灵Mntermin) Mochanisms of action 上可用面DA爱选5H影生，M题选受佳 ?和丽中或初整安具西著和奥现4 【作同及表用】《一)中泰神最界球纳用9G感e 生重在现再方街色起撞件妈添反选是区丽敏球 1时e物时es热●我定 体修龙中业非挥发 的物的我速V人的食通 )制听四年 参十州量不在路 面十电配闲瑞作形 Indication通虚接 零有黄性 【夏物神丹铜度得有好量，，■旺够应状锅其他州 新和量网状的闲上厅重还果绕用上应受体有吴 神南鲁质性和变付物神病 至。内的表物神精 性期好（日国，果生：香进 :数州通量这口表、安及足 书卫型、得指准量纯川 :支帽通球神磷及金话自量 无面 2
2015-5-18 2 1. Nigrostriatal 3. Mesocortical 2. Mesolimbic 4. Tuberoinfundibular (Hypothalamic-pituitary) Dopaminergic Pathways 中枢神经系统多巴胺受体分类及特性 亚型 分布 效应 D1类 受体 D1 纹状体、新皮质 cAMP ，PIP2水解，钙电 D5 海马、下丘脑 流，PKC激活 D2类 受体 D2 纹状体、黑质致密斑、 垂体 cAMP ， 钾电流，钙电流 D3 嗅结节、伏隔核、 下丘脑 D4 额皮质、髓质、中脑 There are at least five subtypes of receptors 经重组DNA技术，将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型 Dopamine Receptors DA Pathway Type of Receptors D1 D2 D3 D4 D5 Nigrostriatal Pathway Mesolimbic Pathway Mesocortical Pathway Tuberoinfundibular Pathway ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ Distribution of DA Receptors * D3 is a autorecepor 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽 非三环类抗精神病药 • 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 • 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等 Antipsychotics 氯丙嗪（Chlorpromazine ，冬眠灵 Wintermin） • 可阻断DA受体、5-HT受体、M受体、受体 【作用及应用】 （一） 中枢神经系统作用 on CNS effects 1. Neuroleptic effects 镇静安定 动物的表现/人的表现 特点： ① ↑抗精神病作用； ② 诱导入睡； ③ ↑剂量不麻醉； ④ ↑中枢抑制药作用 ⑤ 有耐受性 机制：与阻断网状结构上行激活系统肾上腺受体有关 2 . Anti-psychosis 抗精神病 • 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及躁狂 • 改善思维障碍，恢复理智及生活自理 • 无耐受性 Mechanisms of action 1）阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2类受体 注意: 在发挥疗效时会引起锥体外系反应，是因阻断黑质—纹状 体通路的D2类受体所致 2）阻断5-HT受体 Indication 适应症 Ⅰ型精神分裂症；伴有幻觉、妄想、躁狂等症状的其他精 神病；器质性和症状性精神病 急性期效好（口服、肌注、静注） * Ⅱ型、抑郁症禁用！
2015518 &.Antiemetic effects镇t作雨 ·小剂量粉制医感CT么·大都量桐铜吐中相 Indication备种黑吐、项国顺通（秉情效装） 4.Altoring tomperaturo-rogulating影响体速博节 初制下丘脑体黑调市中招 ·发烤及正常体温山·体温脑外界温定有变化 Vomiting Reflex ndication*任温麻醉-28C士，心整直视手术 ·人工冬梨疗法：合剂（标用异内摩、兼管酸）用 于严重多染、中配性离烤、甲大负康擦 (二）并周神经系线作用on peripheral o作e Effects on endocrine system ·L题断和-代：扩张血管，BP4 ·工图斯-R:口干、便稀、视力损规等 三）内分浇系线作用onnd9 crine system effects → 阻斯地节调年通座D民 个衡乳素：滋乳、阳显、乳并大 →上 +生长津套：儿童生长强馒、试用于巨人座 ↓ATH:两上皮质题峰 生 Untoward effects 1,量体外系反应 1)的金高镜合在par的sonism共源性输金高症 运菊不能，调重肌强直面客采版，流满 意性瓜米力章得香，面，策及背把肌南座率】 )静坐不能莱有索可强解们 4)远发性运动难得：长期阻断D数D-风数量所藏 2。药海性烟并异常、惊要、海纳 3其他
