2015-5-21 H8 第10章拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 晚体动前 李慈 Q●Q●B受休米动药 肾上素受体及效应 皮华.光 一10.1化学结构和分类 构效关系 ⊙一髓 款内中精牛为 1
2015-5-21 1 第10章 拟肾上腺素药 Adrenergic Drugs 李 慧 αβ受体激动药 α受体激动药 β受体激动药 3 肾上腺素受体及效应 α受体 • 分布 α1 －血管平滑肌（皮肤、粘膜、部分内脏）、 瞳孔开 大肌、肝 α2 －血管平滑肌、突触前膜、脂肪细胞等 • 效应 α1：散瞳、血管收缩、肝糖元分解 α2：抑制NA释放 4 受体 • 分布 1 －心脏 2 －支气管、血管平滑肌（骨骼肌、冠状动脉） 3 － 脂肪 • 效应 1：心脏兴奋 2：血管扩张，支气管扩张 3：脂肪分解 5 β α 氨基 CH CH NH2 儿茶酚 （catecholamines） HO HO 3 4 10.1化学结构和分类 基本结构 β苯乙胺 6 构效关系 • 儿茶酚胺类：指化学结构中含有儿茶酚结构 AD，NA，ISO，DA 外周心血管作用明显，中枢作用弱，容易被COMT代谢 。 • 非儿茶酚胺类：不含儿茶酚基 麻黄碱、间羟胺 中枢作用强，外周弱，不易被COMT代谢 。 • 氨基上的取代基团从甲基到叔丁基，对α受体的作用减弱， 对β受体的作用增强
2015-5-21 10.2a邱受体激动茜-骨上味素 ★热 我录司 用轮式 【再厘作用】康考发米 金发中银的用 去甲上单雀（陆）】 sO网 ·1.大特安兴音作用《D1变体) 显平1批响力1件平时心墙击量1 ▣黄年量据离 干上★ () 国 ”2,点普 支晚。轮属。界册h年(1)最喻 香品鼠厘状点香（色2）每像 非变中级中用 呢单好限《批物力，2，单普】 3,压 ·华克气管平滑飘 ·小州生，软蝶压1，野限压一，眼压1 平滑轮限(2处单】 (D受韩对低速度Ad根敏感》 师制址敏备质降载 大州量，统增压干，舒限屋1 麦气香盐顶血平量增《l受林】 (@变单村高来度A山较敏感】 ·5.眼者红顶开大飘（变维】 钟醉维射后，先并后佛 收响，唯散大 Ad上外益作周的将(Adrercline reversal)； ，金.调量代米 现先地于▣贵绿斯药。4的并压作因量特秀串返 作用。(L南a权来现3的件用》 【临床应用】 :1,@敏律神 2、过献反应和过敏性休克（着选防） ✉内业能应配个峰铜器、起将器水民非失常肠 此量 A女业制 《制多+国平) ·3、带开支气普中流性发等 复酸。南区博养技 杆制一技 抑制此联操质，松微平香真秋塘发气香从城血骨 小幽餐 扩维，通进丝不 秋维。通进性中 4,局部应期 数骥局部平，喻展场麻效果 即 5,青光眼（地压福体】 脚制寿水生成，低进房木极小聚网特信 好肌教响力 个 其气骨 雅车 松色 2
2015-5-21 2 7 分类 代表药 结构式 α受体激动药 去甲肾上腺素（NA） αβ受体激动药 肾上腺素 （AD） β受体激动药 异丙肾上腺素（Iso） 8 10.2 αβ受体激动药－肾上腺素 【药理作用】激动αβ受体 • 1. 强大的心脏兴奋作用（ β1受体 ） 心率 收缩力 传导 心输出量 • 2. 血管 皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩 骨骼肌、冠状血管（β2）舒张 冠脉舒张（收缩力， β2 ，腺苷） 9 3. 血压 • 小剂量，收缩压 ，舒张压 ，脉压 （β受体对低浓度Adr较敏感） • 大剂量，收缩压 ，舒张压 （α受体对高浓度Adr较敏感） • 静脉注射后，先升后降 • Adr升压作用的翻转（Adrenaline reversal）： 预先给予α受体阻断药，Adr的升压作用被翻转为降压 作用。