第六节 脂质体的制备 概述 1、概念：脂质体是指将药物包封于类脂质双 分子层内而形成的微型囊泡(vesicle)。 2、自从1965年Bangham发现脂质体 1971年Rymen等人用于药物载体以来，脂 质体作为药物载体的研究一直备受广大药剂工 作者的关注
第六节 脂质体的制备 一、概述 1、概念：脂质体是指将药物包封于类脂质双 分子层内而形成的微型囊泡（vesicle）。 2、自从1965年Bangham发现脂质体 1971年Rymen等人用于药物载体以来，脂 质体作为药物载体的研究一直备受广大药剂工 作者的关注
3、分类：根据脂质体结构中所包含的类脂质双分子 层数分为： ①单室脂质体：由一层类脂质双分子层构成，又分为： 大单室脂质体（粒径0.1-1μmLUV)和小单室 脂质体（粒径0.02-0.08μmSUV)。 ②多室脂质体：由多层类脂质双分子层构成（粒径1 -5μmMLV)。 ③含有表面活性剂的脂质体：是以含有单室或多室脂 质体为主及少量的OW或W/OW型共混悬在水相 的多相分散体
3、分类：根据脂质体结构中所包含的类脂质双分子 层数分为： ①单室脂质体：由一层类脂质双分子层构成，又分为： 大单室脂质体（粒径0.1－1μm LUV）和小单室 脂质体（粒径0.02－0.08μm SUV）。 ②多室脂质体：由多层类脂质双分子层构成（粒径1 －5μm MLV）。 ③含有表面活性剂的脂质体：是以含有单室或多室脂 质体为主及少量的O/W或W/O/W型共混悬在水相 的多相分散体
(一)脂质体的组成与结构 组成成分：脂质体由磷脂为膜材及附加剂组成。 磷脂为两性物质，含有亲水的磷酸基和季铵盐基， 疏水的烃基（两个)。适当的条件下可形成双分子 层。 结构： 以磷脂和胆固醇为膜材： 磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子 层所组成
（一）脂质体的组成与结构 组成成分：脂质体由磷脂为膜材及附加剂组成。 磷脂为两性物质，含有亲水的磷酸基和季铵盐基， 疏水的烃基（两个）。适当的条件下可形成双分子 层。 结构： 以磷脂和胆固醇为膜材： 磷脂与胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子 层所组成
磷脂结构简式 Fatty acyl chains Glycerol Phosphocholine Phosphate c-o-cHz Alcohol L-0-c州 (choline】 Hydrophobic tail 0 CHa H2C-O-P-O-CH2-CH2-N*-CH3 0 CHg Hydrophilic head
磷脂结构简式
胆固醇结构式 (a) 18 (b) 2 12 17 CH3 11 13 16 2 19 5 25HC- CH3 10 B 8 1 24CH2 23CH2 22CH2 HC20CHa 18 21 a 1 CH3 123 17 9 3 A 10 > 6 HO Hydrophilic Hydrophobic region region
胆固醇结构式
磷脂与胆固醇在脂质体中的排列 图4-3 胆固醇结构式 阻固醇 强亲油基团 经健（强亲油基团 ←亲油基团 亲水基团1 (B) (A) 亲水基团 季铵盐型阳高子部分 亲水基团 磷酸降型阴离子部分 图4-4卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式
磷脂与胆固醇在脂质体中的排列
Water insoluble drug carried in hydrophobic region Water soluble drug carried in hydrophilic region Protein bonded onto surface can target the liposome
Water insoluble drug carried in hydrophobic region Water soluble drug carried in hydrophilic region Protein bonded onto surface can target the liposome
(二)脂质体的理化性质 1、相变温度： 脂质体膜的物理性质与介质温度有密切关系 当T↑酰基侧链从有序 无序排列， “胶晶”态一“液晶”态， 脂膜的物理性质一系列变化：膜的横切面增加，双分 子层厚度减小，膜流动性增加 差示扫描量热法（简称DSC)、电子自旋共振光谱（简称 ESR)测定脂膜的相变温度， 相变温度取决于组成磷脂种类，一般酰基侧链越长相 变温度愈高，反之链短则相变温度愈低
（二）脂质体的理化性质 1、相变温度： 脂质体膜的物理性质与介质温度有密切关系 当T 酰基侧链从有序 无序排列， “胶晶”态 “液晶”态， 脂膜的物理性质一系列变化：膜的横切面增加，双分 子层厚度减小，膜流动性增加 差示扫描量热法(简称DSC)、电子自旋共振光谱(简称 ESR) 测定脂膜的相变温度， 相变温度取决于组成磷脂种类，一般酰基侧链越长相 变温度愈高，反之链短则相变温度愈低
2、脂质体荷电性： 含酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS) 等的脂质体荷负电； 含碱基（胺基）脂质例如十八胺等的脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官 分布及对靶细胞作用有关。 测定方法有荧光法 显微电泳法等
2、脂质体荷电性： 含酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS) 等的脂质体荷负电； 含碱基(胺基)脂质例如十八胺等的脂质体荷正电； 不含离子的脂质体显电中性。 脂质体表面电性与其包封率、稳定性、靶器官 分布及对靶细胞作用有关。 测定方法有 荧光法 显微电泳法等