2015-5-18 3 3. Antiemetic effects 镇吐作用 小剂量抑制延脑CTZ； 大剂量抑制呕吐中枢 Indication 各种呕吐、顽固呃逆（晕动病效差） 4. Altering temperature-regulating 影响体温调节 抑制下丘脑体温调节中枢 发热及正常体温↓； 体温随外界温度而变化 Indication 低温麻醉-28℃ ，心脏直视手术 人工冬眠疗法：合剂（加用异丙嗪、哌替啶）用 于严重感染、中枢性高热、甲亢危象等 （二） 外周神经系统作用 on peripheral effects • 1. 阻断α-R: 扩张血管，BP • 2. 阻断M-R: 口干、便秘、视力模糊等 (三）内分泌系统作用 on endocrine system effects 阻断结节-漏斗通路 D2 R 催乳素：溢乳、闭经、乳腺肿大 生长激素：儿童生长缓慢、试用于巨人症 ACTH：肾上腺皮质萎缩 Effects on endocrine system Untoward effects 1．锥体外系反应 1）帕金森综合征(parkinsonism,药源性帕金森症): 运动不能,震颤,肌强直,面容呆板,流涎 2) 急性肌张力障碍(舌,面,颈及背部肌肉痉挛) 3) 静坐不能(苯海索可缓解) 4）迟发性运动障碍：长期阻断D-R致D-R数量↑所致 2．药源性精神异常、惊厥、癫痫 3. 其他
20155.18 其他州速啼类药物 丁酰苯炭 药物 抗精神病/0慎静雕外系降压作用 抗物神璃 适应整 其它 氧丙童 25-300 we C gal 同黑丙佛 对心血管、肝影 就幻境、 集音乃静 2-20 +4 或睡 实想洲 慢性查状效好 小： 银外系反皮严重 5-20 三佩拉墙 服 同氟服魔 钟经阳净慎商术廉 利多 醉前给装 芬太尼慎璃作 醇 用 奇乃静 8-32 国吐 区黄同氟暖酸 维外系反应严重 藏利达境 150-300 齐特 同某丙啼 心脏病某用 便（单典量）杭滑神病两 Aypical Aatipychotics("clozapine-like" The Distribution of DA Receptors Loww or no sumtalned Ny perpnoLaoineeia Type of Recepters L0w0解间a1n国soew Mechaniam af Action DA Pathway DI D2 D3 D4 DS LfD4wcp的rech≥3里C时aceplor6ecth + clarapine-量瓶平自paridane利据■ Nigrestriatal Pathway cr2p-奥其早9wpre-密离甲 Mesolimbic Pathway ·钱陆神项作用理 Mesocorti食al Pathway Tuberoinfundibular Pathway 特体并系显店鞋 美置平组方地% 手】抗抑都药A■idepressants 抗抑郁药Antidepressants 厂物布建文有有司.消A修心情生有士特 丹海 =三乐线(tepa指。TeAs】 得想理透失力汗线为齿号换】 ,单业氧化满神N钢(m6 rine podane inhibiter显hO 忘及指床电收章宝银功线任口实评神性；自眼重我率 无州速线：整克线自看表式方：明明：南得 。速师领5T两事神有(se4s4国onn得 n电6o54R阳） “单酸”学规 。T得奉舞铜e4的eade种4年 *■银内5 的酰销用 ■内、！种都一情隆餐那、惠垂、强位组证、失壮业 +N人0神带横3T海满门aradsanorgle and apecif 定有量去，自条非 情aehh非时行e时a时red ,本离■（表典]国情《好国
2015-5-18 4 其他吩噻嗪类药物 药物 抗精神病(mg/d) 镇静 锥外系 降压作用 氯丙嗪 25300 +++ ++ +++( im） ++（ po） 氟奋乃静 220 + +++ ++ 三氟拉嗪 520 + +++ + 奋乃静 832 ++ +++ + 硫利达嗪 150300 +++ + +++ 丁酰苯类 药物 抗精神病 适应症 其它 氟哌 啶醇 抗幻觉、 妄想强 同氯丙嗪 慢性症状效好 对心血管、肝影 响小； 锥外系反应严重 氟哌 利多 同氟哌啶 醇 神经阻滞镇痛术麻 醉前给药 镇吐 芬太尼镇痛作 用 匹莫 齐特 同氟哌啶 醇 同氯丙嗪 锥外系反应严重 心脏病禁用 新型（非典型）抗精神病药 Atypical Antipsychotics ( “clozapine-like”) Low or no sustained hyperprolactinemia Low or no extrapyramidal side effects Mechanism of Action 阻断 D4 receptor effects 阻断D2 