（阻断α 仅表现β 的作用） 10 • 4. 支气管平滑肌 平滑肌松弛（β2受体） 抑制过敏物质释放 支气管粘膜血管收缩（α1受体） • 5. 眼睛虹膜开大肌（ α受体） 收缩，瞳孔散大 • 6. 增强代谢 11 【临床应用】 • 1、心脏骤停 心内注射；应配合除颤器、起搏器和抗心律失常药 （利多卡因等） • 3、治疗支气管哮喘急性发作 抑制过敏物质，松弛平滑肌，收缩支气管粘膜血管。 • 4、局部应用 收缩局部血管，增强局麻效果。 • 5、青光眼（地匹福林） 抑制房水生成，促进房水经小梁网排出 12 过敏 Adr注射 组胺、白三烯 释放 抑制释放 小血管 扩张、通透性 收缩、通透性 BP 心肌收缩力 支气管 痉挛 松弛 2、过敏反应和过敏性休克（首选药）
2015-5-21 多巴联 【不人反应】 考N风合风的霸件的重，是中根帅频速霄， ”血压并高，样失常年 ÷1药理作网 ·带月于：高层、器质性心且典。恩好满、的点骨硬化 康增B运，DA受体（生套在野显和陆承展点香） 兴套《量种纸） 点平： 小州：普、研果风，尼我血管矿限（料DA】 大荆业衣肤和飘血肾状墙（属》 压：使罐通十野限正一一平均点压t ·2量桌应月 +多种休电辰岁、悬民着更爱生 ·患性肾种能来调（号利果满合周】 麻黄碱 10.3a受体教动苏一去甲骨上藤素 ÷两厘作期 【高理作用】 直：量地与+民：再黄来 业餐N《2】作用强，1变体作用精 同基：视是之电种屋来编师工级 麻黄 ”1,血骨 中复供委 收幢 佛在：甲夏，有武量周骨人 ·基A应用 足味导限《售) 风气骨中.人气开我 ·2.丝触《®1变丝》 年室051B典养峡 离体，氏每心题星体，反能性心率】 前业机城（现、现外年外用电】 骨神根性来时，平流华 冰 小制量。收墙压【舒来器一 太制量。收增压1舒限「 出 10.4B受体激动药-并丙骨上陈素 【德床点用】 【高理件用】发动变体 1,平南种想票性林见和再响中4性温 ·】.保大的世照兴金作用《b1受排) 我堆业平，维州血通， 单「发难为”特手】给曲量引 参上州量姓大，时同注久 时年肌前裤性南属，量年律失常作用：AD 2,上满轮道名血 ·2.金骨0我(2受维》 口眼。收地血平，南都土点， 整和血骨餐旅，并周但方 I【NA钟味点填不我漏由 ·3,发城益「耕雅压 错州使难局即血督，食下年死，（品最，©受林红前 ·4.松愁支气骨平看风 州淡闲南疗) ·5.我谢 3
2015-5-21 3 13 【不良反应】 • 血压升高，心律失常等 • 禁用于：高血压、器质性心脏病、冠心病、脑血管硬化 14 多巴胺 为NA合成的前体物质，是中枢神经递质。 • 1.药理作用 激动11，DA1受体（主要在肾脏和肠系膜血管） 心脏：兴奋（激动1 ） 血管： 小剂量：肾、肠系膜、冠状血管扩张（1和DA1） 大剂量：皮肤粘膜血管收缩（1） 血压：收缩压、舒张压—、平均血压 • 2.临床应用 • 各种休克：尿少、尿闭者更适宜 • 急性肾功能衰竭 （与利尿药合用） 15 麻黄碱 • 药理作用 直接：激动1、1、2受体 间接：促进交感神经末梢释放NA 中枢兴奋 特点：口服，可透过BBB，慢弱持久。 • 临床应用 支气管哮喘、支气管炎 鼻塞 0.5-1% 滴鼻液 防止低血压 （腰麻、硬膜外麻醉引起） 血管神经性水肿、荨麻疹 其他常用减鼻充血药：羟甲唑啉、赛洛唑啉。α-肾上腺素能受 体激动药，具有收缩鼻黏膜血管的作用，减轻充血，从而改善 鼻塞症状 冰毒 麻黄碱 16 10.3 α受体激动药－去甲肾上腺素 【药理作用】 激动α（ α1 α2 ）作用强，β1受体作用弱 • 1. 