药剂学
第十四章 靶向制剂
靶向给药制剂 500 口普通制剂 口靶向制剂 400 300 200 00 血 肝脏 肺 脾 肾脏 心脏 脑 (肿瘤部位)
第十四章 靶向制剂 • 靶向制剂（targeting drug system，TDS）是指 载体将药物通过局部给药或全身血液循环，选择性 地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的 给药系统。 背景：普通口服药物要受到两种首过效应的影响(胃肠道上皮 细胞中、肝中酶系统的降解)，注射药物经过蛋白结合、排泄、 代谢、分解等步骤，只有少量药物才能达到靶组织。因此只 有增加剂量才能增加靶组织的药物浓度，但毒副作用增加。 同时，分子生物学、细胞生物学、材料学的发展为靶向制剂 的研发成为可能。 第十四章 靶向制剂 第一节 概述靶向给药制剂
特点：提高药效、降低毒副作用，提高药品的安 全性、有效性、可靠性、顺从性。 要求：定位浓集、控制释药、无毒可生物降解
第十四章 靶向制剂 特点：提高药效、降低毒副作用，提高药品的安 全性、有效性、可靠性、顺从性。 要求：定位浓集、控制释药、无毒可生物降解
、分类 2.5≤r≤10um,巨噬细胞 r≥7um,肺单核白细胞 微粒粒 r≤7um,肝、脾巨噬细胞 1被动靶向制剂（自然靶向制剂）： 径的大 200≤r≤400nm,可迅速被 药物通过被单核一巨噬细胞系统巨噬细 小 肝清除 胞（肝Kuffer细胞）摄取，通过正常生理过 r≤10nm,缓慢富集于骨髓 程运送之肝、脾等器官。 所吸附的调理素和巨噬细 胞受体的种类 微粒表 面性质 亲水性，肺；疏水性，肝 制 2、主动靶向制剂： 修饰后的载体 带正电，肺；带负电，肝 修饰后的药物载体将药物定向的运 送到靶区。 前体药物 磁性靶向制剂 3、物理化学靶向制剂： 热敏感靶向制剂 采用物理化学方法将药物定向的运 pH敏感靶向制剂 送到靶区
第十四章 靶向制剂 靶 向 制 剂 1.被动靶向制剂(自然靶向制剂)： 药物通过被单核－巨噬细胞系统巨噬细 胞(肝Kuffer细胞)摄取，通过正常生理过 程运送之肝、脾等器官。 微粒粒 径的大 小 2.5≦r≦10um,巨噬细胞 r≧7um,肺单核白细胞 r≦7um,肝、脾巨噬细胞 200≦r≦400nm,可迅速被 肝清除 r≦10nm,缓慢富集于骨髓 微粒表 面性质 所吸附的调理素和巨噬细 胞受体的种类 亲水性，肺；疏水性，肝 ； 2、主动靶向制剂： 带正电，肺；带负电，肝 修饰后的药物载体将药物定向的运 送到靶区。 修饰后的载体 前体药物 3、物理化学靶向制剂： 采用物理化学方法将药物定向的运 送到靶区。 磁性靶向制剂 热敏感靶向制剂 pH敏感靶向制剂 一、分类
§2被动靶向制剂 被动靶向制剂：利用药物载体是药物被生理 过程自然吞噬而实现靶向的制剂。 一、脂质体的概念、组成与结构 脂质体(Liposome,类脂小球、液晶微囊)： 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微 型泡囊。厚度约为4nm
第十四章 §2被动靶向制剂 靶向制剂 被动靶向制剂：利用药物载体是药物被生理 过程自然吞噬而实现靶向的制剂。 一、脂质体的概念、组成与结构 脂质体(Liposome,类脂小球、液晶微囊)： 将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微 型泡囊。厚度约为4nm
§2被动靶向制剂 1、组成与结构： 常用类脂质类物质（磷脂、胆固醇）为膜材。 磷脂：两亲物质。 结构式=亲水性基团（一个磷酸基团十一个 季铵盐基团)十亲油基团（两个较长的烃链） 在水中缔合成双分子层。 胆固醇：两亲物质，亲油性较强
第十四章 靶向制剂 1、组成与结构： 常用类脂质类物质(磷脂、胆固醇)为膜材。 磷脂：两亲物质。 结构式＝亲水性基团(一个磷酸基团＋一个 季铵盐基团)＋亲油基团(两个较长的烃链) 在水中缔合成双分子层。 胆固醇：两亲物质，亲油性较强。 §2被动靶向制剂
■ 脂质体 亲水基团 磷脂 疏水链 胆固醇已一 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
第十四章 靶向制剂 ◼ 脂质体 磷脂与胆固醇排列成脂质体示意图
① ⑧ 」田 UPID LAYER H2O LAYER
第十四章 靶向制剂 脂 质 体 单室脂质体 多室脂质体：1-5um 小单室脂质体:0.02-0.08um 大单室脂质体:0.1-1um 亲水层 疏水层 §2被动靶向制剂
溶剂蒸发法形成脂质膜，该脂质膜由磷脂与 胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子 层。磷脂分子的极性端呈弯曲的弧形，与胆 固醇分子的极性基团相结合，使亲水基团上 接有两个亲油基团。亲水层容纳水溶性药物， 疏水层容纳脂溶性药物
第十四章 靶向制剂 溶剂蒸发法形成脂质膜，该脂质膜由磷脂与 胆固醇混合分子相互间隔定向排列的双分子 层。磷脂分子的极性端呈弯曲的弧形，与胆 固醇分子的极性基团相结合，使亲水基团上 接有两个亲油基团。亲水层容纳水溶性药物， 疏水层容纳脂溶性药物
2、脂质体的理化性质 ()相变温度：温度升高时脂质体双分子层中疏水 链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变 化，如膜的厚度变小、流动性增加，转变时的温度 为相变温度。该温度取决于磷脂的种类。 (2)电性：酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸 (PS)等的脂质体荷负电； 含碱基（氨基）脂质如十八胺等多脂质体荷 正电； 不含离子的脂质体显电中性。 电性与其包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞 作用有关
第十四章 靶向制剂 2、脂质体的理化性质 (1)相变温度：温度升高时脂质体双分子层中疏水 链可从有序排列变为无序排列，从而引起一系列变 化，如膜的厚度变小、流动性增加，转变时的温度 为相变温度。该温度取决于磷脂的种类。 (2)电性：酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸 (PS)等的脂质体荷负电； 含碱基（氨基）脂质如十八胺等多脂质体荷 正电； 不含离子的脂质体显电中性。 电性与其包封率、稳定性、靶器官分布、靶细胞 作用有关