2015-5-21 椒胆城药 山光年度制 第6津根胆城黄 。七酰城 ·有新的明 。龙全帆离 ·有洲根酯表 chainergie Drug呼 。毛果其香城 ▣草城 6.1胆城受体激动剂 乙酰碱(acetylcholine,Aah) cholinceptor agonists ·平帐。难项限，不能逢过点熊屏牌， 化学性顶不姚定。短局衣解，作用极短， 作两于全年服峡受朱，只作工具芮， 它能 +药理作周 :毛果多香感 来地多，人乘好州电果 年作用 N样作用 Acetyicholine CH, M科作用 气，发速：通比年自c老仁明 ·1,喻啦，碱换肌收幢，晶秋株变凸 ·2:单件0话十《洲单：童维雕，开单】 ·多。平清肌收地，拾的取好限 ·4,显：离性年春宝作平《M险) 业骨：处量士点平扩张(M3,如】 大制量：血平收塘《M妇】 N样作用 ·1:N相受体兴奇（全年神整节兴奇） 从坪作两的1一3 闭血骨轻度兵来《取党费】 ·2,N2贵体共产 于私机依增（飘重■，A森】 1
2015-5-21 1 1 第6章 拟胆碱药 Cholinergic Drugs 2 拟胆碱药 胆碱受体激动剂 乙酰胆碱 完全拟胆碱药 毛果芸香碱 毒蕈碱 槟榔碱 胆碱酯酶抑制剂 新斯的明 有机磷酸酯类 3 •主要有尼古丁 •无实用价值，仅具有毒理学意义 6.1胆碱受体激动剂 （cholinceptor agonists） •乙酰胆碱 •作用广泛，仅作工具药 •毛果芸香碱 •临床药物多，具有较好的临床 实用价值 M、N 胆碱 受体激动药 M、N 胆碱 受体激动药 M 胆碱受体 激动药 N胆碱受体 激动药 4 乙酰胆碱（acetylcholine，ACh） • 季铵，难吸收，不能透过血脑屏障。 化学性质不稳定，极易水解，作用极短。 作用于全部胆碱受体，只作工具药。 • 药理作用 M样作用 N样作用 5 M样作用 • 1、缩瞳，睫状肌收缩,晶状体变凸 • 2、腺体分泌 （泪腺，唾液腺，汗腺） • 3、平滑肌收缩，括约肌舒张 • 4、心脏：窦性心率，房室传导（M2） • 血管：小剂量：血管扩张（M3，NO） • 大剂量：血管收缩（M3） • 1、N1受体兴奋（全部神经节兴奋） M样作用的1～3 心血管轻度兴奋（支配优势） • 2、N2受体兴奋 骨骼肌收缩（肌震颤、麻痹） N样作用 6 M2受体：通过Gp蛋白与K＋通道耦联
2015-5-21 M受体教动药 ·卡巴城：满绿一青光眼 毛果著香城〔pilocarpine,苍 ·乙酰甲血碱：口整梨属千果玻 鲁卡品) ·表甲眼甲灰成木后夏气课，原验智著 从毛来买香具维前中镜取的生 物碱，废臭 ·禁用：支气管喝，见味缺血，清痛璃 选评性堂动M受体，队样作用 对眼和味体的作用明显 【芮理作用】 1,眼晴（雨肌三放） 【临床应周】 (1】城建崇种成孔格的原竹从受件 1,青光眼 (2)健跳原内压：通过增唯件用 用角型一前寿角同原联翠 (3)调理难皇：数动玻采热系装见鲜雕片从受体 (无血触青光眼)】 眼内压 兴春从受体，能状肌状馆，悬相带执轮。品秋体 光 史马，屈光度州和：越用粹型康映在视明模首，流远 开角型 天风静标真上骨硬化 转清见，视跳慎期。连一作同种为调节连享。即： 《单纯性者光藤) 能秋机维率闲节子近视依态。 2、味体分法增知 ◆草城 之.虹便晚状体夷 极典从料应秋 与散业菌交普使用：以教业为生（松他休志）， 阿托品解教 防止虹顶与晶秋体粘速 3.口整然膜千操被 ·林界碱 4.阿花品中泰解教 M受体重密剂。对N抚作用 细晚性 【业者】 痛眼时盒压追眼内酰：防止药液夏收产生从料作用 2
