Chapter 14 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 抗癫痫药和抗惊厥药 2015年5月
Chapter 14 Antiepileptic and anticonvulsive drugs 抗癫痫药和抗惊厥药 2015年5月
§1抗癫痫药Antiepileptic drugs 癫痫Epilepsy是由脑组织局部病灶神经元异常高频 放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调 综合征 年发病率50-70/10万，患病率约 5%0 我国约有>600万癫痫患者，每年 新发病50万 规范、合理的抗癫痫药物治疗，约 70%~80%患者的发作可控
§1 抗癫痫药 Antiepileptic drugs 癫痫 Epilepsy 是由脑组织局部病灶神经元异常高频 放电，并向周围组织扩散，导致大脑功能短暂失调 综合征 年发病率50-70/10万，患病率约 5‰ 我国约有>600万癫痫患者，每年 新发病50万 规范、合理的抗癫痫药物治疗，约 70％～80％患者的发作可控
病因 1、原发性(idopathic)癫痫 Head Trauma 指除遗传因素外，不具有其他潜 Fever 在病因的癫痫 Infection Tumor in brain Parasites in brain 2、症状性(symptomat ic).癫痫 Brain vascular &癫痫综合征 malformations 各种CNS病变所致 Metabolic disorder Toxins (lead poisoning...) Medications
病 因 1、原发性（idopathic）癫痫 指除遗传因素外，不具有其他潜 在病因的癫痫 2、症状性（symptomatic）癫痫 &癫痫综合征 各种CNS病变所致 Head Trauma Fever Infection Tumor in brain Parasites in brain Brain vascular malformations Metabolic disorder Toxins (lead poisoning…) Medications
癫痫发病特征 1.发作时，脑灰质神经元群过度放电。局部病灶神 经元同时去极化，发生高频、阵发、同步、爆发 式放电 2.病灶的异常放电向周围正常组织扩散，致更广 泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现，出 现惊厥症状 3.有运动、感觉、植物神经功能和精神方面异常 典型特征：慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复
癫痫发病特征 1. 发作时，脑灰质神经元群过度放电。局部病灶神 经元同时去极化，发生高频、阵发、同步、爆发 式放电 2. 病灶的异常放电向周围正常组织扩散，致更广 泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作的临床表现，出 现惊厥症状 3.有运动、感觉、植物神经功能和精神方面异常 典型特征： 慢性疾病、反复发作 突然发生、突然终止 症状多样、刻板重复
抑制性突触 兴奋性突触 活动」 活动↑ 神经元 原发灶的 同步放电 “点燃” 痫性活动传播 痫性活动 抑制性神经元 停止 兴奋
抑制性神经元 兴奋 痫性活动 停止 抑制性突触 兴奋性突触 活动 活动 神经元 同步放电
400 300 20 NONSEIZURE 2600 EEG reading of brain activity 100526272829 17617178179 10 Magnitude FFT before seizure during seizure
发病机制 癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸) 和GABA(抑制性氨基酸)失平衡以及有 关离子通道的调节失衡密切相关 证据 向脑室内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑室 内注射GABA受体拮抗剂可诱发异常高频放电；癫 痫病人皮层GABA↓
发病机制 向脑室内注射谷氨酸可诱发异常高频放电；向脑室 内注射GABAA受体拮抗剂可诱发异常高频放电 ;癫 痫病人皮层GABA 癫痫发作与脑内谷氨酸（兴奋性氨基酸） 和GABA（抑制性氨基酸）失平衡以及有 关离子通道的调节失衡密切相关 证据
发作类型 1、全身性发作 意识障得强直期阵李期 昏睡期 。强直-阵挛性发作（大发作） ·肌阵挛性发作（1s) ·失神性发作（小发作）<30s 。癫痫持续状态 2、部分性发作（局限性发作） 。单纯性局限性发作 。复合性局限性发作 (精神运动性发作)
发作类型 1、全身性发作 强直-阵挛性发作 （大发作） 肌阵挛性发作（1s） 失神性发作（小发作）<30s 癫痫持续状态 单纯性局限性发作 复合性局限性发作 （精神运动性发作） 2、部分性发作（局限性发作）
抗癫痫药作用方式及作用基础 作用方式： 1.作用于病灶神经元，直接抑制病灶神经元过度放 电，特别是抑制持久高频反复放电（sustained high frequence repetitive firing,SHRF) 2.作用于病灶周围正常脑组织，提高正常脑组织 的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散 作用基础： 1.阻滞Na*、Ca+、K*通道，抑制神经元的持续 重复放电，如苯妥英钠 2.增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BDZ
抗癫痫药作用方式及作用基础 作用方式： 1. 作用于病灶神经元，直接抑制病灶神经元过度放 电，特别是抑制持久高频反复放电（sustained high frequence repetitive firing, SHRF) 2. 作用于病灶周围正常脑组织，提高正常脑组织 的兴奋阈，减弱病灶兴奋的扩散 作用基础： 1. 阻滞Na+ 、Ca2+ 、K+通道, 抑制神经元的持续 重复放电，如苯妥英钠 2. 增强脑内GABA介导的突触抑制效应，如BDZ
常用的抗癫痫药 。苯妥英钠(phenytoin sodium) 。卡马西平(carbamazepine) 苯巴比妥(phenobarbital,luminal) ● 丙戊酸钠(sodium valproate) ● 苯二氮草类(benzodiazepines) 。乙琥胺(primidone) ● 拉莫三嗪(lamotrigine ● 扑米酮(primidone)
常用的抗癫痫药 苯妥英钠 (phenytoin sodium) 卡马西平 (carbamazepine) 苯巴比妥 (phenobarbital, luminal) 丙戊酸钠 (sodium valproate) 苯二氮 类 (benzodiazepines) 乙琥胺 (primidone） 拉莫三嗪 (lamotrigine 扑米酮 (primidone)