血管 收缩 冠脉舒张（腺苷） • 2. 心脏（ β1受体 ） 离体，兴奋心脏；整体，反射性心率 • 3. 血压 小剂量，收缩压 舒张压 大剂量，收缩压 舒张压 17 【临床应用】 1、早期神经源性休克和药物中毒低血压 收缩血管，维持血压。 禁止剂量过大，时间过久。 2、上消化道出血 口服，收缩血管，局部止血。 ！！NA静脉点滴不能漏出 强烈收缩局部血管，皮下坏死。（热敷，α受体阻断 剂浸润治疗） 18 10.4 β受体激动药－异丙肾上腺素 【药理作用】激动β受体 • 1. 强大的心脏兴奋作用（ β1受体 ） 心率 收缩力 传导 心输出量 对心肌自律性影响弱，致心律失常作用<AD • 2. 血管舒张（ β2受体 ） 骨骼肌血管舒张，外周阻力 • 3. 血压 收缩压 舒张压 • 4. 松弛支气管平滑肌 • 5. 代谢
2015-5-21 【维床应用】 炫服重件 “多巴酚行整一选海性康格D阴受件 希宜传平位带《希下或物原编】 两于必潭性殊边真规并发经来 ·真气量冲喝《香了成等)】 【不先见发】 ·线用于必能满、世佛表常，甲充 ·沙了裤明（好成夏》，种车地林 =选降性素病邦2受体 周于真气平平用解成 AD、NA、IsO作用发应用比较 ·受年作用 1:芯胆兴海作用《1受体】 al 2 率引 收缩加待导时 应输出封 b 。中卡中卡卡中卡卡 Iso:AdrNA NA NA开高血压作用明显。反村性使心率减慢， ◆中卡 龄出重不贵表减夕。 Tso 2,血管作用 ·3也压 不同品官血骨a1:b2不同： 软墙压 特麻压 个崎压 文酰，标减、用所道a1多B2:脑、肺一 B2；青愁队：观桃点管a12, A0↑ Tor- 的支民，.【卧线a量《a》餐增 (南量) 香●发程从金香计》标程 A0↑ for- NA(1】:小响眼，导染均风使牌，星单好度 (其州量》 140(B2):4期取 NA t t o↑ 4 4
2015-5-21 4 19 【临床应用】 • 心脏骤停 • 房室传导阻滞（舌下或静脉点滴） • 支气管哮喘（舌下或喷雾） 【不良反应】 • 慎用于心脏病、心律失常、甲亢 20 • 多巴酚丁胺－选择性激动β1受体 用于心源性休克或心梗并发心衰 • 沙丁胺醇（舒喘灵），特布他林 －选择性激动β2受体 用于支气管平滑肌解痉 21 • 受体作用 α1 β1 β2 AD ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ NA ＋＋＋ ＋＋ － Iso － ＋＋＋ ＋＋＋ AD、NA、Iso作用及应用比较 22 1、心脏兴奋作用（ β1受体 ） 心率 收缩力 传导 心输出量 Iso≥Adr>NA NA升高血压作用明显，反射性使心率减慢 ， 心输出量不变或减少。 23 2、血管作用 不同器官血管α1：β2不同： 皮肤、粘膜、胃肠 道α1 > β2 ；脑、肺 α1＝ β2 ；骨骼肌、冠状血管 α1<β2。 Adr： 皮肤、粘膜、胃肠道血管（α1）收缩 骨骼肌、冠状血管（β2）舒张 NA（α1）：小动脉、小静脉均强烈收缩，冠脉舒张 Iso（β2）：血管舒张 24 • 3、血压 收缩压 舒张压 平均压 AD （低剂量） - or－ AD （高剂量） or－ NA Iso
2015-5-21 ·4。支气管平泽肌 MA-:IekA山 礼 ·5、代肃 《输无会解计，度命架干，机果量干) Adr>Iso NA Adr升压作用的朝料 Eed of chap.30 2) 5
2015-5-21 5 25 • 4、支气管平滑肌 NA－； Iso ≥Adr • 5、代谢 （糖元分解 、脂肪分解 、耗氧量） Adr Iso NA 26 27 End of Chap.10 28 Adr升压作用的翻转 29