receptor effects clozapine-氯氮平, risperidone-利哌酮 olanzapine-奥氮平, quetiapine-喹硫平 •优点 •抗精神病作用强 •对阴性症状有效 •椎体外系反应轻 •美国kane等进行氯丙嗪、氯氮 平双盲对照治疗286例难治性精 神分裂症，氯丙嗪组疗效4%， 氯氮平组疗效30% DA Pathway Type of Receptors D1 D2 D3 D4 D5 Nigrostriatal Pathway Mesolimbic Pathway Mesocortical Pathway Tuberoinfundibular Pathway ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ ＋ The Distribution of DA Receptors * D3 is a autorecepor • 抑郁症又称抑郁障碍，以持久的心境低落为主要临床特征临 床表现：心境低落、兴趣和愉快感丧失、精力不济或疲劳感等典型 症状以及集中注意和注意的能力降低；自我评价降低；自罪观念和 无价值感；悲观；自伤或自杀观念或行为；睡眠障碍；食欲下降。 病程持续至少2周 §2 抗抑郁药 Antidepressants “单胺”学说 • 脑组织内 5-HT↓ • 脑组织内 NA↓ 抑郁—情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会 交往能力、自杀等 药物：All of the drugs in this group increase the concentration of NA or serotonin (5-HT) in the synaptic cleft 抗抑郁药 Antidepressants 分类: 三环类（tricyclic antidepressants，TCAs） 单胺氧化酶抑制剂（monoamine oxidase inhibitors, MAOIs） 选择性5-HT再摄取抑制剂（selective serotonin reuptake inhibitors, SSRI） 5-HT/NA再摄取抑制剂 (serotonin noradrenaline re-uptake inhibitor, SNRI) NA和特异性5-HT抗抑郁药 (noradrenergic and specific serotonergic antidepressant, NaSSA) 非典型（或杂环类）抗抑郁药 （typical/heterocyclic antidepressants）
291554w 三环类(TCAs)抗抑花症药 各类代表药 为来薄《aaa,来的原) [墙作用] ·TC:西成来，阿来鲁林，多喜平，马佛林 可得忆应惠者，能用目漫高有球，璃神提帝。问除 ·3A0:晟接（周苏】 白四。腐帮运动辉烟，球浅因6疗致以显量，被 不布变意的膏用苦 ·5s果：泰吾江（有究，转罗西丁体系， 见正克人不仅不表强番烫离周德，反出 ◆南林都夏底) 表更道，乏九，生力不漫中，思蜂更力释任形现童 +SN文热淡新（枪诺愚） +下a55A:来美里属头隆) 车用州：市马用相单板网设2机恒峰不来目 船A主更走新飞L多在神是末机☐的网满意使奥抛 单地四浓室塘底，从周河中振作用 单胺氧化南抑制剂.MAO inhibitors(MAO】 不肉反应及前后] 上，外因更作用：4E断，S无口干，靓M,载 力将常见，可在用苦羽程中有失 整氨酸 精地伊整！是麻南、抹尿围流、深端丽薄。的理时 是R善酸 注暂套套出用的列碳卫大、青光表是精铁用 中超 名飞山餐反虫：心津，体拉装经正科量过大直接 兴童心组国取心律失有，酒友克德、厘 声血恒、病地者前用 &,铜神异常反皮：老年用■可出调狂兴帝，费 偶证发作 施限作用 高香银根 换辉棒) (南点电来】 Selectrve Serocorn Reupeake lahibiloeS5RI) 岳开性是色反两语章环油剂 MA0可分方A知两类 由于丰进释性MAO川邦制中8+外周M0,制场罐 对图皮的降解，儿燕的生成着血5起喜血正然录 富含更安康忽：奶据，红适，典通，黑鱼，牛内等 非选择性MAO一莱乙肤，骨烟册幕（罐一代） 易透用选择性MAO-A期制剂一鸟复贝酸 moclobemide)
