第四节 微囊与微球的制备技术 一、概述 1、概念： ·微囊(microcapsules)):囊材（天然或合成的高分子 材料)+囊心物（固体或液体药物）制成的微小胶囊。 微球：药物溶解或分散在高分子基质中，形成微小 球状实体。 微囊或微球的制备过程通称为微型包囊术或微囊化
第四节 微囊与微球的制备技术 一、概述 1、概念： • 微囊(microcapsules)：囊材(天然或合成的高分子 材料)+囊心物(固体或液体药物)制成的微小胶囊。 • 微球：药物溶解或分散在高分子基质中，形成微小 球状实体。 • 微囊或微球的制备过程通称为微型包囊术或微囊化
图5-2单核及多核微囊的形态(×100)
2、特点 ①掩盖药物的不良气味和口味：如鱼肝油、氯 贝丁酯、生物碱以及磺胺类等。 ②提高药物的稳定性：如易氧化的邹-胡萝卜素、 阿司匹林、易挥发的挥发油等药物。 ③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性： 如尿激酶、红霉素、胰岛素等。氯化钾、哚 镁辛等易引起胃溃疡。 ④使液态药物固体化便于应用与贮存：如油类、 香料、脂溶性维生素等
2、特 点 • ①掩盖药物的不良气味和口味：如鱼肝油、氯 贝丁酯、生物碱以及磺胺类等。 • ②提高药物的稳定性：如易氧化的β-胡萝卜素、 阿司匹林、易挥发的挥发油等药物。 • ③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性： 如尿激酶、红霉素、胰岛素等。氯化钾、吲哚 镁辛等易引起胃溃疡。 • ④使液态药物固体化便于应用与贮存：如油类、 香料、脂溶性维生素等
⑤减少药物的配伍变化：如阿司匹林与氯苯那敏 扑尔敏)可加速阿司匹林的水解。 ⑥缓释和控释药物： ⑦使药物浓集于靶区： ⑧将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛素、血 红蛋白等包囊，提高体内生物活性
• ⑤减少药物的配伍变化：如阿司匹林与氯苯那敏 (扑尔敏)可加速阿司匹林的水解。 • ⑥缓释和控释药物： • ⑦使药物浓集于靶区： • ⑧将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛素、血 红蛋白等包囊，提高体内生物活性
3、药物微囊化的进展 药物商品还不多，但研究进展突飞猛进。 1984年创刊、英国出版杂志：journal of Microencapsulation(季t刊)； 到1995年以发行了12卷，专业的微囊化国 际会议每2~3年召开一次；
3、药物微囊化的进展 • 药物商品还不多，但研究进展突飞猛进。 • 1984年创刊、英国出版杂志：journal of Microencapsulation(季刊) ； • 到1995年以发行了12卷，专业的微囊化国 际会议每2～3年召开一次；
1995年9月底在美国德克萨斯州Audtini召开第十 次微囊化国际会议，对肽类、抗癌药、中枢神经系 统药物、细菌等囊心物，用可生物降解材料特别是 嵌段共聚物等材料，以及新的分离技术及不用有机 溶剂等新工艺。 进展：粒径方面、材料方面、方法方面、囊心 物方面 缺点：工艺的不连续性、不稳定性、重现性差、药 物释放不稳定、成本增加、代谢排泄问题
• 1995年9月底在美国德克萨斯州Audtin召开第十 次微囊化国际会议，对肽类、抗癌药、中枢神经系 统药物、细菌等囊心物，用可生物降解材料特别是 嵌段共聚物等材料，以及新的分离技术及不用有机 溶剂等新工艺。 • 进展：粒径方面、 材料方面、 方法方面、 囊心 物方面 • 缺点：工艺的不连续性、不稳定性、重现性差、药 物释放不稳定、成本增加、代谢排泄问题