2015-5-21 2 • 卡巴胆碱：滴眼—青光眼 • 乙酰甲胆碱：口腔黏膜干燥症 • 氨甲酰甲胆碱：术后腹气涨，尿潴留等 • 禁用：支气管哮喘，冠脉缺血，溃疡病 7 8 M受体激动药 毛果芸香碱（pilocarpine，匹 鲁卡品） 从毛果芸香属植物中提取的生 物碱，叔胺类 选择性激动M受体，M样作用 对眼和腺体的作用明显 9 1、眼睛（两肌三效） （1）缩瞳：激动瞳孔括约肌的M受体 （2）降低眼内压：通过缩瞳作用 （3）调节痉挛：激动睫状肌 环状肌纤维的M受体 兴奋M受体，睫状肌收缩，悬韧带放松，晶状体 变凸，屈光度增加，远目标影象映在视网膜前，视近 物清楚，视远物模糊，这一作用称为调节痉挛。即： 睫状肌痉挛调节于近视状态。 2、腺体分泌增加 【药理作用】 10 【临床应用】 1 .青光眼 闭角型 （充血性青光眼) 开角型 （单纯性青光眼） 青 光 眼 前房角间隙狭窄 巩膜静脉窦血管硬化 眼内压 升高 缩瞳，前房角扩大， 降低眼压，疗效较好 扩大小梁间空隙，降 低眼压 11 2.虹膜睫状体炎 与散瞳药交替使用 与散瞳药交替使用，以散瞳为主（松弛休息）， 防止虹膜与晶状体粘连 3.口腔黏膜干燥症 4.阿托品中毒解救 【注意】 滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生M样作用 12 • 毒蕈碱 经典M样症状 阿托品解救 • 槟榔碱 M受体激动剂，对N无作用 细胞毒性
2015-5-21 6.2抗胆碱脑酶药 cholinesterase inhibiting drugs 乙酰框候AQ 制交感神极业 神极等们 种轻现肉裤失 费体兴合 受体兴音 2受体兴音 汤说性机额成酸降芳 高物分典 难速性批碱酚酶共 新斯的明(Neostigmine) 断新的明(Neostigmine) 作用积制 季世兴，口厘不局或放，不局造过BBB率角属， 与AEht◆A(hE的胜◆ Ach峰有 【芮理件用】 样作用，N坪作用 家联受体 。对香愁肌作用录强〔抑制AchE,直接兴奇N记 受体，促地A年故) 样作用，材屏作无 ·其衣，胃酰道、种酰升清肌发第 ·对位血骨，味体，眼，火气常平清肌作用再 新新的明(Neostigmine) 毒商丘碱（依色林） 【临床应用】 可速性找胆酶 ·(1》重难队无应 为整化合物，局吸收。寿进入中枢， ”(2)术后良气非和尿精解 。(3》阿礼泽中奉解教（外周应秋）， 。虚用： ·(4》非去复死型机快药（萄餐奉城）中奉解数 1.青光果 【不使反应】 2.中药麻醉维照〔奉扁显成小剂量我在，大荆 ·中奉一“根成熊电果” 量物制】和阿桃品中◆解教 馨忌一和城做联模且，乐现捷但，美气管喝 3
2015-5-21 3 13 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE Neostigmine organophosphates 6.2 抗胆碱酯酶药 （cholinesterase inhibiting drugs） 14 乙酰胆碱ACh 胆碱＋乙酸 AChE 副交感神经M 受体兴奋 神经肌肉接头 N2受体兴奋 神经节N1 受体兴奋 胆碱酯酶抑制药 药物分类 易逆性抗胆碱酯酶药 难逆性抗胆碱酯酶药 15 新斯的明（Neostigmine） • 作用机制 与Ach竞争AchE的结合 Ach堆积 激动受体 M样作用，N样作用 16 季铵类，口服不易吸收，不易透过BBB和角膜。 【药理作用】 M样作用，N样作用 • 对骨骼肌作用最强（抑制AchE，直接兴奋N2 受体，促进Ach释放） • 其次，胃肠道、膀胱平滑肌收缩 • 对心血管、腺体、眼、支气管平滑肌作用弱 新斯的明（Neostigmine） 17 【临床应用】 • （1）重症肌无力 • （2）术后腹气胀和尿潴留 • （3） 阿托品中毒解救（外周症状）。 • （4） 非去极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒解救 【不良反应】 • 中毒－“胆碱能危象” • 禁忌－机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘 新斯的明（Neostigmine） 18 毒扁豆碱（依色林） • 可逆性抗胆碱酯酶 • 为叔胺化合物，易吸收，易进入中枢。 • 特点：完全拟胆碱作用，中毒呼吸麻痹 • 应用： 1. 青光眼 2. 中药麻醉催醒（毒扁豆碱小剂量兴奋，大剂 量抑制）和阿托品中毒解救