2015-5-18 5 各类代表药 • TCA：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、马普替林 • MAOI：吗氯贝胺（贝苏） • SSRI：氟西汀 (百忧解)、帕罗西丁(赛乐特)、 舍曲林 (郁复乐) • SNRI：文拉法新 （怡诺思） • NaSSA：米氮平 (瑞美隆) 丙米嗪（imipramine,米帕明） [药理作用] 对抑郁症患者，能明显提高情绪，精神振奋，消除 自责，减轻运动抑制，连续用药2-3周后疗效才显著，故 不作应急治疗用药 对正常人，不仅不表现兴奋或提高情绪 ，反而出 现思睡，乏力，注意力不集中，思维能力降低等现象 三环类（TCAs）抗抑郁症药 作用机制：属非选择性单胺再摄取抑制药，确切机制，尚不明确。目 前认为，主要阻断NA、5-HT在神经末梢（前膜）的再摄取，使突触 间隙递质浓度增高，从而发挥抗抑郁作用 [不良反应及禁忌症] 1、外周抗胆碱作用：M-R阻断，引起口干、便秘、视 力模糊等常见，可在用药过程中逐渐消失。 措施：停药；肠麻痹、排尿困难、尿潴留等，必要时 注射新斯的明 前列腺肥大、青光眼患者禁用 2、心血管反应：心率 ，体位性低血压。剂量过大：直接 兴奋心脏，可致心律失常，诱发心衰、心梗 高血压、心脏病患者禁用 3、精神异常反应：老年或用药过量可出现躁狂兴奋、恐 惧症发作 酪氨酸 羟化酶/脱羧酶 中枢 外周 NA MAOI NA 药理作用 高香草酸 不良反应 （抗抑郁） （高血压危象） MAO MAO 单胺氧化酶抑制剂, MAO inhibitors（MAOI） MAO可分为A和B两类 由于非选择性MAOI抑制中枢+外周MAO，抑制肠道 对酪胺的降解，儿茶酚生成增加，引起高血压危象 (富含酪胺食物: 奶酪，红酒，啤酒，熏鱼，牛肉等) 非选择性MAOI —— 苯乙肼，异烟肼等（第一代） 易选用选择性MAO-A抑制剂—— 吗氯贝胺 (moclobemide) 代表药： • 氟西汀(fluoxetine百忧解) 帕罗西汀(paroxetine) 舍曲林(sertraline) cell body 5-HT re-uptake projection field SSRI SSRI short-term SSRI no drug 5-HT 5-HT 5-HT1A 5-HT1A 5-HT 5-HT 2 2 Selective Serotonin Reuptake Inhibitors(SSRI) 选择性5-羟色胺再摄取抑制剂
20155-1推 TN再取辉W南 代清：文粒店新（山自a】 多3抗躁狂药 保狂庄导情密性摘牌绣的 另一种表黑：情你记功星病 宏性高张，思维弗难、活动 嫩多、品基、意、白我 评价过高、香大安想、氢体 班状 发病机制 单玻学说 Mania 5T1(双向者) NA 碳酸锂(lithium carbonate) 机制 1、料制神敏末狮CP依静性的NA和DA释整：促进 【药理作用及机制】主要以健离子形式发 神经烟幽NA再通取并错相NA的转化和灭活 挥作用，是治疗躁狂定首选药。治行量时 工、使5HT受体敏感化：期制抗精神病药物诱导的 对正常人精神活动几无影响，但对授狂病 人则行效显著。控制躁狂发作，使患者言 DA受体超植化：增加神经末精八h再摄取。瘦离中柜 谈和行为族复正常。对精神分裂症的操狂 h功陵 症状亦有较好疗效 玉、却制确断酶C及鼠醇硫图系镜中编酸例的作用， 园抑三磷酸肌醇（序）和二酸甘治(DNG)的德使 作用《腰狂症时成系统作用用显罐加) [不良反度] 1、常见胃肠道刺题症状。乏力，平震醒，口渴 多保，体重增加等 2,治行鯊度与中毒浓度相近，姿全范围小。 油行有效浓度约为0&1.25mo机，超过2mmo机 谢谢 即可出现中霉。早期表现有发音不清，震颜加重， 携济失调，进而出现演密。意识得、惊厥、仔述 ,可以戴死。老年，降功不良，靓水和响摄入不是 可促发中毒发生。中毒时无解毒药：
2015-5-18 6 SNRIs 5-HT/NA再摄取抑制剂 代表药：文拉法新（venlafaxine） noradrenaline increase in neurotransmission re-uptake pump serotonin SNRI §3 抗躁狂药 躁狂症是情感性精神障碍的 另一种表现：情感活动呈病 态性高涨，思维奔逸、活动 增多、易激惹、敌意、自我 评价过高、夸大妄想、躯体 症状 发病机制 单胺学说 5-HT↓（双向者） NA↑ Mania [药理作用及机制] 主要以锂离子形式发 挥作用，是治疗躁狂症首选药。治疗量时 对正常人精神活动几无影响，但对躁狂病 人则疗效显著，控制躁狂发作，使患者言 谈和行为恢复正常。对精神分裂症的躁狂 症状亦有较好疗效 碳酸锂（lithium carbonate） 机制： 1、抑制神经末梢Ca2+依赖性的NA和DA释放；促进 神经细胞NA再摄取并增加NA的转化和灭活 2、使5-HT受体敏感化；抑制抗精神病药物诱导的 DA受体超敏化；增加神经末梢Ach再摄取，提高中枢 Ach功能 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用， 阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使 作用（躁狂症时此系统作用明显增加） [不良反应] 1、常见胃肠道刺激症状，乏力，手震颤，口渴 多尿，体重增加等 2、治疗浓度与中毒浓度相近，安全范围小， 治疗有效浓度约为0.8-1.25mmol/L，超过2mmol/L 即可出现中毒。早期表现有发音不清，震颤加重， 共济失调，进而出现谵妄、意识障碍、惊厥、昏迷 ，可以致死。老年、肾功不良，脱水和钠摄入不足 可促发中毒发生。中毒时无解毒药。 谢谢！