微囊化技术的进展可分为几个阶段： 第一代产品，70年代主要应用的是粒径为5um一 2mm的微囊。 80年代发展了许多粒径小得多的第二代产品，如 1一10um的微粒和10一1000nm的毫微粒。这 种粒径的载药微粒、毫微粒通过非胃肠道给药时， 被器官或组织吸收能显著延长药效、降低毒性、 提高活性和生物利用度。毫微粒可以靠细胞吞噬 而将药物带人细胞内
微囊化技术的进展可分为几个阶段: • 第一代产品，70年代主要应用的是粒径为5um一 2mm的微囊。 • 80年代发展了许多粒径小得多的第二代产品，如 1—10um的微粒和10一1000nm的毫微粒。这 种粒径的载药微粒、毫微粒通过非胃肠道给药时， 被器官或组织吸收能显著延长药效、降低毒性、 提高活性和生物利用度。毫微粒可以靠细胞吞噬 而将药物带人细胞内
第三代产品将微粒或毫微粒引导到体内特定部位 (靶部位)，再被吸收而发挥药效。靶向制剂有多 种方法，有的主要基于被动靶向，如靠微粒大小 而被肝、脾、肺及其它器官的细胞吞噬或被毛细 血管所截留，有的靠主动靶向，包括在微粒表面 结合带电基团、极性或非极性基团或单克隆抗体 也可以结合磁导向物质形成物理靶向，有的包封、 结合防止生物消除作用（吞噬、血小板粘附等）的 保护膜或保护基团形成转移靶向，从而使微粒、 毫微粒具有靶器官、靶组织和靶细胞所要求的选 择性
• 第三代产品将微粒或毫微粒引导到体内特定部位 (靶部位)，再被吸收而发挥药效。靶向制剂有多 种方法，有的主要基于被动靶向，如靠微粒大小 而被肝、脾、肺及其它器官的细胞吞噬或被毛细 血管所截留，有的靠主动靶向，包括在微粒表面 结合带电基团、极性或非极性基团或单克隆抗体， 也可以结合磁导向物质形成物理靶向，有的包封、 结合防止生物消除作用(吞噬、血小板粘附等)的 保护膜或保护基团形成转移靶向，从而使微粒、 毫微粒具有靶器官、靶组织和靶细胞所要求的选 择性
二、囊心物和囊材 (一)、囊心物：主药+稳定剂、缓释剂、稀释 剂、阻滞剂、加速剂等。 (二)、囊材的要求：①性质稳定；②有适宜的 释药速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配 伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有 一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，⑥ 具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解 性等特性
二、囊心物和囊材 （一）、囊心物：主药+稳定剂、缓释剂、稀释 剂、阻滞剂、加速剂等。 （二）、囊材的要求：①性质稳定；②有适宜的 释药速率；③无毒、无刺激性；④能与药物配 伍，不影响药物的药理作用及含量测定；⑤有 一定的强度及可塑性，能完全包封囊心物，⑥ 具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解 性等特性
天然高分子材料：明胶A型(7~9)和B型(4.7~5)、 阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等。特点：稳定、 无毒、成膜性好，还可作为乳化剂、助悬剂、粘 合剂、膜剂等。 ☆半合成高分子材料：主要为纤维素衍生物(CMC Na、CAP、乙基纤维素EC、甲基纤维素MC、羟 丙基甲基纤维素等)。特点：低毒、粘度大、溶解 度高。 ☆合成高分子材料：PLA、聚碳酯、PEG等。特点： 降解或融蚀
☆天然高分子材料：明胶A型(7～9)和B型(4.7～5)、 阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等。特点：稳定、 无毒、成膜性好，还可作为乳化剂、助悬剂、粘 合剂、膜剂等。 ☆半合成高分子材料：主要为纤维素衍生物(CMCNa、CAP、乙基纤维素EC、甲基纤维素MC、羟 丙基甲基纤维素等)。特点：低毒、粘度大、溶解 度高。 ☆合成高分子材料：PＬA、聚碳酯、PEG等。特点： 降解或融蚀