2015-5-21 Sarin 第7章有机降酸酯类中奉及 1995年3月10日 胆碱酯酶复活药 7.1有机降酸酯类中毒 ·乐，敬面虫，藏敬表，马拉硫确 有物用+Ac小E 确酰轮AChE 黄完/ 单就果玉确景完Ach忧 急性中毒治疗原则 【中◆绿现】 鬼胜中泰治疗原则 ·清除春转，通光第峡服收（现离现场， ·性中奉 肥鬼水清洗克肤。很吐流胃》 ·复种清姿（或氧。喻液，弹种血区） 。机变体假新葬一阿托易 ·便性中车 “阻醉复活共一解州 风的，无重，或美 如中和，车● 训时神疗 ”卡巴喉+吃新的明+阿光品
2015-5-21 4 19 第7章 有机磷酸酯类中毒及 胆碱酯酶复活药 1995年3月20日， “奥姆真理教” 成员在日本东京 地铁施放了一种 毒气，共使12人 丧生，5000多人 受伤 。 • 乐果，敌百虫，敌敌畏，马拉硫磷…… 22 22 AchE AchE 有机磷＋ 磷酰化AchE 老化 单烷氧基磷酰化AchE AchE 7.1有机磷酸酯类中毒 23 【中毒表现】 • 急性中毒 • 慢性中毒 轻度：M样症状 中度：M+N样症状 重度：M＋N＋CNS症状 血中AchE活性持续明 显下降 24 • 清除毒物，避免继续吸收（脱离现场， 肥皂水清洗皮肤，催吐洗胃） • 支持疗法（吸氧，输液，维持血压） • M受体阻断药－阿托品 • 胆碱酯酶复活药－解磷定 24 急性中毒治疗原则 急性中毒治疗原则 及时，足量，反复 维持轻度阿托品化：颜面 潮红、瞳孔稍大、口干、 心率稍快，意识好转 预防治疗 • 卡巴胆碱+吡斯的明+阿托品
2015-5-21 7.2胆碱酯磷复活药 裤光《PM) 霍钾两定 【所理件用】 1.PAM+P-AchE P-PAM+AchE 之.PAM+券离P一P=PAM 【临床应用】 静际过材与Atrepine合用，电头早、是、反复两， 确解神发《PAM)静脉给前： PraaghE s PAM 解碑定(PAM-日)水客性高，确定，不表反应 年装绿晚AE:国 岁，可机注：可静注，遂新取代PA从. 持物眼N(制变忘种题】所轻过的晚快肌种艇节 抑修。散天后节后好雕变性，。被侧唯括的肌无 帅极丸阜，再铺加奉焉或城一无维性作用 毛果善香硫，用药卷作用不很不减。反而增预（传 神轻敏化) 上 性提 色重一8→越解霸断 重鲜新和 使带重年中 5
2015-5-21 5 25 7.2胆碱酯酶复活药 碘解磷定（PAM） 氯解磷定 AchE PAM P～PAM AchE P～AchE + PAM AchE + P～PAM 单烷氧基磷酰化AchE + PAM 26 • 【药理作用】 1. PAM＋P～AchE P～PAM＋AchE 2. PAM＋游离P P～PAM • 【临床应用】 静脉注射与Atropine合用，也要早、足、反复用。 碘解磷定（PAM）静脉给药； 氯解磷定（PAM－Cl）水溶性高，稳定，不良反应 少，可肌注，可静注，逐渐取代PAM。 27 • 将动眼N（副交感神经）所经过的睫状肌神经节 切除，数天后节后纤维变性，该侧瞳孔括约肌无 神经支配，再滴加毒扁豆碱—无缩瞳作用 • 毛果芸香碱，用药后作用不但不减，反而增强(去 神经敏化) 28 29 29 瞳孔括约肌， 动眼神经，M受体 收缩瞳孔缩小 瞳孔开大肌， 交感神经，α受体 收缩瞳孔开大 瞳孔瞳孔 瞳瞳孔孔 瞳孔 30 拟胆碱药
2015-5-21 重在几无力 春其侧常硬化症 尼果 要爬罗花 6
2015-5-21 6 31 重症肌无力 32 脊髓侧索硬化症 33 33 曼 陀 罗 果 曼 陀 罗 花 颠 茄 颠 茄 34 35 Gp M3